Toimeained: Tolterodina
Tolterodine 2 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad kõvakapslid
Tolterodine 4 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad kõvakapslid
Miks kasutatakse Tolterodinat - geneerilist ravimit? Milleks see mõeldud on?
Tolterodine toimeaine on tolterodiin. Tolterodiin kuulub ravimite klassi, mida nimetatakse antimuskariinideks.
Tolterodiini kasutatakse üliaktiivse põie sündroomi sümptomite raviks. Kui teil on üliaktiivne põis, juhtub see teiega
- ei suuda kontrollida uriini eraldumist
- kiirustades ilma hoiatuseta vannituppa ja / või sageli vannituppa minnes.
Vastunäidustused Kui Tolterodinat ei tohi kasutada - geneeriline ravim
Ärge võtke tolterodiini, kui:
- kui olete tolterodiini või Tolterodine Teva mõne koostisosa suhtes allergiline (ülitundlik) (abiainete loetelu vt lõigust 6)
- ei saa urineerida (uriinipeetus)
- teil on kontrollimatu ägeda nurga glaukoom (kõrge rõhk silmas koos nägemiskaotusega, mida ei ravita korralikult)
- kui teil on müasteenia (liigne lihasnõrkus)
- kui teil on raske haavandiline koliit (haavand ja käärsoolepõletik)
- kannatavad tõsise toksilise megakolooni (jämesoole äge laienemine) all.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Tolterodina võtmist - geneeriline ravim
Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Tolterodina DOC:
- kui teil on urineerimisraskused ja / või uriinivool on vähenenud
- kui teil on seedetrakti haigus, mis mõjutab toidu läbimist ja / või seedimist
- kui teil on neeruprobleemid (neerupuudulikkus).
- kui teil on probleeme maksaga
- kui teil on neuroloogiline haigus, mis mõjutab vererõhku, soolestikku või seksuaalset funktsiooni (mis tahes autonoomse närvisüsteemi neuropaatia)
- kui teil on hiataalsong (kõhuelundi hernia)
- kui teil on mõnikord vähenenud soole liikuvus või teil on tugev kõhukinnisus (seedetrakti liikuvuse vähenemine)
- kui teil on probleeme südamega, näiteks:
- ebanormaalne südame jälgimine (EKG)
- aeglane südame löögisagedus (bradükardia)
- asjakohased olemasolevad südamehaigused, näiteks: kardiomüopaatia (nõrk südamelihas), müokardi isheemia (vähenenud verevool südamesse), arütmia (ebaregulaarne südametegevus) ja südamepuudulikkus
- kui teie veres on ebanormaalselt madal kaaliumi (hüpokaleemia), kaltsiumi (hüpokaltseemia) või magneesiumi (hüpomagneseemia) tase.
Sisaldab ligikaudu 67,2 mg laktoosi (33,6 mg glükoosi ja 33,6 mg galaktoosi) annuse kohta. Seda tuleb diabeediga patsientidel arvestada.
See ravim sisaldab 0,00404 mmol (või 0,092988 mg) naatriumi annuse kohta. Seda tuleb arvestada kontrollitud naatriumisisaldusega dieediga patsientidel.
Enne tolterodiini võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga, kui arvate, et mõni neist kehtib teie kohta.
Koostoimed Millised ravimid või toiduained võivad muuta tolterodiini - geneerilise ravimi toimet
Öelge oma arstile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, isegi ilma retseptita.
Tolterodiini toimeaine Tolterodine võib interakteeruda teiste ravimitega.
Tolterodiini ei soovitata kasutada koos:
- mõned antibiootikumid (sisaldavad nt.erütromütsiin, klaritromütsiin)
- seeninfektsioonide raviks kasutatavad ravimid (sisaldavad nt ketokonasooli, itrakonasooli)
- ravimid, mida kasutatakse HIV raviks.
Tolterodiini tuleb kasutada ettevaatusega koos:
- ravimid, mis mõjutavad toidu läbimist (sisaldavad nt metoklopramiidi ja tsisapriidi)
- ravimid ebaregulaarse südametegevuse raviks (sisaldavad nt amiodarooni, sotalooli, kinidiini, prokaiinamiidi, teisi ravimeid, mille toimemehhanism on sarnane tolterodiinile (antimuskariinsed omadused) või tolterodiinile vastupidise toimemehhanismiga ravimid (kolinergilised omadused). Antimuskariinid võivad mõjutada teiste ravimite imendumist. Kui te ei ole milleski kindel, küsige oma arstilt.
Tolterodiini võtmine koos toidu ja joogiga
Tolterodiini võib võtta enne sööki, söögi ajal ja pärast seda.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Rasedus
Ärge kasutage tolterodiini raseduse ajal. Rääkige oma arstile kohe, kui olete rase, arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda.
