Toimeained: temosolomiid
Temodal 5 mg kõvakapslid
Temodal 20 mg kõvakapslid
Temodal 100 mg kõvakapslid
Temodal 140 mg kõvakapslid
Temodal 180 mg kõvakapslid
Temodal 250 mg kõvakapslid
Miks Temodali kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Temodal sisaldab ravimit temosolomiid. See ravim on vähivastane aine.
Temodali kasutatakse ajukasvaja teatud vormide raviks:
- täiskasvanutel, kellel esmakordselt diagnoositi multiformne glioblastoom. Temodali kasutatakse algselt kombinatsioonis kiiritusraviga (samaaegne ravifaas) ja seejärel üksi (monoteraapia faas).
- 3 -aastastel ja vanematel lastel ning pahaloomulise glioomiga täiskasvanud patsientidel, nagu multiformne glioblastoom või anaplastiline astrotsütoom. Temodalit kasutatakse nende vähkide korral, mis pärast standardravi taastuvad või progresseeruvad.
Vastunäidustused Millal Temodali ei tohi kasutada
Ärge võtke Temodali
- kui olete temosolomiidi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.
- kui teil on varem esinenud allergiline reaktsioon dakarbasiini (vähivastane ravim, mida mõnikord nimetatakse DTIC -ks) suhtes. Allergilise reaktsiooni sümptomiteks on sügelus, õhupuudus või vilistav hingamine, näo, huulte, keele või kõri turse.
- kui teatud tüüpi vererakkude arv on tugevalt vähenenud (müelosupressioon), näiteks valgete vereliblede ja trombotsüütide arv. Need vererakud on olulised infektsioonide vastu võitlemiseks ja nõuetekohaseks vere hüübimiseks. Teie arst laseb teha vereanalüüse, et veenduda, kas ravi alustamiseks on piisavalt rakke.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Temodali võtmist
Enne Temodali võtmist pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega,
- kuna seda tuleb hoolikalt jälgida, kui tekib raske rinnanäärmeinfektsioon, mida nimetatakse Pneumocystis jirovecii pneumooniaks (PCP). Kui olete esmakordselt diagnoositud patsient (multiformne glioblastoom), võidakse teile Temodal'i manustada 42 päeva jooksul koos kiiritusraviga. Sellisel juhul määrab arst teile ka ravimeid, mis aitavad teil seda tüüpi kopsupõletikku (PCP) ära hoida.
- kui teil on kunagi olnud või võib praegu olla B -hepatiidi infektsioon, sest Temodal võib põhjustada B -hepatiidi taasaktiveerumist, mis võib mõnel juhul lõppeda surmaga. Enne ravi alustamist kontrollib arst hoolikalt patsiente, et kontrollida selle nakkuse tunnuseid.
- kui teil on enne ravi alustamist vähe punaseid vereliblesid (aneemia), valgeid vereliblesid ja trombotsüüte või kui teil tekib probleeme vere hüübimisega või kui teil tekivad need ravi ajal. Teie arst võib otsustada teie annust vähendada, lõpetada, lõpetada või muuta Teil võib tekkida vajadus ka teiste ravimeetodite järele. Mõnel juhul võib osutuda vajalikuks Temodali võtmine lõpetada.Ravi ajal kontrollitakse sageli teie vereproove, et kontrollida Temodali kõrvaltoimeid teie vererakkudele.
- kuna teil võib olla väike risk teiste vererakkude häirete, sealhulgas leukeemia tekkeks.
- kui teil on iiveldus (iiveldus maos) ja / või oksendamine, mis on Temodali väga sagedased kõrvaltoimed (vt lõik 4), võib arst välja kirjutada oksendamise vältimiseks ravimi (oksendamisvastase aine). Kui te oksendate sageli enne ravi või selle ajal, küsige oma arstilt Temodali võtmiseks sobivat aega, kuni oksendamine on kontrolli all. Kui te oksendate pärast ühe annuse võtmist, ärge võtke teist samal päeval.
