Toimeained: flukonasool
WINCH 100 mg kõvakapslid
WINCH 150 mg kõvakapslid
WINCH 200 mg kõvakapslid
Näidustused Miks kasutatakse vintsi? Milleks see mõeldud on?
WINCH kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse "seenevastasteks". Toimeaine on flukonasool.
WINCHi kasutatakse pärmseente infektsioonide raviks ja seda saab kasutada kandidooside ennetamiseks. Pärmseente infektsioonide kõige levinum põhjus on pärm Candida.
Täiskasvanud
Arst võib selle ravimi välja kirjutada järgmiste seeninfektsioonide raviks:
- Krüptokokiline meningiit - "aju seeninfektsioon"
- Koktsidioidomükoos - bronhopulmonaalse süsteemi haigus
- Candida põhjustatud infektsioonid, mis esinevad vereringes, elundites (nt südames, kopsudes) või kuseteedes
- Limaskesta kandidoos - suu limaskesta infektsioon, kurguinfektsioon ja suu põletik hambaproteesist
- Suguelundite kandidoos - tupe või peenise infektsioon
- nahainfektsioonid - nt seenhaigus, sõrmuss, sügelus suguelundite piirkonnas, küünte infektsioonid
WINCHi saab määrata järgmistel juhtudel:
- Krüptokokk -meningiidi kordumise vältimine
- Vältida limaskesta kandidoosi taasilmumist
- Vähendage tupe kandidoosi kordumist
- vältida Candida infektsioone (kui teie immuunsüsteem on nõrk või ei tööta korralikult)
Lapsed ja noorukid (0 kuni 17 aastat)
Arst võib selle ravimi välja kirjutada järgmiste seeninfektsioonide raviks:
- Limaskesta kandidoos - suu limaskesta infektsioon, kurgu infektsioon
- Candida põhjustatud infektsioonid, mis esinevad vereringes, elundites (nt südames, kopsudes) või kuseteedes
- Krüptokokiline meningiit - "aju seeninfektsioon"
WINCHi saab määrata järgmistel juhtudel:
- vältida Candida infektsioone (kui teie immuunsüsteem on nõrk või ei tööta korralikult).
- vältida krüptokokkmeningiidi kordumist
Vastunäidustused Kui vintsi ei tohi kasutada
Ärge võtke WINCHi
- on allegoegiline (ülitundlik) flukoansooli, teiste seenhaiguste raviks kasutatavate ravimite või WINCH mõne koostisosa suhtes. Sümptomiteks võivad olla sügelus, nahapunetus või hingamisraskused
- võtab astemisooli, terfenadiini (antihistamiinikumid, mida kasutatakse allergiate raviks)
- võtke tsisapriidi (kasutatakse maohaiguste raviks)
- võtke pimosiidi (kasutatakse vaimsete häirete raviks)
- võtke kinidiini (kasutatakse südame rütmihäirete raviks)
- võtke erütromütsiini (antibiootikum, mida kasutatakse bakteriaalsete infektsioonide raviks)
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne vintsi võtmist
Rääkige oma arstile, kui
- teil on maksa- või neeruprobleemid
- kannatavad südamehaiguste, sealhulgas südame rütmihäirete all
- teil on ebanormaalne kaaliumi-, kaltsiumi- või magneesiumisisaldus veres.
- ilmnevad rasked nahareaktsioonid (sügelus, nahapunetus või hingamisraskused).
Koostoimed Millised ravimid või toiduained võivad vintsi toimet muuta
Teiste ravimite võtmine
Rääkige kohe oma arstile, kui te võtate astemisooli, terfenadiini (antihistamiinikum allergiate raviks) või tsisapriidi (kasutatakse maohaiguste raviks) või pimosiidi (kasutatakse psüühikahäirete raviks) või kinidiini (kasutatakse südame rütmihäirete raviks) või erütromütsiini (antibiootikum). bakteriaalsete infektsioonide raviks), kuna neid ei saa võtta koos WINCH'iga (vt lõik: "Ärge võtke WINCHi, kui te seda võtate").
Mõned ravimid võivad WINCHiga suhelda. Öelge oma arstile, kui te võtate mõnda järgmistest ravimitest:
- rifampitsiin või rifabutiin (antibiootikumid bakteriaalsete infektsioonide raviks)
- alfentaniil, fentanüül (anesteetikumid)
- amitriptüliin, nortriptüliin (antidepressandid)
- amfoteritsiin B, vorikonasool (seenevastased ravimid)
- ravimid, mis vedeldavad verd, et vältida hüübimist (warafriin või sarnased ravimid)
- bensodiasepiinid (midasolaam, triasolaam või sarnased ravimid), mida kasutatakse une või ärevuse leevendamiseks
- karbamasepiin, fenütoiin (kasutatakse krampide raviks)
- nifedipiin, isradipiin, amlodipiin, felodipiin ja losartaan (kasutatakse hüpertensiooni - kõrge vererõhu raviks)
- tsüklosporiin, everoliimus, siroliimus või takroliimus (kasutatakse siirdamise äratõukereaktsiooni vältimiseks)
- tsüklofosfamiid, vinka alkaloidid (vinkristiin, vinblastiin või sarnased ravimid), mida kasutatakse vähi raviks
- halofantriin (kasutatakse malaaria raviks)
- statiinid (atorvastatiin, simvastatiin, fluvastatiin ja sarnased ravimid), mida kasutatakse kõrge kolesteroolitaseme alandamiseks
- metadoon (kasutatakse valu raviks)
- tselekoksiib, flurbiprofeen, naprokseen, ibuprofeen, lornoksikaam, meloksikaam, diklofenak (mittesteroidsed põletikuvastased ravimid-MSPVA-d)
- suukaudsed rasestumisvastased vahendid
- prednisoon (steroid)
- zidovudiin, tuntud ka kui AZT; sakvinaviir (kasutatakse HIV -patsientidel)
- diabeediravimid, nagu kloorpromamiid, glibenklamiid, glipisiid või tolbutamiid
- teofülliin (kasutatakse astma raviks)
- A -vitamiin (toidulisand)
Rääkige oma arstile või apteekrile, kui te võtate või olete võtnud mis tahes muid ravimeid, isegi ilma retseptita.
WINCH võtmine koos toidu ja joogiga
Ravimit võib võtta koos toiduga või ilma.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Rääkige oma arstile, kui olete rase, proovite rasestuda või toidate last rinnaga. Ärge võtke WINCHi raseduse või rinnaga toitmise ajal, kui arst pole seda teile määranud.
Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Tuleb meeles pidada, et autojuhtimisel või masinate käsitsemisel võivad tekkida pearinglus või krambid.
Oluline teave mõningate WINCHi koostisainete kohta
See ravim sisaldab väikest kogust laktoosi (piimasuhkrut). Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi võtmist ühendust oma arstiga.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas vintsi kasutada: Annustamine
Võtke ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud.
Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Neelake kapsel tervelt alla koos klaasi veega. Parim on võtta kapsleid iga päev samal kellaajal.
Allpool on loetletud selle ravimi tavalised annused sõltuvalt nakkusest:
Noored vanuses 12 kuni 17 aastat
Võtke alati arsti poolt määratud annus (või annus täiskasvanutele või lastele).
Lapsed kuni 11 aastat
Maksimaalne annus lastel on 400 mg päevas.
Annus põhineb lapse kaalul kilogrammides.
Kasutamine lastel vanuses 0 kuni 4 nädalat
Kasutamine 3 ... 4 nädala vanustel lastel: sama annus, nagu eespool kirjeldatud, kuid manustatakse üks kord iga 2 päeva järel. Maksimaalne annus on 12 mg 1 kg kehakaalu kohta iga 48 tunni järel.
Kasutamine alla 2 -nädalastel imikutel:
sama annus, nagu eespool kirjeldatud, kuid manustatakse üks kord iga 3 päeva järel. Maksimaalne annus on 12 mg kehakaalu kg kohta iga 72 tunni järel.
Arst võib mõnikord välja kirjutada ka muid annuseid. Võtke ravimit alati vastavalt arsti juhistele. Kui te pole milleski kindel, küsige oma arstilt või apteekrilt.
