Toimeained: doksorubitsiin
Caelyx 2 mg / ml infusioonilahuse kontsentraat
Näidustused Miks Caelyxi kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Caelyx on vähivastane aine.
Caelyxi kasutatakse rinnavähi raviks patsientidel, kellel on südameprobleemide oht. Caelyxi kasutatakse ka munasarjavähi raviks. Seda kasutatakse vähirakkude hävitamiseks, kasvaja suuruse vähendamiseks, kasvaja kasvu edasilükkamiseks ja selle elulemuse pikendamiseks.
Caelyxi kasutatakse ka kombinatsioonis teise ravimiga, bortesomiibiga, hulgimüeloomi, verevähi, raviks patsientidel, kes on saanud vähemalt ühe eelneva ravi.
Caelyxi kasutatakse ka Kaposi sarkoomi parandamiseks, sealhulgas lamestamiseks, kahvatuks muutmiseks ja isegi kasvaja suuruse vähendamiseks. Muud Kaposi sarkoomi sümptomid, näiteks turse kasvaja ümber, võivad samuti paraneda või kaduda.
Caelyx sisaldab ainet, mis on võimeline rakkudega suhtlema, et vähirakke valikuliselt hävitada. Caelyxis sisalduv doksorubitsiinvesinikkloriid on suletud väga väikestesse sfääridesse, mida nimetatakse pegüleeritud liposoomideks, mis hõlbustavad ravimi transportimist verest kasvajakoesse, vältides selle hajumist tervetesse kudedesse.
Vastunäidustused Millal Caelyxi ei tohi kasutada
Ärge võtke Caelyxi
- kui olete doksorubitsiinvesinikkloriidi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Caelyxi võtmist
Rääkige oma arstile järgmistest tingimustest:
- kui teid ravitakse südame- või maksaprobleemide tõttu;
- kui teil on diabeet, kuna Caelyx sisaldab suhkrut ja teie diabeediravi võib vajada vastavalt kohandamist;
- kui teil on Kaposi sarkoom ja teie põrn on eemaldatud;
- kui märkate suus haavandeid, värvimuutust või ebamugavustunnet.
Lapsed ja noorukid
Caelyxi ei tohi kasutada lastel ja noorukitel, sest ei ole teada, kuidas ravim neid mõjutab.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad Caelyxi toimet muuta
Rääkige sellest oma arstile või apteekrile
- kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid,
- kõigi vähivastaste ravimeetodite kohta, mida ta järgib või on varem kasutanud, kuna "erilist tähelepanu tuleb pöörata ravile, mis vähendab valgete vereliblede arvu, kuna see võib viia" vererakkude arvu edasisele vähenemisele " valged. Kui te pole kindel, milliseid ravimeetodeid või haigusi olete saanud, pidage nõu oma arstiga
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kuna Caelyxi toimeaine doksorubitsiinvesinikkloriid võib põhjustada sündimata lapse muutusi, on oluline, et te räägiksite oma arstile, kui arvate end olevat rase. Naised peaksid vältima rasestumist, kui neid või nende partnerit ravitakse Caelyxiga ja kuus kuud pärast ravi lõpetamist.
Kuna doksorubitsiinvesinikkloriid võib imikutele kahjulik olla, peavad naised enne Caelyx-ravi alustamist rinnaga toitmise lõpetama. Eksperdid soovitavad HIV-nakkusega naistel mitte mingil juhul oma lapsi rinnaga toita, et vältida HIV-i edasikandumist.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Ärge juhtige autot ega töötage masinatega, kui tunnete end pärast Caelyx -ravi väsinuna või unisena.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Caelyxi kasutada: Annustamine
Caelyx on ainulaadne koostis. Seda ei tohi kasutada vaheldumisi teiste doksorubitsiinvesinikkloriidi ravimvormidega.
Kui palju Caelyxi manustatakse
Kui teil ravitakse rinna- või munasarjavähki, manustatakse teile Caelyxi annuses 50 mg kehapinna iga ruutmeetri kohta (sõltuvalt teie pikkusest ja kehakaalust). Annust korratakse iga 4 nädala järel, kuni haigus progresseerub ja olete ravi talutav.
Kui teid ravitakse hulgimüeloomi vastu ja olete juba saanud vähemalt ühe eelneva ravi, manustatakse teile Caelyx'i annuses 30 mg kehapinna ruutmeetri kohta (sõltuvalt teie pikkusest ja kehakaalust) intravenoosselt. 1 tund, mis manustatakse vahetult pärast bortesomiibi infusiooni, 3-nädalase bortesomiibi raviskeemi 4. päeval. Annust korratakse seni, kuni ravivastus on rahuldav ja ravi talutav.
Kui teid ravitakse Kaposi sarkoomi vastu, manustatakse Caelyxi annuses 20 mg kehapinna iga ruutmeetri kohta (sõltuvalt teie pikkusest ja kehakaalust). Annust korratakse iga 2 või 3 nädala järel 2 või 3 kuu jooksul; seejärel korratakse seda, kui on vaja säilitada tema seisundi paranemine.
Kuidas Caelyxi manustatakse
Arst manustab teile Caelyxi tilgutina (infusioonina) veeni. Sõltuvalt annusest ja näidustustest kestab see 30 minutit kuni rohkem kui üks tund (st 90 minutit).
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Caelyxi
Äge üleannustamine süvendab selliseid kõrvaltoimeid nagu haavandid suus või valgete vereliblede ja vereliistakute langus. Ravi hõlmab antibiootikumide manustamist, vereliistakute ülekandmist, valgete vereliblede tootmist stimuleerivate tegurite kasutamist ja suuhaavandite sümptomaatilist ravi.
Kui teil on lisaküsimusi Caelyxi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Caelyxi kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Caelyxi infusiooni ajal võivad tekkida järgmised reaktsioonid: näo õhetus, õhupuudus, peavalu, külmavärinad, seljavalu, pigistustunne rinnus ja / või kurgus, kurguvalu, kõrge või madal vererõhk, südame löögisageduse tõus, turse nägu, palavik, pearinglus, iiveldus, seedehäired, sügelus, äkiline nahapunetus ja higistamine.Väga harvadel juhtudel on esinenud krampe. Süstekohal võib esineda ka kõrvetavat valu või turset. Kui tilguti teeb Caelyx'i annuse võtmise ajal ebamugavaks või valulikuks, rääkige sellest kohe oma arstile.
Võtke viivitamatult ühendust oma arstiga, kui:
- kätel ja jalgadel tekib valulik punetus,
- nahal tekivad valulikud aistingud ja / või villid kehal või suus,
- teil on probleeme südamega,
- suus on haavandid,
- teil on temperatuuri tõus või muud nakkusnähud,
- teil on "äkiline õhupuudus või terav valu rinnus, mis võib sügava hingamise või köhimise korral süveneda",
- teil on jalgades turse, soojus või pehmete kudede tundlikkus, mõnikord valu, mis süveneb seistes või kõndides.
Muud kõrvaltoimed
Infusioonide vahelisel perioodil võivad ilmneda järgmised mõjud:
Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 patsiendil 10 -st):
- punetus, turse ja haavandid peopesades ja jalataldades. Neid toimeid on sageli täheldatud ja mõnikord tõsised. Rasketel juhtudel võivad need mõjud häirida mõningaid igapäevaseid tegevusi ja võivad kesta kuni 4 nädalat või kauem, enne kui need täielikult taanduvad. Arst võib oma äranägemisel viivitada ravi alustamisega ja / või vähendada järgneva ravi annust (vt allpool Käte ja jalgade sündroomi ennetamise ja ravi meetodid);
- valu või haavandid suus või kurgus, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhukinnisus, isutus, kehakaalu langus;
- valgete vereliblede arvu vähenemine, mis võib suurendada nakkusohtu. Aneemia (punaste vereliblede arvu vähenemine) võib põhjustada väsimustunnet ja vereliistakute arvu vähenemist suurendada verejooksu riski. Harvadel juhtudel võib valgete vereliblede vähesus põhjustada tõsiseid infektsioone. Võimalike muutuste tõttu vererakud, vajalik regulaarne vereanalüüs AIDS-KS-ga patsientide kogemuste põhjal, kui Caelyxi võrreldi kaugelearenenud munasarjavähi standardraviga (topotekaan), oli Caelyx-ravi saanud patsientide rühmas infektsioonide risk oluliselt väiksem. Rinnavähi uuringutes oli madal vereanalüüside ja nakkuste oht samamoodi väike. Mõned neist toimetest võivad olla seotud haigusega, mitte Caelyxiga;
- üldine väsimustunne, nõrkus, torkimistunne või valu kätes ja jalgades;
- juuste väljalangemine.