- kui teil tekib palavik või infektsiooni sümptomid, võtke kohe ühendust oma arstiga.
- kui olete üle 70 -aastane, võite olla vastuvõtlikum infektsioonidele, verevalumitele või verejooksudele.
- kui teil on maksa- või neeruprobleemid, võib osutuda vajalikuks kohandada Temodali annust.
Lapsed ja noorukid
Ärge andke seda ravimit alla 3 -aastastele lastele, kuna seda ei ole uuritud. Temodal'i võtnud üle 3 -aastaste patsientide kohta on vähe teavet.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad Temodali toimet muuta
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus, imetamine ja viljakus
Kui te olete rase, arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga. Seda seetõttu, et seda ei tohi raseduse ajal Temodaliga ravida, kui arst pole seda selgelt näidanud.
Nii mees- kui naispatsiendid, kes võtavad Temodal'i, peavad kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid (vt ka allpool "Meeste viljakus").
Kui te saate Temodal-ravi, peate rinnaga toitmise lõpetama.
Meeste viljakus
Temodal võib põhjustada püsivat viljatust. Meespatsiendid peaksid kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid meetodeid ja mitte proovima last saada 6 kuud pärast ravi lõpetamist. Enne ravi alustamist on soovitatav küsida sperma säilitamise kohta.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Temodal võib põhjustada väsimust või unisust. Sellisel juhul ärge juhtige autot ega kasutage tööriistu, masinaid ega jalgrattaid enne, kui olete näinud selle ravimi mõju teile (vt lõik 4).
Temodal sisaldab laktoosi
Temodal sisaldab laktoosi (teatud tüüpi suhkur). Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi võtmist ühendust oma arstiga.
Annustamine ja kasutusviis Kuidas Temodali kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Annustamine ja ravi kestus
Arst määrab teile Temodali annuse. See sõltub teie suurusest (pikkus ja kaal) ning kui teil on korduv kasvaja, mis tahes varasemast keemiaravist.
Iivelduse ja oksendamise vältimiseks või kontrollimiseks võib enne ja / või pärast Temodali võtmist välja kirjutada teisi ravimeid (oksendamisvastaseid ravimeid).
Esmakordselt diagnoositi multiformse glioblastoomiga patsiendid:
Kui olete patsient, kellel on esmakordselt diagnoositud vähk, toimub ravi kahes etapis:
- Temodal on algselt seotud kiiritusraviga (samaaegne faas)
- Seejärel manustatakse Temodal üksi (monoteraapia faas).
Samaaegse ravi ajal alustab arst Temodal'i annusega 75 mg / m2 (tavaline annus). Te võtate seda annust iga päev 42 päeva jooksul (kuni 49 päeva) koos kiiritusraviga. Teie Temodal'i annust võidakse edasi lükata või peatada, sõltuvalt teie vererakkude arvust ja sellest, kuidas te ravimiga samaaegselt toime tulete.
Kui kiiritusravi on lõpetatud, lõpetate ravi 4 nädalaks. See annab teie kehale võimaluse taastuda.
Seejärel alustab ta monoteraapiat.
Monoteraapia faasis on annus ja Temodali võtmise viis erinevad. Arst määrab teile õige annuse. Raviperioode (tsükleid) võib olla kuni 6. Igaüks kestab 28 päeva. Te võtate oma uue Temodali annuse üks kord päevas iga tsükli esimese 5 päeva jooksul ("ravipäevad"). Esimene annus on 150 mg / m 2. Siis järgneb 23 päeva ilma Temodalita. Seega saavutatakse ravitsükli 28 päeva.
Pärast 28. päeva algab järgmine tsükkel. Võtate uuesti Temodali üks kord päevas 5 päeva jooksul, millele järgneb 23 päeva ilma Temodalita. Temodali annust võib kohandada, edasi lükata või lõpetada, sõltuvalt teie vereanalüüsist ja sellest, kuidas te ravimiga toime tulete iga ravitsükli jooksul.