Toitmisaeg
Ei ole teada, kas tolterodiini toimeaine tolterodiin eritub rinnapiima. Imetamine tolterodiini kasutamise ajal ei ole soovitatav.
Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Tolterodiin võib põhjustada pearinglust, väsimust või nägemishäireid. Kui see juhtub teiega, ärge juhtige autot ega töötage masinatega.
Oluline teave mõningate tolterodiini koostisainete suhtes
See ravim sisaldab laktoosi. Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi võtmist ühendust oma arstiga.
Annustamine ja kasutusviis Kuidas Tolterodinat kasutada - geneeriline ravim: annus
Annustamine:
Võtke Tolterodine Accord'i alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kui te pole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Toimeainet prolongeeritult vabastavad kõvakapslid on ainult suukaudseks kasutamiseks ja need tuleb tervelt alla neelata.
Ärge närige kapsleid.
Täiskasvanud:
Tavaline annus on üks 4 mg toimeainet prolongeeritult vabastav kapsel, kõva päevas.
Maksa- või neeruprobleemidega patsiendid:
Maksa- või neeruprobleemidega patsientidel võib arst vähendada annust kuni 2 mg tolterodiini ööpäevas.
Lapsed:
Tolterodiini ei soovitata lastele.
Kui te unustate Tolterodine Teva’t võtta
Kui te unustate annuse võtmata tavalisel ajal, võtke see niipea, kui see teile meenub, välja arvatud juhul, kui on käes järgmise annuse võtmise aeg. Sellisel juhul jätke vahelejäänud annus vahele ja järgige tavalist raviskeemi.
Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate tolterodiini võtmise
Arst ütleb teile, kui kaua ravi Tolterodine’iga peaks kestma. Ärge lõpetage ravi varem, kuna te ei märka kohest toimet. Teie põis vajab kohanemiseks aega. Lõpetage arsti määratud toimeainet prolongeeritult vabastavate kapslite kasutamine. Kui te ei märka selle aja jooksul mingit toimet, rääkige sellest oma arstile.
Ravi kasulikkust tuleb 2-3 kuu pärast uuesti hinnata. Kui mõtlete ravi lõpetamisele, pidage alati nõu oma arstiga.
Kui teil on lisaküsimusi tolterodiini kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Üleannustamine Mida teha, kui olete tolterodiini üleannustanud - geneeriline ravim
Kui teie või keegi teine võtab liiga palju toimeainet prolongeeritult vabastavaid kapsleid, võtke kohe ühendust oma arsti või apteekriga. Üleannustamise sümptomiteks on hallutsinatsioonid, põnevus, tavapärasest kiirem südame löögisagedus, pupillide laienemine ning võimetus normaalselt urineerida ja hingata.
Kõrvaltoimed Millised on tolterodiini kõrvaltoimed - geneeriline ravim
Nagu kõik ravimid, võib ka Tolterodine põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Pöörduge kohe oma arsti või lähima haigla erakorralise meditsiini osakonna poole, kui teil tekivad angioödeemi sümptomid, näiteks:
- näo, keele või neelu turse
- neelamisraskused
- nõgestõbi ja hingamisraskused.
Samuti peaksite oma arstiga ühendust võtma, kui teil tekivad ülitundlikkusreaktsiooni sümptomid (nt sügelus, lööve, nõgestõbi, hingamisraskused). See ei ole tavaline (esineb vähem kui ühel patsiendil 100 -st).
Pöörduge kohe oma arsti või lähima haigla erakorralise meditsiini osakonda, kui teil tekivad järgmised sümptomid:
- valu rinnus, hingamisraskused või väsimus (isegi puhkeolekus), öine hingamisraskus, jalgade turse.
Need võivad olla südamepuudulikkuse sümptomid. See ei ole tavaline (esineb vähem kui ühel patsiendil 100 -st).
Tolterodiinravi ajal on täheldatud järgmisi kõrvaltoimeid, näidatud sagedustega.
Väga sagedased kõrvaltoimed (esinevad rohkem kui 1 patsiendil 10 -st) on:
- Kuiv suu
Sagedased kõrvaltoimed (esinevad vähem kui 1 patsiendil 10 -st) on:
- Sinusiit
- Pearinglus
- Uimasus
- Peavalu
- Kuivad silmad
- Ähmane nägemine
- Seedehäired (düspepsia)
- Kõhukinnisus
- Kõhuvalu
- Liiga palju õhku või gaasi maos ja soolestikus
- Valu või urineerimisraskused
- Kõhulahtisus
- Vedelikupeetus, mis põhjustab turset (näiteks pahkluudes)
- Väsimus
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed (esinevad vähem kui 1 patsiendil 100 -st) on:
- Allergilised reaktsioonid
- Südamepuudulikkus
- Närvilisus
- Ebaregulaarne südamelöök
- Südamepekslemine
- Valu rinnus
- Suutmatus põit tühjendada
- Kihelus kätes ja jalgades
- Pearinglus
- Mälu halvenemine
Teiste teatatud reaktsioonide hulka kuuluvad rasked allergilised reaktsioonid, segasus, hallutsinatsioonid, kiire südame löögisagedus, naha õhetus, kõrvetised, oksendamine, angioödeem, kuiv nahk ja desorientatsioon. Samuti on teatatud dementsuse sümptomite halvenemisest dementsuse ravi saavatel patsientidel.
