Toimeained: prukalopriid
Resolor 1 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Resolor 2 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Näidustused Miks Resolorit kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Resolor sisaldab toimeainena prukalopriidi.
Resolor kuulub ravimite rühma, mis parandavad soolestiku liikuvust (seedetrakti prokineetika). See toimib soolestiku lihasseinal, aidates taastada selle normaalse funktsioneerimise Resolorit kasutatakse kroonilise kõhukinnisuse raviks täiskasvanutel, kellel lahtistid ei toimi korralikult.
Mitte kasutada lastel ja alla 18 -aastastel noorukitel.
Vastunäidustused Kui Resolorit ei tohi kasutada
Ärge võtke Resolorit
- kui olete prukalopriidi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline,
- kui teile tehakse neerudialüüsi,
- kui teil on sooleseina perforatsioon või obstruktsioon, tõsine soolepõletik, näiteks Crohni tõbi, haavandiline koliit või toksiline megakoolon / megarekt.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Resolori võtmist
Enne Resolori võtmist pidage nõu oma arstiga.
Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Resolor ja rääkige sellest oma arstile:
- kui teil on raske neeruhaigus,
- kui teil on raske maksahaigus,
- kui olete praegu arsti järelevalve all tõsise terviseprobleemi, näiteks südame- või kopsuhaiguse, vaimse või närvisüsteemi häire, vähi, AIDSi või hormonaalse häire tõttu.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad Resolori toimet muuta
Öelge oma arstile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Resolor koos toidu ja joogiga
Resolorit võib võtta koos toiduga või ilma joogita igal ajal.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Resolorit ei soovitata raseduse ajal kasutada.
- Rääkige oma arstile, kui olete rase või plaanite rasestuda.
- Raseduse vältimiseks kasutage Resolor -ravi ajal usaldusväärset rasestumisvastast meetodit.
- Kui te rasestute Resolori võtmise ajal, informeerige sellest oma arsti.
Imetamise ajal võib prukalopriid erituda rinnapiima, Resolor -ravi ajal ei soovitata last rinnaga toita. Konsulteerige selles küsimuses oma arstiga.
Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arstiga.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Resolor ei mõjuta tõenäoliselt teie autojuhtimise ega masinate käsitsemise võimet. Mõnel juhul võib Resolor põhjustada pearinglust ja väsimust, eriti esimesel ravipäeval ning see võib mõjutada autojuhtimist ja masinatega töötamist.
Resolor sisaldab laktoosi
Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi võtmist ühendust oma arstiga.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Resolorit kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu on kirjeldatud selles infolehes või nagu arst on määranud.
Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga. Jätkake Resolori võtmist iga päev arsti määratud aja jooksul. Teie arst võib soovida teie seisundit ja pikaajalise ravi kasulikkust uuesti hinnata pärast esimest 4 nädalat ja seejärel regulaarsete ajavahemike järel.
Enamiku patsientide tavaline Resolori annus on üks 2 mg tablett üks kord ööpäevas.
Kui olete üle 65 -aastane või teil on raske maksahaigus, on algannus üks 1 mg tablett üks kord ööpäevas; vajadusel võib arst suurendada annust 2 mg -ni üks kord ööpäevas.
Kui teil on raske neeruhaigus, võib arst soovitada ka väiksemat annust - 1 mg tabletti üks kord päevas.
Soovitatud annusest suurem annus ei suurenda ravimi efektiivsust.
Resolor on näidustatud ainult täiskasvanutele ja seda ei tohi võtta lapsed ega kuni 18 -aastased noorukid.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Resolorit
Kui te võtate Resolorit rohkem kui ette nähtud
Oluline on kinni pidada arsti poolt määratud annusest. Kui olete võtnud Resolorit rohkem kui ette nähtud, võib teil tekkida kõhulahtisus, peavalu ja / või iiveldus. Kõhulahtisuse korral jooge kindlasti piisavalt vett.
Kui te unustate Resolori võtta
Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata. Võtke järgmine annus tavalisel ajal.
Kui te lõpetate Resolori kasutamise
Kui te Resolori kasutamise lõpetate, võivad kõhukinnisuse sümptomid uuesti ilmneda.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga
Kõrvaltoimed Millised on Resolori kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Kõrvaltoimed tekivad peamiselt ravi alguses ja kaovad tavaliselt mõne päeva jooksul pärast ravi jätkamist.