Sage (võib esineda kuni 1 patsiendil 10 -st):
- kõhuvalu;
- suuõõne (suu seeninfektsioon), ninahaavandid, ninaverejooks, huuleherpes ja keelepõletik;
- maksafunktsiooni testide väärtused võivad Caelyx -ravi ajal kas suureneda või väheneda;
- unisus, pearinglus, minestamine, luuvalu, valu rinnus, ebanormaalne lihaspinge, lihasvalu, krambid või alajäsemete turse, üldine turse, võrkkesta põletik (valguse stimuleeritud silma membraan), suurenenud pisaravool, nägemise hägustumine , torkimistunne või valu kätes ja jalgades;
- karvanääpsude põletik, naha koorumine, põletik või lööve, naha ebanormaalne pigmentatsioon (värvimuutus) ja küünte probleemid;
- südameprobleemid, nt. ebaregulaarne südametegevus, laienenud veresooned;
- palavik, temperatuuri tõus või muud nakkusnähud, mis võivad olla haigusega seotud;
- hingamisprobleemid, st hingamis- või köhimisraskused, mis võivad olla seotud haiguse tagajärjel nakatunud infektsioonidega;
- kehas ei ole piisavalt vett (dehüdratsioon), tugev kehakaalu langus ja lihaste raiskamine, madal kaltsiumi-, magneesiumi-, kaaliumi- või naatriumisisaldus veres, kõrge kaaliumisisaldus veres;
- söögitorupõletik (ösofagiit), mao limaskesta põletik, neelamisraskused, suukuivus, kõhupuhitus, igemepõletik (igemepõletik), maitsetundlikkuse muutused;
- tupe põletik;
- valu urineerimisel;
- kui teil on varem tekkinud nahareaktsioonid, st kiiritusravi ajal naha valu, punetus ja kuivus, võivad need Caelyx -ravi ajal siiski tekkida;
- Caelyxi ja bortesomiibi kombinatsiooni kasutamisel võib tekkida liigesevalu, stimulatsiooni vähenenud või ebanormaalne tunne, sarvkesta põletik, punasilmsus, punane munandikott. Kui Caelyxi kasutatakse üksinda, on mõned neist toimetest vähem tõenäolised ja mõned ei esine kõik.
Aeg -ajalt (esineb kuni 1 patsiendil 100 -st)
- segadus;
- veenipõletik ja trombide teke veenides, mis võivad blokeerida verevoolu kopsudesse ja põhjustada hingamisraskusi, valu rinnus ja südamepekslemist.
Väga harv (esineb kuni 1 patsiendil 10 000 -st)
- raske nahareaktsioon, näiteks naha laialdane koorimine, villid ja limaskestade erosioon (haavandid) (Stevensi-Johnsoni sündroom / toksiline epidermaalne nekrolüüs);
- Caelyxi pikaajalise (üle aasta) võtmise korral võib tekkida suuvähk.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V. Kõrvaltoimetest teavitades saate aidata lisateavet selle ravimi ohutuse kohta.
Käte ja jalgade sündroomi ennetamise ja ravi meetodid hõlmavad järgmist:
- kui võimalik, kastke käed ja / või jalad külma veega nõusse (nt televiisorit vaadates, raadiot lugedes või kuulates);
- hoidke oma käed ja jalad katmata (mitte kindaid, sokke jne)
- viibida jahedates kohtades;
- võtke kuuma vanni ajal külma vanni;
- vältige jõulist treeningut, mis võib põhjustada jala trauma (nt sörkimine);
- vältige naha kokkupuudet väga kuuma veega (nt hüdromassaaž, saun);
- vältige kitsaid või kõrge kontsaga kingi.
Püridoksiin (vitamiin B6):
- vitamiini B6 saab osta ilma retseptita;
- võtke 50–150 mg päevas, alustades esimeste punetuse või kipituse tunnustega.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke Caelyxi laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Hoida külmkapis (2 ° C ... 8 ° C). Mitte külmutada.
Pärast lahjendamist:
- Kasutamisel on keemiline ja füüsikaline stabiilsus 24 tundi temperatuuril 2 ° C kuni 8 ° C.
- Mikrobioloogilisest seisukohast tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui lahust ei kasutata kohe, on lahjendatud lahuse säilitusajad ja -meetodid enne kasutamist kasutaja vastutusel ning ei tohiks ületada 24 tundi, kui seda hoitakse temperatuuril 2 ° C kuni 8 ° C. Osaliselt kasutatud viaalid tuleb kustutada.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud sildil ja karbil.
Ärge kasutage seda ravimit, kui märkate sadet või muid osakesi.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Muu info
Mida Caelyx sisaldab
- Toimeaine on doksorubitsiinvesinikkloriid. Üks ml Caelyxi sisaldab 2 mg doksorubitsiinvesinikkloriidi pegüleeritud liposoomi koostises.
- Abiained on?-(2- [1,2-distearoüül-sn-glütserofosfoksü] etüülkarbamoüül)-oomega-metoksüpolü (oksüetüleen) -40 naatriumsool (MPEG-DSPE), täielikult hüdrogeenitud sojafosfatidüülkoliin (HSPC), kolesterool, ammooniumsulfaat, sahharoos, histidiin, süstevesi, vesinikkloriidhape ja naatriumhüdroksiid.
Caelyx 2 mg / ml infusioonilahuse kontsentraat: viaalid, mille maht on 10 ml (20 mg) või 25 ml (50 mg).
Kuidas Caelyx välja näeb ja pakendi sisu
Infusioonilahus on steriilne, poolläbipaistev ja punane. Caelyx on saadaval klaasampullides üksikpakendites või 10 viaalis.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Järgmine teave on mõeldud ainult meditsiini- ja tervishoiutöötajatele:
Caelyxi lahust tuleb käsitseda ettevaatlikult. Vajalik on kasutada kindaid. Kui Caelyx satub nahale või limaskestadele, peske see kohe põhjalikult seebi ja veega. Caelyxi tuleb käsitseda ja hävitada vastavalt teiste vähivastaste ravimite ettevaatusabinõudele.
Määrake manustatav Caelyxi annus (sõltuvalt soovitatud annusest ja patsiendi kehapinnast). Tõmmake steriilse süstla abil välja õige kogus Caelyxi. On vaja tegutseda rangelt aseptilistes tingimustes, kuna Caelyx ei sisalda säilitusaineid ega bakteriostaatilisi aineid. Enne manustamist tuleb intravenoosseks infusiooniks lahjendada õige Caelyxi annus 5% glükoosilahuses (50 mg / ml). <90 mg annuste puhul lahjendage Caelyx 250 ml -s ja annuste puhul? 90 mg Caelyxi lahjendatakse 500 ml -s.
Infusioonireaktsioonide riski vähendamiseks tuleb algannus manustada kiirusega, mis ei ületa 1 mg / min. Kui infusioonireaktsiooni ei täheldata, võib Caelyxi järgmisi infusioone manustada 60 minuti jooksul.
Rinnavähi kliiniliste uuringute programmis lubati infusiooni muuta patsientidel, kellel tekkis pärast manustamist selline reaktsioon: 5% koguannusest manustati aeglaselt esimese 15 minuti jooksul. Taluti ilma reaktsioonita, infusioon Kui infusioon on talutav, viidi infusioon järgmise tunni jooksul kokku, nii et kogu süstimisaeg oli 90 minutit.
Kui patsiendil ilmnevad infusioonireaktsiooni esimesed sümptomid või nähud, katkestage kohe infusioon, manustage sobivad eelravimid (antihistamiinikumid ja / või lühitoimelised kortikosteroidid) ja jätkake infusiooni aeglasema kiirusega.
Lahjendite kasutamine peale 5% glükoosilahuse (50 mg / ml) intravenoosseks infusiooniks või mis tahes bakteriostaatilise aine, näiteks bensüülalkoholi olemasolu võib põhjustada Caelyxi sadenemist.
Soovitatav on ühendada Caelyxi sisaldav infusioonitoru 5% glükoosi (50 mg / ml) intravenoosse infusiooni külgmise sisselaskeavaga. Infusiooni võib manustada perifeerse veeni kaudu.Ärge kasutage koos inline -filtritega.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
CAELYX 2 MG / ML KONTSENTRAAT infusioonilahuse valmistamiseks
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks ml Caelyxi sisaldab 2 mg doksorubitsiinvesinikkloriidi pegüleeritud liposoomi koostises.
Caelyx koosneb liposomaalsest preparaadist, milles doksorubitsiinvesinikkloriid on kapseldatud liposoomidesse, mille pinnale on seotud metoksüpolüetüleenglükool (MPEG). See protsess, mida nimetatakse pegüleerimiseks, kaitseb liposoome fagotsüütilise mononukleaarse süsteemi (MPS) äratundmise eest, suurendades nende ringlusaega veres.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Infusioonilahuse kontsentraat
Suspensioon on steriilne, poolläbipaistev ja punane.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Caelyx on näidustatud:
- Monoteraapiana metastaatilise rinnavähiga patsientidele, kellel on suurenenud südame risk.
-kaugelearenenud munasarjavähi raviks naistel, kellel esmavaliku plaatinapõhine keemiaravi on ebaõnnestunud.
- Kombinatsioonis bortesomiibiga progresseeruva hulgimüeloomi raviks patsientidel, kes on varem saanud vähemalt ühte ravi ja kes on juba läbinud või ei saa luuüdi siirdamist.
-AIDSiga seotud Kaposi sarkoomi (KS-AIDS) raviks patsientidel, kellel on madal CD4 arv (CD4 3 lümfotsüüdid) ja hajus limaskestade või vistseraalne haigus.