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke Tolterodine'i laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage TOLTERODINA DOC'i pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud sildil / karbil. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
Hoida temperatuuril kuni 25 ° C.
HDPE pudel: kõlblikkusaeg pärast esmakordset avamist on 200 päeva.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Muu info
Mida TOLTERODINE DOC
Tolterodine 2 mg toimeainet prolongeeritult vabastavate kõvakapslite toimeaine on 2 mg tolterodiintartraati, mis vastab 1,37 mg tolterodiinile.
Tolterodine 4 mg toimeainet prolongeeritult vabastavate kõvakapslite toimeaine on 4 mg tolterodiintartraati, mis vastab 2,74 mg tolterodiinile.
Abiained on: laktoosmonohüdraat, mikrokristalne tselluloos, polü (vinüülatsetaat), povidoon, ränidioksiid, naatriumlaurüülsulfaat, naatriumdokusaat, magneesiumstearaat, hüdroksüpropüülmetüültselluloos.
Kapsli koostis: indigokarmiinpunane (E132), kinoliinkollane (ainult 2 mg) (E104), titaandioksiid (E171), želatiin.
Tableti kate sees: etüültselluloos, trietüültsitraat, metakrüülhape - etüülakrülaadi kopolümeer, 1,2 -propüleenglükool.
Kuidas Tolterodine välja näeb ja pakendi sisu
Tolterodiin on toimeainet prolongeeritult vabastavad kõvakapslid ühekordseks ööpäevaseks annuseks.
Tolterodine 2 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad kõvakapslid on läbipaistmatu roheline-läbipaistmatu roheline.
Tolterodine 4 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad kõvakapslid on läbipaistmatu sinine - läbipaistmatu sinine.
Tolterodine 2 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad kõvakapslid on saadaval järgmistes pakendisuurustes:
- 14, 28, 30, 50, 84, 100 toimeainet prolongeeritult vabastavat kõvakapslit blistrites
- 30, 100 ja 200 toimeainet prolongeeritult vabastavat kõvakapslit HDPE pudelis.
Tolterodine 4 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad kõvakapslid on saadaval järgmistes pakendisuurustes:
- 7, 14, 28, 49, 84, 98 toimeainet prolongeeritult vabastavat kõvakapslit blistrites
- 30, 100 ja 200 toimeainet prolongeeritult vabastavat kõvakapslit HDPE pudelis
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
TOLTERODINA DOC 2 - 4 MG
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Iga toimeainet prolongeeritult vabastav kapsel sisaldab: 2 mg tolterodiintartraati, mis vastab 1,37 mg tolterodiinile.
Iga toimeainet prolongeeritult vabastav kapsel sisaldab: 4 mg tolterodiintartraati, mis vastab 2,74 mg tolterodiinile.
Üks 2 mg toimeainet prolongeeritult vabastav kapsel sisaldab 32,704–34,496 mg laktoosmonohüdraati.
Üks 4 mg toimeainet prolongeeritult vabastav kapsel sisaldab 65,408-68,992 mg laktoosmonohüdraati.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Toimeainet prolongeeritult vabastavad kõvakapslid.
Tolterodiin 2 mg: läbipaistmatu roheline kuni läbipaistmatu roheline kõva želatiinkapsel, suurus 1, mis sisaldab 2 valget ümmargust kaksikkumerat kaetud tabletti.
Tolterodiin 4 mg: läbipaistmatu sinine kuni läbipaistmatu sinine kõva želatiinkapsel, suurus 1, mis sisaldab 4 valget ümmargust kaksikkumerat kaetud tabletti.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Tolterodiin on näidustatud kusepidamatuse ja / või sagenenud urineerimise ja kiireloomulisuse sümptomaatiliseks raviks üliaktiivse põie sündroomiga patsientidel.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Täiskasvanud (sh eakad patsiendid) :
Soovitatav annus on 4 mg üks kord ööpäevas, välja arvatud maksakahjustuse või raske neerukahjustusega (GFR ≤ 30 ml / min) patsientidel, kellele soovitatav annus on 2 mg üks kord ööpäevas (vt lõigud 4.4 ja 5.2). Tülikate kõrvaltoimete korral võib annust vähendada 4 mg -lt 2 mg -le üks kord ööpäevas.
Toimeainet prolongeeritult vabastavaid kõvakapsleid võib võtta koos toiduga või ilma ning need tuleb tervelt alla neelata.
