Toimeained: eksemestaan
AROMASIN - 25 mg kaetud tabletid
Miks kasutatakse Aromasini? Milleks see mõeldud on?
Tema ravim kannab nime Aromasin. Aromasin kuulub aromataasi inhibiitoritena tuntud ravimite kategooriasse. Need ravimid häirivad aromataasi nime kandvat ainet, mis on vajalik naissuguhormooni östrogeeni tootmiseks, eriti postmenopausis naistel. Östrogeeni taseme langus organismis kujutab endast meetodit hormoonist sõltuva rinnavähi raviks. Aromasini kasutatakse varajase hormoonist sõltuva rinnavähi raviks postmenopausis naistel, kes on lõpetanud 2-3-aastase ravi tamoksifeeniga.
Aromasini kasutatakse ka kaugelearenenud hormoonsõltuva rinnavähi raviks postmenopausis naistel, kui hormoonravi teise ravimiga ei ole piisavalt hästi toiminud.
Vastunäidustused Kui Aromasini ei tohi kasutada
Ärge võtke Aromasini
- Kui olete eksemestaani (Aromasini toimeaine) või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.
- Kui te pole veel menopausi läbinud, see tähendab, et teil on regulaarne menstruaaltsükkel.
- Kui te olete rase, olete tõenäoliselt rase või toidate last rinnaga.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Aromasini võtmist
- Enne Aromasin -ravi alustamist võib arst nõuda vereproovide võtmist, et veenduda menopausi saabumises.
- Enne ravi alustamist kontrollitakse regulaarselt ka teie D -vitamiini taset, kuna rinnavähi varases staadiumis võib see olla väga madal. Kui tase on alla normi, antakse teile D -vitamiini lisand.
- Enne Aromasini võtmist rääkige oma arstile, kui teil on maksa- või neeruprobleeme.
- Rääkige oma arstile, kui teil on varem esinenud mõni haigus, mis mõjutab teie luude tugevust. Arst võib pidada vajalikuks mõõta teie luutihedust enne Aromasin -ravi ja ravi ajal. Seda seetõttu, et sellesse klassi kuuluvad ravimid alandavad naissuguhormoonide taset ja see võib viia luude mineraalide sisalduse kadumiseni, mis võivad muutuda vähem resistentseks.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad Aromasini toimet muuta
Muud ravimid ja Aromasin
Öelge oma arstile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid. Aromasini ei tohi manustada koos hormoonasendusraviga.
Järgmisi ravimeid tuleb Aromasini võtmisel kasutada ettevaatusega. Öelge oma arstile, kui te võtate:
- rifampitsiin (antibiootikum),
- karbamasepiin või fenütoiin (krambivastased ained epilepsia ravis),
- l "Naistepuna (Hypericum perforatum) või seda sisaldavad valmistised.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Neile, kes tegelevad spordiga: ravimi kasutamine ilma terapeutilise vajaduseta kujutab endast dopingut ja võib igal juhul määrata positiivse dopinguvastase testi.
Rasedus ja imetamine
Ärge võtke Aromasini, kui olete rase või toidate last rinnaga. Rääkige oma arstile, kui olete rase või arvate end olevat rase. Ravi ajal rasestuda võivatel naistel soovitatakse arutada tõhusa rasestumisvastase meetodi kasutamist oma arstiga.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Kui te tunnete Aromasini võtmise ajal unisust, pearinglust või jõuetust, ärge juhtige autot ega töötage masinatega.
Aromasin sisaldab sahharoosi ja metüülparahüdroksübensoaati
- Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi võtmist ühendust oma arstiga. Aromasini tabletid sisaldavad sahharoosi (teatud tüüpi suhkur), mis võib põhjustada probleeme vähesel arvul patsientidel, kellel on teatud suhkrute pärilik talumatus (glükoosi-galaktoosi imendumishäire, fruktoositalumatus või sahharaasi-isomaltaasi puudulikkus).
- Aromasin sisaldab väikeses koguses metüülparahüdroksübensoaati, mis võib põhjustada allergilisi reaktsioone (võimalik, et hilinenud); kui see juhtub teiega, võtke ühendust oma arstiga.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Aromasini kasutada: Annustamine
Täiskasvanud ja eakad
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arstiga.
Aromasini tablette tuleb võtta suu kaudu iga päev umbes samal ajal pärast sööki. Arst annab teile nõu, kuidas Aromasini võtta ja kui kaua.
Soovitatav annus on üks 25 mg tablett üks kord ööpäevas.
Kui peate Aromasin -ravi ajal haiglasse minema, rääkige palun meditsiinitöötajatele, milliseid ravimeid te võtate.
Kasutamine lastel
Aromasini kasutamine lastel ei ole näidustatud.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Aromasini
Kui te võtate Aromasini rohkem kui ette nähtud
Kui olete kogemata võtnud liiga palju tablette, võtke kohe ühendust oma arstiga või minge lähima haigla erakorralise meditsiini osakonda ja näidake neile Aromasini tablettide pakendit.