Caelyxi võib kasutada esimese või teise rea süsteemse keemiaravina kaugelearenenud haigusega AIDS-KS patsientidel või patsientidel, kes ei talu eelnevat süsteemset kombineeritud keemiaravi vähemalt kahe järgmise ainega: vinca alkaloid, bleomütsiin ja tavaline doksorubitsiin ( või "muu antratsükliin").
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Caelyxi tohib manustada ainult tsütotoksiliste ainete manustamisele spetsialiseerunud onkoloogi järelevalve all.
Caelyxil on ainulaadsed farmakokineetilised omadused; seetõttu ei tohiks seda kasutada vaheldumisi teiste doksorubitsiinvesinikkloriidi ravimvormidega.
Rinnavähk / munasarjavähk :
Caelyxi tuleb manustada intravenoosselt annuses 50 mg / m2 üks kord iga 4 nädala järel, kuni haigus progresseerub ja patsient talub ravi.
Hulgimüeloom : Caelyxi manustatakse annuses 30 mg / m2 3-nädalase bortesomiibirežiimi 4. päeval 1-tunnise intravenoosse infusioonina vahetult pärast bortesomiibi infusiooni. Bortezomib-raviskeem koosneb annusest 1,3 mg / m2 1, 4, 8 ja 11 iga 3 nädala järel. Ravi tuleb korrata seni, kuni patsient näitab rahuldavat ravivastust ja talub ravi. Mõlema ravimi 4. päeva annus võib meditsiinilise vajaduse korral edasi lükata kuni 48 tundi .Bortesomiibi annuste vahe peab olema vähemalt 72 tundi.
Intravenoosseks manustamiseks.
Annuste ≥ 90 mg korral lahjendage Caelyx 500 ml 5% glükoosilahuses (50 mg / ml) intravenoosseks infusiooniks.
Infusiooniga seotud reaktsioonide riski minimeerimiseks tuleb algannus manustada kiirusega, mis ei ületa 1 mg / min. Kui reaktsioone ei täheldata, võib Caelyxi järgmisi infusioone manustada 60 minuti jooksul.
Patsientidel, kellel tekkis pärast manustamist reaktsioon, lubati infusiooni muuta, näiteks järgmist:
Esimese 15 minuti jooksul tuleb aeglaselt manustada 5% koguannusest. Kui seda talutakse ilma reaktsioonita, võib infusioonikiirust järgmise 15 minuti jooksul kahekordistada. Kui see on talutav, võib infusiooni lõpetada järgmise tunni jooksul, nii et kogu süstimisaeg on 90 minutit.
AIDSiga seotud Kaposi sarkoom :
Caelyxi manustatakse intravenoosselt annustes 20 mg / m2 iga kahe kuni kolme nädala järel. Vältige vähem kui 10 -päevaseid intervalle, kuna ei saa välistada toote kogunemist ja toksilisuse suurenemist. Terapeutilise ravivastuse saavutamiseks on soovitatav patsiente ravida kahe kuni kolme kuu jooksul. Terapeutilise ravivastuse säilitamiseks jätkake ravi vastavalt vajadusele.
Caelyxi annus lahjendatakse 250 ml 5% glükoosilahuses (50 mg / ml) intravenoosseks infusiooniks ja manustatakse intravenoosse infusioonina 30 minuti jooksul.
Kõigile patsientidele :
Kui patsiendil tekivad infusioonireaktsiooni esimesed nähud või sümptomid (vt lõigud 4.4 ja 4.8), katkestage infusioon viivitamatult, manustage sobivad eelravimid (antihistamiinikumid ja / või lühitoimelised kortikosteroidid) ja jätkake infusiooni hiljem, aeglasemalt.
Ärge manustage Caelyxi booluse või lahjendamata lahusena. Lahuse edasiseks lahjendamiseks ning tromboosi ja ekstravasatsiooni riski minimeerimiseks on soovitatav ühendada Caelyxit sisaldav infusioonitoru 5% glükoosi (50 mg / ml) intravenoosse infusiooni külgmise sisselaskeavaga. Infusiooni võib manustada perifeerse veeni kaudu. Ärge kasutage koos filtritega. Caelyxi ei tohi manustada intramuskulaarselt ega subkutaanselt (vt lõik 6.6).
Kõrvaltoimete, näiteks peopesa-plantaarse erütrodüsesteesia (PPE), stomatiidi või hematoloogilise toksilisuse, raviks võib annust vähendada või manustamist edasi lükata. Juhised Caelyxi annuse kohandamiseks pärast neid kõrvaltoimeid on toodud alltoodud tabelites. Nendes tabelites sisalduv toksilisuse klassifikatsioon põhineb National Cancer Institute'i üldistel toksilisuskriteeriumidel (NCI-CTC).
Tabelid isikukaitsevahendite (tabel 1) ja stomatiidi (tabel 2) kohta sisaldavad skeemi, mida järgiti annuse kohandamisel kliinilistes uuringutes rinna- või munasarjavähi ravis (soovitatud 4-nädalase ravikuuri muutmine): kui neid toksilisusi esineb patsientidel KS-AIDSi korral võib soovitatud 2-3-nädalast ravikuuri sarnaselt muuta.
Hematoloogilise toksilisuse tabelis (tabel 3) on esitatud skeem, mida järgiti annuse muutmisel kliinilistes uuringutes, mis viidi läbi ainult rinna- või munasarjavähiga patsientidel. Annuse kohandamise kohta AIDS-KS patsientidel vt lõik 4.8.
Caelyxi annuse kohandamise juhised
Hulgimüeloomiga patsientidel, keda ravitakse Caelyx’iga kombinatsioonis bortesomiibiga ja kellel tekib PPE või stomatiit, tuleb Caelyx’i annust kohandada vastavalt ülaltoodud tabelites 1 ja 2 kirjeldatule. Tabelis 4 on esitatud skeem, mida järgiti kliinilises uuringus teiste annuste kohandamiseks hulgimüeloomiga patsientide ravis, kes said kombineeritud ravis Caelyxi ja bortesomiibi. Lisateavet bortesomiibi annustamise ja annuse kohandamise kohta leiate ka bortesomiibi ravimi omaduste kokkuvõttest.
* lisateavet bortesomiibi annustamise ja annuse kohandamise kohta leiate bortesomiibi ravimi omaduste kokkuvõttest
Maksapuudulikkusega patsiendid : Caelyxi farmakokineetika, mis on kindlaks tehtud vähesel arvul patsientidel, kellel on tõusnud üldbilirubiini tase, ei erine normaalse üldbilirubiiniga patsientide omast; siiski, kuni rohkem teavet on saadaval, tuleb Caelyxi annust maksapuudulikkusega patsientidel vähendada, tuginedes rinna- ja munasarjavähi kliiniliste uuringute kogemustele, järgmiselt: ravi alguses, kui bilirubiin on vahemikus 1,2 kuni 3,0 mg / dl vähendatakse esimest annust 25%. Kui bilirubiini tase on> 3,0 mg / dl, vähendatakse esimest annust 50%. Kui patsient talub esimest annust ilma bilirubiini või maksaensüümide taseme tõusuta, võib teise tsükli annust suurendada järgmisele tasemele, st kui esimest annust vähendati 25%võrra, viige kogu annus teine tsükkel; kui esimest annust vähendati 50%, suurendage teise tsükli jooksul 75% -ni kogu annusest. Kui see on talutav, võib järgnevatel tsüklitel annust suurendada täisannuseni. Caelyxi võib manustada patsientidele, kellel on maksametastaasid ja samaaegne bilirubiini ja maksaensüümide sisalduse tõus kuni 4 korda üle normi ülemise piiri. Enne Caelyxi manustamist hinnake maksafunktsiooni tavapäraste kliiniliste laboratoorsete testidega, nagu ALT / AST, aluseline fosfataasi ja bilirubiini.
Neerupuudulikkusega patsiendid Kuna doksorubitsiin metaboliseerub maksas ja eritub sapiga, ei ole annuse kohandamine vajalik. Populatsiooni farmakokineetilised andmed (testitud kreatiniini kliirensi vahemikus 30–156 ml / min) näitavad, et neerufunktsioon ei mõjuta Caelyxi eliminatsiooni. Puuduvad farmakokineetilised andmed patsientide kohta, kelle kreatiniini kliirens on alla 30 ml / min.
Splenektomiseeritud KS-AIDSiga patsiendid : Kuna puuduvad kogemused Caelyxi kasutamise kohta põrnaoperatsiooniga patsientidel, ei ole selle kasutamine soovitatav.
Pediaatrilised patsiendid : Kogemused lastel on piiratud. Caelyxi ei soovitata alla 18 -aastastele patsientidele.
Eakad patsiendid : Populatsioonianalüüs näitab, et vanus testitud vahemikus (21–75 aastat) ei muuda oluliselt Caelyxi farmakokineetikat.
