Toimeained: Trastuzumab
Herceptin 150 mg infusioonilahuse kontsentraadi pulber
Herceptini pakendi infolehed on saadaval järgmistes pakendisuurustes:- Herceptin 150 mg infusioonilahuse kontsentraadi pulber
- Herceptin 600 mg süstelahus viaalis
- Herceptin 600 mg süstelahus manustamisseadme kaudu
Miks Herceptini kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Herceptin sisaldab toimeainena trastuzumabi, mis on monoklonaalne antikeha. Monoklonaalsed antikehad seonduvad spetsiifiliste valkude või antigeenidega. Trastuzumab on loodud seonduma selektiivselt antigeeniga, mida nimetatakse inimese epidermise kasvufaktori retseptoriks 2 (HER2). HER2 esineb suurtes kogustes mõnede vähirakkude pinnal, stimuleerides nende kasvu. Kui Herceptin seondub HER2 -ga, peatab see nende rakkude kasvu ja põhjustab nende surma.
Arst võib määrata Herceptini rinna- ja maovähi raviks, kui:
- Teil on varajases staadiumis rinnavähk, kus on palju valku HER2.
- Teil on metastaatiline rinnavähk (rinnavähk, mis on levinud primaarsest kasvajast kaugele) ja kõrge HER2 tase. Herceptini võib määrata metastaatilise rinnavähi esimese ravina koos kemoteraapiaravimite paklitakseeli või dotsetakseeliga või siis, kui muud ravimeetodid on osutunud ebaefektiivseks. Seda kasutatakse ka koos aromataasi inhibiitoriteks nimetatavate ravimitega, et ravida patsiente, kellel on kõrge HER2 tase ja hormooniretseptor -positiivne metastaatiline rinnavähk (vähk, mis on tundlik naissuguhormoonide esinemise suhtes).
- Teil on metastaatiline maovähk koos kõrge HER2 tasemega kombinatsioonis teiste vähivastaste ravimitega kapetsitabiini või 5-fluorouratsiili ja tsisplatiiniga.
Vastunäidustused Herceptini ei tohi kasutada
Ärge kasutage Herceptini, kui:
- kui olete trastuzumabi, hiire (hiire) valkude või selle ravimi mis tahes muu koostisaine suhtes allergiline.
- kui teil on vähi tõttu rasked hingamisprobleemid või vajate hapnikuravi.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Herceptini võtmist
Arst jälgib hoolikalt teie ravi.
Südame kontrollid
Ravi Herceptiniga üksi või taksaaniga võib mõjutada teie südant, eriti kui olete juba võtnud "antratsükliini (taksaanid ja antratsükliinid on kaks teist tüüpi vähivastaseid ravimeid). Seetõttu kontrollitakse kõigepealt teie südamefunktsiooni." (iga kolme kuu tagant) ja pärast (kuni kaks kuni viis aastat) ravi Herceptiniga Kui teil tekivad südamepuudulikkuse nähud (st süda ei pumbata teie verd korralikult), peate võib -olla Herceptini kasutamise lõpetama.
Enne Herceptini võtmist pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega, kui:
- teil on olnud südamepuudulikkus, koronaararterite haigus, südameklapihaigus (südame nurinad), kõrge vererõhk, olete võtnud või võtate praegu mingeid ravimeid kõrge vererõhu raviks.
- kui te olete võtnud või võtate praegu ravimit nimega doksorubitsiin või epirubitsiin (vähivastased ravimid). Need ravimid (või mõni muu antratsükliin) võivad Herceptini võtmise ajal kahjustada südamelihast ja suurendada südameprobleemide riski.
- teil on õhupuudus, eriti kui kasutate praegu taksaani. Herceptin võib põhjustada hingamisraskusi, eriti esmakordsel manustamisel. See võib olla tõsisem, kui teil on juba õhupuudus. Väga harva on enne ravi lõppemist tõsiste hingamisraskustega patsiendid Herceptini saades surnud.
- on kunagi saanud muid vähiravimeid.
Kui te saate Herceptin-ravi kombinatsioonis teiste vähivastaste ravimitega, nagu paklitakseel, dotsetakseel, aromataasi inhibiitor, kapetsitabiin, 5-fluorouratsiil või tsisplatiin, lugege ka nende ravimite pakendi infolehte.
Lapsed ja noorukid
Herceptini ei soovitata alla 18 -aastastele.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Herceptini toimet
Teatage oma arstile, apteekrile või meditsiiniõele, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Herceptini eemaldamiseks organismist võib kuluda kuni 7 kuud. Seetõttu peaksite oma arstile, apteekrile või meditsiiniõele rääkima, et olete Herceptini võtnud, kui alustate uute ravimitega 7 kuu jooksul pärast ravi lõpetamist.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus
- Kui te olete rase, arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, rääkige sellest oma arstile, apteekrile või meditsiiniõele enne selle ravimi kasutamist.
- Herceptin -ravi ajal ja vähemalt 7 kuud pärast ravi lõpetamist peate kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid.
- Arst arutab teiega Herceptini võtmise riski ja kasu raseduse ajal Harvadel juhtudel on Herceptiniga ravitud rasedatel täheldatud arenevat last ümbritseva (loote) vedeliku vähenemist. See seisund võib olla kahjulik lapsele emakas ja seda on seostatud kopsude mittetäieliku küpsemisega, mis põhjustas loote surma.
Toitmisaeg
Ärge imetage Herceptini võtmise ajal ja 7 kuud pärast viimast Herceptin'i annust, sest Herceptin võib imikule imenduda rinnapiima kaudu. Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Ei ole teada, kas Herceptin mõjutab teie autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet. Siiski, kui teil tekivad sellised sümptomid nagu külmavärinad või palavik, ärge juhtige autot ega töötage masinatega enne, kui need sümptomid kaovad.
Annustamine ja kasutusviis Kuidas Herceptini kasutada: Annustamine
Enne ravi alustamist määrab arst kindlaks teie kasvaja HER2 koguse. Herceptiniga ravitakse ainult kõrgendatud HER2 tasemega patsiente. Herceptini võib manustada ainult arst või õde. Arst määrab teile sobiva annuse ja raviskeemi. Herceptini annus sõltub teie kehakaalust.
Herceptini on kahte tüüpi (ravimvormi):
- üks manustatakse veeni infusiooni teel (intravenoosne infusioon)
- teine süstitakse naha alla (subkutaanne süst).
Oluline on kontrollida toote etiketti, veendumaks, et manustatakse teie arsti poolt määratud õiget ravimvormi.Herceptini intravenoosne ravimvorm ei ole ette nähtud subkutaanseks manustamiseks ja seda tohib manustada ainult intravenoosse süstena.
Herceptini intravenoosset ravimvormi manustatakse intravenoosse infusioonina ("tilgutina") otse teie veenidesse. Esimene raviannus manustatakse 90-minutilise perioodi jooksul ja tervishoiutöötaja jälgib teid manustamise ajal, kui teil tekivad Kui esimene annus on hästi talutav, võib järgnevad annused manustada 30 minuti jooksul (vt lõik 2 "Hoiatused ja ettevaatusabinõud"). Infusioonide arv sõltub teie ravivastusest. Teie arst aruta seda temaga.
Varajase rinnavähi, metastaatilise rinnavähi ja metastaatilise maovähiga patsientidel manustatakse Herceptini iga 3 nädala järel. Herceptini võib manustada ka kord nädalas metastaatilise rinnavähi raviks.
Ravimivigade vältimiseks on oluline kontrollida viaali etikette, veendumaks, et valmistatav ja manustatav ravim on Herceptin (trastuzumab), mitte trastuzumabemtansine.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud Herceptini liiga palju?
Herceptini üleannustamisel ei ole teadaolevaid toimeid.
Kui te lõpetate Herceptini kasutamise
Ärge lõpetage selle ravimi võtmist ilma arstiga nõu pidamata. Kõik annused tuleb võtta õigel ajal iga nädal või iga kolme nädala järel (sõltuvalt teie annustamisskeemist). See aitab ravimil parimal viisil toimida.
Herceptini eemaldamiseks organismist võib kuluda kuni 7 kuud. Seetõttu võib arst otsustada jätkata südamefunktsiooni jälgimist ka pärast ravi lõppu.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega
Kõrvaltoimed Millised on Herceptini kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka Herceptin põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Mõned neist kõrvaltoimetest võivad olla tõsised ja vajada haiglaravi.
Herceptini infusiooni ajal võivad tekkida sellised reaktsioonid nagu külmavärinad, palavik ja muud gripilaadsed sümptomid. Need toimed on väga levinud (võivad esineda rohkem kui 1 inimesel 10-st). Muud infusiooniga seotud sümptomid on: iiveldus, oksendamine, valu, lihaste suurenemine pinge ja värinad, peavalu, pearinglus, hingamisraskused, vilistav hingamine, kõrge või madal vererõhk, südame rütmihäired (südamepekslemine, kiire või ebaregulaarne südametegevus), näo või huulte turse, nahalööve ja väsimustunne. Mõned neist sümptomitest võivad olla rasked ja mõned patsiendid on surnud (vt lõik 2 „Hoiatused ja ettevaatusabinõud“).
Need toimed tekivad peamiselt esimese intravenoosse infusiooni (veeni tilgutamise) korral ja esimese paari tunni jooksul pärast infusiooni algust. Need on üldiselt ajutised. Tervishoiutöötaja jälgib teid infusiooni ajal ja vähemalt kuus tundi pärast esimese infusiooni alustamist ning kaks tundi pärast teiste infusioonide alustamist. Kui teil tekib reaktsioon, aeglustatakse või peatatakse infusioon ja teile võidakse manustada ravi soovimatute mõjude vastu võitlemiseks. Pärast sümptomite paranemist võib infusiooni jätkata.
Mõnikord tekivad sümptomid rohkem kui kuus tundi pärast infusiooni alustamist. Kui see juhtub teiega, võtke kohe ühendust oma arstiga. Mõnikord võivad sümptomid paraneda ja hiljem süveneda.
Muud kõrvaltoimed võivad Herceptin -ravi ajal ilmneda igal ajal, mitte ainult seoses infusiooniga. Mõnikord võivad ravi ajal ja mõnikord pärast ravi lõppu tekkida südameprobleemid ja need võivad olla tõsised. Nende hulka kuuluvad vere nõrgenemine. Südamelihas, mis võib põhjustada südamepuudulikkust, südame limaskesta põletikku (turset, punetust, kuumust ja valu) ning südame rütmihäireid. See võib põhjustada selliseid sümptomeid nagu:
- õhupuudus (isegi öösel),
- köha,
- vedelikupeetus (turse) jalgades või kätes,
- südamepekslemine (kiire või ebaregulaarne südametegevus).
Arst jälgib ravi ajal regulaarselt teie südant, kuid kui te märkate mõnda ülaltoodud sümptomitest, peate sellest kohe oma arstile rääkima.
Kui teil tekib mõni ülaltoodud sümptomitest pärast Herceptin -ravi lõpetamist, pöörduge oma arsti poole ja teavitage teda oma eelmisest Herceptin -ravist.