Kasutamine eakatel
Kui teil on neeruprobleeme, tuleb kasutada sama annust nagu täiskasvanutel.
Kasutamine neeruprobleemidega patsientidel
Arst võib kohandada annust sõltuvalt teie neerufunktsioonist.
Üleannustamine Mida teha, kui olete vintsi võtnud liiga palju?
Kui te võtate WINCHi rohkem kui ette nähtud
Liiga palju kapsleid korraga võttes võib tekkida probleeme. Võtke viivitamatult ühendust oma arstiga või minge lähimasse haiglasse.
Juhusliku üleannustamise korral võivad sümptomid hõlmata asjade kuulmist, nägemist, tundmist ja mõtlemist, mis ei ole reaalsed (hallutsinatsioonid ja paranoiline käitumine). Sümptomaatiline ravi (piisavate toetavate meetmete ja võimalusel maoloputuse korral) võib olla asjakohane.
Kui te unustate WINCHi võtta
Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata. Kui te unustate annuse võtmata, võtke see niipea kui võimalik. Kui on aeg võtta järgmine annus, jätke vahelejäänud annus vahele.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on vintsi kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka WINCH põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Mõnedel inimestel tekivad allergilised reaktsioonid, kuigi raskeid allergilisi reaktsioone esineb harva. Kui teil tekib mõni järgmistest sümptomitest, rääkige sellest kohe oma arstile.
- äkiline vilistav hingamine, hingamisraskus või pigistustunne rinnus
- silmalaugude, näo või huulte turse
- kogu keha sügelus, naha punetus või sügelevad punased laigud
- nahalööbed
- rasked nahareaktsioonid, näiteks lööve, mis põhjustab villide teket (võib mõjutada suud ja keelt)
WINCH võib maksa kahjustada. Maksaprobleemide sümptomiteks on:
- väsimus;
- isutus;
- Ta tõmbus tagasi;
- naha ja silmavalgete kollasus (ikterus).
Kui teil tekib mõni neist sümptomitest, lõpetage Duflucan'i võtmine ja rääkige sellest kohe oma arstile.
Muud kõrvaltoimed:
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
Sagedased kõrvaltoimed, mis esinevad 1 ... 10 patsiendil 100 -st, on järgmised:
- peavalu;
- maoärritus, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine;
- maksafunktsiooni väärtuste tõus vereanalüüsides;
- nahalööbed.
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed, mis esinevad 1 kuni 10 kasutajal 1000 -st, on järgmised:
- punaste vereliblede arvu vähenemine, mis võib põhjustada kahvatust, nõrkust või õhupuudust;
- söögiisu vähenemine;
- unetus, unisus;
- krambid, pearinglus, peapööritustunne, kipitus, kipitus või tuimus, maitse muutus;
- kõhukinnisus, seedimisraskused, kõhupuhitus, suukuivus;
- lihasvalu;
- maksakahjustus ja naha ja silmade kollasus (ikterus);
- turse, villid (nõgestõbi) sügelus, suurenenud higistamine;
- väsimus, üldine halb enesetunne, palavik.
Harva esinevad kõrvaltoimed, mis esinevad 1 kuni 10 kasutajal 10 000 -st, on järgmised:
- normaalsest madalam valgete vereliblede tase, mis aitavad kaitsta nakkuste eest, ja trombotsüüdid, mis võimaldavad vere hüübimist;
- naha värvuse muutus (punane või lilla), mis võib olla tingitud trombotsüütide arvu vähenemisest, muudest vererakkude muutustest;
- muutused vere keemilises koostises (kõrge kolesterooli, rasva sisaldus);
- madal kaaliumisisaldus veres;
- külmavärinad;
- muutunud elektrokardiogramm (EKG), südame rütmi ja sageduse muutus;
- maksapuudulikkus;
- allergilised reaktsioonid (mõnikord rasked), sealhulgas lööve, millega kaasneb laialdane villide teke ja naha koorumine, rasked nahareaktsioonid, huulte ja näo turse; - juuste väljalangemine.
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
Aegumine ja säilitamine
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage WINCHi pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud sildil (EXP). Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
Hoida temperatuuril kuni 30 ° C.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga.
Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Koostis ja ravimvorm
Mida WINCH teeb
WINCH 100 mg kõvakapslid
1 kapsel sisaldab: Toimeaine: 100 mg flukonasooli
Abiained: laktoosmonohüdraat, eelgeelistatud tärklis, magneesiumstearaat, veevaba kolloidne ränidioksiid, naatriumlaurüülsulfaat.
Kapsel: želatiin, titaandioksiid (E 171), kollane raudoksiid (E 172).
WINCH 150 mg kõvakapslid
1 kapsel sisaldab: Toimeaine: flukonasool 150 mg
Abiained: laktoosmonohüdraat, eelgeelistatud tärklis, magneesiumstearaat, veevaba kolloidne ränidioksiid, naatriumlaurüülsulfaat.
Kapsel: želatiin, titaandioksiid (E 171).
WINCH 200 mg kõvakapslid
1 kapsel sisaldab: Toimeaine: 200 mg flukonasooli
Abiained: laktoosmonohüdraat, eelgeelistatud tärklis, magneesiumstearaat, veevaba kolloidne ränidioksiid, naatriumlaurüülsulfaat.
Kapsel: želatiin, titaandioksiid (E 171).
Kuidas WINCH 100 mg, 150 mg ja 200 mg kõvakapslid välja näevad ja pakendi sisu
Kõvad kapslid.
- Karp sisaldab 10 kapslit 100 mg.
- Karp sisaldab 2 150 mg kapslit.
- Karp sisaldab 7 200 mg kapslit.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
KÕVAD VINSSI KAPSLID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
WINCH 100 mg kõvakapslid
Üks kõvakapsel sisaldab 100 mg flukonasooli
Abiained: Iga kõvakapsel sisaldab ka 115 mg laktoosmonohüdraati
WINCH 150 mg kõvakapslid
Üks kõvakapsel sisaldab 150 mg flukonasooli
Abiained: Iga kõvakapsel sisaldab ka 172,5 mg laktoosmonohüdraati
WINCH 200 mg kõvakapslid
Üks kõvakapsel sisaldab 200 mg flukonasooli
Abiained: Iga kõvakapsel sisaldab ka 230 mg laktoosmonohüdraati
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Kõva kapsel.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
WINCH on näidustatud järgmiste seeninfektsioonide korral (vt lõik 5.1).
WINCH on näidustatud täiskasvanutel järgmiste haiguste raviks:
Krüptokokiline meningiit (vt lõik 4.4);
Koktsidioidomükoos (vt lõik 4.4);
Invasiivne kandidoos;
Limaskesta kandidoos, sealhulgas orofarüngeaalne kandidoos, söögitoru kandidoos, kandidouria ja krooniline limaskesta kandidoos;
Krooniline atroofiline suu kandidoos (hambaproteesi stomatiit) juhuks, kui hambahügieen ja kohalik ravi on ebapiisavad;
Tupe kandidoos, äge või korduv, kui kohalik ravi ei sobi;
Balanitis alates Candida, kui kohalik ravi ei sobi;
Dermatomükoos, sealhulgas tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor ja nahainfektsioonid Candida, kui on näidustatud süsteemne ravi;
Tinea unguinium (onühhomükoos), kui muud ravi ei peeta sobivaks.
WINCH on näidustatud täiskasvanutel järgmistel juhtudel:
Krüptokokkmeningiidi kordumine patsientidel, kellel on suur retsidiivi oht.
Orofarüngeaalse või söögitoru kandidoosi kordumine HIV-nakkusega patsientidel, kellel on suur retsidiivi oht.
Vähendada korduva tupe kandidoosi (4 või enam episoodi aastas) esinemissagedust.
Kandidoosi profülaktika pikaajalise neutropeeniaga patsientidel (nt pahaloomuliste hematoloogiliste häiretega patsiendid, kes saavad keemiaravi või patsiendid, kes saavad vereloome tüvirakke (vt lõik 5.1)).