04.3 Vastunäidustused
• Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
Caelyxi ei tohi kasutada AIDS-KS raviks, mida saab tõhusalt ravida kohaliku ravi või süsteemse alfa-interferooniga.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Südame toksilisus : Kõikidele Caelyxiga ravitud patsientidele soovitatakse regulaarselt teha sagedasi elektrokardiogramme (EKG). Mööduvaid muutusi EKG mustris, nagu T-laine lamenemine, ST-segmendi alandamine ja healoomulised rütmihäired, ei peeta siduvateks signaalideks Caelyx-ravi katkestamisel. Siiski peetakse QRS-kompleksi vähenemist kõige indikatiivsemaks südamehaiguse tunnuseks Sellise muutuse ilmnemisel tuleb kaaluda otsustavat antratsükliini müokardi toksilisuse testi, st endomüokardi biopsiat.
Südamefunktsiooni hindamiseks ja kontrollimiseks on elektrokardiogrammi täpsemad meetodid vasaku vatsakese väljutusfraktsiooni mõõtmine ehhokardiograafia või eelistatavalt mitmepordiarteriograafia (MUGA) abil. Neid meetodeid tuleb rakendada enne Caelyx -ravi alustamiseni ja seda tuleb ravi ajal perioodiliselt korrata. Enne mis tahes täiendavat Caelyxi manustamist, mis ületab antratsükliini lubatud kumulatiivse annuse 450 mg / m2 eluea jooksul, peetakse oluliseks vasaku vatsakese funktsiooni hindamist.
Eespool kirjeldatud hindamiskatseid ja meetodeid südame jälgimise kohta antratsükliinravi ajal tuleks kasutada järgmises järjekorras: EKG jälgimine, vasaku vatsakese väljutusfraktsiooni mõõtmine, endomüokardi biopsia. Kui testi tulemus näitab Caelyx -raviga seotud võimalikku vigastust, on kasu jätkamisest ravi tuleb hoolikalt kaaluda müokardi vigastuste ohu suhtes.
Ravige südamehaigusega patsiente, kes vajavad ravi Caelyxiga, ainult siis, kui kasu ületab riski.
Caelyx -ravi saavatel südamepuudulikkusega patsientidel tuleb olla ettevaatlik.
Alati, kui kahtlustatakse kardiomüopaatiat, st kui vasaku vatsakese väljutusfraktsioon on võrreldes ravieelsete väärtustega oluliselt vähenenud ja / või vasaku vatsakese väljutusfraktsioon on prognoosilisest seisukohast väiksem (nt.
Kardiomüopaatiast tingitud südame paispuudulikkus võib tekkida äkki, isegi mitu nädalat pärast ravi katkestamist, ilma et sellele eelneksid muutused elektrokardiogrammis.
Patsientidel, keda ravitakse teiste antratsükliinidega, tuleb olla ettevaatlik. Doksorubitsiinvesinikkloriidi koguannuses tuleb arvesse võtta ka varasemat (või samaaegset) ravi kardiotoksiliste ühenditega nagu teised antratsükliinid / antrakinoonid või nt. 5-fluorouratsiil. Südame toksilisus võib ilmneda ka juhul, kui antratsükliinide kumulatiivsed annused on alla 450 mg / m2 patsientidel, kellel on eelnenud mediastinaalne kiiritus või patsientidel, keda ravitakse samaaegselt tsüklofosfamiidiga.
Südame tasandil on nii rinna- kui ka munasarjavähi (50 mg / m2) soovitatud annuse ohutusprofiil võrreldav AIDS-KS-ga patsientide 20 mg / m2 omaga (vt lõik 4.8).
Müelosupressioon : Paljudel Caelyxiga ravitud patsientidel esineb müelosupressioon erinevate tegurite, näiteks olemasoleva HIV-nakkuse või paljude samaaegsete või eelnevate ravimeetodite või luuüdi hõlmavate kasvajate tõttu. Pöördelises uuringus munasarjavähiga patsientidel, keda raviti annusega 50 mg / m2, oli müelosupressioon üldiselt kerge kuni mõõdukas, pöörduv ja seda ei seostatud neutropeenilise infektsiooni või sepsisega. Lisaks oli Caelyxi ja topotekaani kontrollitud kliinilises uuringus raviga seotud sepsise esinemissagedus Caelyxiga ravitud munasarjavähi rühmas oluliselt väiksem kui topotekaaniga ravitud rühmas. Sarnast madalat müelosupressiooni esinemissagedust täheldati patsientidel. esmavaliku kliinilises uuringus raviti metastaatilist rinnavähki Caelyxiga. Vastupidiselt rinna- või munasarjavähiga patsientide kogemustele näib müelosupressioon olevat AIDS-KS-ga patsientidel annust piirav kõrvalnäht (vt lõik 4.8). müeloablatsiooni võimalikkuse tõttu, tuleb Caelyx -ravi ajal ja vähemalt enne iga Caelyx'i annust regulaarselt teha vereanalüüse.
Raske ja püsiv müelosupressioon võib põhjustada superinfektsiooni või verejooksu.
Kontrollitud kliinilistes uuringutes, mis viidi läbi AIDS-KS patsientidel, võrreldes bleomütsiini / vinkristiini režiimiga, olid oportunistlikud infektsioonid Caelyx-ravi ajal ilmselt sagedasemad. Patsiendid ja arstid peavad sellest suurenenud esinemissagedusest teadlikud olema ja vastavalt tegutsema.
Sarnaselt teiste DNA-d kahjustavate kasvajavastaste ainetega on doksorubitsiiniga kombineeritud ravi saavatel patsientidel teatatud sekundaarsetest ägedatest müeloidleukeemiatest ja müelodüsplaasiatest. Seetõttu tuleb kõiki doksorubitsiiniga ravitavaid patsiente hoida hematoloogilise kontrolli all.
Farmakokineetilise profiili ja annustamisskeemide erinevuste tõttu ei tohi Caelyxi kasutada vaheldumisi teiste doksorubitsiinvesinikkloriidi ravimvormidega.
Infusiooniga seotud reaktsioonid : Rasked ja mõnikord eluohtlikud infusioonireaktsioonid võivad tekkida mõne minuti jooksul pärast Caelyxi infusiooni alustamist. Neid iseloomustavad allergilised või anafülaktoidsed reaktsioonid, mille sümptomiteks on astma, õhetus, lööve, sügelus, valu rinnus, palavik, hüpertensioon, tahhükardia, sügelus, higistamine , õhupuudus, näo turse, külmavärinad, seljavalu, pigistustunne rinnus ja kurgus ja / või hüpotensioon Väga harva on infusiooni reaktsioonina täheldatud krampe (vt lõik 4.8). Tavaliselt peatab infusiooni ajutine peatamine need sümptomid ilma täiendava terapeutilise sekkumiseta. Kuid nende sümptomite raviks kasutatavad ravimid (näiteks antihistamiinikumid, kortikosteroidid, epinefriin ja krambivastased ained) ning hädaabivahendid peavad olema koheseks kasutamiseks kättesaadavad. Patsiente võib ravi jätkata pärast kõigi sümptomite taandumist ilma retsidiivita Infusioonireaktsioonid korduvad harva pärast esimest ravikuuri. Infusioonireaktsioonide riski minimeerimiseks tuleb algannus manustada infusioonikiirusega kuni 1 mg / minut (vt lõik 4.2).
Diabeediga patsiendid : Tuleb arvestada, et iga Caelyxi viaal sisaldab sahharoosi ja seda manustatakse 5% glükoosilahusena (50 mg / ml) intravenoosseks infusiooniks.
Tavaliste kõrvaltoimete kohta, mis nõuavad annuse muutmist või katkestamist, vt lõik 4.8.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Ametlikke koostoimeuuringuid teiste ravimite ja Caelyxi vahel ei ole läbi viidud, kuigi II faasi kombineeritud uuringuid tavapäraste kemoterapeutikumidega on läbi viidud günekoloogilise vähiga patsientidel. Ettevaatlik peab olema samaaegsel kasutamisel ravimite, mis teadaolevalt toimivad koos doksorubitsiinvesinikkloriidiga. Caelyx, nagu ka teised doksorubitsiinvesinikkloriidipreparaadid, võib võimendada teiste vähivastaste ravimite toksilisust. Kliinilistes uuringutes soliidtuumoritega (sh rinna- ja munasarjavähk) patsientidega samaaegselt tsüklofosfamiidi või taksaanidega ei leitud uusi kumulatiivseid toksilisusi AIDS-iga patsientidel, pärast standardse doksorubitsiinvesinikkloriidi manustamist, tsüklofosfamiidi poolt põhjustatud hemorraagilise tsüstiidi ägenemise juhtumeid ja 6-merkaptopuriini suurenenud hepatotoksilisust. Ettevaatus on vajalik ka teiste tsütotoksiliste ainete, eriti müelotoksiliste ainete samaaegsel manustamisel.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus Arvatakse, et doksorubitsiinvesinikkloriid põhjustab raseduse ajal manustamisel tõsiseid sünnidefekte. Seetõttu ei tohi Caelyxi raseduse ajal kasutada, kui see ei ole hädavajalik.