Patsiendid, kellel on taastunud või süvenenud kasvajad (pahaloomulised glioomid, nagu multiformne glioblastoom või anaplastiline astrotsütoom), saavad ravi ainult Temodaliga:
Ravikuur Temodaliga kestab 28 päeva. Esimese 5 päeva jooksul võtate Temodal'i üks kord päevas. See päevane annus sõltub mis tahes varasemast keemiaravist.
Kui te ei ole varem keemiaravi saanud, on teie esimene Temodali annus 200 mg / m2 üks kord päevas esimese 5 päeva jooksul. Kui te olete varem saanud keemiaravi, on teie esimene Temodali annus 150 mg / m 2 üks kord päevas esimese 5 päeva jooksul.
Järgmise 23 päeva jooksul ei saa te Temodali enam. See lõpetab 28 -päevase tsükli.
Pärast 28. päeva algab järgmine tsükkel. Te võtate uuesti Temodali üks kord päevas viie päeva jooksul, millele järgneb 23 päeva ilma Temodalita.
Enne iga uut tsüklit tehakse teile vereanalüüsid, et näha, kas Temodali annust tuleb muuta. Tuginedes teie vereanalüüside tulemustele, võib arst teie järgmise tsükli annust muuta.
Kuidas Temodali võtta
Võtke ettenähtud Temodali annus üks kord päevas, eelistatavalt iga päev samal kellaajal.
Võtke kapslid tühja kõhuga; näiteks vähemalt tund enne hommikusööki.
Neelake kapsel (kapslid) tervelt koos klaasi veega. Ärge avage, purustage ega närige kapsleid. Kui kapsel on kahjustatud, vältige pulbri kokkupuudet naha, silmade või ninaga. Mõni pulber peaks teie silmad või nina, loputage kahjustatud piirkonda veega.
Sõltuvalt ettenähtud annusest võib osutuda vajalikuks võtta korraga rohkem kui üks kapsel, võib -olla erineva tugevusega (toimeaine sisaldus milligrammides). Kapsli kest on iga tugevuse jaoks erinev (vt tabelit allpool).
Peate veenduma, et mõistate ja mäletate järgmist:
- kui palju kapsleid peate oma päevase annuse jaoks võtma. Paluge oma arstil või apteekril see kirja panna (sh värv).
- mis päevadel teraapiat võetakse.
Iga kord, kui peate alustama uut tsüklit, vaadake oma arstiga annus üle, kuna see võib eelmisest tsüklist erineda.
Võtke Temodal'i alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga. Selle ravimi kasutamisel esinevad vead võivad teie tervist tõsiselt kahjustada.
Kui te unustate Temodali võtta
Võtke unustatud annus võimalikult kiiresti samal päeval. Kui terve päev on möödas, võtke ühendust oma arstiga. Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata, kui arst ei ole seda määranud.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud Temodali liiga palju?
Kui olete kogemata võtnud rohkem kapsleid kui ette nähtud, võtke kohe ühendust oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
Kõrvaltoimed Millised on Temodali kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Võtke otsekohe ühendust oma arstiga, kui teil tekivad:
- raske allergiline (ülitundlikkus) reaktsioon (nõgestõbi, vilistav hingamine või muu hingamisraskus),
- kontrollimatu verejooks,
- krambid (krambid),
- palavik,
- tugev peavalu, mis ei kao.
Ravi Temodaliga võib põhjustada teatud tüüpi vererakkude arvu vähenemist. See võib põhjustada verevalumite või verejooksude suurenemist, aneemiat (punaste vereliblede arvu vähenemist), palavikku ja vähenenud resistentsust infektsioonide suhtes. Vererakkude arvu vähenemine on tavaliselt lühiajaline. Mõnel juhul võib seda pikendada ja see võib põhjustada väga raske aneemia vormi (aplastiline aneemia). Arst kontrollib regulaarselt teie verd ja otsustab, kas on vaja spetsiifilist ravi. Mõnel juhul vähendatakse Temodali annust või ravi lõpetatakse.