Herceptini väga sagedased kõrvaltoimed (võivad esineda rohkem kui 1 inimesel 10 -st):
- infektsioonid
- kõhulahtisus
- kõhukinnisus
- põletustunne rinnus (düspepsia)
- nõrkus
- nahalööve
- valu rinnus
- kõhuvalu
- liigesevalu
- madal punaste vereliblede ja valgete vereliblede arv (mis aitavad võidelda infektsioonide vastu), millega mõnikord kaasneb palavik
- lihasvalu
- konjunktiviit
- liigne rebimine
- ninaverejooks
- nohu
- juuste väljalangemine
- värin
- kuumahood
- pearinglus
- küünte probleemid
- kaalukaotus
- isutus
- unetus (unetus)
- Muutunud maitse
- Madal trombotsüütide arv
- Sõrmede ja varvaste tuimus või surisemine
- Punetus, turse või villid suus ja / või kurgus
- Käte ja / või jalgade valu, turse, punetus või tuimus
Herceptini sagedased kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 10 -st):
- allergilised reaktsioonid
- suukuivus ja nahk
- kurgu infektsioonid
- kuivad silmad
- põie ja naha infektsioonid
- higistamine
- Vöötohatis
- väsimus ja halb enesetunne
- siinuse põletik
- ärevil olnud
- kõhunäärme või maksa põletik
- depressioon
- neeruhaigused
- muutused mõtlemises
- suurenenud lihastoonus või pinge (hüpertoonia)
- astma
- valu kätes ja / või jalgades
- kopsuhaigused
- sügelev lööve
- seljavalu
- unisus
- kaelavalu
- verevalumid
- luuvalu
- hemorroidid
- vinnid
- sügelema
- jalakrambid
Herceptini aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed võivad esineda kuni 1 inimesel 100 -st:
- kurtus
- nahalööve
Herceptini harvad kõrvaltoimed: võivad esineda kuni 1 inimesel 1000 -st:
- nõrkus
- kollatõbi
- põletik / armistumine kopsudes
Muud kõrvaltoimed, millest on teatatud Herceptini kasutamisel: esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel:
- kõrvalekalded või muutused vere hüübimises
- anafülaktilised reaktsioonid
- kõrge kaaliumisisaldus
- aju turse
- turse või verejooks silmade taga
- südame membraani turse
- aeglane pulss
- šokk
- ebanormaalne südame rütm
- hingamispuudulikkus
- hingamispuudulikkus
- äge vedeliku kogunemine kopsudesse
- äge hingamisteede ahenemine
- ebanormaalne hapnikusisalduse langus veres
- kurgu turse
- hingamisraskused lamades
- maksakahjustus / -puudulikkus
- näo, huulte ja kurgu turse
- neerupuudulikkus ebanormaalne vedeliku taseme langus lapse ümber emakas
- ebaõnnestunud kopsude areng emakas
- ebanormaalne neeru areng emakas
Mõned kõrvaltoimed võivad olla tingitud rinnavähist. Kui te saate Herceptini kombinatsioonis keemiaraviga, võivad mõned neist kõrvaltoimetest olla tingitud ka keemiaravist.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, palun rääkige sellest oma arstile, apteekrile või meditsiiniõele.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada otse riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V. Kõrvaltoimed, mida saate aidata lisateavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja viaali sildil pärast „Kõlblik kuni“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Hoida külmkapis (2 ° C ... 8 ° C).
Infusioonilahused tuleb kasutada kohe pärast lahjendamist. Ärge kasutage Herceptini, kui märkate enne manustamist osakesi või värvimuutusi.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Koostis ja ravimvorm
Mida Herceptin sisaldab
- Toimeaine on trastuzumab. Iga viaal sisaldab 150 mg trastuzumabi, mis tuleb lahustada 7,2 ml süstevees. Saadud lahus sisaldab ligikaudu 21 mg / ml trastuzumabi.
- Abiained on L-histidiinvesinikkloriid, L-histidiin, a-dihüdraat, a-trehaloos, polüsorbaat 20.
Kuidas Herceptin välja näeb ja pakendi sisu
Herceptin on infusioonilahuse kontsentraadi pulber, mis on saadaval klaasist viaalis, mis on suletud kummikorgiga ja sisaldab 150 mg trastuzumabi. Pulber on valge kuni helekollane lüofiliseeritud pellet. Iga pakend sisaldab 1 viaali pulbriga.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
HERCEPTIN 150 MG pulber infusioonilahuse kontsentraadi jaoks
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks viaal sisaldab 150 mg trastuzumabi, humaniseeritud IgG1 monoklonaalset antikeha, mis on toodetud imetajate rakukultuuri (hiina hamstri munasarjarakud) abil suspensioonina, puhastatud afiinsuskromatograafia ja ioonvahetusega, kasutades spetsiifilisi viiruse inaktiveerimise ja eemaldamise protseduure.
Herceptini valmislahus sisaldab 21 mg / ml trastuzumabi.
Abiainete täielik loetelu (vt lõik 6.1).
03.0 RAVIMVORM
Infusioonilahuse kontsentraadi pulber
Valge kuni helekollane lüofiliseeritud pulber.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Rinnavähk
Metastaatiline rinnavähk
Herceptin on näidustatud HER2 -positiivse metastaatilise rinnavähiga (MBC) täiskasvanud patsientide raviks:
• monoteraapiana patsientide raviks, kes on saanud vähemalt kaks metastaatilise haiguse keemiaravi. Varem manustatud keemiaravi peab sisaldama vähemalt ühte antratsükliini ja ühte taksaani, välja arvatud juhul, kui patsient on selliseks raviks sobimatu. Hormooniretseptor -positiivsed patsiendid peavad vastama ka hormoonravile, välja arvatud juhul, kui patsient on selliseks raviks sobimatu.
• kombinatsioonis paklitakseeliga patsientide raviks, kes ei ole saanud metastaatilise haiguse tõttu keemiaravi ja kellele antratsükliinravi ei ole näidustatud.
• kombinatsioonis dotsetakseeliga patsientide raviks, kes ei ole saanud metastaatilise haiguse tõttu keemiaravi.
• kombinatsioonis aromataasi inhibiitoriga menopausijärgse perioodi patsientide ravis, kellel on hormooniretseptor -positiivne MBC ja mida ei ole varem ravitud trastuzumabiga.
Rinnavähk varases staadiumis
Herceptin on näidustatud HER2 -positiivse varajase rinnavähiga (EBC) täiskasvanud patsientide raviks:
• pärast operatsiooni, keemiaravi (neoadjuvant või adjuvant) ja kiiritusravi (vajadusel) (vt lõik 5.1)
• pärast adjuvantset keemiaravi doksorubitsiini ja tsüklofosfamiidiga kombinatsioonis paklitakseeli või dotsetakseeliga.
• kombinatsioonis dotsetakseeli ja karboplatiini adjuvandiga keemiaraviga.
• kombinatsioonis neoadjuvandi keemiaraviga, millele järgneb adjuvantravim Herceptin, lokaalselt levinud haiguse (sh põletikulise vormi) või> 2 cm läbimõõduga kasvajate korral (vt lõigud 4.4 ja 5.1).
Herceptini tohib kasutada ainult metastaatilise või varajases staadiumis rinnavähiga patsientidel, kelle kasvajad näitavad HER2 üleekspressiooni või HER2 geeni amplifikatsiooni, mis on kindlaks määratud täpse ja valideeritud testiga (vt lõigud 4.4 ja 5.1).
Metastaatiline maovähk
Herceptin kombinatsioonis kapetsitabiini või 5-fluorouratsiili ja tsisplatiiniga on näidustatud metastaatilise mao või gastroösofageaalse ristmiku HER2 positiivse adenokartsinoomiga täiskasvanud patsientide raviks, kes ei ole varem saanud metastaatilise haiguse vähivastast ravi.
Herceptini tohib anda ainult metastaatilise maovähiga (MGC) patsientidele, kelle kasvajatel on HER2 üleekspressioon, määratletud kui IHC2 + tulemus ja kinnitatud SISH või FISH tulemusega või määratletud kui IHC3 + tulemus. Kasutada tuleb täpseid ja valideeritud määramismeetodeid (vt lõigud 4.4 ja 5.1).
04.2 Annustamine ja manustamisviis
HER2 ekspressiooni mõõtmine on kohustuslik enne ravi alustamist (vt lõigud 4.4 ja 5.1). Ravi Herceptiniga tohib alustada ainult tsütotoksilise keemiaravi manustamise kogemusega arst (vt lõik 4.4) ja seda tohib manustada ainult tervishoiutöötaja .
Oluline on kontrollida ravimi märgistust, et veenduda, et patsiendile manustatakse ettenähtud viisil õiget ravimvormi (intravenoosne või subkutaanne fikseeritud annus). Herceptini intravenoosne ravimvorm ei ole ette nähtud subkutaanseks manustamiseks ja seda tohib manustada ainult intravenoosse infusioonina.
Uuringus MO22982 uuriti üleminekut ravilt Herceptini intravenoosse ravimvormiga ravile Herceptini subkutaanse vormiga ja vastupidi, mida manustati iga kolme nädala järel (iga kolmas nädal) (vt lõik 4.8).
Ravimivigade vältimiseks on oluline kontrollida viaali etikette ja veenduda, et valmistatav ja manustatav ravim on Herceptin (trastuzumab), mitte Kadcyla (trastuzumab emtansine).
Annustamine
Metastaatiline rinnavähk
Manustamine iga kolme nädala tagant
Soovitatav küllastusannus on 8 mg / kg kehakaalu kohta.Soovitatav säilitusannus kolme nädala intervalliga on 6 mg / kg kehakaalu kohta, alustades kolm nädalat pärast küllastusannust.
Nädalane manustamine
Herceptini soovitatav algannus on 4 mg / kg kehakaalu kohta. Herceptini soovitatav iganädalane säilitusannus on 2 mg / kg kehakaalu kohta, alustades nädal pärast küllastusannust.
Manustamine kombinatsioonis paklitakseeli või dotsetakseeliga
Põhiuuringutes (H0648g, M77001) manustati paklitakseeli või dotsetakseeli päev pärast Herceptini esimest annust (annuse kohta vt paklitakseeli või dotsetakseeli ravimi omaduste kokkuvõtet) ja vahetult pärast järgnevaid Herceptini annuseid, kui eelmine Herceptini annus oli hästi talutav.
Manustamine kombinatsioonis aromataasi inhibiitoriga
Pöördelises uuringus (BO16216) manustati Herceptini ja anastrosooli alates 1. päevast. Herceptini ja anastrosooli manustamise aja osas ei olnud mingeid piiranguid (annust vt anastrosooli või teiste aromataasi inhibiitorite ravimi omaduste kokkuvõttest).
Rinnavähk varases staadiumis
Manustamine iga kolme nädala tagant ja kord nädalas
Kui Herceptini manustatakse kolm korda nädalas, on soovitatav algannus 8 mg / kg kehakaalu kohta. Herceptini soovitatav säilitusannus kolme nädala intervalliga on 6 mg / kg kehakaalu kohta, alustades kolm nädalat pärast küllastusannust.
Iganädalase manustamise korral (esialgne küllastusannus 4 mg / kg, millele järgneb 2 mg / kg üks kord nädalas) koos paklitakseeliga pärast keemiaravi doksorubitsiini ja tsüklofosfamiidiga.
Kombineeritud keemiaravi annuse kohta vt lõik 5.1.
Metastaatiline maovähk
Manustamine iga kolme nädala tagant
Soovitatav küllastusannus on 8 mg / kg kehakaalu kohta. Soovitatav säilitusannus kolme nädala intervalliga on 6 mg / kg kehakaalu kohta, alustades kolm nädalat pärast küllastusannust.
Metastaatiline ja varajases staadiumis rinnavähk ja metastaatiline maovähk
Ravi kestus
Metastaatilise rinnavähiga või metastaatilise maovähiga patsiente tuleb ravida Herceptiniga kuni haiguse progresseerumiseni. Varajase rinnavähiga patsiente tuleb ravida Herceptiniga 1 aasta või kuni haiguse kordumiseni, olenevalt sellest, kumb saabub varem.
Annuse vähendamine
Kliinilistes uuringutes Herceptini annust ei vähendatud. Patsiendid võivad jätkata ravi Herceptiniga pöörduva keemiaravi põhjustatud müelosupressiooni perioodidel, kuid neid tuleb sel perioodil hoolikalt jälgida neutropeeniaga seotud tüsistuste suhtes. Annuse vähendamiseks või edasilükkamiseks lugege paklitakseeli, dotsetakseeli või aromataasi inhibiitori ravimi omaduste kokkuvõtet.
Kui vasaku vatsakese väljutusfraktsiooni (LVEF) protsent langeb ≥ 10 punkti algväärtusest ja langeb alla 50%, tuleb annustamine katkestada ja LVEF -i hindamine korrata umbes 3 nädala jooksul. Kui LVEF ei parane või väheneb veelgi või kui tekib sümptomaatiline kongestiivne südamepuudulikkus, tuleb tõsiselt kaaluda Herceptin -ravi katkestamist, välja arvatud juhul, kui kasu patsiendile kaalub üles riskid. Kõiki neid patsiente peab hindama kardioloog ja neid tuleb aja jooksul jälgida.
Unustatud annused
Kui patsient on Herceptini annuse nädal või vähem vahele jätnud, tuleb Herceptini tavaline säilitusannus (nädalas: 2 mg / kg, iga 3 nädala järel: 6 mg / kg) manustada niipea kui võimalik. Ärge oodake järgmist kavandatud tsüklit. Järgmised Herceptini säilitusannused tuleb manustada 7 või 21 päeva hiljem, sõltuvalt annustamisskeemist: kord nädalas või iga kolme nädala järel.