Järgmised kõrvaltoimed on esinenud väga sageli (võivad esineda rohkem kui 1 inimesel 10 -st): peavalu, iiveldustunne, kõhulahtisus ja kõhuvalu.
Sageli on esinenud järgmisi kõrvaltoimeid (võivad esineda kuni 1 inimesel 10 -st): isu vähenemine, pearinglus, oksendamine, seedehäired (düspepsia), kõhupuhitus, ebanormaalsed soolestiku verevarud, väsimus.
Teatatud on ka järgmistest aeg -ajalt esinevatest kõrvaltoimetest (võivad esineda kuni 1 inimesel 100 -st): värinad, südamepekslemine, verejooks pärasoolest, sagenenud urineerimine (pollakiuria), palavik ja iiveldus. Kui teil tekib südamepekslemine, rääkige sellest oma arstile.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud blistril ja karbil pärast „Kõlblik kuni“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Niiskuse eest kaitsmiseks hoida originaalpakendis.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Mida Resolor sisaldab
Toimeaine on prukalopriid.
Üks Resolor 1 mg õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 1 mg prukalopriidi (suktsinaadina).
Üks Resolor 2 mg õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 2 mg prukalopriidi (suktsinaadina).
Teised koostisosad on:
Laktoosmonohüdraat (vt lõik 2), mikrokristalne tselluloos, kolloidne ränidioksiid, magneesiumstearaat, hüpromelloos, triatsetiin, titaandioksiid (E171), makrogool. 2 mg tablett sisaldab ka punast raudoksiidi (E172), kollast raudoksiidi (E172), indigokarmiini alumiiniumlakki (E132).
Resolori väljanägemise ja pakendi sisu kirjeldus
Resolor 1 mg õhukese polümeerikattega tabletid on valged või valkjad ümarad tabletid, mille ühele küljele on märgitud "PRU 1".
Resolor 2 mg õhukese polümeerikattega tabletid on roosad ümmargused tabletid, mille ühele küljele on pressitud "PRU 2".
Resolor on saadaval alumiiniumist / alumiiniumist perforeeritud blisterpakendis (kalender), mis sisaldab 7 tabletti. Iga pakend sisaldab 7x1, 14x1, 28x1 või 84x1 õhukese polümeerikattega tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
RESOLOR 1 MG TABLETID, KATTUD Kilega
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 1 mg prukalopriidi (suktsinaadina).
Teadaolevat toimet omavad abiained: Iga õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 142,5 mg laktoosi (monohüdraadina).
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tablett (tablett).
Valged kuni valkjad ümmargused kaksikkumerad tabletid, mille ühele küljele on pressitud "PRU 1".
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Resolor on näidustatud kroonilise kõhukinnisuse sümptomaatiliseks raviks täiskasvanutel, kellele lahtistid ei anna piisavat leevendust.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Täiskasvanud2 mg üks kord päevas koos toiduga või ilma, igal ajal.
Prukalopriidi spetsiifilise toimemehhanismi (tõukejõu liikuvuse stimuleerimine) tõttu ei tohiks eeldatavasti suurem päevane annus kui 2 mg suurendada efektiivsust.
Kui prukalopriid üks kord ööpäevas pärast 4 -nädalast ravi ei ole efektiivne, tuleb patsient uuesti läbi vaadata ja hinnata ravi jätkamise kasulikkust.
Prukalopriidi efektiivsust on tõestatud topeltpimedas platseebokontrollitud uuringus, mis kestis kuni kolm kuud.Tõhusust üle kolme kuu ei ole platseebokontrolliga uuringutes tõestatud (vt lõik 5.1). Pikaajalise ravi korral tuleb kasu regulaarsete ajavahemike järel uuesti hinnata.
Spetsiaalsed populatsioonid
Eakad (> 65 aastat)Alustage 1 mg -ga üks kord ööpäevas (vt lõik 5.2); vajadusel võib annust suurendada kuni 2 mg üks kord ööpäevas.
Neerupuudulikkusega patsiendidAnnustamine raske neerukahjustusega (GFR 2) patsientidele on 1 mg üks kord ööpäevas (vt lõigud 4.3 ja 5.2). Kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.