Fertiilses eas naistele tuleb soovitada rasestumist vältida, olenemata sellest, kas neid või nende partnerit ravitakse Caelyxiga või kuue kuu jooksul pärast Caelyx -ravi lõppu (vt lõik 5.3).
Toitmisaeg : Ei ole teada, kas Caelyx eritub rinnapiima. Kuna paljud ravimid, sealhulgas antratsükliinid, erituvad rinnapiima ja võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid lapsele, peab ema enne Caelyx -ravi alustamist rinnaga toitmise lõpetama. Terviseeksperdid soovitavad HIV-nakkusega naistel mitte mingil juhul oma lapsi rinnaga toita, et vältida HIV-i edasikandumist.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Caelyx ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Seni läbi viidud kliinilised uuringud näitavad aga, et unisust ja uimasust ei seostata sageli (
04.8 Kõrvaltoimed
Rinna- / munasarjavähi kliinilistes uuringutes (50 mg / m Need toimed olid enamasti kerged, rasketest (III astme) juhtudest teatati 17% -19,5% -l. Teatatud eluohtlike juhtumite (IV aste) esinemissagedus oli käed ja jalad madalal temperatuuril, hoides neid külmas vees (leotamine, suplemine või ujumine), vältides liigseid soojus- / kuumaveeallikaid ja piiranguid (sokke, kindaid või kingad) Tundub, et isikukaitsevahendid on peamiselt seotud annustamisskeemiga ja neid saab vähendada, suurendades annustamisintervalli 1-2 nädalani (vt lõik 4.2). Kuid mõnedel patsientidel võib see reaktsioon olla raske ja kurnav ning nõuab ravi katkestamist. Stomatiiti / limaskestapõletikku ja iiveldust on sageli kirjeldatud ka rinna- / munasarjavähiga ravitud patsientidel, samas kui AIDS-KS-iga patsientidel (20 mg / m2 iga 2 nädala järel) oli müelosupressioon (peamiselt leukopeenia) kõige sagedasem kõrvaltoime (vt KS-AIDS). PPE juhtudest teatati 16% hulgimüeloomiga patsientidest, keda raviti Caelyx'iga kombinatsioonis bortesomiibiga. 3. astet teatati 5% -l patsientidest. 4. astme PPE juhtumeid ei teatatud. Kombineeritud ravi (Caelyx + bortesomiib) kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed (seotud või raviga seotud) (40%), kõhulahtisus (35%), neutropeenia (33%) , trombotsütopeenia (29%), oksendamine (28%), väsimus (27%) ja kõhukinnisus (22%).
Rinnavähk : III faasi kliinilises uuringus (I97-328) raviti 509 kaugelearenenud rinnavähiga patsienti, kes ei olnud varem saanud metastaatilise haiguse keemiaravi, Caelyxiga (n = 254) annuses 50 mg / m2 iga 4 nädala järel või doksorubitsiiniga. (n = 255) annuses 60 mg / m2 iga 3 nädala järel. Järgmisi sagedasi kõrvaltoimeid esines doksorubitsiini kasutamisel sagedamini kui Caelyxi kasutamisel: iiveldus (53% vs 37%; III / IV aste 5% vs 3%), oksendamine (31% vs 19%; III / IV aste 4) % vs vähem kui 1%), alopeetsia mitmesugused ilmingud (66% vs 20%), väljendunud alopeetsia (54% vs 7%) ja neutropeenia (10% vs 4%; III / IV aste 8% vs. . 2%).
Limaskestapõletikku (23% vs 13%; III / IV aste 4% vs 2%) ja stomatiiti (22% vs 15%; III / IV aste 5% vs 2%) teatati Caelyxi kasutamisel sagedamini kui doksorubitsiiniga . Kõige tavalisemate tõsiste sündmuste (III / IV aste) keskmine kestus mõlemas rühmas oli 30 päeva või vähem. Caelyxiga ravitud patsientidel teatatud kõrvaltoimete täieliku loetelu leiate tabelist 5.
Eluohtlike (IV aste) hematoloogiliste toimete esinemissagedus oli
Kliiniliselt olulisi laboratoorseid kõrvalekaldeid (III ja IV aste) oli selles rühmas vähe, üldbilirubiini taseme tõus, ASAT ja ALAT sisaldus 2,4%, 1,6% ja
* peopesa-plantaarne erütrodüsesteesia (käe-jala sündroom).
Munasarjavähk : 512 munasarjavähiga patsienti (876 soliidtuumoriga patsientide alampopulatsioon) raviti kliinilistes uuringutes Caelyx'iga annuses 50 mg / m2. Caelyxiga ravitud patsientidel täheldatud kõrvaltoimete kohta vt tabel 6.
* peopesa-plantaarne erütrodüsesteesia (käe-jala sündroom).
Müelosupressioon oli enamasti kerge kuni mõõdukas ja juhitav. Leukopeeniaga seotud sepsist ei täheldatud sageli (
410 munasarjavähiga patsientide alampopulatsioonis hõlmasid Caelyx'i kliinilistes uuringutes kliiniliselt olulised muutused laboratoorseid parameetreid üldbilirubiini taseme tõusu (tavaliselt maksa metastaasidega patsientidel) (5%) ja kreatiniini taset seerumis (5%). ASAT taseme tõusu on teatatud harvemini (
Tahke tuumoriga patsiendid: Suuremas kohordiuuringus, milles osales 929 soliidtuumoriga patsienti (sh rinna- ja munasarjavähk), keda raviti enamasti annusega 50 mg / m2 iga 4 nädala järel, oli ohutusprofiil ja kõrvaltoimete esinemissagedus võrreldav ravitud patsientidega rinna- ja munasarjavähi katseproovides.
Hulgimüeloom: III faasi uuringus, 646 hulgimüeloomiga patsienti, kes olid varem saanud vähemalt ühte ravi, raviti 318 Caelyx’iga 30 mg / m2, mis manustati 1 -tunnise intravenoosse infusioonina bortesomiibravi 4. päeval. Bortesomiibi manustati annuses 1,3 mg / m2 1., 4., 8. ja 11. päeval iga kolme nädala järel kombinatsioonis Caelyxiga või monoteraapiana. Kõrvaltoimeid vt tabelist 7, mis on teatatud ≥ 5% patsientidest, keda raviti Caelyxi ja bortesomiibi kombinatsioonraviga.
Neutropeenia, trombotsütopeenia ja aneemia olid kõige sagedamini teatatud hematoloogilised kõrvaltoimed ainult Caelyxi, bortesomiibi ja bortesomiibi kombinatsiooni kasutamisel. 3. ja 4. astme neutropeenia esinemissagedus oli kombineeritud ravi rühmas suurem kui kombineeritud ravi rühmas. monoteraapias (28% vs 14%). 3. ja 4. astme trombotsütopeenia esinemissagedus oli kombineeritud ravi korral suurem kui monoteraapia (22% vs 14%). Aneemia esinemissagedus oli mõlemas rühmas võrreldav (7% vs 5%).
Stomatiidi juhtumeid teatati sagedamini kombineeritud rühmas (16%) kui monoteraapia rühmas (3%) ja paljud neist olid 2. või vähem. 3. astme stomatiiti esines 2%kombineeritud ravi saanud patsientidest. teatati stomatiidist.
Iiveldust ja oksendamist teatati sagedamini kombineeritud rühmas (40% ja 28%) kui monoteraapia rühmas (32% ja 15%); enamus oli 1. ja 2. raskusastmega.
Kõrvaltoimete tõttu katkestati ravi ühe või mõlema ravimiga 38% patsientidest. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed, mis viisid bortesomiibi ja Caelyx -ravi katkestamiseni, olid PPE, neuralgia, perifeerne neuropaatia, perifeerne sensoorne neuropaatia, trombotsütopeenia, väljutusfraktsiooni vähenemine ja väsimus.
* peopesa-plantaarne erütrodüsesteesia (käe-jala sündroom).
** 3. ja 4. astme kõrvaltoimed põhinevad iga raskusastmega kõrvaltoimetel, mille üldine esinemissagedus on ≥ 5% (vt esimeses veerus loetletud kõrvaltoimed)
KS-AIDS : Kliinilised uuringud AIDS-KS-ga patsientidel, keda raviti Caelyx'iga annuses 20 mg / m2, näitavad, et kõige sagedasem Caelyxi manustamisega seotud kõrvaltoime on müelosupressioon, mis esineb samuti väga sageli (ligikaudu pooltel patsientidest).
Leukopeenia on selles populatsioonis kõige sagedamini teatatud Caelyxi kõrvaltoime; teatatud on neutropeeniast, aneemiast ja trombotsütopeeniast, mis võivad ilmneda ravi alguses. Hematoloogiline toksilisus võib nõuda annuse vähendamist või ravi katkestamist või edasilükkamist. Katkestage ajutiselt Caelyx-ravi patsientidel, kelle neutrofiilide absoluutarv on 3 ja / või trombotsüütide arv on 3. G-CSF-i (või GM-CSF-i) võib kasutada samaaegse toetava ravina järgnevatel tsüklitel, kui neutrofiilide absoluutarv on 3. Hematoloogiline toksilisus munasarjavähiga patsientidel on vähem tõsine kui AIDS-KS patsientidel (vt eespool jagu munasarjavähiga patsientide kohta).