WINCH on näidustatud täisajaga vastsündinutel, imikutel, imikutel, lastel ja noorukitel vanuses 0 kuni 17 aastat:
WINCHi kasutatakse limaskesta kandidoosi (orofarüngeaalne ja söögitoru), invasiivse kandidoosi, krüptokokkmeningiidi ja immuunpuudulikkusega patsientide kandidoosi profülaktikas. WINCH -i võib kasutada säilitusravina, et vältida krüptokokk -meningiidi retsidiive suure retsidiivi riskiga lastel (vt lõik 4.4).
Ravi võib alustada enne kultuuri või muude laboratoorsete testide tulemuste selgumist, kuid kui tulemused on kättesaadavad, tuleb infektsioonivastast ravi vastavalt kohandada.
Tuleb kaaluda ametlikke juhiseid seenevastaste ainete nõuetekohaseks kasutamiseks.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Annustamine peab põhinema seeninfektsiooni iseloomul ja raskusastmel. Mitmekordset manustamist vajavate infektsioonide ravi tuleb jätkata seni, kuni kliinilised parameetrid või muud laboratoorsed testid näitavad, et aktiivne seeninfektsioon on kadunud. Ebapiisav raviperiood võib põhjustada aktiivse infektsiooni kordumist.
Spetsiaalsed populatsioonid
Eakad kodanikud
Annust tuleb kohandada sõltuvalt neerufunktsioonist (vt "Neerukahjustus').
Neerukahjustus
Üheannuselise ravi korral ei ole vaja kohandusi teha. Kui aga flukonasooli korduvannuselist ravi kasutatakse neerupuudulikkusega patsientidel (sh lastel), tuleb algannus manustada vahemikus 50 mg kuni 400 mg, lähtudes näidustuse soovituslikust ööpäevasest annusest, ööpäevast annust (sõltuvalt näidustustest) tuleb muuta vastavalt järgmisele skeemile:
Patsiendid, kes saavad regulaarset dialüüsi, peaksid saama pärast iga dialüüsi 100% soovitatud annusest; dialüüsivabadel päevadel peavad patsiendid saama kreatiniini kliirensi alusel vähendatud annust.
Maksakahjustus
Maksapuudulikkusega patsientide kohta on vähe andmeid, seetõttu tuleb flukonasooli manustada maksakahjustusega patsientidele ettevaatlikult (vt lõigud 4.4 ja 4.8).
Lapsed
Lastel ei tohi ületada maksimaalset annust 400 mg ööpäevas.
Nagu täiskasvanute sarnaste infektsioonide korral, sõltub ravi kestus kliinilisest ja mükoloogilisest vastusest. WINCH manustatakse ühekordse ööpäevase annusena.
Neerufunktsiooni kahjustusega lastel vt annustamist jaotisest "Neerukahjustus". Flukonasooli farmakokineetikat ei ole uuritud neerupuudulikkusega lastel ("vastsündinud vastsündinute" puhul, kellel esineb sageli peamiselt neerupuudulikkus, vt allpool).
Imikud, imikud ja lapsed (28 päeva kuni 11 aastat):
Teismelised (12 kuni 17 aastat):
Sõltuvalt kehakaalust ja puberteedi arengust peab arst hindama, milline annus on kõige sobivam (täiskasvanud või lapsed). Kliinilised andmed näitavad, et lastel on flukonasooli kliirens suurem kui täiskasvanutel. 100, 200 ja 400 mg annus täiskasvanutele vastab annusele 3, 6 ja 12 mg / kg lastel, et saavutada võrreldav süsteemne ekspositsioon.
Suguelundite kandidoosi näidustuse ohutus ja efektiivsus lastel ei ole tõestatud. Teiste pediaatriliste näidustuste kohta praegu kättesaadavaid ohutusandmeid on kirjeldatud lõigus 4.8. Juhul, kui suguelundite kandidoosi ravi noorukitel (12 ... 17 aastat) on hädavajalik, peab annus olema sama mis täiskasvanutel.
Imikud (0 kuni 27 päeva):
Flukonasooli eritumine vastsündinutel toimub aeglaselt. Selliste annuste kinnitamiseks vastsündinutel on vähe farmakokineetilisi andmeid (vt lõik 5.2).
Manustamisviis
WINCHi võib manustada kas suu kaudu või intravenoosse infusioonina, sõltuvalt patsiendi kliinilisest seisundist. Intravenoosselt suukaudsele manustamisele üleminekul või vastupidi ei ole vaja ööpäevast annust muuta.
Kapslid tuleb alla neelata tervelt ja olenemata toidu tarbimisest.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine, sellega seotud asooliühendite või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes (vt lõik 6.1).
Mitme annusega koostoimeuuringu tulemuste põhjal on terfenadiini samaaegne manustamine vastunäidustatud patsientidele, kes saavad WINCH -ravi ≥ 400 mg ööpäevas. Flukonasoolravi saavatel patsientidel on vastunäidustatud samaaegne kasutamine teiste ravimitega, mis pikendavad QT -intervalli ja metaboliseeruvad tsütokroom P450 (CYP) 3A4 kaudu, nagu tsisapriid, astemisool, pimosiid, kinidiin ja erütromütsiin (vt lõigud 4.4 ja 4.5).
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Tinea capitis
Flukonasooli on uuritud tinea capitis lastel. Näidati, et see ei ole griseofulviinist parem ja üldine edukus oli alla 20%. Seetõttu ei tohiks WINCH -i kasutada tinea capitis.
Krüptokokoos
Tõendid flukonasooli efektiivsuse kohta teiste kohtade (nt naha ja kopsude krüptokokoosi) krüptokoktoosi ravis on piiratud, seega ei ole võimalik soovitada annustamist.
Sügavad endeemilised mükoosid
Tõendid flukonasooli efektiivsuse kohta sügavate endeemiliste mükooside, nagu parakoksidioidomükoos, lümfokutaanne sporotrichoos ja histoplasmoos, ravis on piiratud ja seetõttu ei ole annustamissoovitused võimalikud.
Neerude süsteem
WINCH'i tuleb neerukahjustusega patsientidel manustada ettevaatusega (vt lõik 4.2).
Maksa ja sapiteede süsteem
WINCH'i tuleb maksakahjustusega patsientidel manustada ettevaatusega (vt lõik 4.2).
WINCHi on harva seostatud raske, mõnikord surmaga lõppenud maksatoksilisusega, eriti raske põhihaigusega patsientidel. Flukonasooliga seotud hepatotoksilisuse juhtude korral ei olnud võimalik seost määrata kasutatud päevase annuse, ravi kestuse, patsiendi soo või vanusega. Flukonasooli hepatotoksilisus oli ravi katkestamisel üldiselt pöörduv.
Patsiente, kellel ilmnevad maksafunktsiooni häired flukonasoolravi ajal, tuleb hoolikalt jälgida võimalike raskemate maksakahjustuste tekkimise suhtes.
Patsiente tuleb teavitada sümptomitest, mis viitavad raskele maksatalitlusele (märkimisväärne asteenia, anoreksia, püsiv iiveldus, oksendamine ja ikterus). Ravi flukonasooliga tuleb kohe lõpetada ja patsient peab konsulteerima arstiga.
Kardiovaskulaarne süsteem
Mõned asoolid, sealhulgas flukonasool, on seotud elektrokardiogrammi QT -intervalli pikenemisega. Turuletulekujärgsel perioodil on WINCH'i kasutavatel patsientidel esinenud väga harva QT-intervalli pikenemist ja torsades de pointes'i. Nende juhtumite hulka kuulusid raskelt haiged patsiendid, kellel olid mitmed segavad riskitegurid, nagu struktuursed südamehaigused, kõrvalekalded. Elektrolüüdid ja samaaegselt kasutatavad ravimid võisid kaasa aidata rütmihäiretele.
WINCHi tuleb nende potentsiaalsete arütmiahäiretega patsientidele manustada ettevaatusega. Teiste QT -intervalli pikendavate ja tsütokroom P450 (CYP) 3A4 kaudu metaboliseeruvate ravimite samaaegne manustamine on vastunäidustatud (vt lõigud 4.3 ja 4.5).