Kui te unustate Aromasin'i võtta
Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata. Kui te unustate tableti võtmata, võtke see niipea, kui see teile meenub. Kui järgmise annuse võtmise aeg on peaaegu käes, võtke see tavalisel ajal.
Kui te lõpetate Aromasini võtmise
Ärge lõpetage tablettide võtmist isegi siis, kui tunnete end hästi, välja arvatud juhul, kui arst on nii käskinud
Kõrvaltoimed Millised on Aromasini kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka Aromasin põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Aromasin on hästi talutav ja allpool loetletud kõrvaltoimed, mida täheldati Aromasiniga ravitud patsientidel, on peamiselt kerged või mõõdukad. Enamik kõrvaltoimeid on seotud östrogeeni puudusega (nt kuumahood).
Võib esineda ülitundlikkust, maksapõletikku (hepatiit) ja maksa sapiteede põletikku, mis võivad põhjustada naha kollasust (kolestaatiline hepatiit). Sümptomiteks on üldine halb enesetunne, iiveldus, ikterus (naha ja silmade kollasus), sügelus, valu paremal pool kõhtu ja isutus. Kui arvate, et teil on mõni neist sümptomitest, võtke kohe ühendust oma arstiga, et saada kiiret arstiabi.
Väga sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda rohkem kui ühel inimesel 10 -st):
- Depressioon
- Raskused magada
- Peavalu
- Kuumad hood
- Pearinglus
- Iiveldus
- Suurenenud higistamine
- Lihas- ja liigesevalu (sealhulgas: osteoartriit, seljavalu, artriit ja liigesjäikus)
- Väsimus
- Valgete vereliblede arvu vähenemine
- Kõhuvalu
- Maksaensüümide taseme tõus
- Hemoglobiini lagunemisprodukti kõrge tase veres
- Maksakahjustuse tõttu kõrge ensüümi sisaldus veres
- Valu
Sagedased kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 10 -st):
- Söögiisu kaotus
- Karpaalkanali sündroom (torkimistunne, tuimus ja valu käes, välja arvatud väike sõrm) või naha kipitus / torkimine
- Kõhuvalu, oksendamine (iiveldus), kõhukinnisus, seedehäired, kõhulahtisus
- Juuste väljalangemine
- Nahalööve, nõgestõbi ja sügelus
- Luude hõrenemine, mis võib nõrgendada (osteoporoos), mis mõnel juhul põhjustab luumurde (purunemist või pragunemist)
- Valu, turse kätes ja jalgades
- Trombotsüütide arvu vähenemine veres
- Lihaste nõrkus
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 100 -st):
- Ülitundlikkus
Harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 1000 -st):
- "Nahalööbe ilmumine väikeste villidega
- Uimasus
- Maksa põletik
- Maksa sapijuhade põletik, mis võib põhjustada naha kollasust
Teadmata kõrvaltoimed (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):
- Teatud tüüpi valgete vereliblede madal tase veres
Samuti võib täheldada mõningate vererakkude (lümfotsüütide) ja tsirkuleerivate trombotsüütide arvu muutusi, eriti patsientidel, kellel on juba olemasolev lümfopeenia (vere lümfotsüütide arvu vähenemine).
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võib ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
- Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
- Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja blistril pärast "EXP". Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
- See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Koostis ja ravimvorm
Mida Aromasin sisaldab
- Toimeaine on eksemestaan. Üks kaetud tablett sisaldab 25 mg eksemestaani.
- Abiained on: kolloidne hüdreeritud ränidioksiid, krospovidoon, hüpromelloos, magneesiumstearaat, mannitool, mikrokristalne tselluloos, naatriumkarboksümetüültärklis (tüüp A), polüsorbaat, polüvinüülalkohol, simetikoon, makrogoolsahharoos, kerge magneesiumkarbonaat, metüülparahüdroksübensoaat (E218) talk, karnaubavaha, etüülalkohol, lakk, titaandioksiid (E171) ja raudoksiidid (E172).
Kuidas Aromasin välja näeb ja pakendi sisu
Aromasini tabletid on kaetud, ümmargused, kaksikkumerad, valkjad, ühel küljel märgistus 7663.
Aromasin on saadaval blisterpakendites, mis sisaldavad 15, 20, 30, 90, 100 ja 120 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
AROMASIN 25 mg kaetud tabletid
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Toimeaine: eksemestaan.
Üks kaetud tablett sisaldab: 25 mg eksemestaani.
Üks tablett sisaldab 30,2 mg sahharoosi ja 0,003 mg metüülparahüdroksübensoaati (E 218).
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Kaetud tabletid.
Ümmargused, valkjad, kaksikkumerad tabletid, mille ühel küljel on märgistus 7663.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Aromasin on näidustatud invasiivse varajases staadiumis rinnavähiga postmenopausis naiste adjuvantraviks (varajane rinnavähk(EBC) ja positiivsete östrogeeniretseptoritega pärast esialgset adjuvantravi tamoksifeeniga 2-3 aastat.