Caelyxi kliinilistes uuringutes täheldati sageli hingamisteede kõrvaltoimeid ja need võivad olla seotud AIDS -i patsientide oportunistlike infektsioonidega. Pärast Caelyxi manustamist on KS -i patsientidel esinenud oportunistlikke infektsioone; sellised infektsioonid on sagedased HIV-indutseeritud immuunpuudulikkusega patsientidel. Kliinilistes uuringutes täheldatud kõige sagedasemad oportunistlikud infektsioonid olid kandidoos, tsütomegaloviirus, herpes simplex, kopsupõletik Pneumocystis carinii ja Mycobacterium avium kompleks.
KS-AIDS-iga patsientidel täheldatud kõrvaltoimed vastavalt CIOMS III esinemissagedusele (väga sage (> 1/10); sage (> 1/100, 1/1000,
Infektsioonid ja infestatsioonid:
Sage: suuline moniliaas
Vere ja lümfisüsteemi häired:
Väga sage: neutropeenia, aneemia, leukopeenia
Sage: trombotsütopeenia
Ainevahetus- ja toitumishäired:
Sage: anoreksia
Psühhiaatrilised häired:
Aeg -ajalt: segasus
Närvisüsteemi häired:
Sage: pearinglus
Aeg -ajalt: paresteesia
Silma kahjustused:
Sage: retiniit
Vaskulaarsed häired:
Sage: vasodilatatsioon
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired:
Sage: düspnoe
Seedetrakti häired:
Väga sage: iiveldus
Sage: kõhulahtisus, stomatiit, oksendamine, haavandid suus, kõhuvalu, glossiit, kõhukinnisus, iiveldus ja oksendamine
Naha ja nahaaluskoe kahjustused:
Sage: alopeetsia, lööve
Aeg-ajalt: palmar-plantaarne erütrodüsesteesia (PPE)
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid:
Sage: asteenia, palavik, ägedad infusiooniga seotud reaktsioonid
Diagnostilised testid:
Sage: kehakaalu langus
Muud harvemini esinenud kõrvaltoimed (anafülaktilised reaktsioonid. Pärast turustamist on selles populatsioonis harva kirjeldatud villilist löövet.
Kliiniliselt olulisi laboratoorseid kõrvalekaldeid esines sageli (≥ 5%), sealhulgas leeliselise fosfataasi, ASAT ja bilirubiini taseme tõusu, mida peeti seotuks haigusega, mitte Caelyxiga. Hemoglobiini ja trombotsüütide arvu vähenemist leiti harvem (HIV -viirus ja mitte Caelyxis.
Kõik patsiendid Järgmiste Costarti indeksite järgi määratletud Caelyxi infusiooniga seotud reaktsioone teatati 100 patsiendil 929 -st (10,8%) soliidtuumoriga patsiendist: allergiline reaktsioon, anafülaktoidne reaktsioon, astma, näoturse, hüpotensioon, vasodilatatsioon, urtikaaria, seljavalu, valu rinnus, külmavärinad, palavik, hüpertensioon, tahhükardia, düspepsia, iiveldus, pearinglus, düspnoe, farüngiit, lööve, sügelus, higistamine, süstekoha reaktsioonid ja ravimite koostoimed. Harva (2%) on teatatud ravi püsivast katkestamisest. Rinnavähi programmis teatati sarnase esinemissagedusega infusioonireaktsioonidest (12,4%) ja ravi katkestamise juhtudest (1,5%). Caelyxi ja bortesomiibiga ravitud hulgimüeloomiga patsientidel teatati seonduvatest reaktsioonidest 3%. AIDS-KS-iga patsientidel on infusiooniga seotud reaktsioone iseloomustanud õhetus, õhupuudus, näoturse, peavalu, külmavärinad, seljavalu, rindkere ja kurgu pitsitus ja / või hüpotensioon ning neid võib eeldada. - 10%. Väga harva on infusioonireaktsioonina täheldatud krampe Kõikidel patsientidel esinesid infusiooniga seotud reaktsioonid peamiselt esimese infusiooni ajal. Infusiooni ajutine peatamine lahendab need sümptomid tavaliselt ilma täiendavat ravi kasutamata. Peaaegu kõigil patsientidel võib ravi Caelyxiga jätkata pärast seda, kui kõik sümptomid on möödunud ilma retsidiivita. Pärast esimest ravikuuri Caelyxiga tekivad infusioonireaktsioonid harva (vt lõik 4.2).
Caelyxiga ravitud patsientidel on teatatud müelosupressioonist, mis on seotud aneemia, trombotsütopeenia, leukopeenia ja neutropeeniaga ning harva febriilse tüüpi neutropeeniaga.
Stomatiiti on esinenud patsientidel, keda raviti tavalise doksorubitsiinvesinikkloriidi pideva infusiooniga, ja sageli Caelyxiga ravitud patsientidel. Stomatiit ei seganud patsientide ravi lõpetamist ja üldiselt ei vajanud annuse kohandamist, välja arvatud juhul, kui see mõjutas patsiendi toitumisvõimet. Sellisel juhul võib annuste intervalli pikendada 1-2 nädala võrra või annust vähendada (vt lõik 4.2).
Südame riskifaktoritega patsientidel on doksorubitsiinravi lubatud kumulatiivsete annustega> 450 mg / m2 või väiksemad annused seotud südame paispuudulikkuse suurema esinemissagedusega. Üheksa kümnest endomüokardi biopsiast, mis on tehtud KS-AIDS-iga ja kumulatiivse raviga patsientidel kui Caelyxi annused olid suuremad kui 460 mg / m2, ei ilmnenud antratsükliinidest tingitud kardiomüopaatiat. Soovitatav Caelyxi annus AIDS-i KS-iga patsientidele on 20 mg / m2 iga kahe kuni kolme nädala järel. nende AIDS-KS patsientide puhul (> 400 mg / m2) oleks vaja üle 20 ravikuuri Caelyx, mille manustamiseks kulub 40–60 nädalat.
Kaheksa soliidtuumoriga patsienti, keda raviti antratsükliini kumulatiivsete annustega 509 mg / m2 - 1680 mg / m2, tehti endomüokardi biopsia. Billinghami kardiotoksilisuse vahemik oli 0–1,5. Need skoorid vastavad südame toksilisuse puudumisele või kergele.
Suures III faasi ja doksorubitsiini uuringus osales 58/509 (11,4%) randomiseeritud isikut (10 patsienti, keda raviti Caelyx'iga annuses 50 mg / m2 / iga 4 nädala järel, võrreldes 48 patsiendiga, keda raviti doksorubitsiiniga annuses 60 mg / m2 / iga 3 nädala järel) vastasid protokollis määratletud südame toksilisuse kriteeriumidele ravi ja / või järelkontrolli ajal. Südame toksilisust määratleti kui väärtuse vähenemist, mis on suurem või võrdne 20 punktiga, kui puhkeolev LVEF jäi normaalsesse vahemikku, või vähenemiseks, mis on suurem või võrdne 10 punktiga, kui LVEF muutus ebanormaalseks (alla normaalne). Ühelgi 10-st Caelyxiga ravitud isikust, kellel oli LVEF väärtuste põhjal südame toksilisus, ei tekkinud CHF-i iseloomulikke tunnuseid ja sümptomeid. Seevastu 10-l 48-st doksorubitsiiniga ravitud patsiendist, kellel esines südame toksilisus LVEF väärtuste põhjal, tekkisid ka CHF-i nähud ja sümptomid.
Tahkete kasvajatega patsientidel, sealhulgas rinna- ja munasarjavähiga patsientide alampopulatsioonis, keda raviti annusega 50 mg / m2 / tsükkel koos antratsükliini kumulatiivsete annustega kogu eluea jooksul, st kuni 1532 mg / m2, on kliiniliselt südamepuudulikkus oli madal. 418 patsiendist, keda raviti Caelyxi 50 mg / m2 / tsükliga ja jälgiti vasaku vatsakese väljutusfraktsiooni (LVEF) suhtes enne ravi ja vähemalt üks kord jälgimise ajal MUGA-skaneerimisega, said 88 patsienti antratsükliinide kumulatiivset annust> 400 mg / m2, kokkupuute tase, mis on seotud tavapärase doksorubitsiiniga suurenenud kardiovaskulaarse toksilisuse riskiga. Nendest 88 patsiendist teatas ainult 13 (15%) vähemalt ühest "kliiniliselt olulisest muutusest oma LVEF -is, mis on määratletud kui LVEF väärtus alla 45% või vähenemine vähemalt 20 punkti võrreldes algtasemega. Lisaks ainult 1 patsient (raviti antratsükliini kumulatiivse annusega 944 mg / m2) katkestas ravi kongestiivse südamepuudulikkuse kliiniliste sümptomite tõttu.
Nagu teiste DNA-d kahjustavate kasvajavastaste ainete puhul, on doksorubitsiiniga kombineeritud ravi saanud patsientidel teatatud sekundaarsest ägedast müeloidleukeemiast ja müelodüsplaasiast. Seetõttu tuleb kõiki doksorubitsiiniga ravitavaid patsiente hoida hematoloogilise kontrolli all.