Maksapuudulikkusega patsiendidRaske maksakahjustusega patsiendid (Child-Pugh klass C) alustavad annusega 1 mg üks kord ööpäevas, mida võib vajaduse korral suurendada 2 mg-ni, et parandada efektiivsust ja kui 1 mg annus on hästi talutav (vt lõigud 4.4 ja 5.2). ) Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.
LapsedResolorit ei tohi kasutada lastel ja alla 18 -aastastel noorukitel (vt lõik 5.1).
Manustamisviis
Suukaudseks kasutamiseks.
04.3 Vastunäidustused
• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Dialüüsi vajav neerupuudulikkus.
• Soole perforatsioon või obstruktsioon, mis on tingitud sooleseina struktuursetest või funktsionaalsetest häiretest, obstruktiivsest iileusest, rasketest põletikulistest seedetrakti seisunditest nagu Crohni tõbi ja haavandiline koliit, samuti toksiline megakoolon / megarektne.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Prukalopriidi peamine eliminatsioonitee on eritumine neerude kaudu (vt lõik 5.2). Raske neerukahjustusega isikutel on soovitatav 1 mg annus (vt lõik 4.2).
Raske maksakahjustusega (Child-Pugh klass C) patsientidele tuleb Resolorit määrata ettevaatusega, sest andmed selliste patsientide kasutamise kohta on piiratud (vt lõik 4.2).
Resolori ohutust ja efektiivsust samaaegse raske ja kliiniliselt ebastabiilse haigusega (näiteks südame -veresoonkonna või kopsuhaigus, neuroloogilised või psühhiaatrilised häired, vähk või AIDS ja muud endokriinsüsteemi haigused) patsientidel ei ole kontrollitud kliinilistes uuringutes kindlaks tehtud. Resolorit tuleb nende seisunditega patsientidele määrata ettevaatlikult, eriti kui seda kasutatakse patsientidel, kellel on anamneesis arütmia või südame isheemiatõbi.
Raske kõhulahtisuse korral võib suukaudsete kontratseptiivide efektiivsus väheneda; seetõttu on soovitatav kasutada täiendavat rasestumisvastast meetodit, et vältida suukaudsete rasestumisvastaste vahendite võimalikku ebaefektiivsust (vt teavet suukaudsete rasestumisvastaste vahendite määramise kohta).
Tabletid sisaldavad laktoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lappi laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Prukalopriidil on madal farmakokineetiline koostoime potentsiaal. See eritub suures osas muutumatul kujul uriiniga (ligikaudu 60% annusest) ja ainevahetusega in vitro see on väga aeglane.
Uuringutes ei inhibeerinud prukalopriid spetsiifilist CYP450 aktiivsust in vitro inimese maksa mikrosoomides terapeutiliselt olulistes kontsentratsioonides.
Kuigi prukalopriid võib olla P-glükoproteiini (P-gp) nõrk substraat, ei ole see kliiniliselt olulistes kontsentratsioonides P-gp inhibiitor.
Prukalopriidi toime teiste ravimite farmakokineetikale
Samaaegse ravi ajal prukalopriidiga suurenes erütromütsiini plasmakontsentratsioon 30%. Selle koostoime mehhanism on ebaselge.
Prukalopriidil ei olnud kliiniliselt olulist mõju varfariini, digoksiini, alkoholi ja paroksetiini ega suukaudsete rasestumisvastaste vahendite farmakokineetikale.
Teiste ravimite toime prukalopriidi farmakokineetikale
Ketokonasool (200 mg kaks korda ööpäevas), tugev CYP3A4 ja P-gp inhibiitor, suurendas prukalopriidi süsteemset ekspositsiooni ligikaudu 40%. See toime on liiga väike, et olla kliiniliselt oluline. Sarnase tähtsusega koostoimeid võib oodata ka teiste tugevate P-ühenditega -gp inhibiitorid nagu verapamiil, tsüklosporiin A ja kinidiin.
Probenetsiidi, tsimetidiini, erütromütsiini ja paroksetiini terapeutilised annused ei mõjutanud prukalopriidi farmakokineetikat.
04.6 Rasedus ja imetamine
Fertiilses eas naised
Fertiilses eas naised peaksid prukalopriidravi ajal kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid meetodeid.