Ravi toimet tuleb 2-3 kuu pärast uuesti hinnata (vt lõik 5.1).
Pediaatrilised patsiendid :
Tolterodiini efektiivsust lastel ei ole tõestatud (vt lõik 5.1). Seetõttu ei soovitata tolterodiini lastele.
04.3 Vastunäidustused
Tolterodiin on vastunäidustatud patsientidele, kellel on:
- Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes
- uriinipeetus
- kontrollimatu kitsa nurga glaukoom
- Myasthenia gravis
- Raske haavandiline koliit
- Mürgine megakoolon.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Tolterodiini tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on:
- Kusepõie kaela märkimisväärne obstruktsioon koos uriinipeetuse ohuga
- Seedetrakti obstruktiivsed häired, nt. püloorne stenoos
- neerukahjustus (vt lõigud 4.2 ja 5.2)
- maksahaigus (vt lõigud 4.2 ja 5.2)
- Autonoomset närvisüsteemi mõjutav neuropaatia
- Hiataalsong
- Seedetrakti motoorika vähenemise oht.
On täheldatud, et kohese vabanemisega tolterodiini korduvate 4 mg (terapeutiliste) ja 8 mg (suprateraapiliste) annuste manustamine pikendab QTc-intervalli (vt lõik 5.1). Nende andmete kliiniline tähtsus on ebaselge ja see sõltub riskist tegurid ja patsiendi eelsoodumus.
Tolterodiini tuleb ettevaatusega kasutada patsientidel, kellel on QT -intervalli pikenemise riskitegurid, sealhulgas:
- Kaasasündinud või omandatud ja dokumenteeritud QT pikenemine
- Elektrolüütide häired, nagu hüpokaleemia, hüpomagneseemia ja hüpokaltseemia
- Bradükardia
- olemasolev suur südame isheemiatõbi (kardiomüopaatia, müokardi isheemia, arütmia, südame paispuudulikkus)
- QT -intervalli pikendavate ravimite, sealhulgas klassi 1A (nt kinidiin, prokaiinamiid) ja III klassi (nt amiodaroon, sotalool) antiarütmikumide samaaegne manustamine.
See kehtib eriti tugeva CYP3A4 inhibiitori võtmise kohta (vt lõik 5.1). Vältida tuleb samaaegset ravi tugevate CYP3A4 inhibiitoritega (vt lõik 4.5 Koostoimed).
Nagu kõigi teiste uriinipidamatuse sümptomite või tungipidamatuse korral, tuleb enne ravi kaaluda kiireloomulisuse ja sageduse võimalikke orgaanilisi põhjuseid.
See ravim sisaldab ligikaudu 67,2 mg laktoosi (33,6 mg glükoosi ja 33,6 mg galaktoosi). Seda tuleb diabeediga patsientidel arvestada. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lappi laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta.
See ravim sisaldab 0,00404 mmol (või 0,092988 mg) naatriumi annuse kohta. Seda tuleb arvestada vähese naatriumisisaldusega dieediga patsientidel.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Halva CYP2D6 ainevahetusega patsientidel ei soovitata süsteemset samaaegset ravi tugevate CYP3A4 inhibiitoritega, nagu makroliidantibiootikumid (erütromütsiin ja klaritromütsiin), seenevastaste ainetega (ketokonasool ja itrakonasool) ja proteaasi inhibiitoritega, kuna seerumi kontsentratsioon on suurenenud. Tolterodiin, millega kaasneb üleannustamise korral (vt lõik 4.4).
Samaaegne ravi teiste ravimitega, millel on antimuskariinsed omadused, võib põhjustada teravamaid toimeid ja kõrvaltoimeid. Vastupidi, tolterodiini terapeutiline toime võib väheneda pärast samaaegset ravi kolinergiliste muskariiniretseptori agonistidega Antimuskariinide põhjustatud maomotiilsuse vähenemine võib mõjutada teiste ravimite imendumist.
Tolterodiin võib nõrgendada prokineetiliste ravimite, nagu metoklopramiid ja tsisapriid, toimet.
Samaaegne ravi fluoksetiiniga (tugev CYP2D6 inhibiitor) ei põhjusta kliiniliselt olulist koostoimet, kuna tolterodiin ja selle CYP2D6-sõltuv metaboliit 5-hüdroksümetüül tolterodiin on samaväärsed.
Ravimite koostoime uuringud ei ole näidanud koostoimeid varfariini või suukaudsete kontratseptiivide (etinüülöstradiool / levonorgestreel) kombinatsiooniga.
Kliiniline uuring näitas, et tolterodiin ei ole CYP2D6, 2C19, 2C9, 3A4 ega 1A2 metaboolne inhibiitor. Seetõttu ei ole nende isoensüümide kaudu metaboliseeritavate ravimite plasmakontsentratsiooni suurenemist oodata, kui neid manustatakse koos tolterodiiniga.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Puuduvad piisavad andmed tolterodiini kasutamise kohta rasedatel.