AROMASIN on näidustatud kaugelearenenud rinnavähi raviks loomulikus või indutseeritud menopausijärgses seisundis naistel, kelle haigus on pärast ravi östrogeenraviga progresseerunud.
Efektiivsust ei ole tõestatud östrogeeniretseptori negatiivse toimega patsientidel.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Täiskasvanud ja eakad patsiendid
AROMASINi soovitatav annus on üks 25 mg tablett, mis tuleb võtta üks kord päevas, eelistatavalt pärast sööki.
Varajase rinnavähiga patsientidel tuleb ravi Aromasiniga jätkata kuni viieaastase järjestikuse kombineeritud adjuvanthormoonravi (tamoksifeen, millele järgneb Aromasin) lõpetamiseni, vähi kordumise korral kuni viis aastat.
Kaugelearenenud rinnavähiga patsientidel tuleb ravi AROMASINiga jätkata, kuni kasvaja progresseerumine on ilmne.
Maksa- või neerupuudulikkusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik (vt lõik 5.2).
Lapsed
Kasutamine lastel ei ole soovitatav.
04.3 Vastunäidustused
AROMASIN tablettide kasutamine on vastunäidustatud patsientidele, kellel on teadaolev ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes, menopausieelsed, rasedad või imetavad naised.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
AROMASINi ei tohi manustada menopausieelse endokriinse seisundiga naistele. Seega, kui seda peetakse kliinilisest seisukohast sobivaks, tuleks postmenopausis staatust kontrollida, hinnates LH, FSH ja östradiooli taset.
AROMASIN'i tuleb maksa- või neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel kasutada ettevaatusega.
AROMASIN tabletid sisaldavad sahharoosi ja neid ei tohi manustada patsientidele, kellel on harvaesinev pärilik fruktoositalumatus, glükoosi-galaktoosi imendumishäire või sahharaasi-isomaltaasi puudulikkus.
AROMASIN tabletid sisaldavad metüül-p-hüdroksübensoaati ja võivad seetõttu põhjustada allergilisi reaktsioone (võimalik, et hilinenud).
Aromasin on tugev aine, mis vähendab östrogeeni taset ja pärast manustamist on täheldatud luude mineraalse tiheduse vähenemist (luude mineraalne tihedus, Luumurd) ja luumurdude suurenemine (vt lõik 5.1). Osteoporoosiga või osteoporoosi riskiga naistel tuleb adjuvantravi alustamisel Aromasin’iga hinnata luude mineraalset seisundit ravi alustamisel vastavalt kehtivale praktikale ja juhistele. Kaugelearenenud haigusega patsientidel tuleb luude mineraalset tihedust hinnata juhuslikult. Kuigi andmed ei ole piisavad, et näidata ravi mõju Aromasini põhjustatud luude mineraalse tiheduse vähendamisele, tuleb Aromasiniga ravitud patsiente hoolikalt jälgida ning alustada osteoporoosi ravi või profülaktikat. risk.
Kuna 25 -aastase raske hüdroksü -D -vitamiini puuduse esinemissagedus on varase rinnavähiga naistel suur, tuleb enne aromataasi inhibiitoriga ravi alustamist kaaluda selle parameetri rutiinset hindamist.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Läbiviidud uuringud in vitro näitas, et ravimit metaboliseerivad tsütokroom P450 CYP3A4 ja aldoketoreduktaasid (vt lõik 5.2) ning see ei inhibeeri ühtegi peamist CYP isoensüümi. Kliinilises farmakokineetilises uuringus ei näidanud ketokonasooli spetsiifiline CYP3A4 inhibeerimine eksemestaani farmakokineetikale olulist mõju.
Koostoimeuuringus rifampitsiiniga, mis on tugev CYP450 indutseerija, manustatuna annuses 600 mg päevas ja ühekordse 25 mg eksemestaani annusega, vähenes eksemestaani AUC 54% ja Cmax 41%. Kuna selle koostoime kliinilist olulisust ei ole hinnatud, võib ravimite, nagu rifampitsiin, krambivastased ained (nt fenütoiin ja karbamasepiin) ja taimsete preparaatide, mis sisaldavad teadaolevalt CYP3A4 indutseerijaid (Hypericum perforatum) (naistepuna), samaaegne manustamine vähendada AROMASINi efektiivsust .
AROMASINi tuleb kasutada ettevaatusega koos ravimitega, mis metaboliseeruvad CYP3A4 raja kaudu ja millel on kitsas terapeutiline aken. Puudub kliiniline kogemus AROMASINi ja teiste vähivastaste ravimite samaaegsel kasutamisel.