Halofantriin
On näidatud, et halofantriin pikendab soovitatud terapeutilise annuse korral QTc -intervalli ja on CYP3A4 substraat. Seetõttu ei ole flukonasooli ja halofantriini samaaegne kasutamine soovitatav (vt lõik 4.5).
Dermatoloogilised reaktsioonid
Flukonasoolravi ajal on harva esinenud eksfoliatiivseid nahareaktsioone, nagu Stevensi-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs. AIDS -i põdevatel patsientidel on paljude ravimite suhtes suurem tõenäosus tõsiste nahareaktsioonide tekkeks. Kui flukonasoolist tingitud nahalööve tekib patsiendil, kes saab flukonasooli pindmiste seeninfektsioonide raviks, tuleb ravi selle ravimiga katkestada. Kui invasiivse / süsteemse seeninfektsiooniga patsientidel tekib nahalööve, tuleb neid hoolikalt jälgida ja bulloossete kahjustuste või multiformse erüteemi tekkimisel ravi flukonasooliga katkestada.
Ülitundlikkus
Harvadel juhtudel on teatatud anafülaksiast (vt lõik 4.3).
Tsütokroom P450
Flukonasool pärsib tugevalt tsütokroom CYP2C9 ja mõõdukalt tsütokroom CYP3A4. Flukonasool pärsib ka tsütokroom CYP2C19. WINCH-ravi saanud patsiente, keda ravitakse samaaegselt kitsa terapeutilise aknaga ravimitega ja mida metaboliseeritakse CYP2C9, CYP2C19 ja CYP3A4 kaudu, tuleb jälgida (vt lõik 4.5).
Terfenadiin
Flukonasooli alla 400 mg ööpäevas ja terfenadiini samaaegset manustamist tuleb hoolikalt jälgida (vt lõigud 4.3 ja 4.5).
Abiained
Kapslid sisaldavad laktoosmonohüdraati. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, laktaasi puudus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Järgmiste ravimite samaaegne kasutamine on vastunäidustatud:
TsisapriidFlukonasooli ja tsisapriidi samaaegsel manustamisel on teatatud südamehaiguste juhtudest, sealhulgas torsades de pointes. Kontrollitud uuring näitas, et 200 mg flukonasooli üks kord ööpäevas ja 20 mg tsisapriidi samaaegne manustamine neli korda päevas suurendab oluliselt tsisapriidi taset plasmas ja pikendab QTc-intervalli. Tsisapriidi ja flukonasooli samaaegne manustamine on vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Terfenadiin: Koostoimete uuringud on läbi viidud pärast tõsiste rütmihäirete episoodide tekkimist pärast QTc -intervalli pikenemist patsientidel, kes saavad teisi asooli sisaldavaid seenevastaseid ravimeid ja terfenadiini. Uuring, mille käigus manustati 200 mg flukonasooli ööpäevast annust, ei näidanud QTc -intervalli pikenemist. Teine uuring, kus kasutati 400 mg ja 800 mg flukonasooli ööpäevaseid annuseid, näitas, et flukonasooli manustamine annustes 400 mg / päevas või rohkem suurendas oluliselt samaaegsel manustamisel terfenadiini taset plasmas. Flukonasooli samaaegne kasutamine annustes 400 mg või rohkem ja terfenadiin on vastunäidustatud (vt lõik 4.3). Flukonasooli samaaegset manustamist alla 400 mg ööpäevas ja terfenadiini tuleb hoolikalt jälgida.
AstemisoolFlukonasooli ja astemisooli samaaegne kasutamine võib vähendada astemisooli kliirensit. Sellest tulenev astemisooli plasmakontsentratsiooni suurenemine võib põhjustada QT -intervalli pikenemist ja harvaesinevate torsades de pointes juhtude teket. Flukonasooli ja astemisooli samaaegne manustamine on vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Pimosiid: Kuigi seda pole uuritud in vitro või in vivoFlukonasooli ja pimosiidi samaaegne manustamine võib põhjustada pimosiidi metabolismi pärssimist. Sellest tulenev plasmakontsentratsiooni suurenemine võib põhjustada QT -intervalli pikenemist ja harvadel juhtudel torsades de pointes'i. Flukonasooli ja pimosiidi samaaegne manustamine on vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Kinidiin: Kuigi seda pole uuritud in vitro või in vivoFlukonasooli ja kinidiini samaaegne manustamine võib põhjustada kinidiini metabolismi pärssimist. Kinidiini kasutamist on seostatud QT -intervalli pikenemise ja harvaesinevate torsades de pointes juhtude esinemisega. Flukonasooli ja kinidiini samaaegne manustamine on vastunäidustatud ( vt lõik 4.3).
Erütromütsiin: Flukonasooli ja erütromütsiini samaaegne kasutamine võib suurendada kardiotoksilisuse (QT -intervalli pikenemine, torsades de pointes) ja seega südame äkksurma riski. Flukonasooli ja erütromütsiini samaaegne manustamine on vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Järgmiste ravimite samaaegne kasutamine ei ole soovitatav:
HalofantriinFlukonasool võib CYP3A4 inhibeeriva toime tõttu suurendada halofantriini plasmakontsentratsiooni.Flukonasooli ja halofantriini samaaegne kasutamine võib suurendada kardiotoksilisuse (QT -intervalli pikenemine, torsades de pointes) ja seega südame äkksurma riski. Seetõttu tuleks nende kahe ravimi kombineeritud kasutamist vältida (vt lõik 4.4).
Järgmiste ravimite samaaegne kasutamine hõlmab ettevaatusabinõusid ja annuse kohandamist:
Teiste ravimite toime flukonasoolile
RifampitsiinFlukonasooli ja rifampitsiini samaaegsel manustamisel vähenes AUC 25% ja poolväärtusaeg 20%. Seetõttu tuleb patsientidel, kes võtavad samaaegselt rifampitsiini, kaaluda flukonasooli annuse suurendamist.
Koostoimete uuringud on näidanud, et flukonasooli samaaegsel manustamisel koos toidu, tsimetidiini, antatsiididega või pärast kogu keha kiiritamist luuüdi siirdamiseks ei ilmnenud kliiniliselt olulisi muutusi flukonasooli imendumises.
Flukonasooli mõju teistele ravimitele
Flukonasool on tsütokroom P450 (CYP) isoensüümi 2C9 tugev inhibiitor ja CYP3A4 isoensüümi mõõdukas inhibiitor. Flukonasool on ka isoensüümi CYP2C19 inhibiitor. Lisaks allpool loetletud täheldatud / dokumenteeritud koostoimetele on oht, et teiste isoensüümide CYP2C9 ja CYP3A4 poolt metaboliseeritavate ühendite plasmakontsentratsioon suureneb koos flukonasooliga. Seetõttu tuleb olla väga ettevaatlik neid kombinatsioone välja kirjutades ja patsiente hoolikalt jälgides. Flukonasooli inhibeeriv toime ensüümile püsib 4-5 päeva pärast ravi katkestamist flukonasooli pika poolväärtusaja tõttu (vt lõik 4.3).
Alfentaniil: Tervetel vabatahtlikel samaaegse intravenoosse flukonasooli (400 mg) ja intravenoosse alfentaniili (20 mikrogrammi / kg) ravi ajal kahekordistus alfentaniili AUC10, mis võib olla tingitud CYP3A4 inhibeerimisest. Alfentaniili annuse kohandamine võib osutuda vajalikuks.
Amitriptüliin, nortriptüliinFlukonasool suurendab amitriptüliini ja nortriptüliini toimet. 5-nortriptüliini ja / või S-amitriptüliini saab mõõta samaaegse ravi alguses ja pärast nädalast ravi.Vajadusel tuleb amitriptüliini / nortriptüliini annust kohandada.
Amfoteritsiin BFlukonasooli ja amfoteritsiin B samaaegsel manustamisel nakatunud normaalsetele ja immunosupressiivsetele hiirtele ilmnesid järgmised tulemused: Kerge aditiivne seenevastane toime süsteemsete infektsioonide korral C. albicans, ei ole koostoimeid intrakraniaalsete infektsioonide korral Cryptococcus neoformansja kahe ravimi antagonismi süsteemsete infektsioonide korral A. fumigatus. Nendes uuringutes saadud tulemuste kliiniline tähtsus on teadmata.