Loomkatsed on näidanud reproduktiivtoksilisust (vt lõik 5.3). Võimalik risk inimesele ei ole teada.
Seetõttu ei soovitata tolterodiini raseduse ajal kasutada.
Toitmisaeg
Puuduvad andmed tolterodiini eritumise kohta rinnapiima. Imetamise ajal tuleb tolterodiini kasutamist vältida.
Viljakus
Fertiilsusuuringute andmed puuduvad.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Kuna see ravim võib põhjustada majutushäireid ja mõjutada reaktsiooniaega, võib see negatiivselt mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
04.8 Kõrvaltoimed
Farmakoloogilisi omadusi silmas pidades võib tolterodiin põhjustada kergeid kuni mõõdukaid antimuskariinivastaseid toimeid, nagu suukuivus, düspepsia ja silmade kuivus.
Kõrvaltoimed on loetletud allpool organsüsteemi klasside ja esinemissageduse järgi. Esinemissagedused on määratletud järgmiselt: väga sage (≥1 / 10), sage (≥1 / 100a
Allolev tabel näitab tolterodiiniga läbi viidud kliiniliste uuringute ja ravimiohutuse järelevalve andmeid.Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoime oli suukuivus, mida esines 23,4% -l toimeainet prolongeeritult vabastava tolterodiiniga ravitud patsientidest ja 7,7% -l platseebot saanud patsientidest.
Pärast tolterodiinravi alustamist patsientidel, kes kasutavad dementsuse raviks koliinesteraasi inhibiitoreid, on teatatud dementsuse sümptomite halvenemisest (nt segasus, desorientatsioon, hallutsinatsioonid).
Lapsed
Kahes randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrollitud III faasi pediaatrilises uuringus, milles osales 710 last 12 nädala jooksul, oli kuseteede infektsiooni, kõhulahtisuse ja ebanormaalse käitumisega patsientide osakaal tolterodiiniga ravitud patsientidel suurem kui platseebot saanud patsientidel. (kuseteede infektsioon: tolterodiin 6,8%, platseebo 3,6%; kõhulahtisus: tolterodiin 3,3%, platseebo 0,9%; ebanormaalne käitumine: tolterodiin 1,6%, platseebo 0,4%(vt lõik 5.1)
04.9 Üleannustamine
Suurim tolterodiintartraadi annus, mida manustati ühekordse annusena tervetele vabatahtlikele kohese vabanemisega ravimvormis, oli 12,8 mg. Kõige tõsisemad kõrvaltoimed, mida täheldati, olid majutushäired ja urineerimisraskused.
Üleannustamise korral tehke maoloputus ja manustage aktiivsütt.
Ravige sümptomeid järgmiselt:
- Tõsised tsentraalsed antikolinergilised toimed (nt hallutsinatsioonid, tugev erutus): manustada füsostigmiini.
- Krambid või väljendunud erutus: manustada bensodiasepiine.
- Hingamispuudulikkus: tehke kunstlikku hingamist.
- Tahhükardia: manustada? -Blokeerijaid.
- Uriini retentsioon: kateetri kasutamine.
- Müdriaas: manustada pilokarpiini silmatilku ja / või hoida patsienti pimedas.
QT-intervalli pikenemist täheldati ühekordse 8 mg toimeainet kiiresti vabastava tolterodiini ööpäevase annuse (kaks korda kiirema vabanemisega ravimvormi soovitatava ööpäevase annuse ja kolmekordse toimeainet prolongeeritult vabastava preparaadi maksimaalse ekspositsiooni kolmekordse ööpäevase annuse) manustamisel. 4 päeva Tolterodiini üleannustamise korral tuleb rakendada standardseid toetavaid meetmeid QT -intervalli pikenemise raviks.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: suguelundid ja suguhormoonid.
Farmakoterapeutiline alarühm: uriini spasmolüütikumid.
ATC -kood: G04B D07.
Tolterodiin on spetsiifiline konkureeriv muskariiniretseptori antagonist, mis näitab kusepõie selektiivsust süljenäärmete suhtes in vivo. Tolterodiini (5-hüdroksümetüülderivaat) ühel metaboliidil on sarnane farmakoloogiline profiil lähteühendiga. Suurtel metaboliseerijatel aitab see metaboliit oluliselt kaasa tolterodiini terapeutilisele toimele (vt lõik 5.2).
Ravi mõju võib oodata 4 nädala jooksul.
III faasi programmis oli esmaseks tulemusnäitajaks uriinipidamatuse episoodide arvu vähenemine nädalas ja sekundaarseteks tulemusnäitajateks oli urineerimiste arvu vähenemine 24 tunni jooksul ja uriini keskmise mahu suurenemine urineerimise kohta. Need parameetrid on näidatud järgmises tabelis.