AROMASINi ei tohi manustada koos östrogeeni sisaldavate ravimitega, kuna need muudavad selle farmakoloogilise toime olematuks.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Kliinilised andmed AROMASIN -iga kokku puutuvate rasedate kohta puuduvad. Loomkatsed on näidanud toksilist toimet reproduktsioonile (vt lõik 5.3). Seetõttu on AROMASIN raseduse ajal vastunäidustatud.
Toitmisaeg
Ei ole teada, kas eksemestaan eritub rinnapiima. AROMASINi ei tohi imetamise ajal manustada.
Perimenopausis või fertiilses eas naised
Arstid peavad hindama tõhusa rasestumisvastase vahendi vajadust fertiilses eas naistele, sealhulgas perimenopausis või hiljuti menopausi saanud naistele, vähemalt kuni menopausijärgse staatuse täieliku väljakujunemiseni (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Pärast ravimi kasutamist on teatatud unisuse, uimasuse, asteenia ja pearingluse juhtudest. Patsiente tuleb teavitada, et selliste toimete ilmnemisel võib väheneda nende füüsiline ja / või vaimne võimekus, mis on vajalik sõidukite juhtimiseks või masinatega töötamiseks.
04.8 Kõrvaltoimed
Aromasin oli kõigis kliinilistes uuringutes, mis viidi läbi standardannusega 25 mg / päevas, üldiselt hästi talutav ja kõrvaltoimed olid üldiselt kerged kuni mõõdukad.
Ravi katkestamise esinemissagedus kõrvaltoimete tõttu oli 7,4%varajastel rinnavähiga patsientidel, kes said adoksantravi Aromasiniga pärast esialgset adjuvantravi tamoksifeeniga. Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed olid kuumahood (22%), artralgia (18%) ja väsimus (16%).
Kõrvaltoimete tõttu ravi katkestamise esinemissagedus oli 2,8%kogu kaugelearenenud rinnavähiga patsientide populatsioonis. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed olid kuumahood (14%) ja iiveldus (12%).
Enamiku kõrvaltoimete põhjuseks võivad olla östrogeeni puuduse tavalised farmakoloogilised tagajärjed (nt kuumahood).
Kliinilistest ja turustamisjärgsetest uuringutest teatatud kõrvaltoimed on loetletud allpool organsüsteemi klasside ja esinemissageduse järgi.
Esinemissagedused määratleti järgmiselt: väga sage (≥ 1/10); sage (≥1 / 100,
Vere ja lümfisüsteemi häired:
Väga tavaline: leukopeenia (**)
Sage: trombotsütopeenia (**)
Teadmata: lümfotsüütide arvu vähenemine (**)
Immuunsüsteemi häired:
Aeg -ajalt: ülitundlikkus
Ainevahetus- ja toitumishäired:
Sage: anoreksia
Psühhiaatrilised häired:
Väga tavaline: depressioon, unetus
Närvisüsteemi häired:
Väga tavaline: peavalu, pearinglus
Sage: karpaalkanali sündroom, paresteesia
Haruldane: unisus
Vaskulaarsed häired:
Väga tavaline: kuumahood
Seedetrakti häired:
Väga tavaline: kõhuvalu, iiveldus
Sage: oksendamine, kõhulahtisus, kõhukinnisus, düspepsia
Maksa ja sapiteede häired:
Väga tavaline: maksaensüümide taseme tõus, bilirubiini sisalduse tõus veres, leeliselise fosfataasi sisalduse suurenemine veres
Haruldane: hepatiit, (†) kolestaatiline hepatiit (†)
Naha ja nahaaluskoe kahjustused:
Väga tavaline: suurenenud higistamine
Sage: alopeetsia, lööve, urtikaaria, sügelus
Haruldane: äge generaliseerunud eksantematoosne pustuloos (†)
Lihas -skeleti süsteemi häired:
Väga tavaline: luu- ja lihaskonna ning liigesevalu (*)
Sage: luumurrud, osteoporoos
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid:
Väga tavaline: valulikkus, väsimus
Sage: perifeerne turse, asteenia
(*) Siia kuuluvad: artralgia ja harvem jäsemete valu, osteoartriit, seljavalu, artriit, müalgia ja liigesjäikus
(**) Kaugelearenenud rinnavähiga patsientidel on harva teatatud trombotsütopeenia ja leukopeenia juhtudest. Aeg-ajalt vähenes lümfotsüütide arv ligikaudu 20% AROMASINi saanud patsientidest, eriti neil, kellel oli juba lümfopeenia; siiski ei muutunud neil patsientidel keskmised lümfotsüütide väärtused aja jooksul oluliselt ja viirusnakkuste vastavat suurenemist ei täheldatud.
Neid toimeid ei täheldatud patsientidel, keda raviti rinnavähi varases uuringus.
(†) Sagedus arvutatakse 3 / X reegliga.
Allolev tabel näitab rühmadevahelises eksemestaaniuuringus (IES) ülaltoodud kõrvaltoimete ja haiguste esinemissagedust varajase rinnavähi korral, olenemata põhjuslikkusest, mis on teatatud uuringuravimit saavatel patsientidel ja kuni 30 päeva pärast uuringu lõppu.