Antikoagulandid: Turuletulekujärgselt on sarnaselt teiste asooli sisaldavate seenevastaste ravimitega täheldatud veritsusjuhtumeid (verevalumid, ninaverejooks, seedetrakti verejooks, hematuuria ja melaena) seoses protrombiiniaja pikenemisega patsientidel, kes saavad samaaegselt flukonasooli ja varfariinravi. flukonasooli ja varfariini, pikenes protombiini aeg kahekordseks, mis on tõenäoliselt tingitud varfariini metabolismi pärssimisest CYP2C9 kaudu. Patsientidel, kes saavad kumariini antikoagulante samaaegselt flukonasooliga, tuleb hoolikalt jälgida protrombiini aega. Samuti võib osutuda vajalikuks varfariini annuse kohandamine.
Bensodiasepiinid (kiire toime), nt. midasolaam, triasolaamPärast suukaudse midasolaami ja flukonasooli samaaegset manustamist on täheldatud midasolaami kontsentratsiooni ja psühhomotoorse toime olulist suurenemist. 200 mg flukonasooli ja 7,5 mg midasolaami samaaegne manustamine suurendas midasolaami AUC-d ja poolväärtusaega vastavalt 3,7- ja 2,2-kordseks. Flukonasool 200 mg / päevas, manustatuna samaaegselt 0, 25 mg triasolaamiga, suurendas AUC ja poole võrra triasolaami eluiga vastavalt 4,4 ja 2,3 korda. Samaaegse ravi ajal flukonasooliga täheldati triasolaami toime tugevnemist ja pikenemist. Kui flukonasooli saavatel patsientidel on vajalik samaaegne ravi bensodiasepiiniga, tuleb bensodiasepiini annust vähendada ja patsienti asjakohaselt jälgida. kaalutud.
KarbamasepiinFlukonasool pärsib karbamasepiini metabolismi ja on täheldatud 30% -list seerumi karbamasepiini taseme tõusu. On oht, et tekib karbamasepiini toksiline toime. Sõltuvalt mõõtmistest ja / või kontsentratsiooni mõjust võib osutuda vajalikuks karbamasepiini annuse kohandamine.
Kaltsiumikanali blokaatorid: Mõned kaltsiumikanali blokaatorid (nifedipiin, isradipiin, amlodipiin, verapamiil ja felodipiin) metaboliseeruvad CYP3A4 kaudu. Flukonasool võib suurendada kaltsiumikanali blokaatorite süsteemset ekspositsiooni. Soovitatav on sagedane kõrvaltoimete jälgimine.
TselekoksiibSamaaegse ravi ajal flukonasooli (200 mg / päevas) ja tselekoksiibiga (200 mg) suurenes tselekoksiibi Cmax ja AUC vastavalt 68% ja 134%. Kombinatsioonis flukonasooliga suurendas tselekoksiibi annust.
Tsüklofosfamiid: Samaaegne ravi tsüklofosfamiidi ja flukonasooliga suurendab bilirubiini ja kreatiniini taset seerumis. Neid kahte ravimit võib kasutada koos, tingimusel et võetakse arvesse seerumi bilirubiini ja kreatiniini taseme tõusust tulenevat riski.
Fentanüül: Fentanüüli ja flukonasooli võimaliku koostoime tõttu on teatatud ühest surmaga lõppenud fentanüüli mürgistuse juhtumist. Lisaks leiti, et flukonasool aeglustab tervetel vabatahtlikel oluliselt fentanüüli eliminatsiooni. Kõrgendatud fentanüüli kontsentratsioon võib põhjustada hingamisdepressiooni. Patsiente tuleb hoolikalt jälgida võimaliku hingamisdepressiooni ohu suhtes. Vajalik võib olla fentanüüli annuse kohandamine.
HMG-CoA reduktaasi inhibiitoridMüopaatia ja rabdomüolüüsi risk suureneb, kui flukonasooli manustatakse koos CYP3A4 metaboliseeruvate HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega, nagu atorvastatiin ja simvastatiin või CYP2C9, näiteks fluvastatiin. Kui samaaegne manustamine on vajalik, tuleb patsienti jälgida müopaatia ja rabdomüolüüsi sümptomite ilmnemisel ning jälgida kreatiniini kinaasi. HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite manustamine tuleb lõpetada, kui leitakse kreatiniini kinaasi märkimisväärne tõus või kui diagnoositakse või kahtlustatakse müopaatiat või rabdiomüolüüsi.
Immunosupressandid (nt tsüklosporiin, everoliimus, siroliimus ja takroliimus):
Tsüklosporiin: Flukonasool suurendab oluliselt tsüklosporiini kontsentratsiooni ja AUC. 200 mg flukonasooli ja tsüklosporiini (2,7 mg / kg / päevas) samaaegsel kasutamisel tekkis tsüklosporiini AUC 1,8 -kordne suurenemine. Neid kahte ravimit võib kasutada kombinatsioonis, vähendades tsüklosporiini annust tsüklosporiini enda kontsentratsiooni alusel.
Everoliimus: Kuigi uuringuid pole saadaval in vivo või in vitroFlukonasool võib CYP3A4 inhibeerimise tõttu suurendada everoliimuse kontsentratsiooni seerumis.
SirolimusFlukonasool suurendab siroliimuse plasmakontsentratsiooni, pärssides eeldatavasti siroliimuse metabolismi CYP3A4 ja P-glükoproteiini kaudu. Neid kahte ravimit võib kasutada koos siroliimuse annuse kohandamisega, mis põhineb toime / kontsentratsiooni analüüsil.
TakroliimusFlukonasool võib suurendada suukaudselt manustatava takroliimuse kontsentratsiooni seerumis kuni 5 korda, kuna takroliimuse metabolism CYP3A4 kaudu pärsib soolestikku. Takroliimuse intravenoosse manustamise korral ei leitud olulisi farmakokineetilisi muutusi. Takroliimuse taseme tõusu on seostatud nefrotoksilisusega. Suukaudselt manustatava takroliimuse annust tuleb vähendada, lähtudes takroliimuse enda kontsentratsioonist.
LosartaanFlukonasool pärsib losartaani metabolismi aktiivseks metaboliidiks (E-31 74), mis on suure osa losartaanravi ajal tekkiva angiotensiin II retseptori antagonisti toime aluseks. Patsiente tuleb pidevalt jälgida vererõhu suhtes.
MetadoonFlukonasool võib suurendada metadooni kontsentratsiooni seerumis. Vajalikuks võib osutuda metadooni annuse kohandamine.
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d)Flurbiprofeeni CMAX ja AUC suurenesid vastavalt 23% ja 81%, kui seda manustati koos flukonasooliga, võrreldes ainult flurbiprofeeni manustamisega. Sarnaselt suurenesid farmakoloogiliselt aktiivse isomeeri [S - (+) - ibuprofeen] CMAX ja "AUC vastavalt 15% ja 82%, kui flukonasooli manustati kombinatsioonis ratseemilise ibuprofeeniga (400 mg) võrreldes ainult ratseemiline ibuprofeen.
Kuigi spetsiifilisi uuringuid ei ole läbi viidud, võib flukonasool suurendada teiste CYP2C9 vahendusel metaboliseeritavate MSPVA-de (nt naprokseen, lornoksikaam, meloksikaam, diklofenak) süsteemset ekspositsiooni. Soovitatav on sageli jälgida kõrvaltoimete ja mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega seotud toksilisuse suhtes. nõutud.
FenütoiinFlukonasool pärsib fenütoiini metabolismi maksas. 200 mg flukonasooli ja 250 mg fenütoiini korduv samaaegne manustamine intravenoosselt põhjustas fenütoiini AUC24 suurenemise 75% ja CMIN-i 128%. Samaaegsel manustamisel tuleb fenütoiini toksilisuse vältimiseks jälgida fenütoiini kontsentratsiooni seerumis.