Rasedus
Kogemus prukalopriidiga raseduse ajal on piiratud. Kliinilistes uuringutes on täheldatud spontaanse abordi juhtumeid, kuigi teiste riskitegurite olemasolul ei ole seos prukalopriidiga teada. Loomkatsed ei näita otsest ega kahjulikku toimet. embrüo / loote areng, sünnitus või postnataalne areng (vt lõik 5.3) Resolorit ei soovitata kasutada raseduse ajal.
Toitmisaeg
Prukalopriid eritub rinnapiima. Resolori terapeutiliste annuste kasutamisel ei ole siiski oodata toimet rinnaga toidetavatele vastsündinutele / imikutele. Inimeste andmete puudumisel ei ole Resolori kasutamine imetamise ajal soovitatav.
Viljakus
Loomkatsed näitavad, et see ei mõjuta meeste ega naiste viljakust.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Resolor võib kergelt halvendada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet, kuna kliinilistes uuringutes, eriti esimesel ravipäeval, täheldati pearinglust ja väsimust (vt lõik 4.8).
04.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Viidi läbi 17 topeltpimedas platseebokontrollitud uuringu integreeritud analüüs, milles Resolorit manustati suu kaudu ligikaudu 3300 kroonilise kõhukinnisusega patsiendile. Nendest patsientidest võttis üle 1500 Resolori soovitatud annuses 2 mg ööpäevas, samas kui ligikaudu 1360 ravi, mida manustati 4 mg prukalopriidiga ööpäevas. Resolori 2 mg raviga seotud kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed on peavalu (17,8%) ja seedetrakti sümptomid (kõhuvalu (13,7%), iiveldus (13,7%) ja kõhulahtisus (12,0%)). Kõrvaltoimed tekivad peamiselt ravi alguses ja kaovad tavaliselt mõne päeva jooksul pärast ravi jätkamist. Aeg -ajalt on teatatud muudest kõrvaltoimetest. Enamik kõrvaltoimeid olid "kerged kuni mõõdukad".
Kõrvaltoimete tabel
Kontrollitud kliinilistes uuringutes teatati soovitatud 2 mg annuse kasutamisel järgmistest kõrvaltoimetest sagedusega: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100,
Mõnede kõrvaltoimete kirjeldus
Pärast esimest ravipäeva teatati kõige sagedasematest kõrvaltoimetest sama sagedusega (esinemissageduse erinevus mitte rohkem kui 1% prukalopriidi ja platseebo vahel) ravi ajal Resoloriga ja platseeboga, välja arvatud iiveldus ja kõhulahtisus, mis esines sagedamini Resolor -ravi ajal, kuigi vähem selgelt (Resolori ja platseebo esinemissageduse erinevused olid vastavalt 1,3% (iiveldus) ja 3,4% (kõhulahtisus)).
Südamepekslemist teatati 0,7% platseebot saanud patsientidest, 0,9% patsientidest, keda raviti 1 mg prukalopriidiga, 0,9% patsientidest, keda raviti 2 mg prukalopriidiga, ja 1,9% patsientidest, keda raviti 4 mg prukalopriidiga. Enamik patsiente jätkas prukalopriidi võtmist. koos raviarstiga südamepekslemine ja uute sümptomite ilmnemine.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkivatest arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest Itaalia Ravimiameti kaudu. . Veebisait: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Üleannustamine
Tervete vabatahtlikega läbi viidud uuringus taluti ravi prukalopriidiga hästi, kui seda manustati suurendavas režiimis kuni 20 mg üks kord ööpäevas (10 -kordne soovitatav terapeutiline annus). Üleannustamine võib põhjustada sümptomeid, mis "võimendavad prukalopriidi teadaolevaid farmakodünaamilisi toimeid ja hõlmavad peavalu, iiveldust ja kõhulahtisust. Resolori üleannustamise korral ei ole spetsiifilist ravi saadaval. Üleannustamise korral tuleb patsienti ravida sümptomaatiliselt ja ravida". Kõhulahtisuse või oksendamise põhjustatud liigne vedelikukaotus võib nõuda elektrolüütide tasakaaluhäirete korrigeerimist.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: muud lahtistid, ATC -kood: A06AX05.