IES uuringus oli südame isheemiliste sündmuste esinemissagedus vastavalt 4,5% vs 4,2% eksemestaani ja tamoksifeeniga ravitud patsientidel.Üksikute kardiovaskulaarsete sündmuste, sealhulgas hüpertensiooni (9,9% vs 8,4%), müokardiinfarkti (0,6% vs 0,2%) ja südamepuudulikkuse (1,1% vs 0,7%) puhul ei täheldatud olulist erinevust.
IES uuringus seostati eksemestaani hüperkolesteroleemia esinemissagedusega sagedamini kui tamoksifeeniga (3,7% vs 2,1%).
Teises randomiseeritud topeltpimedas uuringus menopausijärgses eas madala riskiastmega rinnavähiga naistel, keda raviti 24 kuud eksemestaani (N = 73) või platseeboga (N = 73), seostati eksemestaani HDL-i keskmise vähenemisega plasmas platseeborühmas 1%. Apolipoproteiin A1 vähenemist 5-6% täheldati ka eksemestaaniga ravitud rühmas vs 0-2% platseeborühmas. Mõju teistele uuritud lipiidiparameetritele (üldkolesterool, LDL -kolesterool, triglütseriidid, apolipoproteiin B ja lipoproteiin a) oli mõlemas ravirühmas väga sarnane. Nende tulemuste kliiniline tähtsus on ebaselge.
IES uuringus leiti eksemestaani rühmas maohaavandi esinemissagedust sagedamini kui tamoksifeeni rühmas (0,7% võrreldes maohaavandiga kasutati samaaegselt mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid ja / või neil oli varasem haiguslugu.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress" www .agenziafarmaco.gov.it/it/Responsabili ".
04.9 Üleannustamine
Kliinilised uuringud viidi läbi AROMASINi manustamisega kuni 800 mg ühekordse annusena tervetele naissoost vabatahtlikele ja kuni 600 mg ööpäevas kaugelearenenud rinnavähiga naistele pärast menopausi; need annused olid hästi talutavad. Ei ole teada, milline AROMASINi üksikannus võib põhjustada patsiendi eluohtlikke sümptomeid. Rottidel ja koertel täheldati letaalsust pärast ühekordsete suukaudsete annuste manustamist, mis olid vastavalt 2000 ja 4000 korda suuremad kui soovitatud annus inimestele, arvutatuna mg / m2 alusel. Üleannustamisel puudub spetsiifiline antidoot ja ravi peab olema sümptomaatiline.
Üldine toetav ravi on näidustatud, sealhulgas elutähtsate näitajate sagedane jälgimine ja patsiendi hoolikas jälgimine.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: steroid aromataasi inhibiitor; kasvajavastane aine.
ATC -kood: L02BG06.
Toimemehhanism
Exemestaan on pöördumatu steroidne aromataasi inhibiitor, mis on struktuurselt seotud loodusliku substraadi androstendiooniga.Menopausijärgses eas naistel toodetakse östrogeene peamiselt perifeersetes kudedes aromataasi ensüümi toimel androgeenide muundamisel östrogeeniks. Östrogeeni puudus aromataasi pärssimise kaudu on menopausijärgsetel naistel hormoonist sõltuva rinnavähi tõhus ja selektiivne ravi. Postmenopausis naistel vähendab suukaudselt manustatud AROMASIN oluliselt seerumi östrogeeni kontsentratsiooni, alustades annusest 5 mg, saavutades maksimaalse supressiooni (> 90%) annusega 10-25 mg. Postmenopausis rinnavähiga patsientidel, keda ravitakse ööpäevase annusega 25 mg, väheneb aromataasi aktiivsus organismis 98%.
Eksemestaanil ei ole progestiini ega östrogeenseid omadusi. Kerget androgeenset aktiivsust täheldati tõenäoliselt 17-hüdro derivaadi tõttu, eriti suurte annuste korral. Uuringutes, mis viidi läbi mitme päevase annusega, ei näidanud AROMASIN enne või pärast ACTH stimulatsiooni mõõdetavat toimet kortisooli või aldosterooni neerupealiste biosünteesile, näidates seega selle selektiivsust teiste steroidide sünteesis osalevate ensüümide suhtes.
Seetõttu ei ole glükokortikoid- või mineralokortikoid -asendusravi vajalik. Väikeste annuste korral on täheldatud ka väikest annusest sõltumatut LH ja FSH taseme tõusu seerumis: see toime on farmakoloogilist klassi arvestades siiski eeldatav ja tõenäoliselt östrogeeni vähenemise tõttu ajuripatsi tasemel saadud tagasiside tulemus. tase, mis stimuleerib gonadotropiinide hüpofüüsi sekretsiooni isegi postmenopausis naistel.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Rinnavähi ravi varases staadiumis
Mitmekeskuselises randomiseeritud topeltpimedas (IES) uuringus, milles osales 4724 postmenopausis patsienti, kellel oli östrogeeniretseptor-positiivne või teadmata esmane rinnavähk, randomiseeriti patsiendid, kes ei olnud haigusest pärast tamoksifeeni adjuvantravi 2–3 aastat järgnenud 3–2 aastat. ravi Aromasiniga (25 mg päevas) või tamoksifeeniga (20 või 30 mg päevas), et lõpetada 5-aastane hormoonravi kuur.