Kui patsient on Herceptini annuse võtmata jätnud kauemaks kui üheks nädalaks, tuleb uus Herceptini küllastusannus manustada ligikaudu 90 minuti pärast (iganädalane manustamine: 4 mg / kg, manustamine iga 3 nädala järel: 8 mg / kg) niipea, kui võimalik. Järgmised Herceptini säilitusannused (iganädalane manustamine: 2 mg / kg, manustamine vastavalt iga 3 nädala järel: vastavalt 6 mg / kg) tuleb manustada 7 või 21 päeva hiljem, sõltuvalt annustamisskeemist: kord nädalas või iga kolme nädala järel.
Konkreetsed populatsioonid
Farmakokineetilisi uuringuid eakatel ning neeru- või maksapuudulikkusega isikutel ei ole läbi viidud. Populatsiooni farmakokineetilises analüüsis ei muutnud vanus ja neerukahjustus trastuzumabi kättesaadavust.
Lapsed
Herceptini spetsiifiliseks kasutamiseks lastel ei ole näidustusi.
Manustamisviis
Herceptini küllastusannus tuleb manustada 90 -minutilise intravenoosse infusioonina. Mitte manustada intravenoosse süste või intravenoosse boolusena. Herceptini intravenoosset infusiooni peaksid manustama tervishoiutöötajad, kes on koolitatud anafülaksia raviks, ja hädaabivahendite juuresolekul. Patsiente tuleb jälgida vähemalt kuus tundi pärast esimese infusiooni algust ja kaks tundi pärast järgmiste infusioonide algust sümptomite, nagu palavik ja külmavärinad või muud infusiooniga seotud sümptomid, osas (vt lõigud 4.4 ja 4.8. Need sümptomid võivad infusiooni peatamise või kiiruse aeglustamisega. Pärast sümptomite leevendamist võib infusiooni jätkata.
Kui esialgne küllastusannus on hästi talutav, võib järgnevad annused manustada 30 -minutilise infusioonina.
Juhised Herceptini intravenoosse preparaadi manustamiskõlblikuks muutmiseks enne manustamist vt lõik 6.6.
04.3 Vastunäidustused
• Teadaolev ülitundlikkus trastuzumabi, hiire valkude või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Patsiendid, kellel on puhkeolekus raske düspnoe, mis on tingitud kaugelearenenud pahaloomuliste kasvajate tüsistustest, või patsiendid, kes vajavad täiendavat hapnikravi.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Bioloogiliste ravimite jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatud toote kaubanduslik nimetus ja partii number selgelt registreerida (või deklareerida) patsiendi haigusloos.
HER2 testimine tuleb läbi viia spetsiaalses laboris, mis tagab analüütiliste protseduuride piisava valideerimise (vt lõik 5.1).
Praegu puuduvad kliiniliste uuringute andmed Herceptiniga eelnevalt ravitud patsientide kordusravi kohta adjuvantraviks.
Südame düsfunktsioon
Üldine kaalutlus
Herceptiniga ravitavatel patsientidel on suurenenud risk haigestuda südamepuudulikkusse (II-IV klass vastavalt New Yorgi Südameassotsiatsioon [NYHA]) või asümptomaatiline südamefunktsiooni häire. Neid juhtumeid on täheldatud patsientidel, keda raviti Herceptiniga üksi või kombinatsioonis paklitakseeli või dotsetakseeliga, eriti pärast keemiaravi antratsükliinidega (doksorubitsiin või epirubitsiin). Need on mõõduka kuni raske intensiivsusega ja neid on seostatud surmaga (vt lõik 4.8). Lisaks tuleb olla eriti ettevaatlik, kui ravitakse kõrge südamehaigusega patsiente, nt. hüpertensioon, kinnitatud koronaararterite haigus, CHF, vasaku vatsakese väljutusfraktsioon (LVEF) vanadus.
Kõik Herceptin -ravi kandidaadid, kuid eriti patsiendid, kes on varem saanud antratsükliini ja tsüklofosfamiidi (AC), peavad läbima südame seisundi algse hindamise, sealhulgas ajaloo ja füüsilise läbivaatuse, elektrokardiogrammi (EKG), ehhokardiogrammi ja / või mitme värava omandamise skaneerimise (MUGA) või MRI. Seire võib aidata tuvastada patsiente, kellel tekib südamefunktsiooni häire. Südamefunktsiooni hindamist, mis viiakse läbi algselt, tuleb korrata iga 3 kuu järel ravi ajal ja iga 6 kuu järel pärast ravi lõpetamist kuni 24 kuud pärast viimast Herceptin'i manustamist.
Tuginedes kõigi olemasolevate andmete populatsiooni farmakokineetilisele analüüsile (vt lõik 5.2), võib trastuzumab vereringes püsida kuni 7 kuud pärast Herceptin -ravi lõpetamist. Patsientidel, kes saavad antratsükliine pärast Herceptin -ravi lõpetamist, võib olla suurem risk südamepuudulikkuse tekkeks. Võimaluse korral peaksid arstid hoiduma antratsükliinravist kuni 7 kuud pärast Herceptini kasutamise lõpetamist.Antratsükliinide kasutamisel tuleb patsiendi südamefunktsiooni hoolikalt jälgida.
Patsientidel, kellel on pärast esialgset sõeluuringut esinenud kardioloogilisi probleeme, tuleks kaaluda ametlikku kardioloogilist hindamist. Ravi ajal (nt iga 12 nädala järel) tuleb jälgida südamefunktsiooni. Järelevalve võib aidata tuvastada patsiente, kellel tekib südamepuudulikkus. Patsientidel, kellel tekib asümptomaatiline südamefunktsiooni häire, võib kasu olla sagedasemast jälgimisest (nt iga 6-8 nädala järel). Patsientide puhul, kes teatavad vasaku vatsakese funktsiooni pidevast halvenemisest, kuid jäävad asümptomaatiliseks, peab arst kaaluma ravi katkestamist, kui Herceptin -ravi kliinilist kasu ei ole täheldatud.
Herceptini kasutamise jätkamise või taasalustamise ohutust südamefunktsiooni häirega patsientidel ei ole prospektiivsetes uuringutes uuritud. Kui LVEF langeb ≥ 10 punkti algväärtusest ja langeb alla 50%, tuleb annustamine katkestada ja LVEF uuesti hinnata umbes 3 nädala jooksul. ei parane või väheneb veelgi või tekib sümptomaatiline südamepuudulikkus, tuleb tõsiselt kaaluda Herceptin -ravi katkestamist, välja arvatud juhul, kui kasu üksikpatsiendile kaalutakse üles riskid. Neid patsiente peab hindama kardioloog ja neid tuleb aja jooksul jälgida.
Kui Herceptin -ravi ajal tekib sümptomaatiline südamepuudulikkus, tuleb seda ravida CHF -i standardsete ravimitega. Enamik patsiente, kellel tekkis südamepuudulikkus või asümptomaatiline südamefunktsiooni häire, paranes standardse raviga angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitori või angiotensiiniretseptori blokaatoriga (ARB) ja beetablokaatoriga. ravi jätkas ravi ilma täiendavate südame kliiniliste sündmusteta.
Metastaatiline rinnavähk
Herceptini ei tohi MBC kontekstis manustada koos antratsükliinidega.
MBC -ga patsientidel, kes on varem saanud antratsükliine, on Herceptin -ravi ajal ka südamefunktsiooni häire oht, kuigi see risk on väiksem kui Herceptini ja antratsükliinide samaaegsel kasutamisel.
Rinnavähk varases staadiumis
EBC -ga patsientidel tuleb esialgset kardioloogilist hindamist korrata iga 3 kuu järel ravi ajal ja iga 6 kuu järel pärast ravi lõpetamist, kuni 24 kuud pärast viimast Herceptini manustamist. Patsientidel, kes saavad antratsükliinipõhist keemiaravi, on soovitatav täiendav jälgimine, mis peaks toimuma igal aastal kuni 5 aastat pärast viimast Herceptini manustamist või kauem, kui täheldatakse LVEF-i jätkuvat vähenemist.
Patsiendid, kellel on anamneesis müokardiinfarkt (MI), meditsiinilist ravi vajav stenokardia, varasem või praegune südamepuudulikkus (NYHA klass II-IV), LVEF-i kardiomüopaatia, ravi vajav südame rütmihäire, kliiniliselt oluline klapikardiahaigus, nõrk hüpertensiooni kontroll (hüpertensiooni kontrolli all) adjuvant- ja neoadjuvant -EBC -ravi kesksetest uuringutest Herceptiniga jäeti välja hemodünaamiliselt oluline perikardi efusioon. Seetõttu ei saa nendel patsientidel ravi soovitada.
Adjuvantravi
Herceptini ei tohi adjuvantravi ajal manustada koos antratsükliinidega.
Sümptomaatiliste ja asümptomaatiliste südamehäirete esinemissagedust täheldati varase rinnavähiga patsientidel, kui Herceptini manustati pärast antratsükliinipõhist keemiaravi, võrreldes manustamisega dotsetakseeli ja mitte-antratsükliinkarboplatiiniga ning see oli rohkem väljendunud, kui Herceptini manustati samaaegselt taksaanidega. olenemata kasutatavast raviskeemist, esines enamik sümptomaatilisi südamehaigusi esimese 18 kuu jooksul. Ühes kolmest kesksest uuringust, kus jälgima keskmiselt 5,5 aastat (BCIRG006) täheldati sümptomaatiliste südamehäirete või LVEF -i kumulatiivse määra püsivat tõusu patsientidel, kes said Herceptini samaaegselt taksaaniga pärast antratsükliinravi, kuni 2,37% võrreldes ligikaudu 1 -ga. "1% kahes võrdluses relvad (antratsükliin pluss tsüklofosfamiid, millele järgneb taksaan ja taksaan, karboplatiin ja Herceptin).
Neli suurt uuringut, mis viidi läbi adjuvantravi tingimustes, on tuvastanud südame riskitegureid, sealhulgas: vanem (> 50 aastat), madal LVEF (antihüpertensiivsed ravimid. Patsientidel, keda raviti Herceptiniga pärast adjuvandi keemiaravi lõppu, on südamepuudulikkuse risk seotud suurem antratsükliinide kumulatiivne annus enne Herceptin -ravi alustamist ja kehamassiindeks (KMI)> 25 kg / m2.
Neoadjuvant-adjuvantravi
EBC-ga patsientidel, kes kandideerivad neoadjuvant-adjuvantravile, tohib Herceptini manustada koos antratsükliinidega ainult keemiaravi mittesaanud patsientidel ja ainult antratsükliinide väikeste annustega, st doksorubitsiini maksimaalsete kumulatiivsete annustega 180 mg / m2 või epirubitsiiniga 360 mg / m2.
Kui patsiente raviti samaaegselt väikese annusega antratsükliinide ja Herceptin'i täieliku ravikuuriga neoadjuvantravi tingimustes, ei tohi pärast operatsiooni täiendavat tsütotoksilist keemiaravi teha. Muudel juhtudel tuleb tsütotoksilise kemoteraapia vajaduse kohta teha otsus individuaalsete tegurite alusel.
Praeguseks on kogemused trastuzumabi samaaegse manustamise ja antratsükliinide raviskeemidega piiratud kahe uuringuga (MO16432 ja BO22227).
Pöördelises uuringus MO16432 manustati Herceptini samaaegselt neoadjuvandi keemiaraviga, mis sisaldas kolme doksorubitsiinikuuri (kumulatiivne annus 180 mg / m2).
Sümptomaatilise südamefunktsiooni häire esinemissagedus oli Herceptini sisaldavas rühmas 1,7%.
Keskse uuringu BO22227 eesmärk oli näidata Herceptini subkutaanse preparaadiga ravimise mittealanduslikkust võrreldes Herceptini intravenoosse ravimvormiga, lähtudes farmakokineetiliste omaduste ja efektiivsuse kaasnäitajatest (8. annuse eelse tsükli trastuzumabi läviväärtus ja pCR-i määr lõplikul operatsioonil, (vt Herceptin subkutaanse ravimvormi ravimi omaduste kokkuvõtte lõik 5.1). Põhiuuringus BO22227 manustati Herceptini samaaegselt neoadjuvandiga keemiaraviga, mis sisaldas nelja epirubitsiinikuuri (kumulatiivne annus 300 mg / m2); keskmiselt 40-kuulise jälgimise ajal oli südame paispuudulikkuse esinemissagedus intravenoosses Herceptini rühmas 0,0%.
Kliiniline kogemus üle 65 -aastastel patsientidel on piiratud.