Ravi mõju tolterodiini 4 mg toimeainet prolongeeritult vabastava toimega üks kord ööpäevas 12 nädala pärast võrreldes platseeboga. Absoluutsed ja protsentuaalsed muutused algväärtusest. Ravi erinevus tolterodiin vs. platseebo: keskmine muutus, mis on hinnatud väikseimate ruutude meetodi ja 95% usaldusintervalli järgi.
* 97,5% usaldusintervall vastavalt Bonferroni andmetele
Pärast 12-nädalast ravi teatasid 23,8% (121/507) toimeainet prolongeeritult vabastava tolterodiini rühmas ja 15,7% (80/508) platseeborühmas, et subjektiivselt oli neil põieprobleeme vähe või üldse mitte.
Tolterodiini toimet on hinnatud patsientidel, kes läbivad urodünaamilise baasanalüüsi, kes pärast urodünaamiliste testide tulemust paigutati positiivse urodünaamilise (motoorne kiireloomulisus) või negatiivse urodünaamilise (sensoorne kiireloomulisus) rühma. Igas rühmas randomiseeriti patsiendid nii tolterodiini kui ka platseebot saama. Uuring ei andnud veenvaid tõendeid selle kohta, et tolterodiinil on sensoorse kiireloomulisusega patsientidel platseebot mõjutav toime.
Tolterodiini kliiniline toime QT-intervallile i põhineb EKG-del, mis on saadud enam kui 600 ravitud patsiendilt, kaasa arvatud eakad patsiendid ja eelnevalt ravitud südame-veresoonkonna haigustega patsiendid.
Tolterodiini toimet QT-intervalli pikenemisele uuriti täiendavalt 48 tervel vabatahtlikul (mees ja naine) vanuses 18-55 aastat. Katsealustele manustati 2 mg pakkumine ja 4 mg pakkumine tolterodiini kohese vabanemisega preparaadis. Tulemused (korrigeeritud Fridericia valemi järgi) tolterodiini maksimaalse kontsentratsiooni (1 tund) korral näitasid QTc -intervalli keskmist pikenemist vastavalt 5,0 ja 11,8 ms 2 mg tolterodiini annuste puhul. pakkumine ja 4 mg pakkumine ja 19,3 msek mofloksatsiini (400 mg) puhul, mida kasutati kontrollravimina. Farmakokineetiline / farmakodünaamiline mudel näitas, et QTc-intervall pikeneb 2 mg tolterodiiniga ravitud halbadel metaboliseerijatel (CYP2D6-vaba). pakkumine võrreldav kiire metaboliseerijatega, keda raviti 4 mg -ga pakkumine. Mõlema tolterodiini annuse korral ei ületanud ükski subjekt, sõltumata metaboolsest profiilist, 500 ms absoluutsest QTcF väärtusest või näitas muutusi võrreldes algväärtusega 60 ms. Neid muutusi peetakse eriti olulisteks läviväärtusteks. Annus 4 mg pakkumine vastab maksimaalsele ekspositsioonile (Cmax), mis on kolm korda suurem kui toimeainet prolongeeritult vabastavate tolterodiini kapslite suurim terapeutiline annus.
Lapsed
Efektiivsust lastel ei ole tõestatud. Viidi läbi kaks 12-nädalast randomiseeritud topeltpimedat platseebokontrollitud III faasi pediaatrilist uuringut toimeainet prolongeeritult vabastavate tolterodiini kapslitega. Uuriti 710 last (486 ravitavat). Tolterodiini ja 224 patsienti platseebot) vanuses 5 kuni 10 aastat, kus urineerimine on suurenenud ja urineerimine on kiireloomuline.
Mõlemas uuringus ei täheldatud kahe grupi vahel olulisi muutusi algtasemest uriinipidamatuse episoodide koguarvus nädalas (vt lõik 4.8).
05.2 Farmakokineetilised omadused
Selle ravimvormi spetsiifilised farmakokineetilised omadusedTolterodiini toimeainet prolongeeritult vabastavad kapslid põhjustavad tolterodiini aeglasemat imendumist kui viivitamatult vabastavad tabletid. Selle tulemusena täheldatakse maksimaalset kontsentratsiooni seerumis 4 (2-6) tundi pärast kapslite manustamist. Kapslina manustatava tolterodiini näiline poolväärtusaeg on ulatuslikel metaboliseerijatel ligikaudu 6 tundi ja nõrkadel metaboliseerijatel (CYP2D6 puudulikkus) ligikaudu 10 tundi.
Pärast kapslite manustamist saavutatakse tasakaalukontsentratsioon 4 päeva jooksul.
Toit ei mõjuta kapslite biosaadavust.