IES - keskmine jälgimisperiood 52 kuu pärast
Pärast keskmiselt ligikaudu 30-kuulist ravi kestust ja keskmiselt ligikaudu 52-kuulist jälgimist näitasid tulemused, et järjestikune ravi Aromasiniga pärast 2-3-aastast adjuvantravi tamoksifeeniga oli seotud kliiniliselt ja statistiliselt paranenud. -vaba ellujäämine (DFS) võrreldes jätkuva tamoksifeenraviga. Läbiviidud analüüs näitas, et uuringuperioodil vähendas Aromasin rinnavähi kordumise riski 24% võrreldes tamoksifeeniga (riskisuhe 0,76, p = 0,00015).
Eksemestaani kasulik toime tamoksifeenile võrreldes haigusvaba ellujäämisega (DFS) oli ilmne sõltumata sõlme seisundist või eelnevast keemiaravist.
Lisaks vähendas Aromasin oluliselt kontralateraalse rinnavähi riski (riskisuhe 0,57, p = 0,04158).
Kogu uuringupopulatsioonis täheldati eksemestaani (222 surmajuhtumit) parema üldise elulemuse tendentsi võrreldes tamoksifeeniga (262 surmajuhtumit), riskisuhe 0,85 (log-rank test: p = 0,07362), mis tähendab 15% vähenemist surmaohtu eksemestaani kasuks. Täheldati statistiliselt olulist 23% -list surmaohu vähenemist (riskisuhe üldise elulemuse korral 0,77; Wald chi ruudu test: p = 0,0069) eksemestaani versus tamoksifeen, kui seda korrigeeriti etteantud prognostilise tegurid (ER staatus, sõlme staatus, varasem keemiaravi, HAR ja bisfosfonaatide kasutamine).
Peamised efektiivsuse tulemused 52 kuu pärast kõigil patsientidel (kavatsus ravida populatsiooni) ja östrogeeniretseptor -positiivsetel patsientidel.
* Log-rank test; ER + patsiendid = östrogeeniretseptori positiivsed patsiendid;
haigusvaba ellujäämine on määratletud kui esimene kordumine või kaugem metastaas, vastaspoolne rinnavähk või mis tahes põhjusel surm;
b Rinnavähivaba ellujäämine on määratletud kui esimene kordumine või kaugem metastaas, vastaspoolne rinnavähk või rinnavähi surm;
c Kaugmetastaasivaba elulemus on määratletud kui esmakordne kaugmetastaaside esinemine või surm rinnavähki;
d Üldist ellujäämist määratletakse kui surma põhjustamist mis tahes põhjusel.
Positiivsete või tundmatute östrogeeniretseptoritega patsientide alarühma täiendavas analüüsis oli korrigeerimata riskisuhe üldiseks ellujäämiseks 0,83 (log-rank test: p = 0,04250), mis vähendab kliiniliselt ja statistiliselt olulist surmaohtu 17% .
IES-i luu alauuringu tulemused näitasid, et pärast 2-3-aastast tamoksifeenravi Aromasiniga ravitud naistel täheldatakse luu mineraalse tiheduse mõõdukat vähenemist. 30-kuuline ravi oli Aromasiniga ravitud patsientidel pikem kui tamoksifeeniga ravitud patsientidel ( Vastavalt 4,5% ja 3,3%, p = 0,038).
IES -i endomeetriumi alauuringu tulemused näitavad, et pärast 2 -aastast ravi vähenes Aromasiniga ravitud patsientidel endomeetriumi paksus keskmiselt 33%, võrreldes tamoksifeeniga ravitud patsientide tuvastamatu muutusega. Ravi alguses avastatud endomeetriumi paksenemine on normaliseerunud (
IES-keskmine jälgimine 87 kuud kliiniliselt ja statistiliselt oluliselt paranenud haigusvaba elulemus (DFS) võrreldes jätkuva tamoksifeenraviga. Tulemused näitasid, et vaadeldaval uuringuperioodil vähendas Aromasin võrreldes tamoksifeeniga oluliselt rinnavähi kordumise riski 16% võrra (riskisuhe 0,84; p = 0,002).