Infusiooniga seotud reaktsioonid ja ülitundlikkus
Teatatud on Herceptini infusiooniga seotud tõsistest kõrvaltoimetest, sealhulgas düspnoe, hüpotensioon, vilistav hingamine, hüpertensioon, bronhospasm, supraventrikulaarne tahhüarütmia, hapniku küllastumise vähenemine, anafülaksia, hingamispuudulikkus, urtikaaria ja angioödeem (vt lõik 4.8). Selliste sündmuste riski vähendamiseks võib kasutada premedikatsiooni. Enamik neist juhtudest ilmneb esimese infusiooni alustamise ajal või 2,5 tunni jooksul pärast seda. Kui tekib infusioonireaktsioon, tuleb Herceptini infusioon katkestada või infusioonikiirust aeglustada ja patsienti jälgida kuni kõigi täheldatud sümptomite kadumiseni (vt lõik 4.2). Neid sümptomeid saab ravida analgeetikumide / palavikuvastaste ravimitega, nagu meperidiin või paratsetamool, või antihistamiinikumidega, näiteks difenhüdramiiniga. Enamikul patsientidest on sümptomid taandunud. Sümptomid ja seejärel said nad täiendavaid Herceptini infusioone. Tõsiseid reaktsioone on edukalt ravitud toetavat ravi, nagu hapnik, beetaagonistid ja kortikosteroidid. Harvadel juhtudel on neid reaktsioone seostatud kliinilise kuluga, mis lõpeb surmaga. Patsiendid, kellel esineb kaugelearenenud kasvajate ja kaasnevate haiguste tüsistuste tõttu düspnoe puhkeolekus suurema riskiga kõrgem, et saada infusioonile surmav reaktsioon. Seetõttu ei tohi neid patsiente Herceptiniga ravida (vt lõik 4.3).
Samuti on teatatud esialgsest paranemisest, millele järgneb kliiniline halvenemine, ja hilinenud reaktsioonidest koos kiire kliinilise halvenemisega.Surmad on toimunud mõne tunni ja kuni ühe nädala jooksul pärast infusiooni. Väga harvadel juhtudel on patsientidel esinenud infusioonireaktsioone ja kopsusümptomeid rohkem kui kuus tundi pärast Herceptini infusiooni alustamist. Patsiente tuleb hoiatada sellise hilinenud algus ja neid tuleks juhendada, et kui see juhtub, võtke ühendust oma arstiga.
Kopsuüritused
Turuletulekujärgsel perioodil on Herceptini kasutamisel teatatud tõsistest kopsujuhtudest (vt lõik 4.8). Need sündmused on aeg-ajalt lõppenud surmaga. Samuti on teatatud interstitsiaalse kopsuhaiguse juhtudest, sealhulgas kopsuinfiltraatidest, ägedast respiratoorsest distressist, kopsupõletikust. põletik, pleuraefusioon, hingamispuudulikkus, äge kopsuturse ja hingamispuudulikkus. Interstitsiaalse kopsuhaigusega seotud riskitegurid hõlmavad eelnevat või samaaegset ravi teiste kasvajavastaste ravimitega, nagu taksaanid, gemtsitabiin, vinorelbiin ja kiiritusravi, mille puhul selline seos on juba teada . Need sündmused võivad ilmneda infusioonireaktsiooni taustal või neil võib olla hilisem algus. Patsientidel, kellel esineb kaugelearenenud kasvajate ja kaasnevate haiguste tüsistuste tõttu puhkeolekus düspnoe, võib esineda suurem risk sündmuste tekkeks. Need patsiendid nti ei tohi seetõttu Herceptiniga ravida (vt lõik 4.3). Kopsupõletiku korral tuleb olla ettevaatlik, eriti patsientidel, kes saavad samaaegselt ravi taksaanidega.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Ametlikke ravimite koostoime uuringuid ei ole läbi viidud. Kliinilistes uuringutes ei täheldatud kliiniliselt olulisi koostoimeid Herceptini ja samaaegselt manustatavate ravimite vahel.
Trastuzumabi mõju teiste kasvajavastaste ainete farmakokineetikale
Farmakokineetilised andmed uuringutest BO15935 ja M77004 HER2-positiivse metastaatilise rinnavähiga naistel näitasid, et paklitakseeli ja doksorubitsiini (ja nende peamiste metaboliitide 6-α hüdroksüül-paklitakseeli, POH ja doksorubitsinooli, DOL) ekspositsiooni trastuzumabi olemasolu ei muutnud (IV küllastusannus 8 mg / kg või 4 m / kg, millele järgneb vastavalt 6 mg / kg iga 3 nädala järel või 2 mg / kg 1 kord nädalas IV).
Siiski võib trastuzumab suurendada doksorubitsiini metaboliidi (7-deoksü-13-dihüdro-doksorubitsinoon, D7D) üldist ekspositsiooni. D7D bioaktiivsus ja selle metaboliidi suurenemise kliiniline toime olid ebaselged.
HER2-positiivse metastaatilise rinnavähiga Jaapani naistel läbi viidud uuringu JP16003, ühe käsivarre koos Herceptini (IV küllastusannus 4 mg / kg ja IV 2 mg / kg nädalas) ja dotsetakseeli (60 mg / m2 IV), andmed näitasid, et samaaegne Herceptini manustamine ei mõjutanud dotsetakseeli ühekordse annuse farmakokineetikat. JP19959 on alamuuring uuringus BO18255 (ToGA), mis viidi läbi kaugelearenenud maovähiga Jaapani mees- ja naispatsientidel, et uurida kapetsitabiini ja tsisplatiini farmakokineetilist profiili koos Herceptiniga või ilma. Selle alauuringu tulemused näitavad, et tsisplatiini monoteraapia või tsisplatiini samaaegne kasutamine koos Herceptiniga ei muutnud kokkupuudet kapetsitabiini bioaktiivsete metaboliitidega (nt 5-FU). Kapetsitabiin ise näitas aga kõrgemaid kontsentratsioone ja pikemat poolväärtusaega, kui seda kombineerida Herceptiniga. Andmed viitavad ka sellele, et kapetsitabiini või kapetsitabiini samaaegne kasutamine koos Herceptiniga ei muutnud tsisplatiini farmakokineetikat.
Uuringu H4613g / GO01305 farmakokineetilised andmed metastaatilise või lokaalselt levinud operatsioonita HER2-positiivse rinnavähiga patsientide kohta näitasid, et trastuzumab ei mõjutanud karboplatiini farmakokineetikat.
Antineoplastikumide mõju trastuzumabi farmakokineetikale
Võrreldes trastuzumabi simuleeritud seerumikontsentratsioone pärast Herceptini monoteraapiat (4 mg / kg küllastusannus / 2 mg / kg 1 kord nädalas IV) ja HER2 -positiivse metastaatilise rinnavähiga Jaapani naistel täheldatud seerumikontsentratsioone (uuring JP16003) selgus, et dotsetakseeli samaaegsel manustamisel ei olnud mingit toimet trastuzumabi farmakokineetika kohta.
Farmakokineetiliste andmete võrdlus kahest II faasi uuringust (BO15935 ja M77004) ja ühest III faasi uuringust (H0648g), milles patsiendid said samaaegset ravi Herceptini ja paklitakseeliga, ning kahest II faasi uuringust, milles Herceptini manustati monoteraapiana (W016229 ja MO16982) näitab HER2 -positiivse metastaatilise rinnavähiga naistel, et trastuzumabi minimaalne ja keskmine seerumi minimaalne kontsentratsioon varieerub uuringutes ja nende vahel, kuid on ebaselge, kas paklitakseeli samaaegne manustamine mõjutab trastuzumabi farmakokineetikat. Trastuzumabi farmakokineetiliste andmete võrdlus uuringust M77004, milles HER2-positiivse metastaatilise rinnavähiga naised said samaaegset ravi Herceptini, paklitakseeli ja doksorubitsiiniga ning trastuzumabi farmakokineetilisi andmeid uuringutes, kus Herceptini manustati üksi (H0649g) või kombinatsioonis antratsükliiniga tsüklofosfamiid või paklitakseel (uuring H0648g) näitasid, et doksorubitsiin ja paklitakseel ei mõjuta trastuzumabi farmakokineetikat.
Uuringu H4613g / GO01305 farmakokineetilised andmed näitasid, et karboplatiin ei mõjutanud trastuzumabi farmakokineetikat.
Tundub, et anastrosooli samaaegne manustamine ei mõjutanud trastuzumabi farmakokineetikat.
04.6 Rasedus ja imetamine
Fertiilses eas naised
Fertiilses eas naisi tuleb teavitada vajadusest kasutada tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid Herceptin -ravi ajal ja 7 kuud pärast ravi lõppu (vt lõik 5.2).
Rasedus
Reproduktsiooniuuringud viidi läbi ahvidel cynomolgus annustes kuni 25-kordne inimese iganädalane säilitusannus 2 mg / kg Herceptin intravenoosne ravimvorm ja ei näidanud mingeid tõendeid viljakuse või loote kahjustamise kohta. Trastuzumabi platsenta ülekannet täheldati arenguperioodil. varane loode (20-50 raseduspäev) ) ja hilinenud (120. – 150. raseduspäev). Ei ole teada, kas Herceptin võib mõjutada reproduktiivvõimet. Kuna loomade reproduktsiooniuuringud ei ennusta alati mõju isasloomadele, tuleks Herceptin'i raseduse ajal vältida, välja arvatud juhul, kui sellest on kasu emale kaalub üles võimalikud ohud lootele.
Turuletulekujärgselt on teatatud neerude arengu ja / või funktsiooni halvenemisest seoses oligohüdramnioniga, millest mõned on seotud surmava loote kopsu hüpoplaasiaga, rasedatel, keda raviti Herceptiniga. Raseduse korral tuleb naist teavitada loote kahjustamise võimalusest. Soovitatav on multidistsiplinaarse meeskonna hoolikas jälgimine, kui rasedaid ravitakse Herceptiniga või kui rasestutakse Herceptin -ravi ajal või 7 kuu jooksul pärast ravimi viimast annust.
Toitmisaeg
Uuring ahvidel Cynomolgus imetamise ajal, kui annused 25 korda suuremad kui inimese iganädalane säilitusannus 2 mg / kg intravenoosne Herceptin, on näidanud, et trastuzumab eritub piima. Trastuzumabi esinemine ahvide vastsündinute seerumis ei olnud seotud kahjuliku mõjuga kasvule ega arengule sünnist kuni 1 kuu vanuseni. Ei ole teada, kas trastuzumab eritub inimese rinnapiima. Kuna inimese IgG1 eritub inimese rinnapiima ja võimalik risk vastsündinule kahjustada ei ole teada, ei tohi naised Herceptin -ravi ajal ja 7 kuud pärast viimast annust rinnaga toita.
Viljakus
Fertiilsusandmed puuduvad.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Herceptin ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Patsientidel, kellel tekivad infusiooniga seotud sümptomid (vt lõik 4.4), tuleb siiski soovitada mitte juhtida autot ja töötada masinatega enne, kui sümptomid on taandunud.
04.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Kõige tõsisemad ja / või levinumad Herceptini (intravenoosne ja subkutaanne ravimvorm) kasutamisel teatatud kõrvalnähud on: südame düsfunktsioon, infusioonireaktsioonid, hematotoksilisus (eriti neutropeenia), infektsioonid ja kopsu kõrvaltoimed.
Kõrvaltoimete tabel
Selles jaotises on kasutatud järgmisi esinemissageduse kategooriaid: väga sage (≥1 / 10), sage (≥1 / 100,
Tabelis 1 on toodud kõrvaltoimed, millest on teatatud intravenoosse Herceptini kasutamisel üksi või kombinatsioonis keemiaraviga kesksetes kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgses keskkonnas.
Kõik kaasatud terminid viitavad suurimale protsendile, mida on täheldatud kesksetes kliinilistes uuringutes.
Tabel 1: Kesksetes kliinilistes uuringutes (N = 8386) ja turuletulekujärgsel perioodil teatatud kõrvaltoimed, mida on esinenud Herceptini intravenoosse manustamise või kombinatsioonis keemiaraviga
+ Näitab kõrvaltoimeid, mis on teatatud surmaga lõppenud tulemustest.
1 Näitab kõrvaltoimeid, millest on teatatud suures osas seoses infusiooniga seotud reaktsioonidega. Nende jaoks ei ole konkreetseid protsente saadaval.
* Täheldatud kombineeritud raviga pärast ravi antratsükliinidega kombinatsioonis taksaanidega.