Prednisoloon: Esines juhtum, kus prednisooni kasutanud maksasiirdamise patsiendil tekkis äge neerupealise koore puudulikkus pärast kolmekuulise flukonasoolravi katkestamist. Flukonasooli kasutamise katkestamine arvatavasti suurendas CYP3A4 aktiivsust, mis suurendas prednisooni metabolismi. Patsiente, kes saavad pikaajalist ravi flukonasooli ja prednisooniga, tuleb pärast flukonasooli kasutamise lõpetamist hoolikalt jälgida võimaliku neerupealiste puudulikkuse tekkimise suhtes.
RifabutiinFlukonasool suurendab rifabutiini kontsentratsiooni seerumis, mille tulemusel suureneb rifabutiini AUC kuni 80%. Flukonasooli ja rifabutiini samaaegselt saanud patsientidel on teatatud uveiidi juhtudest. Seetõttu tuleb kombineeritud ravis arvesse võtta rifabutiini toksilisuse sümptomeid.
Sakvinaviir: Flukonasool suurendab sakvinaviiri AUC-d ja CMIN-i vastavalt ligikaudu 50% ja 55%, kuna CYP3A4 inhibeerib maksas metabolismi maksas ja P-glükoproteiin pärsib koostoimet. Koostoimet sakvinaviiri / ritonaviiriga ei ole uuritud ja see võib olla rohkem hääldatakse. Vajalikuks võib osutuda sakvinaviiri annuse kohandamine.
Sulfonüüluuread: Tervetele vabatahtlikele manustatud flukonasool pikendas samaaegselt suukaudselt manustatavate suponüüluurea derivaatide (kloropropamiid, glibenklamiid, glipisiid ja tolbutamiid) poolväärtusaega seerumis. Samaaegse manustamise ajal tuleb sageli jälgida vere glükoosisisaldust ja sulfonüüluureaühendit piisavalt vähendada. annustamine.
Teofülliin: Platseebokontrollitud koostoimeuuringus põhjustas 200 mg flukonasooli manustamine 14 päeva jooksul teofülliini keskmise kliirensi vähenemist 18%. Patsiente, kes saavad teofülliinravi suurtes annustes või kellel on suurenenud risk teofülliinist põhjustatud toksilisuse episoodide tekkeks, tuleb flukonasooli samaaegsel kasutamisel hoolikalt jälgida teofülliini toksilisuse nähtude suhtes ja nende sümptomite ilmnemisel tuleb ravi vastavalt kohandada.
Vinca alkaloidid: Kuigi spetsiifilisi uuringuid ei ole läbi viidud, võib flukonasool suurendada vinca alkaloidide (nt vinkristiini ja vinblastiini) taset plasmas, põhjustades neurotoksilisust, mis on võimalik CYP3A4 inhibeeriva toime tõttu.
A -vitamiin: Teatatud juhtumil patsiendil, kes sai samaaegselt ravi all-trans-retinoehappe (A-vitamiini happeline vorm) ja flukonasooliga, tekkisid kesknärvisüsteemiga seotud kõrvaltoimed pseudotumor cerebri, mis kadusid pärast flukonasoolravi katkestamist. Neid kahte ravimit võib kasutada kombinatsioonis, kuid arvesse tuleb võtta kesknärvisüsteemiga seotud kõrvaltoimete esinemissagedust.
Vorikonasool: (CYP2C9 ja CYP3A4 inhibiitorid) meessoost isikutel suurenes vorikonasooli CMAX ja AUC keskmiselt 57% (90% CI: 20%, 107%) ja 79% (90% CI: 40% 128%). vorikonasooli ja flukonasooli annus ja / või sagedus välistaks selle toime. Kui vorikonasooli kasutatakse järjestikku pärast flukonasooli, on soovitatav jälgida vorikonasooliga seotud kõrvaltoimete esinemist.
ZidovudiinFlukonasool suurendab zidovudiini CMAX ja AUC vastavalt 84% ja 74%, kuna zidovudiini kliirens on vähenenud ligikaudu 45%. Sarnaselt pikenes zidovudiini poolväärtusaeg pärast samaaegset manustamist flukonasooliga ligikaudu 128%. Samaaegset ravi saavat patsienti tuleb jälgida zidovudiiniga seotud kõrvaltoimete võimaliku esinemise suhtes.
Asitromütsiin: Avatud, randomiseeritud, kolme käega ristuv uuring, milles osales 18 tervet vabatahtlikku, määras kindlaks ühekordse suukaudse 1200 mg asitromütsiini annuse mõju 800 mg flukonasooli ühekordse suukaudse annuse farmakokineetikale ja flukonasooli mõju farmakokineetikale. Flukonasooli ja asitromütsiini vahel ei olnud olulist farmakokineetilist koostoimet.
Suukaudsed rasestumisvastased vahendid: Kaks farmakokineetilist uuringut viidi läbi kombinatsioonraviga suukaudsete rasestumisvastaste vahenditega, mida manustati koos flukonasooli mitme annusega. 50 mg flukonasooli saanud patsientide kahe hormooni tasemel olulist toimet ei täheldatud, samas kui etinüülöstradiooli ja levonorgestreeli AUC suurenes flukonasooli 200 mg ööpäevas kasutanud rühmas vastavalt 40% ja 24% võrra. flukonasooli mitme annuse manustamine nendes annustes ei muuda kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste vahendite efektiivsust.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Andmed mitmete sadade rasedate naiste kohta, keda raviti flukonasooli standardannustega (esimesel trimestril, ei näidanud lootele kõrvaltoimeid. Imikutel, kelle emad said koktsidioidomükoosi raviks flukonasoolravi suurtes annustes (400–800 mg / surem) ≥ 3 kuud, on teatatud mitmetest kaasasündinud kõrvalekalletest (sh brahütsefaalia, kõrva düsplaasia, hiiglaslik eesmine fontanel, reieluu kumerus ja radiohumeraalne sünostoos). see on selge.
Loomkatsed on näidanud reproduktiivtoksilisust (vt lõik 5.3).
Flukonasooli standardannustes ja lühiajalistel raviperioodidel ei tohi raseduse ajal kasutada, kui see ei ole hädavajalik.
Flukonasooli suurtes annustes ja / või pikema raviperioodi jooksul tohib raseduse ajal kasutada ainult eluohtlike infektsioonide korral.
Toitmisaeg
Flukonasool eritub rinnapiima ja saavutab plasmakontsentratsioonist madalama kontsentratsiooni. Imetamist võib jätkata pärast 200 mg või väiksema flukonasooli standardannuse manustamist. Imetamine ei ole soovitatav pärast korduvat kasutamist ega pärast suuri flukonasooli annuseid.
Viljakus
Flukonasool ei mõjutanud isaste või emaste rottide viljakust (vt lõik 5.3).
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Uuringuid WINCH mõju kohta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele ei ole läbi viidud. Patsiente tuleb teavitada, et WINCH -ravi ajal võivad aeg -ajalt tekkida pearinglus või krambid (vt lõik 4.8) ning et nad ei peaks juhtima autot ega käsitsema masinaid, kui ilmneb mõni neist sümptomitest.
04.8 Kõrvaltoimed
Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed (> 1/10) on peavalu, kõhuvalu, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, alaniini aminostransferaasi aktiivsuse tõus, aspartaataminotransferaasi aktiivsuse tõus, leeliselise fosfataasi aktiivsuse suurenemine ja lööve.
Flukonasoolravi ajal on täheldatud järgmisi kõrvaltoimeid, millest on teatatud järgmiselt: väga sage (≥1 / 10); sage (≥1 / 100,
Lapsed
Laste kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimete ja laboratoorsete muutuste tüüp ja esinemissagedus, välja arvatud suguelundite kandidoosi näidustus, on võrreldav täiskasvanutega.
04.9 Üleannustamine
On teatatud flukonasooli üleannustamisest ning samaaegsetest hallutsinatsioonidest ja paranoilisest käitumisest.
Juhusliku üleannustamise korral võib osutuda vajalikuks sümptomaatiline ravi ("piisava toetava ravi ja võimalusel maoloputuse" abil).