Üldiselt oli eksemestaani kasulik toime tamoksifeeni suhtes võrreldes DFS -iga ilmne sõltumata sõlme staatusest või varasemast keemia- või hormoonravist. Mõnes väikese valimi suurusega alarühmas ei säilinud statistiline olulisus. Need näitasid suundumust eksemestaani kasuks rohkemate patsientide puhul kui 9 positiivset lümfisõlme või varasemat CMF keemiaravi. Patsientidel, kellel on teadmata lümfisõlmede seisund, muud tüüpi keemiaravi, samuti kellel on hormoonraviga seotud tundmatu / puuduv seisund, on statistiliselt ebaoluline trend tamoksifeeni kasuks Lisaks pikendas eksemestaani kasutamine oluliselt ka rinnavähivaba elulemust (riskisuhe 0,82, p = 0,00263) ja retsidiivivaba elulemust kaugel (riskisuhe 0,85, p = 0,02425). Aromasin vähendas ka kontralateraalse rinnavähi riski, kuigi mõju ei olnud sellel vaatlusperioodil enam statistiliselt oluline (riskisuhe 0,74, p = 0,12983). Seda täheldati kogu uuringupopulatsioonis. Eksemestaani parema üldise elulemuse tendents (373 surmajuhtumit), võrreldes tamoksifeeniga (420 surmajuhtumit), mille riskisuhe oli 0,89 (log rank test: p = 0,08972), mis tähendab surmaohu vähenemist 11% võrra eksemestaani kasuks. Kogu uuringupopulatsioonis statistiliselt täheldati surmaohu olulist vähenemist 18% (üldise elulemuse riskisuhe on 0,82; Wald chi ruudu test: p = 0, 0082) eksemestaani ja tamoksifeeni puhul, kui seda korrigeeritakse etteantud prognostiliste tegurite (nt ER staatus, lümfisõlm) suhtes seisund, varasem keemiaravi, hormoonasendusravi ja bisfosfonaatide kasutamine).
Edasises positiivsete või tundmatute östrogeeniretseptoritega patsientide alarühma analüüsis oli korrigeerimata riskisuhe üldiseks ellujäämiseks 0,86 (log rank test: p = 0,04262), mis kujutab endast kliiniliselt ja statistiliselt olulist 14% surmaohtu.
Luu alamuuringu tulemused näitavad, et ravi eksemestaaniga 2–3 aastat pärast 3–2-aastast tamoksifeenravi suurendas ravi ajal luukadu (luu mineraalse tiheduse (KMT) keskmine muutus% võrreldes algväärtusega 36 kuu pärast: –3,37 [selg] , -2,96 [puusa] eksemestaani puhul ja -1,29 [selgroog], -2,02 [puusa], tamoksifeeni puhul). 24 kuud pärast raviperioodi esines mõlemas ravirühmas BMD muutus võrreldes algväärtusega minimaalselt, näidates tamoksifeeni haru mõnevõrra suurem lõplik KMT vähenemine kõikides kohtades (keskmine luumuudatuse muutus% algväärtusest 24 kuud pärast ravi -2,17 [veerg], -3,06 [puusa] eksemestaani puhul ja -3,44 [veerg], -4,15 [puusa] tamoksifeeni puhul ).
Ravi ajal ja järelkontrolli ajal teatatud luumurdude koguarv oli eksemestaani rühmas oluliselt suurem kui tamoksifeeni rühmas (169 [7,3%] vs 122 [5,2%]; p = 0,004), kuid osteoporooside arvus erinevusi ei täheldatud luumurrud.
Kaugelearenenud rinnavähi ravi
Läbivaatamiskomitee poolt kinnitatud randomiseeritud kontrollitud kliinilises uuringus tõestati, et 25 mg ööpäevases annuses manustatud AROMASIN pikendas statistiliselt oluliselt elulemust, aega progresseerumiseni (TTP), aega taastumiseni (TTF) võrreldes standardse hormoonraviga megestrooliga atsetaati kaugelearenenud rinnavähiga menopausijärgsetel patsientidel, kes olid progresseerunud pärast ravi tamoksifeeniga või ravi ajal, mida manustati adjuvantravina või kaugelearenenud haiguse esmavaliku ravimina.
05.2 "Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Pärast AROMASIN'i tablettide suukaudset manustamist imendub eksemestaan kiiresti. Seedetrakti kaudu imendunud annuse osa on suur. Absoluutne biosaadavus inimestel ei ole teada, kuigi eeldatakse, et seda piirab suur esmakordne toime. Sarnase toime tulemuseks oli rottidel ja koertel absoluutne biosaadavus 5%. Pärast 25 mg ühekordset annust saavutati maksimaalne plasmatase 18 ng / ml 2 tunni pärast. Samaaegne söömine suurendab biosaadavust 40%.
Levitamine
Eksemestaani jaotusruumala, mida ei ole kohandatud suukaudse biosaadavusega, on ligikaudu 20 000 L. Kineetika on lineaarne ja lõplik eliminatsiooni poolväärtusaeg on 24 tundi. Seondumine plasmavalkudega on 90% ja ei sõltu kontsentratsioonist. Eksemestaan ja selle metaboliidid ei seondu erütrotsüütidega.