Spetsiifiliste kõrvaltoimete kirjeldus
Südame düsfunktsioon
Südame paispuudulikkus (NYHA klass II-IV) on Herceptini kasutamisega seotud sagedane kõrvaltoime, mida on seostatud surmaga (vt lõik 4.4). Herceptiniga ravitud patsientidel on täheldatud südame düsfunktsiooni märke ja sümptomeid, nagu düspnoe, ortopnoe, suurenenud köha, kopsuturse, s3 galop, vähenenud vatsakeste väljutusfraktsioon (vt lõik 4.4).
Kolmes keskses kliinilises uuringus, kus Herceptini kasutati abiainena kombinatsioonis keemiaraviga, oli 3/4 astme südamefunktsiooni häire (eriti sümptomaatiline kongestiivne südamepuudulikkus) esinemissagedus sarnane ainult keemiaravi saavatel patsientidel (nt neil, kes ei saanud Herceptini) ja patsientidel Herceptini järjestikku pärast taksaani manustamist (0,3–0,4 %). Suurim protsent täheldati patsientidel, kes said Herceptini samaaegselt taksaaniga (2,0 %). Kogemused Herceptini ja väikese annusega antratsükliinide samaaegse manustamise kohta neoadjuvantravi korral on piiratud (vt. lõik 4.4).
Kui Herceptini manustati pärast adjuvandi keemiaravi lõppu, täheldati NYHA III-IV klassi südamepuudulikkust 0,6% -l ravitud haige patsientidest ühe aasta jooksul pärast keskmist 12-kuulist jälgimist. Uuringus BO16348 pärast keskmist 8-aastast jälgimist oli raske CHF-i (NYHA III ja IV klass) esinemissagedus Herceptini 1-aastases rühmas 0,8% ja vasaku vatsakese düsfunktsiooni esinemissagedus oli kergelt sümptomaatiline ja asümptomaatiline 4,6% .
71,4% Herceptiniga ravitud patsientidest täheldati tõsist südamepuudulikkuse pöörduvust (defineeritud kui vähemalt kahe järjestikuse LVEF väärtuse jada ≥50% pärast sündmust).Kergelt sümptomaatilise ja asümptomaatilise vasaku vatsakese düsfunktsiooni pöörduvust demonstreeriti 79,5% patsientidest. Ligikaudu 17% südamefunktsiooni häirega seotud juhtudest tekkis pärast Herceptin -ravi lõpetamist.
Kesksetes uuringutes metastaatilise haiguse ravi kohta Herceptini intravenoosse ravimvormiga varieerus südamefunktsiooni häirete esinemissagedus 9% kuni 12%, kui ravimit manustati kombinatsioonis paklitakseeliga, võrreldes ainult 1–4% -ga ainult paklitakseeli puhul. Monoteraapia korral oli see määr 6–9%. Kõrgeim südamefunktsiooni häire esinemissagedus esines patsientidel, kes said Herceptini samaaegselt antratsükliinide / tsüklofosfamiidiga (27%), ja oli oluliselt suurem kui ainult antratsükliinide / tsüklofosfamiidi kasutamisel (7% - 10%). Hilisemas kliinilises uuringus, mis hõlmas südamefunktsiooni perspektiivset jälgimist, leiti sümptomaatilise kongestiivse südamepuudulikkuse esinemissagedus Herceptini ja dotsetakseeliga ravitud patsientidel 2,2% ja dotsetakseeli monoteraapiat saanud patsientide puhul 0%. Osa patsientidest (79% ), kellel nendes kliinilistes uuringutes tekkis südamefunktsiooni häire, paranes pärast kongestiivse südamepuudulikkuse standardset ravi.
Infusioonireaktsioonid, allergilised reaktsioonid ja ülitundlikkus
Hinnanguliselt kogevad ligikaudu 40% Herceptiniga ravitud patsientidest mingisugust infusioonireaktsiooni. Kuid enamik infusioonireaktsioone on kerge kuni mõõduka intensiivsusega (NCI-CTC punktisüsteem) ja kipuvad tekkima ravi alguses, st ühe infusiooni ajal. , kaks ja kolm, järgnevatel infusioonidel harvem. Selliste reaktsioonide hulka kuuluvad külmavärinad, palavik, düspnoe, hüpotensioon, vilistav hingamine, bronhospasm, tahhükardia, hapniku küllastumise vähenemine, hingamispuudulikkus, lööve, iiveldus, oksendamine ja peavalu (vt lõik 4.4). Infusiooniga seotud reaktsioonide esinemissagedus oli igas uuringus erinev sõltuvalt näidustustest, andmete kogumise viisist ja trastuzumabi manustamisest samaaegselt keemia- või monoteraapiaga.
Tõsised anafülaktilised reaktsioonid, mis nõuavad kohest täiendavat sekkumist, võivad tavaliselt tekkida nii Herceptini esimese kui teise infusiooni ajal (vt lõik 4.4) ja neid on seostatud surmaga.
Üksikjuhtudel on täheldatud anafülaktoidseid reaktsioone.
Hematotoksilisus
Palavikuline neutropeenia ja leukopeenia on väga sageli täheldatud sündmused. Tavaliselt arenevate kõrvaltoimete hulka kuuluvad: aneemia, trombotsütopeenia ja neutropeenia. Hüpoprotrombineemia episoodide esinemissagedus ei ole teada. Neutropeenia risk võib veidi suureneda, kui trastuzumabi manustatakse koos dotsetakseeliga pärast antratsükliinravi.
Kopsuüritused
Seoses Herceptini kasutamisega tekivad rasked pulmonaalsed kõrvaltoimed, mis on lõppenud surmaga. Nende hulka kuuluvad, kuid mitte ainult, kopsuinfiltraadid, äge respiratoorse distressi sündroom, kopsupõletik, kopsupõletik, pleuraefusioon, hingamispuudulikkus, äge kopsuhaigus turse ja hingamispuudulikkus (vt lõik 4.4).
Üksikasjad riskide minimeerimise meetmete kohta, mis on kooskõlas Euroopa riskijuhtimiskavaga, on esitatud erihoiatustes ja ettevaatusabinõudes kasutamisel (lõik 4.4).
Immunogeensus
Neoadjuvant-adjuvant-EBC-ravi taustal tekkisid 8,1% -l (24/296) intravenoosse Herceptiniga ravitud patsientidest trastuzumabi vastased antikehad (sõltumata antikehade olemasolust uuringu alguses). 2-l 24-st intravenoosse Herceptiniga ravitud patsiendist avastati algväärtusjärgsetes proovides trastuzumabi neutraliseerivaid antikehi.
Nende antikehade kliiniline tähtsus on teadmata; siiski ei tundunud, et need antikehad ohustaksid intravenoosse Herceptini farmakokineetikat, efektiivsust (määratud patoloogilise täieliku ravivastusega [pCR]) ja ohutust manustamisega seotud reaktsioonide (ARR) esinemise tõttu.
Herceptini kasutamise kohta maovähi korral puuduvad immunogeensuse andmed.
Üleminek ravilt Herceptini intravenoosse ravimvormiga ravile Herceptini subkutaanse vormiga ja vastupidi
Uuringus MO22982 uuriti üleminekut ravilt Herceptini intravenoosse ravimvormiga ravile Herceptini subkutaanse ravimvormiga, mille esmane eesmärk oli hinnata, kas patsient eelistab trastuzumabi intravenoosset või subkutaanset manustamist. Uuringus analüüsiti 2 kohordi (ühte raviti subkutaanse preparaadiga viaalis ja teist subkutaanse ravimvormiga manustamisseadme kaudu), kasutades kaheharulist ristumist, mille käigus 488 patsienti randomiseeriti kahte erinevasse Herceptin-ravijärjestusse kolm nädalat (iv [tsüklid 1-4] → sc [tsüklid 5-8] või sc [tsüklid 1-4] → iv [tsüklid 5-8]). Herceptin IV-ravi mittesaanud isikud (20,3%) või varem eksponeeritud IV Herceptin (79,7%). IV → sc järjestuse (subkutaansete viaalide ja subkutaanse manustamisvahendi kombineeritud kohordid) puhul kirjeldati kõrvaltoimetega seotud määrasid (igas klassis) vastavalt enne vahetamist (tsüklid 1-4) ja pärast vahetamist (tsüklid 5–8) 53,8% vs 56,4%; järjestuse sc → ev (kombineeritud scin-kohordid viaal ja s.c. manustamisseadme kaudu) kirjeldati kõrvaltoimete esinemissagedust (kõik klassid) enne vahetamist ja pärast vahetamist 65,4% vs. 48,7%.
Enne üleminekut (tsüklid 1–4) oli tõsiste kõrvaltoimete, 3. astme kõrvaltoimete ilmnemise määr ja kõrvaltoimete tõttu ravi katkestamine madal (
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Üleannustamine
Inimeste kliinilistes uuringutes ei ole teatatud üleannustamise juhtudest. Kliinilistes uuringutes ei manustatud Herceptini üksikannuseid üle 10 mg / kg. Kuni selle tasemeni olid annused hästi talutavad.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: kasvajavastased ained, monoklonaalsed antikehad, ATC -kood: L01XC03
Trastuzumab on rekombinantne humaniseeritud IgG1 monoklonaalne antikeha inimese epiteeli kasvufaktori retseptori 2 (HER2) vastu. HER2 üleekspressiooni täheldatakse 20% -30% esmastest rinnavähkidest. Uuringud maovähi (GC) HER2 positiivsuse määra kohta, mis on tuvastatud immunohistokeemia (IHC) ja hübridisatsiooni teel kohapeal fluorestseeruv (FISH) või hübridisatsioon kohapeal chromogenic (CISH) on näidanud, et HER2 positiivsus varieerub suures ulatuses vahemikus 6,8% kuni 34,0% IHC ja 7,1% kuni 42,6% FISH puhul. Uuringud on näidanud, et HER2 üleekspressiooniga rinnavähiga patsientidel on haigusvaba elulemus lühem kui vähihaigetel, kellel puudub HER2 üleekspressioon. Retseptori rakuvälist domeeni (ECD, p105) saab vabastada vereringesse ja mõõta seerumiproovides.
Toimemehhanism
Trastuzumab seondub "suure afiinsuse ja spetsiifilisusega alamdomeeniga IV, HER2 rakuvälise domeeni perimembranoosse piirkonnaga. Trastuzumabi seondumine HER2-ga pärsib HER2 ligandidest sõltumatut signaaliülekannet ja takistab selle rakuvälise domeeni proteolüütilist lõhustumist, mis on HER2 aktiveerimise mehhanism Järelikult on trastuzumab näidanud mõlemat in vitro et loomadel oleks võimalik pärssida HER2 üleekspresseerivate inimese kasvajarakkude proliferatsiooni. In vitro on näidatud, et trastuzumabi vahendatud ADCC avaldub eelistatavalt HER2 üleekspressiooniga kasvajarakkudele kasvajarakkudele, mis ei ekspresseeri HER2 üle.
HER2 üleekspressiooni või HER2 geeni amplifikatsiooni tuvastamine
HER2 üleekspressiooni või HER2 geeni amplifikatsiooni tuvastamine rinnavähi korral
Herceptini tohib kasutada ainult vähihaigetel, kellel on HER2 üleekspressioon või HER2 geeni amplifikatsioon, nagu on määratud täpse ja valideeritud testiga. HER2 üleekspressioon tuleb tuvastada fikseeritud kasvajaosade immunohistokeemilise (IHC) uuringuga (vt lõik 4.4). HER2 geeni amplifikatsioon tuleb tuvastada hübridisatsiooni teel kohapeal fluorestsentsi (FISH) või hübridisatsiooni teel kohapeal fikseeritud kasvajaosade kromogeenne (CISH). Patsiendid, kellel ilmneb HER2 üleekspressioon ja mille IHC skoor on 3+ või positiivne FISH või CISH tulemus, on Herceptin -ravi kandidaadid.
Täpsete ja reprodutseeritavate tulemuste tagamiseks tuleb katsed teha spetsiaalsetes laborites, mis suudavad tagada analüütiliste protseduuride valideerimise.
Soovitatav süsteem IHC märgistamismudelite hindamiseks on tabelis 2 näidatud:
Tabel 2 Soovitatav süsteem rinnavähi IHC -märgistusmustrite hindamiseks
Üldiselt loetakse FISH -test positiivseks, kui HER2 geeni koopiate arvu kasvajaraku ja 17 kromosoomi koopiate arvu suhe on suurem või võrdne 2 -ga või kui seda on rohkem kui 4 koopiat HER2 geen kasvajarakkudele, kui võrdlusalusena kromosoomi 17 ei kasutata.