Flukonasool eritub enamasti uriiniga; sunnitud diurees suurendab tõenäoliselt eliminatsiooni kiirust. 3-tunnine hemodialüüs vähendab plasma taset ligikaudu 50%.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
ATC klassifikatsioon
Farmakoterapeutiline rühm: seenevastased ained süsteemseks kasutamiseks, triasooli derivaadid, ATC -kood: J02AC01.
Toimemehhanism
Flukonasool on triasooli seenevastane aine. Selle peamine toimemehhanism on seene tsütokroom P-450 vahendatud 14 alfa-lanosterooli demetüleerimise pärssimine, mis on oluline samm seente ergosterooli biosünteesis.
14 alfa-metüül-sterooli kogunemine on seotud sellest tuleneva ergosterooli kadumisega seenrakkude membraanis ja võib olla flukonasooli seenevastase toime aluseks.
Oli ilmne, et flukonasool on seene tsütokroom P-450 ensüümide suhtes selektiivsem kui erinevate imetajate tsütokroom P-450 ensüümsüsteemide suhtes.
On näidatud, et flukonasool 50 mg päevas, mida manustatakse kuni 28 päeva, ei muuda meeste testosterooni plasmakontsentratsiooni ega fertiilses eas naiste steroidide kontsentratsiooni. Flukonasool, manustatuna annustes 200 kuni 400 mg päevas, ei avaldanud tervetel meestel vabatahtlikel kliiniliselt olulist mõju endogeensete steroidide tasemele ega vastusele AKTH stimulatsioonile. Koostoimete uuringud antipüriiniga näitavad, et 50 mg flukonasooli ühekordne või korduv annus ei muuda selle metabolismi.
Tundlikkus in vitro
In vitro, flukonasoolil on seenevastane toime enamiku liikide vastu Candida kliiniliselt kõige levinum (sh C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). Seal C. glabrata näitab laias valikus tundlikkust C. krusei see on flukonasooli suhtes vastupidav.
Flukonasoolil on ka aktiivsus in vitro et Cryptococcus neoformans Ja Cryptococcus gattoi ja ka endeemiliste pärmide suhtes Blastomyces dermatiit, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum Ja Paracoccidioides brasiliensis.
Farmakokineetiline / farmakodünaamiline suhe (PK / PD)
Loomkatsetes on korrelatsioon MIC väärtuste ja efektiivsuse vahel katseliste mükooside suhtes, sõltuvalt liigist Candida. Kliinilistes uuringutes on AUC ja flukonasooli annuse vahel lineaarne seos peaaegu 1: 1. Samuti on otsene, kuigi ebatäiuslik seos AUC või annuse ning efektiivse kliinilise ravivastuse vahel suu kandidoosi ravis ja vähemal määral kandidoos. Samamoodi on paranemine vähem tõenäoline infektsioonide korral, mis on põhjustatud kõrgema flukonasooli MIC tüvedest.
Vastupanumehhanism (id)
The Candida spp on välja töötanud mõned resistentsuse mehhanismid asoolidevastaste seente vastu. On teada, et seenetüvedel, millel on välja kujunenud üks või mitu neist resistentsusmehhanismidest, on flukonasooli suhtes kõrgem MIC, mis mõjutab tõhusust negatiivselt. in vivo ja kliinilisel tasandil.
On teatatud liikide superinfektsioonidest Candida muud kui C. albicans, mis on sageli oma olemuselt tundlikud flukonasooli suhtes (nt. Candida krusei). Sellistel juhtudel võib osutuda vajalikuks alternatiivne seenevastane ravi.
Murdepunktid (EUCAST)
Põhineb farmakokineetiliste / PD andmete analüüsil, tundlikkus in vitro ja kliinilise ravivastuse määras "EUCAST-AFST (Euroopa Komitee antimikroobse tundlikkuse testimise allkomitee seentevastase tundlikkuse testimise kohta") flukonasooli katkestuspunktid selle liigi jaoks. Candida (EUCAST Fluconazole ratsionaalne dokument -versioon 2).
Need on jaotatud liikidega mitteseotud murdepunktideks, mis määrati peamiselt farmakokineetiliste / farmakoloogiliste andmete alusel ja mis ei sõltu üksikute liikide MIC-jaotustest ja liikidega seotud piirväärtustest, liikide puhul, mis on kõige sagedamini seotud nakkustega Mees. Katkestuspunktid on toodud allolevas tabelis:
S = tundlik, R = vastupidav
A. = Liigiga mitteseotud murdepunktid määrati peamiselt farmakokineetiliste / PD-andmete alusel ja ei sõltu üksikute liikide MIC-jaotustest. Neid kasutatakse ainult organismide jaoks, millel pole spetsiifilisi murdepunkte.
-- = Tundlikkuse testimine ei ole soovitatav, kuna ravimteraapia ei ole selle liigi jaoks kõige sobivam. IE = Puuduvad piisavad tõendid selle kohta, et ravimteraapia oleks selle liigi jaoks sobiv.
05.2 "Farmakokineetilised omadused
Flukonasooli farmakokineetilised omadused on sarnased nii intravenoosse kui ka suukaudse manustamise korral.
Imendumine
Suukaudsel manustamisel imendub flukonasool hästi, plasmatase (ja süsteemne biosaadavus) on suurem kui 90% intravenoosse manustamise järgsest tasemest. Toidu samaaegne manustamine ei muuda suukaudset imendumist. Plasma kontsentratsiooni tipud tühja kõhuga saavutatakse 30 kuni 90 minuti jooksul pärast manustamist. Plasmakontsentratsioonid on proportsionaalsed manustatud annustega.
90% tasemest püsiseisund see saavutatakse pärast 4–5 -päevast korduvat üks kord ööpäevas manustamist. Küllastusannuse manustamine (1. päeval), mis on kaks korda suurem kui tavaline ööpäevane annus, võimaldab plasmatasemel jõuda peaaegu 90% tasemeni püsiseisund juba teisel päeval.
Levitamine
Jaotusruumala on võrreldav kogu kehavee kogusega. Seondumine plasmavalkudega on madal (11-12%).
Flukonasool tungib hästi läbi kõik uuritud orgaanilised vedelikud. Flukonasooli sisaldus süljes ja rögas on sarnane plasmakontsentratsiooniga.Seense meningiidiga patsientidel on CSF -i flukonasooli tase ligikaudu 80% vastavast plasmakontsentratsioonist.
Flukonasooli kõrgem nahakontsentratsioon, mis ületab seerumi kontsentratsiooni, saavutatakse sarvkihis, epidermise, dermise ja higinäärmete tasemel. Flukonasool koguneb sarvkihti. Pärast 50 annuse mg / päevas kasutamist 12 päeva jooksul flukonasooli kontsentratsioon 73 mcg / g ja 7 päeva pärast ravi lõpetamist oli ravimi tase endiselt 5,8 mcg / g. Pärast iganädalase annuse 150 mg manustamist oli flukonasooli kontsentratsioon sarvkihis 7. päeval ravi oli 23,4 mikrogrammi / g ja 7 päeva pärast teise annuse manustamist olid tasemed endiselt 7,1 mikrogrammi / g.
Pärast 4-kuulist 150 mg flukonasooli kord nädalas manustamist oli flukonasooli kontsentratsioon tervetel küüntel 4,05 mikrogrammi / g ja haigetel küüntel 1,8 mikrogrammi / g. Lisaks oli flukonasool küüneproovides endiselt saadaval 6 kuud pärast ravi lõppu.
Biotransformatsioon
Flukonasool metaboliseerub vaid vähesel määral. Radioaktiivsetest annustest eritub modifitseeritud kujul uriiniga ainult 11% Flukonasool on CYP2C9 ja CYP3A4 isosiinide selektiivne inhibiitor (vt lõik 4.5). Flukonasool on ka CYP2C19 isoensüümi inhibiitor.