Caelyxi peetakse ärritavaks, kuigi siiani on väga harva täheldatud ekstravasatsioonile järgnenud lokaalset nekroosi. Loomkatsed näitavad, et liposomaalse preparaadi doksorubitsiinvesinikkloriidi manustamine vähendab ekstravasatsioonikahjustuste riski. Kui ilmnevad ekstravasatsiooni nähud ja sümptomid (nt kipitav valu, erüteem), lõpetage infusioon kohe ja jätkake seda teises veenis. Jää lisamine ekstravasatsioonikohale umbes 30 minutiks võib aidata reaktsiooni leevendada. Caelyxi ei tohi manustada intramuskulaarselt ega subkutaanselt.
Caelyxi manustamisel võib harva esineda nahareaktsioonide kordumist eelmisest kiiritusravist.
Pärast Caelyxi turustamist on harva teatatud tõsistest nahahaigustest, nagu multiformne erüteem, Stevensi-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs.
Caelyxiga ravitud patsientidel on aeg -ajalt täheldatud venoosse trombemboolia, sealhulgas tromboflebiidi, veenitromboosi ja kopsuemboolia juhtumeid. Kuna vähihaigetel on aga suurem risk trombemboolia tekkeks, ei saa põhjuslikku seost kindlaks teha.
04.9 Üleannustamine
Doksorubitsiinvesinikkloriidi äge üleannustamine halvendab mukosiidi, leukopeenia ja trombotsütopeenia toksilist toimet. Raske müelosupressiooniga patsientide ägeda üleannustamise ravi nõuab haiglaravi, antibiootikumide manustamist, trombotsüütide ja granulotsüütide ülekandmist ning mukosiidi sümptomaatilist ravi.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: tsütotoksilised ained (antratsükliinid ja sarnased ained), ATC -kood: L01DB.
Caelyxi toimeaine on doksorubitsiinvesinikkloriid, tsütotoksiline antibiootikum, mis kuulub antratsükliinide rühma. Streptomyces peucetius var. Caesius. Doksorubitsiini kasvajavastase toime täpne mehhanism ei ole teada. Üldiselt arvatakse, et DNA, RNA ja valkude sünteesi pärssimine on tsütotoksilise toime peamine põhjus, tõenäoliselt tänu antratsükliini interkaleerumisele DNA kaksikspiraali kõrvuti asetsevate alustepaaride vahel, takistades selle replikatsiooniks lahti kerimist.
III faasi randomiseeritud uuringus, milles võrreldi Caelyxi ja doksorubitsiini, osales 509 metastaatilise rinnavähiga patsienti. Protokollis täpsustatud eesmärk tõestada Caelyxi mitte-halvemust doksorubitsiiniga saavutati; suhteline riskisuhe (HR) ja progresseerumisvaba elulemus (PFS) oli 1,00 (95% CI HR = 0,82-1,22) HR ravi PFS-i korral prognostiliste muutujate puhul vastas ITT populatsiooni PFS.
Kardiaalse toksilisuse esmane analüüs näitas, et südamehaiguste tekkimise risk antratsükliini kumulatiivse annuse funktsioonina oli Caelyx'i kasutamisel oluliselt väiksem kui doksorubitsiiniga (HR = 3,16, p 2, Caelyxiga ei esinenud ühtegi südamehaigust.
Kolmanda faasi võrdlev uuring Caelyxi ja topotekaani kohta viidi lõpule 474 epiteeli munasarjavähiga patsiendil, kellel esmavaliku plaatinapõhine keemiaravi ebaõnnestus. C "oli Caelyxiga ravitud patsientide üldine elulemus (OS) võrreldes topotekaaniga ravitud patsientidega, nagu näitab suhteline riskisuhe (HR) 1,216 (95% CI; 1000, 1,478), P = 0,050. , 2 ja 3-aastane elulemus oli Caelyxi puhul vastavalt 56,3%, 34,7%ja 20,2%, võrreldes topotekaani 54,0%, 23,6%ja 13,2%-ga.
Plaatina suhtes tundliku haigusega patsientide alarühmas oli erinevus suurem: HR 1,432 (95% CI; 1,066, 1,923), p = 0,017. 1, 2 ja 3-aastane elulemus oli Caelyxi puhul vastavalt 74,1%, 51,2%ja 28,4%, võrreldes Topotekaani 66,2%, 31,0%ja 17,5%-ga.
Ravi oli sarnane plaatina suhtes tundliku haigusega patsientide alarühmas: HR 1,069 (95% CI; 0,823, 1,387), p = 0,618. 1, 2 ja 3-aastane elulemus oli Caelyxi puhul vastavalt 41,5%, 21,1%ja 13,8%, võrreldes Topotekaani 43,2%, 17,2%ja 9,5%-ga.
646 hulgimüeloomiga patsiendil, kes olid saanud vähemalt ühe eelneva ravi ja kes ei olnud antratsükliinipõhist ravi saanud, viidi läbi avatud, mitmekeskuseline, randomiseeritud, paralleelrühma III faasi kliiniline uuring, et võrrelda taluvust ja " Caelyx + bortesomiibi kombineeritud ravi versus bortesomiibi monoteraapia. Caelyx + bortesomiibi kombineeritud ravi saanud patsientidel paranes oluliselt esmane tulemusnäitaja, aeg progresseerumiseni (TTP), võrreldes patsientidega, keda raviti ainult bortesomiibiga, vastavalt riski vähenemisele (RR ) 35% (95% CI; 21-47%), lk
05.2 Farmakokineetilised omadused
Caelyx on doksorubitsiinvesinikkloriidi pika ringlusega pegüleeritud liposomaalne ravimvorm. Pegüleeritud liposoomid sisaldavad pinnaga seotud hüdrofiilse polümeeri metoksüpolüetüleenglükooli (MPEG) segmente. Need lineaarsed rühmad ulatuvad liposoomi pinnalt, luues kaitsekatte, mis vähendab kahekihilise lipiidmembraani ja plasmakomponentide vahelist koostoimet. See võimaldab Caelyxi liposoomidel veres pikka aega tsirkuleerida. Pegüleeritud liposoomid on piisavalt väikesed (keskmine läbimõõt umbes 100 nm), et läbida tervena (ekstravasatsiooni teel) läbi kasvajaid varustavate fenestreeritud kapillaaride. C-26 käärsoolevähiga hiirtel ja KS-sarnaste kahjustustega transgeensetel hiirtel leiti tõendeid pegüleeritud liposoomide tungimise kohta veresoontest ning nende sisenemise ja kasvajatesse kogunemise kohta. Pegüleeritud liposoomidele on iseloomulik ka madala läbilaskvusega lipiidmaatriks ja sisemine vesipuhvrisüsteem, mis aitavad säilitada kapseldatud doksorubitsiinvesinikkloriidi, samal ajal kui liposoom jääb ringlusse.
Caelyxi plasma farmakokineetika inimestel erineb oluliselt doksorubitsiinvesinikkloriidipreparaatide standardkirjanduses kirjeldatutest. Väikseimate annuste (10 mg / m2 - 20 mg / m2) puhul on Caelyxi iseloomulik lineaarne farmakokineetika. Vahemikus 10 mg / m2 kuni 60 mg / m2 Caelyxi iseloomustab mittelineaarne farmakokineetika. Standardsel doksorubitsiinvesinikkloriidil on märkimisväärne jaotus kudedes (jaotusruumala 700 kuni 1100 l / m2) ja kiire eliminatsiooni kliirens (24 kuni 73 l / h / m2). Caelyxi farmakokineetiline profiil näitab seevastu, et see ravim jääb peamiselt plasmamahu piiresse ja et doksorubitsiini kliirens verest sõltub liposomaalsest transporterist. Doksorubitsiini kättesaadavus algab pärast liposoomide ekstravasatsiooni ja nende sisenemine koekambrisse.
Samaväärsete annuste korral on Caelyxi plasmakontsentratsioon ja AUC väärtused, mis esindavad peamiselt doksorubitsiinvesinikkloriidi, pegüleeritud liposoomides (mis sisaldavad 90–95% mõõdetud doksorubitsiinist) oluliselt kõrgemad kui doksorubitsiinvesinikkloriidi standardpreparaatidega saadud väärtused.
Caelyxi ei tohi kasutada vaheldumisi teiste doksorubitsiinvesinikkloriidi ravimvormidega.
Populatsiooni farmakokineetika
Caelyxi farmakokineetikat hinnati 120 patsiendil kümnest erinevast kliinilisest uuringust, kasutades populatsiooni farmakokineetilist lähenemisviisi. Caelyxi farmakokineetikat annusevahemikus 10 mg / m2 kuni 60 mg / m2 kirjeldab kõige paremini kahe sektsiooni mittelineaarne mudel, millel on nulljärjestuse sisendid ja Michealis-Menteni kõrvaldamine. Caelyxi keskmine sisemine kliirens oli 0,030 l / h / m2 (vahemik 0,008 ... 0,152 l / h / m2) ja keskmine jaotusruumala 1,93 l / m2 (vahemik 0,96 kuni 3,85 l / m2), mis oli ligikaudu sama kui plasmakogus. Näiline poolväärtusaeg oli 24 kuni 231 tundi, keskmiselt 73,9 tundi.