Üldiselt loetakse CISH -test positiivseks, kui rohkem kui 50% vähirakkudest on tuuma kohta rohkem kui 5 HER2 geeni koopiat.
Täielikke juhiseid testide läbiviimise ja tõlgendamise kohta leiate infolehtedelt, mis on lisatud kinnitatud FISH ja CISH testpakenditele. Samuti võivad kehtida ametlikud soovitused HER2 testimise kohta.
Mis tahes muu meetodi puhul, mida saab kasutada HER2 valgu või geeni ekspressiooni hindamiseks, peaksid analüüse tegema ainult laborid, mis tagavad valideeritud meetodite optimaalse toimimise. Sellised meetodid peavad olema HER2 üleekspressiooni näitamiseks piisavalt selged, täpsed ja täpsed ning suutma eristada mõõdukat (tase 2+) ja kõrget (tase 3+) HER2 üleekspressiooni.
HER2 üleekspressiooni või HER2 geeni amplifikatsiooni tuvastamine maovähi korral
HER2 geeni üleekspressiooni või amplifikatsiooni määramiseks tuleks kasutada ainult täpset ja valideeritud testi. IHC on soovitatav esimese testina ja juhtudel, kui on vaja hinnata ka HER2 geeni amplifikatsiooni, tuleks kasutada hõbeioonide in situ hübridisatsiooni (SISH) või FISH tehnikat. Siiski on soovitatav kasutada SISH -tehnoloogiat, et võimaldada kasvaja histoloogia ja morfoloogia paralleelset hindamist. Hindamisprotseduuride valideerimise tagamiseks ning täpsete ja korratavate tulemuste saamiseks tuleb HER2 test läbi viia laboris, kus on koolitatud personal. Täielikud juhised testi läbiviimiseks ja tulemuste tõlgendamiseks tuleks leida toote teabelehelt, mis on kaasas HER2 hindamiseks kasutatud testidega.
ToGA uuringus (BO18255) määratleti patsiendid, kelle kasvajad olid IHC3 + või FISH-positiivsed, HER2-positiivsetena ja kaasati seetõttu uuringusse. Kliiniliste uuringute tulemuste põhjal piirdus positiivne toime patsientidega, kellel oli kõrgem HER2 valgu üleekspressioon, määratletud kui 3+ IHC -ga või 2+ IHC -ga ja positiivne FISH tulemus.
Metoodika võrdlusuuringus (uuring D008548) täheldati SISH- ja FISH -meetodite vahel suurt nõusolekut (> 95%) HER2 geeni amplifikatsiooni määramiseks maovähiga patsientidel.
HER2 üleekspressioon tuleb määrata fikseeritud kasvajaosade immunohistokeemilise (IHC) uuringuga. HER2 geeni amplifikatsioon tuleb tuvastada hübridisatsiooni teel kohapeal, kasutades SISH või FISH fikseeritud kasvajaosadel.
Soovitatav süsteem IHC märgistamismudelite hindamiseks on tabelis 3:
Tabel 3 Soovitatav süsteem maovähi IHC -märgistusmustrite hindamiseks
Üldiselt loetakse SISH- või FISH -test positiivseks, kui HER2 geeni koopiate arvu kasvajaraku ja 17 kromosoomi koopiate arvu suhe on suurem või võrdne 2 -ga.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Metastaatiline rinnavähk
Herceptini kasutati kliinilistes uuringutes iseseisvalt MBC -ga patsientidel, kellel oli kasvaja, mida iseloomustas HER2 üleekspressioon ja ühe või mitme varasema metastaatilise haiguse keemiaravi skeemi ebaõnnestumine (ainult Herceptin).
Herceptini on kasutatud ka kombinatsioonis paklitakseeli või dotsetakseeliga metastaatilise haiguse keemiaravi mittesaanud patsientide raviks. Patsiente, keda oli eelnevalt ravitud antratsükliinipõhise kemoteraapiaga, raviti paklitakseeliga (175 mg / m2 3-tunnise infusioonina) koos Herceptiniga või ilma. Pöördelises uuringus dotsetakseeliga (100 mg / m Patsiente raviti Herceptiniga kuni haiguse progresseerumiseni.
Herceptini efektiivsust kombinatsioonis paklitakseeliga patsientidel, kes ei ole varem saanud antratsükliini adjuvantravi, ei ole uuritud. Herceptini ja dotsetakseeli kombinatsioon oli aga efektiivne, olenemata sellest, kas patsiendid olid eelnevalt saanud antratsükliine või mitte.
Meetodis, mida kasutati HER2 üleekspressiooni analüüsimiseks ja patsientide sobivuse osalemiseks Herceptini monoteraapia ja Herceptin pluss paklitakseeli kesksetes kliinilistes uuringutes, kasutati rinnanäärme kasvajatest fikseeritud materjali HER2 immunohistokeemilist värvimist. Kasutades hiire monoklonaalseid antikehi CB11 ja 4D5. Need koed fikseeriti formaliiniga või Bouini fiksaator. See kliinilises uuringus kasutatud ja kesklaboris läbi viidud analüüsimeetod kasutas skaalat 0 kuni 3+. Kaasati 2+ või 3+ värvimisega klassifitseeritud patsiendid, kuid 0 või 1+ värvusega patsiendid jäeti välja Rohkem kui 70% uuringus osalenud patsientidest oli üleekspressiooniga 3+. Omandatud andmed näitavad, et kasulik toime oli suurem patsientidel, kellel oli kõrgem HER2 (3+) üleekspressioon.
Esmane testimeetod, mida kasutati dotsetakseeliga koos Herceptiniga või ilma, põhiuuringus HER2 positiivsuse määramiseks, oli immunohistokeemia Vähesed patsiendid testiti hübridisatsiooniga. kohapeal fluorestsentsis (FISH). Selles uuringus iseloomustas 87% registreeritud patsiente IHC3 + haigus ja 95% IHC3 + ja / või FISH-positiivne haigus.
Iganädalane manustamine metastaatilise rinnavähi korral
Tabelis 4 on kokku võetud monoteraapia ja kombineeritud uuringute efektiivsuse tulemused:
Tabel 4 Efektiivsuse tulemused monoteraapia ja kombineeritud ravi uuringutest
TTP = aeg progresseerumiseni; "n.a." näitab, et seda ei saanud hinnata või et seda pole veel saavutatud.
1 Uuring H0649g: IHC3 + patsientide alampopulatsioonid
2 Uuring H0648g: IHC3 + patsientide alampopulatsioonid
3 Uuring M77001: Ravi kavatsusega populatsioon, tulemused 24 kuu pärast
Herceptini kombinatsioonravi anastrosooliga
Herceptini on uuritud kombinatsioonis anastrosooliga esmavaliku raviks postmenopausis patsientidel, kellel on hormooniretseptor-positiivne HER2 üleekspresseeriv MBC (nt östrogeeniretseptor (ER) ja / või progesterooniretseptor (PR)). Progressioonivaba elulemus kahekordistus Herceptin'is kombinatsioonis anastrosooli rühmaga, võrreldes ainult anastrosooli rühmaga (4,8 kuud versus 2,4 kuud). Teiste parameetrite puhul täheldati kombineeritud haru paranemist järgmiselt: koguvastus (16,5% versus 6,7%), kliiniline kasu (42,7% versus 27,9%), aeg progresseerumiseni (4, 8 kuud versus 2,4 kuud). Mõlemal rühmal ei olnud erinevust reageerimise aja ja ravivastuse kestuse osas. Kombineeritud ravi saanud patsientide keskmine üldine elulemus pikenes 4,6 kuu võrra. Erinevus ei olnud statistiliselt oluline, kuid enam kui pooled anastrosooli üksi saanud patsientidest said pärast haiguse progresseerumist Herceptini sisaldava raviskeemi.
Manustamine iga kolme nädala järel metastaatilise rinnavähi korral
Mitte võrdleva monoteraapia ja kombineeritud ravi uuringute efektiivsuse andmed on kokku võetud tabelis 5:
Tabel 5 Efektiivsuse tulemused mitte-võrdlevatest uuringutest, mis viidi läbi monoteraapias ja kombineeritud ravis
TTP = aeg progresseerumiseni; "n.a." näitab, et seda ei saanud hinnata või et seda pole veel saavutatud.
1. Uuring WO16229: 8 mg / kg küllastusannus, millele järgneb 6 mg / kg iga 3 nädala järel
2. Uuring MO16982: küllastusannus 6 mg / kg nädalas 3 korda; seejärel 6 mg / kg iga 3 nädala järel
3. Uuring BO15935
4. Uuring MO16419
Progressiooni saidid
Maksa progresseerumise kiirus vähenes oluliselt Herceptin-paklitakseeli kombinatsiooniga ravitud patsientidel võrreldes ainult paklitakseeliga (21,8% versus 45,7%; p = 0,004). Rohkem Herceptini ja paklitakseeli saanud patsiente näitas kesknärvisüsteemi progresseerumist võrreldes ainult paklitakseel (12,6% versus 6,5%; p = 0,377).
Rinnavähk varases staadiumis (adjuvantravi)
Varases staadiumis rinnavähk on määratletud kui invasiivne, mittemetastaatiline primaarne rinnavähk.
Herceptini kasutamist adjuvantravi kontekstis uuriti neljas suures, mitmekeskuselises randomiseeritud uuringus:
• Uuringu BO16348 eesmärk oli võrrelda ravi Herceptiniga iga kolme nädala järel ühe ja kahe aasta jooksul, võrreldes ainult HER2 -positiivse EBC -ga patsientidega pärast operatsiooni, standardset keemiaravi ja kiiritusravi (kui see on asjakohane). Samuti võrreldi üheaastast ravi Herceptiniga ja kaheaastast ravi Herceptiniga. Patsientidele, kes kavatsesid saada Herceptini, anti algannus 8 mg / kg, millele järgnes 6 mg / kg iga kolme nädala järel ühe aasta või kahe aasta jooksul.
• NSAPB B-31 ja NCCTG N9831 uuringud, sealhulgas koondanalüüs, olid mõeldud Herceptin-ravi ja paklitakseeli kombineerimise kliinilise kasulikkuse hindamiseks pärast vahelduvvoolu keemiaravi; Lisaks hinnati NCCTG N9831 uuringus ka Herceptini järjestikust lisamist võrreldes AC → P keemiaraviga patsientidel, kellel oli pärast operatsiooni HER2 positiivne EBC.
• Uuringu BCIRG 006 eesmärk oli hinnata Herceptin -ravi seost dotsetakseeliga pärast vahelduvvooluga keemiaravi või dotsetakseeli ja karboplatiiniga patsientidel, kellel oli pärast operatsiooni HER2 -positiivne EBC.
HERA uuringu esialgne rinnavähk piirdus operatiivse, primaarse, invasiivse rinna adenokartsinoomiga, millel olid positiivsed aksillaarsed lümfisõlmed või negatiivsed aksillaarsed lümfisõlmed, kui kasvaja oli vähemalt 1 cm läbimõõduga.
NSAPB B-31 ja NCCTG N9831 koondanalüüsis piirdus EBC ainult operatiivse kõrge riskiga rinnavähiga naistega, mis on määratletud kui HER2 positiivne ja aksillaarne lümfisõlm positiivne või HER2 positiivne ja aksillaarne lümfisõlm negatiivne, kõrge riskiga (kasvaja suurus) > 1 cm ja ER negatiivne või kasvaja suurus> 2 cm, sõltumata hormonaalsest seisundist).
Uuringus BCIRG 006 piirdus HER2-positiivne EBC kõrge riskiga sõlmpositiivsete või -negatiivsete patsientidega, keda määratleti kui lümfisõlmede puudumist (pN0) ja vähemalt ühte järgmistest: kasvaja suurus üle 2 cm, östrogeeni retseptorid ja progesterooni negatiivne, histoloogiline ja / või tuumaklass 2-3 või vanus
Tabelis 6 on kokku võetud uuringu BO16348 efektiivsuse tulemused pärast keskmist 12-kuulist *ja 8-aastast jälgimist **:
Tabel 6 Uuringu BO16348 efektiivsuse tulemused
* 1-aastane DFS-i esmane tulemusnäitaja võrreldes vaatlusega saavutas statistilise vaikeväärtuse
** Lõplik analüüs (sealhulgas 52% patsientide üleminek vaatlusgrupist Herceptini)
*** Valimite üldine lahknevus on tingitud väikesest arvust patsientidest, kes randomiseeriti pärast 12-kuulise keskmise jälgimisanalüüsi lõppkuupäeva
Efektiivsuse vaheanalüüsi tulemused ületasid Herceptini võrdlusprotokolli ettemääratud statistilise piiri 1 aastaks võrreldes vaatlusega. Pärast keskmist 12-kuulist jälgimist oli haigusvaba elulemuse (DFS) riskisuhe 0,54 (95% CI 0,44–0,67), mis tähendab kaheaastase haigusvaba elulemuse osas absoluutset kasu 7,6 protsendipunkti (85, 8% versus 78,2%) Herceptini haru kasuks.