Eritumine
Flukonasooli eliminatsiooni poolväärtusaeg plasmas on ligikaudu 30. Esmane eliminatsiooni viis on neerud: ligikaudu 80% manustatud annusest leitakse muutumatul kujul uriinist. Flukonasooli kliirens on proportsionaalne kreatiniini kliirensiga. Puuduvad tõendid ringlevate metaboliitide kohta.
Pikaajaline plasma eliminatsiooni poolväärtusaeg on tupe kandidoosi ühekordse annuse ravi aluseks, üks kord päevas ja üks kord nädalas muude näidustuste korral.
Farmakokineetika neerukahjustuse korral
Raske neerupuudulikkusega (GFR) patsientidel
Seetõttu on vajalik annuse vähendamine Flukonasool eemaldatakse hemodialüüsi ja vähemal määral peritoneaaldialüüsi teel. Pärast kolmetunnist hemodialüüsi seanssi eritub verest ligikaudu 50% flukonasoolist.
Farmakokineetika lastel
Farmakokineetilisi andmeid hinnati 113 pediaatrilisel patsiendil viiest uuringust: 2 üheannuselises uuringus, 2 mitmeannuselises uuringus ja ühes enneaegse vastsündinu uuringus. Esimese uuringu andmeid ei saanud tõlgendada uuringu käigus sõnastuses tehtud muudatuste tõttu. Täiendavad andmed pärinevad kaastundliku kasutamise uuringust.
Pärast flukonasooli annuste 2-8 mg / kg manustamist lastele vanuses 9 kuud kuni 15 aastat täheldati 1 mg / kg annuste puhul AUC ligikaudu 38 mcg h / ml. Flukonasooli keskmine eliminatsiooni poolväärtusaeg plasmas oli 15 kuni 18 tundi ja jaotusruumala pärast korduva annuse manustamist oli ligikaudu 880 ml / kg. Suuremat eliminatsiooni poolväärtusaega täheldati pärast ühekordset manustamist, ligikaudu 24 tundi. on võrreldav flukonasooli eliminatsiooni poolväärtusajaga plasmas pärast ühekordset 3 mg / kg intravenoosset manustamist lastele vanuses 11 päeva kuni 11 kuud. Jaotusruumala selles vanuserühmas oli ligikaudu 950 ml / kg.
Flukonasooli kasutamise kogemus vastsündinutel piirdub farmakokineetiliste uuringutega enneaegsetel imikutel. 12 enneaegse lapse puhul, kelle rasedusaeg oli ligikaudu 28 nädalat, oli keskmine vanus esimese annuse manustamisel 24 tundi (vahemik 9–36 tundi) ja keskmine sünnikaal 0,9 kg. (vahemik 0,75-1,10 kg). Seitse patsienti täitsid protokolli; maksimaalselt viis intravenoosset annust 6 mg / kg flukonasooli manustati iga 72 tunni järel. Esimesel päeval oli keskmine poolväärtusaeg 74 tundi (vahemik 44–185) ja seejärel vähenes seitsmendal päeval keskmiselt 53 tunnini (vahemik 30–131), kuni jõudis kolmeteistkümnendal päeval , väärtus 47 tundi (vahemik 27–68). Esimesel päeval oli kõvera alune pindala (mcg .h / ml) 271 (vahemik 173–385), seejärel suurenes seitsmendal päeval kuni väärtuse keskmine 490 (vahemik 292–734) ja selle asemel vähendatakse kolmeteistkümnendal päeval keskmise väärtuseni 360 (vahemik 167–566). Esimesel päeval oli jaotusruumala (ml / kg) 1183 (vahemik 1070–1470), seejärel suurenes aja jooksul, saavutades seitsmendal päeval keskmise väärtuse 1184 (vahemik 510–230) ja 1328 ( vahemikus 1040–1680) kolmeteistkümnendal päeval.
Farmakokineetika eakatel
Farmakokineetiline uuring viidi läbi 22 katsealusega, vanuses 65 aastat ja vanemad, kellele manustati ühekordne suukaudne annus 50 mg flukonasooli. Neist kümme said samaaegselt diureetikume. Cmax 1,54 mcg / ml registreeriti 1,3 tundi pärast manustamist. Keskmine AUC oli 76,4 ± 20,3 mcg · h / ml ja keskmine poolväärtusaeg 46,2 tundi. Need farmakokineetiliste parameetrite väärtused on kõrgemad kui tervete noorte meessoost vabatahtlike sarnased väärtused. Diureetikumide samaaegne manustamine ei muutnud oluliselt AUC-d ega Cmax-i. Lisaks on kreatiniini kliirens (74 ml / min), muutumatul kujul leitud ravimi osakaal uriinis (0–24 tundi, 22%) ja flukonasooli neerukliirensi hinnangud (0,124 ml / min). min / kg) olid eakatel üldiselt madalamad kui noorematel vabatahtlikel.
Seetõttu näib flukonasooli muutunud käitumine eakate patsientide organismis olevat seotud sellele patsientide rühmale iseloomuliku neerufunktsiooni halvenemisega.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Prekliinilistes uuringutes täheldati toimet ainult kokkupuutel, mis peeti tunduvalt kõrgemaks inimese maksimaalsest kontsentratsioonist, mis viitab kliinilisele kasutamisele vähese tähtsusega.
Kantserogenees
Flukonasoolil ei ilmnenud kantserogeenset toimet hiirtel ja rottidel, keda raviti suukaudselt 24 kuud annustes 2,5, 5 või 10 mg / kg ööpäevas (ligikaudu 2–7 korda suurem kui soovitatud annus inimesele). Isastel rottidel, keda raviti annustega 5 ja 10 mg / kg / päevas leiti suurenenud hepatotsellulaarsete adenoomide esinemissagedus.
Viljakuse halvenemine
Flukonasool ei mõjutanud isaste ega emaste rottide viljakust, keda raviti suukaudsete annustega 5, 10 või 20 mg / kg või parenteraalselt 5, 25 või 75 mg / kg.
Annused 5 või 10 mg / kg ei avaldanud mõju lootele; annustes, mis on võrdsed või suuremad kui 25 ja 50 mg / kg, täheldati loote anatoomiliste variantide suurenemist (arvukad ribid, neeruvaagna laienemine) ja luustumise hilinemist. Annuste vahemikus 80 mg / kg kuni 320 mg / kg c "oli rottidel embrüo suremuse suurenemine ja loote kõrvalekalded hõlmasid lainelisi ribisid, suulaelõhet ja kraniofasiaalse luustumise kõrvalekaldeid."
Poegimise algus lükkus suukaudsete annustega 20 mg / kg veidi edasi ning mõnedel tiinetel rottidel 20 mg / kg ja 40 mg / kg intravenoosselt täheldati düstociat ja poegimise pikenemist. Sellele järgnes kerge nende annuste kasutamisel vastsündinute elulemuse vähenemine. Mõju rottide sünnitusele on kooskõlas liigispetsiifilise östrogeeni vähendava omadusega, mis on põhjustatud suurtest flukonasooli annustest. Flukonasoolravi saavatel naistel selliseid hormonaalseid häireid ei esinenud (vt lõik 5.1).
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Laktoosmonohüdraat, eelgeelistatud tärklis, magneesiumstearaat, veevaba kolloidne ränidioksiid, naatriumlaurüülsulfaat.
Kapsel: želatiin, titaandioksiid (E 171), kollane raudoksiid (E 172) (ainult 100 mg kapslites).
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 30 ° C.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
WINCH 100 mg kapslid: PVC / Al blister, mis sisaldab 10 kapslit
WINCH 150 mg kapslid: PVC / Al blister, mis sisaldab 2 kapslit
WINCH 200 mg kapslid: PVC / Al blister, mis sisaldab 7 kapslit
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Kasutamata ravim ja sellest tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
So.Se.PHARM S.r.l.
Via dei Castelli Romani, 22
00040 Pomezia (Rooma)
Itaalia
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
VINTS 100 mg kõvakapslid - 10 kapslit - AIC 037766019
VINTS 150 mg kõvakapslid - 2 kapslit - AIC 037766021
VINTS 200 mg kõvakapslid - 7 kapslit - AIC 037766033
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
25.03.2008
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
18.02.2012 (ametlik väljaanne)