Pärast korduvat manustamist ei esine eksemestaani ootamatut kogunemist.
Elimineerimine
Eksemestaan metaboliseerub 6. positsioonis oleva metüleenrühma oksüdeerimisel isoensüümi CYP3A4 toimel ja / või 17-keto-rühma redutseerimisel aldoketoreduktaasi toimel, millele järgneb konjugatsioon. Eksemestaani kliirens, suukaudse biosaadavuse määramata, on umbes 500 l / tund. Metaboliidid on aromataasi inhibeerimisel kas mitteaktiivsed või vähem aktiivsed kui lähteravim. Muutumatul kujul eritub uriiniga 1% annusest. Väljaheitega ja uriiniga eritus ühe nädala jooksul võrdne kogus (40%) C14-märgistatud eksemestaani.
Konkreetsed patsientide populatsioonid
Vanus
AROMASINi süsteemse ekspositsiooni ja katsealuste vanuse vahel ei täheldatud olulist korrelatsiooni.
Neerukahjustus
Raske neerukahjustusega patsientidel (CLcr
Maksakahjustus
Mõõduka kuni raske maksakahjustusega patsientidel on eksemestaani ekspositsioon 2-3 korda suurem kui tervetel vabatahtlikel. Arvestades eksemestaani ohutusprofiili, ei peeta annuse kohandamist vajalikuks.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Toksikoloogilised uuringud
THE rottidel ja koertel tehtud korduvate annuste toksilisuse uuringute tulemused, nagu mõju reproduktiiv- ja suguelunditele, olid tavaliselt tingitud eksemestaani farmakoloogilisest aktiivsusest. Teisi toksikoloogilisi toimeid (maksale, neerudele või kesknärvisüsteemile) täheldati ainult piisava ekspositsiooni korral. ületab inimese maksimaalse ekspositsiooni, mis näitab vähest tähtsust kliinilisel kasutamisel.
Mutageensus
Eksemestaan ei olnud bakterites (Amesi test), hiina hamstri V79 rakkudes, roti hepatotsüütides ja hiire mikrotuumade testis genotoksiline. in vitro eksemestaan on lümfotsüütides klastogeenne, kahes uuringus ei olnud see klastogeenne in vivo.
Reproduktiivtoksikoloogia
Eksemestaan oli rottidel ja küülikutel embrüotoksiline süsteemse ekspositsiooni tasemel, mis oli sarnane inimesel annusega 25 mg ööpäevas. Teratogeensust ei leitud.
Kantserogeensus
Kaheaastases kantserogeensusuuringus emaste rottidega ei täheldatud raviga seotud kasvajaid. Isastel rottidel lõppes uuring 92 nädala pärast nende enneaegse surma tõttu kroonilise neeruhaiguse tõttu. Kaheaastases hiirte kartsinogeensusuuringus täheldati maksakasvajate esinemissageduse tõusu mõlemast soost keskmise ja suure annuse (150 ja 450 mg / kg / päevas) korral. Seda tulemust peetakse seotuks mikrosomaalsete maksaensüümide toime, mida täheldati hiirtel, kuid mitte kliinilistes uuringutes. Neerutuubulite adenoomide esinemissageduse suurenemist täheldati ka isastel hiirtel suurte annuste (450 mg / kg / päevas) kasutamisel. Seda muutust peetakse liigi- ja soospetsiifiliseks ning see ilmnes annuses, mis on 63 korda suurem kui ravimi ekspositsioon inimestel.Ühtegi täheldatud toimet ei peeta eksemestaanraviga kliiniliselt seotud.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Tahvelarvuti tuum:
Kolloidne ränidioksiid hüdraadid
Krospovidoon
Hüpromelloos
Magneesiumstearaat
Mannitool
Mikrokristalne tselluloos
Naatriumkarboksümetüültärklis (tüüp A)
Polüsorbaat.
Kate:
Hüpromelloos
Polüvinüülalkohol
Simetikoon
Makrogool
Sahharoos
Kerge magneesiumkarbonaat
Titaandioksiid (E171)
Metüülparahüdroksübensoaat (E218)
Vaha tsetüülestrid
Talk
Carnauba vaha.
Tint mulje saamiseks:
Etüülalkohol
Lakk
Raudoksiidid (E172)
Titaandioksiid (E171).
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
Alumiinium-PVDC / PVC-PVDC blister.
Karbis 15, 20, 30, 90, 100 ja 120 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Pfizer Italia S.r.l. - Isonzo kaudu, 71 - 04100 Latina
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
Karp 15 tabletti, AIC n. 034678019
Karp 20 tabletti, AIC n. 034678021
Karp 30 tabletti, AIC n. 034678033
Karp 90 tabletti, AIC n. 034678045
100 tabletiga karp, AIC n. 034678058
Karp 120 tabletti, AIC n. 034678060
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
15. märts 2000 / 16. detsember 2008
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
14. oktoober 2015