Pärast keskmist 8 -aastast jälgimist viidi läbi lõppanalüüs, mis näitas, et üheaastane ravi Herceptiniga oli seotud riski vähenemisega 24% võrreldes ainult vaatlusega (HR = 0,76, CI 95% 0,67–0,86) tähendab absoluutset kasu 8-aastase progresseerumisvaba elulemuse osas 6,4 protsendipunkti Herceptin-ravi kasuks ühe aasta jooksul.
Selles lõppanalüüsis ei näidanud Herceptin-ravi pikendamine kaheks aastaks täiendavat kasu võrreldes üheaastase raviga [HR DFS 2-aastase versus 1-aastane ravile kavatsetud (ITT) populatsioonis = 0,99 (95% CI: 0,87-1,13), p -väärtus = 0,90 ja HR rohkem patsientidel esines vähemalt üks 3. või 4. astme kõrvaltoime 2-aastases ravirühmas (20,4%) võrreldes 1-aastase ravigrupiga (16,3%).
NSAPB B-31 ja NCCTG N9831 uuringutes manustati Herceptini kombinatsioonis paklitakseeliga pärast AC keemiaravi.
Doksorubitsiini ja tsüklofosfamiidi manustati samaaegselt järgmiselt:
• intravenoosne push -doksorubitsiin, 60 mg / m2, manustatuna iga 3 nädala järel 4 tsükli jooksul.
• intravenoosne tsüklofosfamiid, 600 mg / m2 30 minuti jooksul, manustatuna iga 3 nädala järel 4 tsükli jooksul
Paklitakseeli manustati kombinatsioonis Herceptiniga järgmiselt:
• intravenoosne paklitakseel - 80 mg / m2 pideva intravenoosse infusioonina üks kord nädalas 12 nädala jooksul,
või
• intravenoosne paklitakseel - 175 mg / m2 pideva intravenoosse infusioonina, manustatuna üks kord iga 3 nädala järel 4 tsükli jooksul (iga tsükli 1. päev).
Tabelis 7 on kokku võetud NSAPB B-31 ja NCCTG 9831 koondanalüüsi efektiivsuse tulemused DFS * lõpliku analüüsi ajal. aastat patsientidele AC → PH rühmas.
Tabel 7 Kokkuvõte NSABP B-31 ja NCCTG 9831 koondanalüüsi efektiivsuse tulemustest DFS lõppanalüüsi ajal *
A: doksorubitsiin; C: tsüklofosfamiid; P: paklitakseel; H: trastuzumab
* Keskmine jälgimisaeg oli AC → P rühmas 1,8 aastat ja AC → PH rühmas 2,0 aastat.
** OS-i p-väärtus ei ületanud võrdluse AC → PH versus AC → P. ettemääratud statistilist piiri.
Suhteliselt "lõpp -punkt esmane, DFS, Herceptini lisamine paklitakseeli keemiaravile vähendas haiguse kordumise riski 52%. Riskisuhe väljendub absoluutses kasus, ilma haiguseta ellujäämise määrana 3 aasta jooksul 11,8% (87,2% versus 75,4) %) AC → PH (Herceptin) haru kasuks.
Ohutusalase ajakohastamise ajal, pärast keskmist jälgimisperioodi 3,5–3,8 aastat, kinnitas DFS-i analüüs uuesti DFS-i lõppanalüüsis näidatud kasu ulatust. ristmik Herceptini lisamine paklitakseeli keemiaravile vähendas haiguse kordumise riski 52% võrra. Herceptini lisamine paklitakseeli keemiaravile vähendas ka haiguse kordumise riski 37%.
Lõplik ette planeeritud OS-i analüüs NSABP B-31 ja NCCTG 9831 uuringute kombineeritud analüüsist viidi läbi 707 surma ajal (keskmine jälgimisperiood AC → PH rühmas 8,3 aastat). Võrreldes raviga AC → P, põhjustas AC → PH ravi OS-i statistiliselt olulise paranemise (kihistunud HR = 0,64; 95% CI [0,55–0,74]; p-väärtus log-rank)
Tabelis 8 on kokku võetud NSABP B-31 ja NCCTG 9831 koondanalüüsi lõplikud operatsioonisüsteemi tulemused.
Tabel 8 Üldise elulemuse lõppanalüüs NSABP B-31 ja NCCTG 9831 kombineeritud analüüsist
A: doksorubitsiin; C: tsüklofosfamiid; P: paklitakseel; H: trastuzumab
DFS -analüüs viidi läbi ka OS -i lõplikus analüüsis, mis selgus NSABP B -31 ja NCCTG N9831 kombineeritud analüüsist. DFS -analüüsi ajakohastatud tulemused (kihistatud HR = 0,61; 95% CI [0,54 - 0,69]) näitasid DFS -i kasu on sarnane sellega, mida täheldati DFS -i lõplikus esmases analüüsis, hoolimata sellest, et 24,8% patsientidest oli AC → P -käe üleminekul Herceptin -ravi saanud. Haigusvaba elulemus 77,2% (95% CI: 75,4% - 79,1%) ) AC → PH rühmas oli hinnanguliselt 8 aastat, absoluutne kasu oli 11, 8% võrreldes AC → P haruga.
Uuringus BCIRG 006 manustati Herceptini kombinatsioonis dotsetakseeliga pärast keemiaravi AC (AC → DH) või kombinatsioonis dotsetakseeli ja karboplatiiniga (DCarbH).
Dotsetakseeli manustati järgmiselt:
• intravenoosne dotsetakseel - 100 mg / m
või
• intravenoosne dotsetakseel - 75 mg / m
millele järgneb:
• karboplatiin - sihtmärgi AUC = 6 mg / ml / min, manustatuna 30… 60 minutit kestva intravenoosse infusioonina, mida korratakse iga 3 nädala järel kokku kuue tsükli jooksul
Herceptini manustati üks kord nädalas koos keemiaraviga ja seejärel iga 3 nädala järel kokku 52 nädala jooksul.
BCIRG 006 efektiivsuse tulemused on kokku võetud tabelites 9 ja 10. Keskmine jälgimisaeg oli AC → D rühmas 2,9 aastat ja AC → DH ja DCarbH rühmas 3,0 aastat.
Tabel 9 Kokkuvõte uuringu BCIRG 006 AC → D efektiivsusanalüüside kohta versus AC → DH
AC → D = doksorubitsiin kombinatsioonis tsüklofosfamiidiga, millele järgneb dotsetakseel; AC → DH = doksorubitsiin kombinatsioonis tsüklofosfamiidiga, millele järgneb dotsetakseel kombinatsioonis trastuzumabiga; CI = usaldusvahemik.
Tabel 10 Kokkuvõte uuringu BCIRG 006 AC → D efektiivsusanalüüside kohta versus DCarbH
AC → D = doksorubitsiin kombinatsioonis tsüklofosfamiidiga, millele järgneb dotsetakseel; DCarbH = dotsetakseel, karboplatiin ja trastuzumab; CI = usaldusvahemik
Uuringus BCIRG 006 "lõpp -punkt esmane, DFS, annab riskisuhe 3-aastase haigusvaba elulemuse osas absoluutse kasu 5,8 protsendipunkti (86,7% versus 80,9%) AC → DH haru (Herceptin) kasuks ja 4,6 protsendipunkti (85,5% versus 80,9%) DCarbH (Herceptin) haru AC → D kasuks.
Uuringus BCIRG 006 oli 213/1075 patsiendil DCarbH (TCH) rühmas, 221/1074 patsiendil AC DH (AC TH) rühmas ja 217/1073 AC → D (AC T) rühmas Karnofsky tulemuslikkuse staatus ≤ 90 (80 või 90). Selles patsientide alarühmas ei täheldatud mingit kasu haigusvabast ellujäämisest (DFS) (riskisuhe = 1,16; 95% CI [0,73, 1,83] DCarbH (TCH) versus AC rühm D (AC T); riskisuhe 0,97; 95% CI [0,60, 1,55] AC DH (AC TH) versus AC D haru).
Lisaks viidi läbi analüüs post-hoc uurimuslikud andmed NSABP B-31 / NCCTG N9831 ühisest analüüsist (JA) ja kliinilisest uuringust BCIRG006, milles on kombineeritud DFS ja sümptomaatilised südamehaigused, nagu on kokku võetud tabelis 11:
Tabel 11 Analüüs post-hoc NSABP B-31 / NCCTG N9831 ühise analüüsi (JA) ja kliinilise uuringu BCIRG006 tulemuste uurimine, kombineerides DFS-i ja sümptomaatilisi südamehaigusi
A: doksurobitsiin; C: tsüklofosfamiid; P: paklitakseel; D: dotsetakseel; Süsivesikud: karboplatiin; H: trastuzumab
CI = usaldusvahemik
* DFS lõpliku analüüsi ajal. Järelkontrolli keskmine kestus oli AC → P rühmas 1,8 aastat ja AC → PH rühmas 2,0 aastat.
Rinnavähk varases staadiumis (neoadjuvant-adjuvant kontekst)
Siiani puuduvad tulemused, mis võrdleksid Herceptini efektiivsust koos kemoteraapiaga adjuvantravi ja neoadjuvant / adjuvant tingimustes.
Neoadjuvant-adjuvantravi kontekstis kavandati uuring MO16432, mitmekeskuseline, randomiseeritud kliiniline uuring, et hinnata Herceptini samaaegse manustamise kliinilist efektiivsust neoadjuvandi keemiaraviga, mis sisaldab nii antratsükliini kui ka taksaani, millele järgneb Herceptin kui abiaine. kuni 1 -aastase ravini.Uuringus osalesid patsiendid, kellel oli äsja diagnoositud lokaalselt kaugelearenenud (III staadium) või põletikuline EBC. HER2 + kasvajatega patsiendid randomiseeriti saama neoadjuvantset keemiaravi samaaegselt neoadjuvant-adjuvant Herceptiniga või ainult neoadjuvant-keemiaraviga.
Uuringus MO16432 manustati Herceptini (küllastusannus 8 mg / kg, millele järgnes 6 mg / kg säilitusannusena iga 3 nädala järel) samaaegselt 10 neoadjuvandi keemiaravi kuuriga järgmiselt:
• doksorubitsiin 60 mg / m2 ja paklitakseel 150 mg / m2, manustatuna iga 3 nädala järel 3 tsüklit,
millele järgnes
• paklitakseeli 175 mg / m2, manustatuna iga 3 nädala järel 4 tsükli jooksul,
millele järgnes
• CMF 1. ja 8. päeval iga 4 nädala järel 3 tsükli jooksul,
millele järgnes pärast operatsiooni
• täiendavad ravikuuri Herceptin (pärast 1 -aastase ravi lõppu).
Uuringu MO16432 efektiivsuse tulemused on kokku võetud tabelis 12. Keskmine jälgimisaeg Herceptini rühmas oli 3,8 aastat.
Tabel 12 Uuringu MO16432 efektiivsuse tulemused
* määratletud kui invasiivse kartsinoomi puudumine rinna- ja aksillaarsetes lümfisõlmedes
Hinnanguliselt oli absoluutne kasu 13 protsendipunkti Herceptini haru kasuks 3-aastase sündmusteta elulemuse osas (65% versus 52%).
Metastaatiline maovähk
Herceptini uuriti randomiseeritud avatud III faasi ToGA uuringus (BO18255) kombinatsioonis keemiaraviga ja ainult keemiaraviga.
Keemiaravi manustati järgmiselt:
• kapetsitabiin - 1000 mg / m2 suu kaudu kaks korda päevas 14 päeva jooksul iga 3 nädala järel 6 tsükli jooksul (iga tsükli 1. päeva õhtust kuni 15. päeva hommikuni)
või
• Intravenoosne 5 -fluorouratsiil - 800 mg / m2 päevas pideva intravenoosse infusioonina 5 päeva jooksul, manustatuna iga 3 nädala järel 6 tsükli jooksul (iga tsükli 1. kuni 5. päev)
Mõlemat ravimit manustati koos:
• tsisplatiin - 80 mg / m2 iga 3 nädala järel 6 tsükli jooksul, manustatuna iga tsükli 1. päeval.