Rinnavähiga patsiendid
Caelyxi farmakokineetika, mis määrati 18 rinnavähiga patsiendil, oli sarnane farmakokineetikaga, mis määrati suuremal populatsioonil 120 erineva vähiga patsiendil. Keskmine sisemine kliirens oli 0,016 l / h / m2 (vahemik 0,008-0,027 l / h / m2), keskmine jaotusruumala 1,46 l / m2 (vahemik 1,10-1,64 l / m2). Keskmine näiv poolväärtusaeg oli 71,5 tundi (vahemik 45,2–98,5 tundi).
Munasarjavähiga patsiendid
Caelyxi farmakokineetika, mida hinnati 11 munasarjavähiga patsiendil, oli sarnane 120 erineva vähiga patsiendi suuremas populatsioonis määratletud farmakokineetikaga. Keskmine sisemine kliirens oli 0,021 l / h / m2 (vahemik 0,009–0,041 l / h / m2) ja keskmine jaotusruumala keskmiselt 1,95 l / m2 (vahemik 1,67–2, 40 l / m2). Keskmine näiv poolväärtusaeg oli 75,0 tundi (vahemik 36,1 kuni 125 tundi).
KS-AIDSiga patsiendid
Caelyxi farmakokineetikat plasmas hinnati 23 KS patsiendil, kellele manustati 30 minuti jooksul infusiooni teel üksikannus 20 mg / m2. Caelyxi farmakokineetilisi parameetreid (mis esindavad peamiselt doksorubitsiinvesinikkloriidi pegüleeritud liposoomides ja kapseldamata doksorubitsiinvesinikkloriidi madalat taset) mõõdeti pärast 20 mg / m2 manustamist ja need on esitatud tabelis 8.
Tabel 8. Farmakokineetilised parameetrid Caelyxiga ravitud AIDS-KS patsientidel
* Mõõdetud 30 -minutilise infusiooni lõpus
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Caelyxi toksikoloogiline profiil korduva manustamise loomkatsetes on väga sarnane sellele, mida on kirjeldatud tavaliste doksorubitsiinvesinikkloriidi pikaajaliste infusioonide puhul inimestel. Caelyxiga põhjustab doksorubitsiinvesinikkloriidi kapseldamine pegüleeritud liposoomidesse järgmisi toimeid. Erineva intensiivsusega.
Kardiotoksilisus : Küülikutel läbiviidud uuringud on näidanud, et Caelyxi kardiotoksilisus on vähenenud võrreldes doksorubitsiinvesinikkloriidi tavapäraste ravimvormidega.
Naha toksilisus : Uuringutes, mis viidi läbi Caelyxi korduval manustamisel rottidele ja koertele, täheldati kliiniliselt oluliste annuste korral dermise ja haavandite tõsist põletikku. Koerte uuringus vähendati nende kahjustuste esinemissagedust ja raskust, vähendades annust või pikendades annustevahelisi intervalle. Sarnaseid nahakahjustusi, mida kirjeldatakse kui peopesa-plantaarset erütrodüsesteesiat, täheldati ka patsientidel pärast pikaajalist intravenoosset infusiooni ( vt lõik 4.8).
Anafülaktoidne reaktsioon : Pärast pegüleeritud liposoomide (platseebo) manustamist koertele täheldati ägedat ravivastust, mida iseloomustas hüpotensioon, kahvatu limaskestad, süljevool, oksendamine ja hüperaktiivsuse perioodid, millele järgnes hüpoaktiivsus ja letargia. Sarnast, kuid vähem rasket ravivastust täheldati koertel, keda raviti Caelyxiga ja standardse doksorubitsiiniga.
Hüpotensiivse ravivastuse intensiivsus vähenes antihistamiinipõhise eeltöötlusega. Kuid ravivastus ei ohustanud koeri, kes pärast ravi lõpetamist kiiresti taastusid.
Kohalik toksilisus : Subkutaanse taluvuse uuringud näitavad, et Caelyx põhjustab võrreldes tavalise doksorubitsiinvesinikkloriidiga lokaalset ärritust või kergemat koekahjustust pärast võimalikku ekstravasatsiooni.
Mutageensus ja kantserogeensus : kuigi selle kohta pole uuringuid läbi viidud, on Caelyxi farmakoloogiliselt aktiivne komponent doksorubitsiinvesinikkloriid mutageenne ja kantserogeenne. Platseebo pegüleeritud liposoomid ei ole mutageensed ega genotoksilised.
Reproduktiivtoksilisus : Caelyx põhjustab hiirtel pärast ühekordset annust 36 mg / kg kerget kuni mõõdukat munasarjade ja munandite atroofiat. Vähenenud munandite kaal ja hüpospermia esinesid rottidel, keda raviti korduvate annustega ≥ 0,25 mg / kg / ööpäevas, ja koertel, seemnekanalite laialdane degeneratsioon ja spermatogeneesi märgatav langus (vt lõik 4.6).
Nefrotoksilisus : Uuring näitas, et "Caelyxi ühekordne intravenoosne manustamine, mis ületab kliinilise annuse kahekordse annuse, põhjustab ahvidel neerutoksilisust. Neerutoksilisust täheldati isegi doksorubitsiinvesinikkloriidi väiksemate annuste kasutamisel rottidel ja küülikutel. Pärast hindamist. Ülemaailmne patsient Caelyxi turuletulekujärgsed ohutusandmed ei näidanud Caelyxi olulist suundumust nefrotoksilisuse osas, ei pruugi ahvidel täheldatud andmed olla patsiendi riski hindamisel asjakohased.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
?- (2- [1,2-distearoüül-sn-glütserofosfoksü] etüülkarbamoüül) -a -metoksüpolü (oksüetüleen) -40 naatriumsool (MPEG -DSPE)
täielikult hüdrogeenitud sojafosfatidüülkoliin (HSPC)
kolesterool
ammooniumsulfaat
sahharoos
histidiin
süstevesi
vesinikkloriidhape
naatriumhüdroksiid
06.2 Sobimatus
Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.
06.3 Kehtivusaeg
20 kuud
Pärast lahjendamist:
- Kasutamisel on keemiline ja füüsikaline stabiilsus 24 tundi temperatuuril 2 ° C kuni 8 ° C.
- Mikrobioloogilisest seisukohast tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui lahust ei kasutata kohe, on lahjendatud lahuse säilitamisaeg ja -meetodid enne kasutamist kasutaja vastutusel ning ei tohiks ületada 24 tundi, kui seda hoitakse temperatuuril 2 ° C kuni 8 ° C.
- Osaliselt kasutatud viaalid tuleb ära visata.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida külmkapis (2 ° C ... 8 ° C). Mitte külmutada.
Lahjendatud ravimi säilitamistingimusi vt lõik 6.3.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
I tüüpi klaasist viaal silikoonitud halli bromobutüülkorgi ja alumiiniumtihendiga, mille maht on 10 ml (20 mg) või 25 ml (50 mg).
Caelyx on saadaval üksikpakendites või kümne viaali pakendites.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ärge kasutage toodet, kui selles on sadet või muid osakesi.
Caelyxi lahust tuleb käsitseda ettevaatlikult. Vajalik on kasutada kindaid. Kui Caelyx satub nahale või limaskestadele, pese see kohe põhjalikult seebi ja veega. Caelyxi tuleb käsitseda ja hävitada vastavalt teiste vähivastaste ravimite tavapärastele ettevaatusabinõudele vastavalt kohalikele eeskirjadele.
Määrake manustatav Caelyxi annus (sõltuvalt soovitatud annusest ja patsiendi kehapinnast). Tõmmake steriilse süstla abil välja õige kogus Caelyxi. On vaja tegutseda rangelt aseptilistes tingimustes, kuna Caelyx ei sisalda säilitusaineid ega bakteriostaatilisi aineid. Enne manustamist tuleb intravenoosseks infusiooniks lahjendada õige Caelyxi annus 5% glükoosilahuses (50 mg / ml). Annuste jaoks
Muude lahjendite kasutamine peale 5% glükoosilahuse (50 mg / ml) intravenoosseks infusiooniks või mis tahes bakteriostaatilise aine, näiteks bensüülalkoholi olemasolu võib põhjustada Caelyxi sadenemist.
Soovitatav on ühendada Caelyxi sisaldav infusioonitoru 5% glükoosi (50 mg / ml) intravenoosse infusiooni külgmise sisselaskeavaga. Infusiooni võib manustada perifeerse veeni kaudu.Ärge kasutage koos sisseehitatud filtritega.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Janssen Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Õlu
Belgia
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EL/1/96/011/001
033308014
EL/1/96/011/002
033308026
EL/1/96/011/003
033308038
EL/1/96/011/004
033308040
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 21. juuni 1996
Viimase uuendamise kuupäev: 19. mai 2006
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Novembril 2010
-cos-cause-e-cosa-fare.jpg)