ImenduminePärast suukaudset manustamist läbib tolterodiin esmase metabolismi maksas, mida katalüüsib CYP2D6, mille tulemusel moodustub 5-hüdroksümetüülmetaboliit, mis on peamine farmakoloogiliselt ekvivalentne metaboliit.
Tolterodiini absoluutne biosaadavus on 17% ulatuslikel metaboliseerijatel ja 65% nõrkadel metaboliseerijatel (CYP2D6 puudulikkus).
LevitamineTolterodiin ja 5-hüdroksümetüülmetaboliit seonduvad peamiselt orosomukosiidiga.
Seondumata fraktsioonid on vastavalt 3,7% ja 36%. Tolterodiini jaotusruumala on 113 liitrit.
Elimineerimine: Tolterodiin metaboliseerub pärast suukaudset manustamist ulatuslikult maksas.
Esmast metaboolset rada vahendab polümorfne ensüüm CYP2D6 ja see viib 5-hüdroksümetüülmetaboliidi moodustumiseni. Edasine metabolism viib 5-karboksüülhappe ja N-dealküülitud 5-karboksüülhappe metaboliitide moodustumiseni, mis moodustavad vastavalt 51% ja 29% uriinis leiduvatest metaboliitidest. Osa (umbes 7%) elanikkonnast on CYP2D6 aktiivsuse puudulikkus. Nende patsientide (halva metaboolse võimekusega) tuvastatud ainevahetusprofiil on dealküleerimine CYP3A4 ensüümide kaudu dealküülitud N-tolterodiiniks, mis ei põhjusta kliinilisi toimeid.
Ülejäänud populatsioon koosneb kiiretest metaboliseerijatest. Kiirete metaboliseerijate korral on tolterodiini süsteemne kliirens seerumis ligikaudu 30 l / tunnis. Halva metaboolse võimekusega patsientidel põhjustab kliirensi vähenemine märkimisväärselt tolterodiini kontsentratsiooni suurenemist seerumis (ligikaudu 7 korda) ja 5-hüdroksümetüülmetaboliidi määramatut kontsentratsiooni.
5-hüdroksümetüülmetaboliit on tolterodiini suhtes farmakoloogiliselt aktiivne ja võrdne.
Tolterodiini ja 5-hüdroksümetüülmetaboliidi valkudega seondumise omaduste erinevuste tõttu on vaba tolterodiini ekspositsioon (AUC) halva metaboolse võimekusega patsientidel sarnane vaba tolterodiini ja 5-hüdroksümetüülmetaboliidi kombineeritud toimega CYP2D6 aktiivsusega patsientidel manustamisel samas annuses Ohutus, talutavus ja kliiniline ravivastus on fenotüübist sõltumata sarnased.
Radioaktiivsuse eritumine pärast [14C] -tolterodiini manustamist on ligikaudu 77% uriiniga ja 17% väljaheitega. Vähem kui 1% annusest eritub muutumatul kujul ja ligikaudu 4% 5-hüdroksümetüülmetaboliidina. Karboksüleeritud metaboliit ja vastav dealküülitud metaboliit moodustavad vastavalt ligikaudu 51% ja 29% uriiniga.
Terapeutiliste annuste vahemikus on farmakokineetika lineaarne.
Teatud patsientide rühmad
Maksakahjustus: Maksatsirroosiga isikutel on vaba tolterodiini ja selle 5-hüdroksümetüülmetaboliidi ekspositsioon ligikaudu 2 korda suurem (vt lõigud 4.2 ja 4.4).
Neerukahjustus: vaba tolterodiini ja selle metaboliidi 5-hüdroksümetüüli keskmine ekspositsioon kahekordistub raske neerukahjustusega patsientidel (inuliini kliirens (GFR) ≤ 30 ml / min).
Nendel patsientidel suurenes teiste metaboliitide plasmatase märkimisväärselt (kuni 12 korda).
Nende metaboliitide suurenenud ekspositsiooni kliiniline tähtsus ei ole teada.
Kerge kuni mõõduka neerukahjustuse kohta andmed puuduvad (vt lõigud 4.2 ja 4.4).
Lapsed
Toimeaine ekspositsioon annuse / mg kohta täiskasvanutel ja noorukitel on sarnane. Toimeaine keskmine annus annuse / mg kohta on 5 ... 10 -aastastel lastel ligikaudu kaks korda suurem kui täiskasvanutel (vt lõigud 4.2 ja 5.1).
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Toksilisuse, mutageensuse, kantserogeensuse ja farmakoloogilise ohutuse uuringutes ei täheldatud kliiniliselt olulisi toimeid, välja arvatud need, mis on seotud ravimi farmakoloogilise toimega.
Reproduktiivtoksilisuse uuringud viidi läbi hiirtel ja küülikutel.
Hiirtel ei täheldatud tolterodiini toimet fertiilsusele ega reproduktiivsele funktsioonile.