Toimemehhanism
Prukalopriid on dihüdrobensofuraankarboksamiid, millel on seedetrakti prokineetiline toime. Prukalopriid on selektiivne kõrge afiinsusega serotoniini (5-HT4) retseptori agonist, mis ilmselt seletab selle prokineetilisi toimeid. In vitro "afiinsust teiste retseptorite suhtes tuvastati ainult kontsentratsioonidel, mis ületavad selle afiinsust 5-HT4 retseptori suhtes vähemalt 150 korda. Rottidel prukalopriid in vivoannustes üle 5 mg / kg (30-70 korda kliinilisest ekspositsioonist ja kaugemalgi) indutseerib see hüperprolaktineemiat, mis on põhjustatud antagonistlikust toimest D2 retseptori suhtes.
Koertel muudab prukalopriid käärsoole motoorikat, stimuleerides serotoniini 5-HT4 retseptorit: stimuleerib käärsoole proksimaalset motoorikat, parandab gastroduodenaalset motoorikat ja kiirendab mao tühjenemist. Prukalopriid kutsub esile ka hiiglaslikud migreeruvad kokkutõmbed. Need on samaväärsed käärsoole massiliste liikumistega inimestel ja on peamiseks defekatsiooni liikumapanevaks jõuks. Koertel on seedetraktis täheldatud toimed tundlikud blokeerimise suhtes selektiivsete 5-HT4 retseptori antagonistidega, näidates sellega, et täheldatud toime on avaldub 5-HT4 retseptorite selektiivse toime kaudu.
Neid prukalopriidi farmakodünaamilisi toimeid kinnitas inimestel manomeetria, mida kasutati kroonilise kõhukinnisusega isikutel randomiseeritud, avatud, ristuvas uuringus, kus pimehinnang hinnati 2 mg prukalopriidi ja osmootse lahtistava toime mõju käärsoole liikuvusele. käärsoole kokkutõmbed, mis levivad suure amplituudiga (HAPC, suure amplituudiga levivad kokkutõmbed(tuntud ka kui hiiglaslikud migrantide kokkutõmbed). Võrreldes osmootse kõhukinnisuse ravimitega suurendas prukalopriidi tekitatud prokineetiline stimulatsioon käärsoole motoorikat 12 tunni jooksul pärast katseprodukti manustamist ulatuses, mida väljendab HAPC -de arv. Selle toimemehhanismi kasulikkust või kliinilist tähtsust võrreldes teiste lahtistitega ei ole uuritud.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Täiskasvanud elanikkond
Resolori efektiivsust demonstreeriti kolmes mitmekeskuselises randomiseeritud topeltpimedas 12-nädalases platseebokontrollitud uuringus, milles osalesid kroonilise kõhukinnisusega isikud (n = 1279 Resoloriga ravitud, 1124 naist, 155 meest). Resolori annuseid hinnati kõik need kolm uuringut olid 2 mg ja 4 mg üks kord ööpäevas.Efektiivsuse esmane tulemusnäitaja oli nende isikute protsent (%), kes saavutasid soolestiku liikumise normaliseerumise, määratledes keskmiselt kolme või enama spontaanse ja täieliku väljaheite (Spontaanne täielik väljaheide, SCBM) nädalas 12-nädalase raviperioodi jooksul.
Naissoost patsientide protsent, kellele lahtistid ei andnud piisavat leevendust, keda raviti Resolori soovitatud 2 mg annusega (n = 458), kes saavutasid keskmiselt ≥ 3 SCBM -i nädalas, oli 31,0% (4. nädal) ja 24,7 % (12. nädal), võrreldes 8,6% (4. nädal) ja 9,2% (12. nädal) platseeborühmas. Kliiniliselt oluline paranemine ≥ 1 SCBM nädalas, mis on kõige olulisem sekundaarne efektiivsuse tulemusnäitaja, saavutati 51,0% (nädal 4) ja 44,2% (12. nädal) 2 mg Resoloriga ravitud isikutest, võrreldes 21,7% (4. nädal) ja 22,6% (12. nädal) platseeboga.