Uuringu BO18225 efektiivsuse tulemused on kokku võetud tabelis 13:
Tabel 13 Uuringu BO18225 efektiivsuse tulemused
FP + H: fluoropürimidiin / tsisplatiin + herceptin
FP: fluoropürimidiin / tsisplatiin
a koefitsientide suhe
Uuringusse kaasati patsiendid, keda ei olnud varem ravitud lokaalselt kaugelearenenud või retsidiivse ja / või metastaatilise mitteopereeruva HER2 -positiivse mao või gastroösofageaalse ristmiku adenokartsinoomi tõttu, kuid kes ei olnud raviraviks. L "lõpp -punkt esmane oli üldine elulemus, mis on määratletud kui aeg alates randomiseerimise kuupäevast kuni surma kuupäevani mis tahes põhjusel. Analüüsi tegemise ajal oli surnud kokku 349 randomiseeritud patsienti: 182 patsienti (62,8%) kontrollrühmas ja 167 patsienti (56,8%) ravis.
Post-hoc alarühmade analüüs näitab, et positiivne ravi mõju piirdub kasvajatega, millel on kõrgem HER2 valgu sisaldus (IHC 2 + / FISH + või IHC 3+). Keskmine üldine elulemus kõrge HER2 üleekspressiooniga alarühmas oli 11,8 kuud versus 16 kuu jooksul oli HR 0,65 (95% CI 0,51–0,83) ja progresseerumisvaba elulemus 5,5 kuud versus 7,6 kuud, HR 0,64 (95% CI 0,51–0,79) vastavalt FP rühmas võrreldes FP + H haruga. üldine elulemus oli IHC2 + / FISH + rühmas 0,75 (95% CI 0,51-1,11) ja IHC3 + / FISH + rühmas 0,58 (95% CI 0,41-0,81).
ToGA uuringus (BO18255) läbi viidud uurimuslikus alarühma analüüsis ei ilmnenud Herceptini lisamisest üldist kasu patsientidele, kelle ECOG PS 2 oli algtasemel [HR 0,96 (95% CI 0, 51-1,79)], mitte mõõdetav [ HR 1,78 (95% CI 0,87-3,66)] ja lokaalselt kaugelearenenud [HR 1,20 (95% CI 0,29-4,97)] haigus.
Lapsed
Euroopa Ravimiamet on tühistanud kohustuse esitada Herceptiniga läbi viidud uuringute tulemused laste kõikide alamrühmade kohta mao- ja rinnavähi korral (teavet pediaatrilise kasutamise kohta vt lõik 4.2).
05.2 Farmakokineetilised omadused
Trastuzumabi farmakokineetikat hinnati populatsiooni farmakokineetilise mudeli analüüsiga, kasutades 1882 I, II ja III faasi uuringus 1582 HER2-positiivse MBC, EBC või kaugelearenenud maovähiga (AGC) või muu vähktõvega patsiendi ja tervete vabatahtlike koondandmeid. milles Herceptini manustati IV. Kontsentratsiooni / ajaprofiili kirjeldamiseks kasutati kahe sektsiooni mudelit, mille paralleelne lineaarne ja mittelineaarne eliminatsioon oli kesknärvis. Mittelineaarse eliminatsiooni tõttu suurenes kogukliirens koos kontsentratsiooni vähenemisega. Seetõttu trastuzumabi püsiv poolväärtusaeg ei ole tuletatav. t1 / 2 väheneb annuste vahemikus kontsentratsioonide vähenemisega (vt tabel 16). MBC ja EBC-ga patsientidel olid sarnased farmakokineetiliste parameetrite väärtused [nt kliirens (CL), maht sektsioonist (Vc) ja populatsiooni prognoositud püsiseisundi ekspositsioon (Cmin, Cmax ja AUC)]. Lineaarne kliirens oli MBC korral 0,136 l / päevas, EBC-l 0,122 l / päevas ja AGC-l 0,176 l / päevas. Mittelineaarsed eliminatsiooni parameetri väärtused olid maksimaalse eliminatsiooni kiiruse (Vmax) korral 8,81 mg / päevas ja 8,92 mcg / ml Michaelis-Menteni konstant (Km) patsientidel, kellel on MBC, EBC ja AGC. Keskruumi maht oli 2,62 l MBC ja EBC-ga patsientidel ja 3,63 l AGC-ga patsientidel. Lisaks esmasele kasvajavormile populatsiooni lõplik farmakokineetiline mudel tuvastas statistiliselt kehakaalu, seerumi aspartaataminotransferaasi ja albumiini kui statistiliselt olulisi mõjusid, mis mõjutavad trastuzumabi ekspositsiooni. Nende ühismuutujate mõju trastuzumabi ekspositsioonile näitas aga ebatõenäoliselt kliiniliselt olulist mõju trastuzumabi kontsentratsioonile.
Kokkupuute väärtused, mida ennustati populatsiooni farmakokineetika põhjal (mediaan 5–95 protsentiiliga) ja farmakokineetiliste parameetrite väärtused kliiniliselt olulistes kontsentratsioonides (Cmax ja Cmin) MBC, EBC ja AGC patsientidele, keda raviti heakskiidetud annustamisskeemidega q1w (iganädalane annustamine) ja q3w (iga kolme nädala järel annustamine) on näidatud tabelis 14 (tsükkel 1), tabelis 15 (püsiseisund) ja tabelis 16 (farmakokineetilised parameetrid).
Tabel 14 Populatsiooni eeldatava ekspositsiooni farmakokineetilised väärtused 1. tsüklis (keskmine 5–95 protsentiil) Herceptin IV raviskeemide korral MBC, EBC ja AGC patsientidel
Tabel 15 Populatsiooni eeldatavad püsiseisundi farmakokineetilised ekspositsiooniväärtused (5–95 protsentiil) Herceptin IV raviskeemide korral MBC, EBC ja AGC patsientidel
* Cmin, ss - Cmin püsiseisundis
** Cmax, ss = Cmax püsiseisundis
*** aeg 90% püsiseisundist
Tabel 16 Populatsiooni prognoositud farmakokineetiliste parameetrite väärtused püsiseisundis Herceptini IV raviskeemide korral MBC, EBC ja AGC patsientidel
Trastuzumabi loputamine
Trastuzumabi loputusperioodi hinnati pärast intravenoosset q1w või q3w manustamist, kasutades populatsiooni farmakokineetilist mudelit. Nende simulatsioonide tulemused näitavad, et vähemalt 95% patsientidest saavutab kontsentratsiooni
Tsirkuleeriv lahustuv antigeen
Ainult ühe patsientide alarühma kohta teavet sisaldavate ühismuutujate uurimuslikud analüüsid näitasid, et kõrgema HER2-ECD lahustuva antigeeni (SHED) tasemega isikutel oli kiirem (madalam Km) mittelineaarne kliirens (p SGOT / AST; lahustuva antigeeni mõju kliirensile on tingitud SGOT / AST tasemed.
Puuduvad andmed HER2 retseptori (lahustuv antigeen) tsirkuleeriva rakuvälise domeeni taseme kohta maovähiga patsientide seerumis.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Kuni 6 kuud kestnud uuringutes ei leitud tõendeid ühekordse või korduva annusega seotud toksilisuse kohta ega teratogeensuse, emaste viljakuse või toksilisuse uuringutes tiinuse / platsenta läbimise viimasel perioodil. Herceptin ei ole genotoksiline. preparaadi ühe peamise abiaine trehaloosi uuring ei näidanud toksilisust.
Herceptini kantserogeensuse või selle mõju isaste viljakusele määramiseks ei ole läbi viidud pikaajalisi loomkatseid.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
L-histidiinvesinikkloriid
L-histidiin
a, a-trehaloosdihüdraat
polüsorbaat 20
06.2 Sobimatus
Seda ravimpreparaati ei tohi segada ega lahjendada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.
Ärge lahjendage glükoosilahustega, kuna need põhjustavad valgu agregatsiooni.
06.3 Kehtivusaeg
4 aastat
Pärast süsteveega lahustamist jääb valmislahus temperatuuril 2 ° C ... 8 ° C füüsiliselt ja keemiliselt stabiilseks 48 tunniks. Valmislahuse jäägid tuleb ära visata.
Herceptini infusioonilahused polüvinüülkloriidi, polüetüleeni või polüpropüleeni kottides, mis sisaldavad 9 mg / ml (0,9%) naatriumkloriidi süstelahust, püsivad füüsikaliselt ja keemiliselt stabiilsena 24 tundi temperatuuril kuni 30 ° C.
Mikrobioloogilisest seisukohast tuleb valmislahus ja Herceptini infusioonilahus koheselt ära kasutada. Toodet ei tohi pärast lahustamist ja lahjendamist säilitada, välja arvatud juhul, kui seda on tehtud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes. Kui toodet ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida külmkapis (2 ° C ... 8 ° C)
Säilitustingimusi pärast esmast avamist vt lõikudest 6.3 ja 6.6.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
Herceptini viaal:
Üks 15 ml I tüüpi läbipaistvast klaasist viaal fluorikilega lamineeritud butüülkummist sulguriga sisaldab 150 mg trastuzumabi.
Iga pakend sisaldab ühte viaali.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Järgige sobivaid aseptilisi võtteid. Iga Herceptini viaal lahustatakse 7,2 ml steriilse süsteveega (pole kaasas). Vältige teiste lahustite kasutamist lahustamiseks. See annab 7,4 ml üheannuselist lahust, mis sisaldab ligikaudu 21 mg / ml trastuzumabi ja mille pH on ligikaudu 6,0. Mahu ülejääk 4% tagab programmeeritud viaalist aspiratsiooni annus 150 mg.
Herceptini tuleb käsitsemise ajal hoolikalt käsitseda. Lahuse valmistamisel või loksutamisel tekkiv liigne vahutamine võib põhjustada probleeme viaalist väljavõetava Herceptini kogusega.
Valmislahust ei tohi külmutada.
Lahustamise juhised:
1) Süstige steriilse süstla abil aeglaselt 7,2 ml süstevett lüofiliseeritud Herceptini sisaldavasse viaali, suunates voolu lüofiliseeritud aine poole.
2) Lahustamise hõlbustamiseks keerake viaali aeglaselt. ÄRGE raputage!
Kerge vahutamine lahustamise ajal ei ole ebatavaline. Laske viaalil umbes 5 minutit püsti seista. Pärast lahustamist näeb Herceptin välja selge, värvitu kuni helekollase lahuse, millel pole nähtavaid osakesi.
Määrake vajaliku lahuse maht:
• tuginedes küllastusannusele 4 mg trastuzumabi 1 kg kehakaalu kohta või järgnevale nädalasele annusele 2 mg trastuzumabi 1 kg kehakaalu kohta:
• tuginedes küllastusannusele 8 mg trastuzumabi 1 kg kehakaalu kohta või järgnevale annusele 6 mg trastuzumabi 1 kg kehakaalu kohta iga 3 nädala järel:
Tõmmake viaalist välja vajalik kogus lahust ja lisage see infusioonikotti, mis sisaldab 250 ml 0,9% naatriumkloriidi lahust. Ärge kasutage glükoosi sisaldavaid lahuseid (vt lõik 6.2). Kott tuleb lahuse segamiseks hoolikalt ümber pöörata, et vältida vahutamist. Kui infusioon on valmis, tuleb see kohe manustada, kui seda on aseptilistel meetoditel lahjendatud, võib seda säilitada 24 tundi (hoida temperatuuril kuni 30 ° C).
Parenteraalseks manustamiseks mõeldud lahuseid tuleb enne manustamist visuaalselt kontrollida osakeste või värvuse muutuse suhtes.
Herceptin on ainult ühekordseks kasutamiseks, kuna toode ei sisalda säilitusaineid. Kasutamata ravim ja sellest tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
Herceptini ja polüvinüülkloriidi, polüetüleeni või polüpropüleeni kottide vahel ei leitud kokkusobimatust.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Roche Registration Limited
6 Falcon Way
Shire Park
Welwyni aedlinn
AL7 1TW
Ühendkuningriik
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EL/1/00/145/001
034949014
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 28. august 2000
Viimase uuendamise kuupäev: 28. august 2010
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Septembril 2015
-cos-e-malattia-nelluomo.jpg)