Tolterodiin põhjustas embrüonaalse suremuse ja loote väärarenguid pärast plasmakontsentratsiooni (Cmax või AUC) 20 või 7 korda kõrgemat kui ravitud meestel.
Küülikutel ei täheldatud mõju väärarengutele, kuid uuringud viidi läbi plasmakontsentratsiooni väärtuste (Cmax või AUC) korral, mis olid 20 või 3 korda suuremad kui inimestel.
Tolterodiin ja selle aktiivsed metaboliidid inimestel pikendavad koerte purkinje kiududes toimepotentsiaali kestust (90% repolarisatsioonist) (14-75 korda terapeutilised tasemed) ja blokeerivad K + voolu hERG-kanalites (kloonitud inimese eeter). a-go-go-seotud geen) (0,5-26,1 korda terapeutiline tase).
Uuringutes, mis viidi läbi koertel pärast tolterodiini ja selle aktiivsete inimese metaboliitide (annused 3,1 ... 61,0 korda suuremad kui terapeutilised tasemed) manustamist, täheldati QT -intervalli pikenemist.
Selle toime kliiniline tähtsus ei ole teada.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Laktoosmonohüdraat
Mikrokristalne tselluloos
Polü (vinüülatsetaat)
Povidoon
Ränidioksiid
Naatriumlaurüülsulfaat
Naatriumdokusaat
Magneesiumstearaat (E470b)
Hüdroksüpropüülmetüültselluloos
Kapsli koostis:
- indigopunane (E132)
- kinoliinkollane (ainult 2 mg) (E104)
- titaandioksiid (E171)
- Tarretis
Kate koosneb:
- etüültselluloos
- trietüültsitraat
- metakrüülhape - etüülakrülaadi kopolümeer
- 1,2-propüleenglükool
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
2 aastat.
HDPE pudel: kõlblikkusaeg pärast avamist on 200 päeva.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 25 ° C.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
Pappkarp, mis sisaldab sobivat arvu PVC / PE / PVDC alumiiniumblistreid ja pakendi infolehte.
Pakendi suurused 2,0 mg kapslitele:
blisterpakendis 14, 28, 30, 50, 84, 100 toimeainet prolongeeritult vabastavat kapslit
Pakendi suurused 4,0 mg kapslitele:
blisterpakendis 7, 14, 28, 49, 84, 98 toimeainet prolongeeritult vabastavat kapslit
Pappkarp, mis sisaldab läbipaistmatut valget HDPE -pudelit, mis sisaldab sobivat arvu kapsleid, keeratava korgi ja pakendi infolehega.
Pakendis 30, 100, 200 kapslit.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid. Kasutamata ravim ja sellest tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
DOC Generici S.r.l. - Via Turati 40 - 20121 Milano - Itaalia.
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
AIC 040824017 / M - 2 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad kõvakapslid - 14 kapslit PVC / PE / PVDC -AL blistris
AIC 040824029 / M - 2 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad kõvakapslid - 28 kapslit PVC / PE / PVDC -AL blistris
AIC 040824031 / M - 2 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad kõvakapslid - 84 kapslit PVC / PE / PVDC -AL blistris
AIC 040824043 / M - 2 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad kõvakapslid - 30 kapslit HDPE pudelis
AIC 040824056 / M - 2 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad kõvakapslid - 100 kapslit HDPE pudelis
AIC 040824068 / M - 2 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad kõvakapslid - 200 kapslit HDPE pudelis
AIC 040824070 / M - 4 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad kõvakapslid - 7 kapslit PVC / PE / PVDC -AL blistris
AIC 040824082 / M - 4 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad kõvakapslid - 14 kapslit PVC / PE / PVDC -AL blistris
AIC 040824094 / M - 4 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad kõvakapslid - 28 kapslit PVC / PE / PVDC -AL blistris
AIC 040824106 / M - 4 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad kõvakapslid - 49 kapslit PVC / PE / PVDC -AL blistris
AIC 040824118 / M - 4 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad kõvakapslid - 84 kapslit PVC / PE / PVDC -AL blistris
AIC 040824120 / M - 4 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad kõvakapslid - 98 kapslit PVC / PE / PVDC -AL blistris
AIC 040824132 / M - 4 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad kõvakapslid - 30 kapslit HDPE pudelis
AIC 040824144 / M - 4 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad kõvakapslid - 100 kapslit HDPE pudelis
AIC 040824157 / M - 4 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad kõvakapslid - 200 kapslit HDPE pudelis
AIC 040824169 / M - 2 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad kõvakapslid - 30 kapslit PVC / PE / PVDC -AL blistris
AIC 040824171 / M - 2 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad kõvakapslid - 50 kapslit PVC / PE / PVDC -AL blistris
AIC 040824183 / M - 2 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad kõvakapslid - 100 kapslit PVC / PE / PVDC -AL blistris
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Märts 2013.
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Märts 2013.