Resolori mõju spontaansele roojamisele (Spontaanne väljaheide(SBM) oli statistiliselt parem platseebost ka nende patsientide osakaalu osas, kellel oli 12-nädalase raviperioodi jooksul tõus ≥1 SBM nädalas. 12. nädalal oli 68,3% Resolor 2 mg-ga ravitud patsientidest keskmine tõus ≥ 1 SBM nädalas, võrreldes 37,0% platseebot saanud patsientidega (lk
Kõigis kolmes uuringus parandas Resolor-ravi oluliselt ka spetsiifiliste ja valideeritud patoloogiliste sümptomite (PAC-SYM, patsiendi kõhukinnisuse sümptomite hindamine), sealhulgas kõhu sümptomite (puhitus, ebamugavustunne, valu ja krambid), defekatorite hindamist. (mittetäielik väljaheide, valehäired, pingutus, väljaheite liigne kõvadus, ebapiisav väljaheite maht) ja rektaalne (valulik väljaheide, põletustunne, verejooks / pisaravool), hinnatud 4. ja 12. nädalal. 4. nädalal oli patsientide protsent ≥ ≥ 1 kõhu-, defekatsiooni- ja rektaalsete sümptomite PAC-SYM alamkaala paranemine võrreldes algtasemega oli Resolor 2 mg-ga ravitud patsientidel vastavalt 41,3%, 41,6%ja 31,3%, võrreldes platseeboga 26,9%, 24,4%ja 22,9%. -ravitud patsiente. Sarnaseid tulemusi täheldati 12. nädalal: Resolor 2 mg-ga ravitud patsientidel vastavalt 43,4%, 42,9% ja 31,7%, platseebot saanud patsientidel 26,9%, 27,2% ja 23,4% (p
Mõlemal hindamisel täheldati 4. ja 12. nädalal olulist kasu ka mitmete elukvaliteeti puudutavate parameetrite osas, nagu rahulolu raviga, soolestiku harjumused ja mured, ebamugavustunne ning füüsiline ja psühhosotsiaalne ebamugavustunne. Neljandal nädalal oli subjektiivse kõhukinnisuse hindamise-elukvaliteedi (PAC-QOL) alamskaalal ≥1-st paranenud patsientide protsent võrreldes algväärtusega 47,7%, Resolor 2 mg-ga ravitud patsientidel võrreldes 20,2% -ga. platseebo. Sarnaseid tulemusi täheldati 12. nädalal: Resolor 2 mg -ga ravitud patsientidel vastavalt 46,9%, platseeboga ravitud patsientidel 19,0% (p
Lisaks hinnati Resolori efektiivsust, ohutust ja taluvust kroonilise kõhukinnisusega meespatsientidel 12-nädalases, mitmekeskuselises randomiseeritud topeltpimedas platseebo-kontrollitud uuringus (N = 370). Uuringu esmane tulemusnäitaja oli täidetud: statistiliselt olulisel suuremal osalejate arvul Resolori rühmas (37,9 %) oli keskmine iganädalane SCMB ≥ 3, võrreldes platseeborühma uuritavatega (17,7 %) (p
Pikaajaline õpe
Resolori efektiivsust ja ohutust kroonilise kõhukinnisusega patsientidel (vanuses ≥ 18 aastat) hinnati 24-nädalases, mitmekeskuselises, randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrollitud uuringus (N = 361). spontaanse ja täieliku väljaheite (SCBM) ≥3 (ravivastused) 24-nädalase topeltpimedas ravifaasi ajal ei erinenud statistiliselt (p = 0,367) Resolori (25,1%) ja platseebo (20,7%) ravigruppide vahel. Erinevus ravigruppide vahel keskmisest iganädalasest SCBM esinemissagedusest ≥3 ei olnud 1. – 12. Nädalal statistiliselt oluline, mis on vastupidi ülejäänud viiele mitmekeskuselisele randomiseeritud topeltpimedale platseebokontrollitud uuringule. 12 nädala kestus, mis näitas prukalopriidi sama hindamisperioodi jooksul täiskasvanud patsientidel, seetõttu peetakse uuringut efektiivsuse osas ebaselgeks. Siiski toetavad Resolori efektiivsust kõik andmed, sealhulgas teised topeltpimedad, platseebokontrollitud 12-nädalased uuringud. Resolori ohutusprofiil, mida täheldati selles 24-nädalases uuringus, on kooskõlas eelnevaga. 12-nädalased õpingud.
Resolor ei näidanud tagasilöögi nähtusi ega tekitanud sõltuvust.
QT põhjalik uurimine
Teostati põhjalik QT-uuring, et hinnata Resolori mõju QT-intervallile terapeutiliste (2 mg) ja terapeutiliste (10 mg) annuste korral ning tulemusi võrreldi platseebo ja positiivse kontrolli mõjuga. näitasid olulisi erinevusi Resolori vahel, mida kasutati nii annuste kui platseebo puhul, tuginedes keskmistele QT mõõtmistele ja "ebanormaalse väärtuse analüüsile". See kinnitas kahe platseebokontrolliga QT uuringu tulemusi. Topeltpimedates kliinilistes uuringutes oli QT-ga seotud kõrvaltoimete ja ventrikulaarsete arütmiate esinemissagedus madal ja võrreldav platseeborühma omaga.
Lapsed
Resolori efektiivsust ja ohutust funktsionaalse kõhukinnisusega lastel (vanuses 6 kuud kuni 18 aastat) hinnati 8-nädalases topeltpimedas platseebo-kontrollitud uuringus (N = 213), millele järgnes 16-nädalane avatud uuring. märgistatud võrdluskontrollitud uuring (polüetüleenglükool 4000), mis kestis kuni 24 nädalat (N = 197). Lastele kehakaaluga ≤50 kg määrati suurendatud algannus 0,04 mg / kg / päevas järk-järgult vahemikus 0,02 kuni 0,06 mg / kg / päevas ( maksimaalselt 2 mg ööpäevas) Resolori suukaudse lahuse või vastava platseeboga Lapsed kehakaaluga üle 50 kg said 2 mg päevas Resolori tablettidena või vastavat platseebot.
Ravivastust määratleti kui keskmist ≥3 spontaanse väljaheite (SBM) nädalas ja fekaalipidamatuse episoodide keskmist arvu ≤ 1 iga 2 nädala järel. Uuringutulemused ei näidanud erinevusi. Resolori ja platseebo efektiivsuse osas: ravivastused oli vastavalt 17%ja 17,8%(p = 0,9002). Resolor oli üldiselt hästi talutav. Ravi ajal (1 (60,7%). Üldiselt oli Resolori ohutusprofiil lastel sama, mis täiskasvanutel.
05.2 "Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Prukalopriid imendub kiiresti; pärast ühekordset suukaudset 2 mg annust saavutati Cmax 2-3 tunniga. Absoluutne suukaudne biosaadavus on> 90%. Samaaegne söömine ei mõjuta prukalopriidi suukaudset biosaadavust.
Levitamine
Prukalopriid on laialt levinud ja selle jaotusruumala (Vdss) püsikontsentratsioonis on 567 liitrit. Prukalopriidi seondumine valkudega on umbes 30%.
Biotransformatsioon
Metabolism ei ole prukalopriidi peamine eliminatsioonitee. In vitro, inimese maksa metabolism on väga aeglane ja leitakse vaid minimaalne kogus metaboliite. Radioaktiivselt märgistatud prukalopriidiga suukaudse annusega inimestel läbi viidud uuringus leiti uriinist ja väljaheitest väikestes kogustes seitset metaboliiti. Kvantitatiivselt enim esindatud metaboliit eritumisel R107504 moodustas vastavalt 3,2% ja 3,1% uriini ja väljaheite annusest. Teised uriinis ja väljaheites tuvastatud ja kvantifitseeritud metaboliidid olid R084536 (moodustatud N-dealküülimise teel), mis vastab 3% annusest ning hüdroksüülimisproduktid (3% annusest) ja N-oksüdatsioon (2% annusest) muutumatu toimeaine moodustas ligikaudu 92–94% kogu radioaktiivsusest plasmas. R107504, R084536 ja R104065 (moodustunud O-demetüleerimise teel) tuvastati kui väikesed metaboliidid plasmas.
Elimineerimine
Suur osa toimeainest eritub muutumatul kujul (60-65% manustatud annusest uriiniga ja umbes 5% väljaheitega). Muutumatu prukalopriidi eritumine neerude kaudu hõlmab nii passiivset filtreerimist kui ka aktiivset sekretsiooni Prukalopriidi plasmakliirens on keskmiselt 317 ml / minutis. Selle lõplik poolväärtusaeg on ligikaudu üks päev.Püsiseisund saavutatakse kolme kuni nelja päeva jooksul. Ravi korral 2 mg prukalopriidiga üks kord ööpäevas kõigub püsikontsentratsiooni plasmakontsentratsioon vastavalt miinimum- ja maksimumväärtuste vahel vastavalt 2,5 ja 7 ng / ml. Kumulatsioonisuhe pärast ühekordset ööpäevast annust jäi vahemikku 1,9–2,3. Prukalopriidi farmakokineetika on annusega proportsionaalne nii terapeutilises vahemikus kui ka väljaspool (testitud kuni 20 mg). Üks kord päevas manustataval prukalopriidil on pikaajalisel kasutamisel kineetika ajast sõltumatu.
Spetsiaalsed populatsioonid
Populatsiooni farmakokineetika
Populatsiooni farmakokineetiline analüüs näitas, et prukalopriidi näiv kogukliirens oli korrelatsioonis kreatiniini kliirensiga ning vanus, kehakaal, sugu või rass ei mõjutanud seda.
Eakad kodanikud
Pärast ühekordset 1 mg ööpäevast annust olid prukalopriidi maksimaalsed plasmakontsentratsioonid ja AUC eakatel 26 ... 28% kõrgemad kui noortel täiskasvanutel. Selle toime põhjuseks võib olla eakate neerufunktsiooni langus.
Neerupuudulikkus
Võrreldes normaalse neerufunktsiooniga isikutega oli prukalopriidi plasmakontsentratsioon pärast ühekordset 2 mg annust kerge neerupuudulikkusega patsientidel (ClCR 50–79 ml / min) vastavalt keskmiselt 25% ja 51% kõrgem ning mõõdukas (ClCR25 -49 ml / minutis). Raske neerukahjustusega patsientidel (ClCR ≤ 24 ml / minutis) oli plasmakontsentratsioon 2,3 korda kõrgem kui tervetel isikutel (vt lõigud 4.2 ja 4.4).
Maksapuudulikkus
Mitterenaalne eliminatsioon annab ligikaudu 35% kogu eliminatsioonist. Väikeses farmakokineetilises uuringus olid mõõduka kuni raske maksakahjustusega patsientidel prukalopriidi Cmax ja AUC keskmiselt 10 ... 20% kõrgemad kui tervetel isikutel (vt lõigud 4.2 ja 4.4).
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Mittekliinilised andmed, mis põhinevad tavapärastel uuringutel, ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele ohutuse farmakoloogia, korduvtoksilisus, genotoksilisus, kantserogeenne toime, reproduktiiv- ja arengutoksilisus. Suur hulk ravimiohutuse uuringuid, mis on läbi viidud erilist tähelepanu kardiovaskulaarsetele parameetritele, ei ole näidanud olulisi muutusi hemodünaamilistes ja EKG-st saadud (QTc) parameetrites, välja arvatud südame löögisageduse ja vererõhu mõõdukas tõus, mida täheldati pärast intravenoosset anesteesiat saanud sigadel. manustamisel ja vererõhu tõus teadvusel olevatel koertel pärast intravenoosset boolusannust, mida aga ei täheldatud ei tuimastatud koertel ega pärast suukaudset manustamist koertel, kelle plasmatasemed olid sarnased. 7–55-päevastel rottidel läbi viidud vastsündinute / noorukite nahaaluse toksilisuse uuring näitas NOAEL-i 100 mg / kg / päevas. Kokkupuute määrad, mis määrati NOAEL-i AUC0-24h alusel, võrreldes lastel tuvastatud (ligikaudu 0,04 mg / kg / päevas) näitajatega, olid vahemikus 21 kuni 71, tagades seega kliinilise annuse piisava ohutusvaru.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Maisipressi tuum
Laktoosmonohüdraat
Mikrokristalne tselluloos
Kolloidne ränidioksiid
Magneesiumstearaat
Tableti kate
Hüpromelloos
Laktoosmonohüdraat
Triatsetiin
Titaandioksiid (E171)
Makrogool
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
4 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
Niiskuse eest kaitsmiseks hoida originaalpakendis.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
Alumiinium / alumiiniumist perforeeritud (kalender) blisterpakendid, mis sisaldavad 7 tabletti. Iga pakend sisaldab 7 x 1, 14 x 1, 28 x 1 või 84 x 1 õhukese polümeerikattega tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Shire Pharmaceuticals Ireland Limited
5 Riverwalk
Citywest ärilinnak
Dublin 24
Iirimaa
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EU/1/09/581/001 (28 tabletti)
EU/1/09/581/003 (7 tabletti)
EU/1/09/581/005 (14 tabletti)
EU/1/09/581/007 (84 tabletti)
041016015
041016027
041016041
041016066
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 15. oktoober 2009
Viimase uuendamise kuupäev: 6. juuni 2014
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
05/2015