Kliiniliste uuringute kõrvaltoimed:
Temodal kombinatsioonis kiiritusraviga äsja diagnoositud glioblastoomi korral
Patsientidel, kes saavad Temodal'i kombinatsioonis kiiritusraviga, võivad esineda teistsugused kõrvaltoimed kui need, mida teatasid ainult Temodal'i saanud patsiendid. Võib esineda järgmisi kõrvaltoimeid, mis võivad vajada arstiabi.
Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10 -st):
isutus, peavalu, kõhukinnisus (väljaheite raskused), iiveldus (iiveldus maos), oksendamine, lööve, juuste väljalangemine, väsimus.
Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10 -st):
suu infektsioonid, haavainfektsioonid, vererakkude arvu vähenemine (neutropeenia, trombotsütopeenia, lümfopeenia, leukopeenia), veresuhkru tõus, kehakaalu langus, vaimse seisundi või erksuse muutused, ärevus / depressioon, unisus, rääkimisraskused, tasakaaluhäired, pearinglus, segasus , mälukaotus, keskendumisraskused, võimetus magama jääda või magama jääda, kipitustunne, verevalumid, värisemine, ebanormaalne või segasus, kahekordne nägemine, kuulmiskahjustus, õhupuudus, köha, verehüübed jalgades, vedelikupeetus, jalgade turse , kõhulahtisus, kõhu- või kõhuvalu, kõrvetised, maoärritus, neelamisraskused, suukuivus, nahaärritus või -punetus, nahakuivus, sügelus, lihasnõrkus, liigesevalu, lihasvalud, sagedane urineerimine, uriini hoidmise raskus, allergiline reaktsioon , palavik, rattavigastus pia, näo turse, valu, maitsetundlikkuse muutused, kõrvalekalded maksafunktsiooni testides.
Aeg -ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100 -st):
gripi sümptomid, nahaalused punased laigud, madal vere kaaliumisisaldus, kehakaalu tõus, meeleolu muutused, hallutsinatsioonid ja mäluhäired, osaline halvatus, koordinatsioonihäired, sensoorsed häired, osaline nägemise kaotus, silmade kuivus või valulikkus, kurtus, keskkõrvapõletik kõrvad, kõrvavalu, südamepekslemine (kui kuulete oma südamelööke), verehüübed kopsus, kõrge vererõhk, kopsupõletik, ninakäikude põletik, bronhiit, külm või gripp, kõhupuhitus, raskused roojamise kontrollimisel, hemorroidid, naha koorumine , naha tundlikkuse suurenemine päikesevalguse suhtes, nahavärvi muutused, suurenenud higistamine, lihaskahjustused, seljavalu, urineerimisraskused, tupeverejooks, seksuaalne impotentsus, menstruatsioonide puudumine või tugevnemine, tupeärritus, rindade valu, kuumahood, külmavärinad i, keele värvimuutus, lõhnataju muutus, janu, hambahaigused.
Temodal üksi glioomi korral, mis on tagasi tulnud või halvenenud
Võib esineda järgmisi kõrvaltoimeid, mis võivad vajada arstiabi.
Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10 -st):
vererakkude arvu vähenemine (neutropeenia või lümfopeenia, trombotsütopeenia), isutus, peavalu, oksendamine, iiveldus (iiveldus maos), kõhukinnisus (väljaheiteraskused), väsimus.
Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10 -st):
kehakaalu langus, unisus, pearinglus, kipitustunne, õhupuudus, kõhulahtisus, kõhuvalu, maoärritus, lööve, sügelus, juuste väljalangemine, palavik, nõrkus, külmavärinad, halb enesetunne, valu, maitsetundlikkuse muutus.
Aeg -ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100 -st):
vererakkude arvu vähenemine (pantsütopeenia, aneemia, leukopeenia).
Harv (võib esineda kuni 1 inimesel 1000 -st):
köha, infektsioonid, sealhulgas kopsupõletik.
Väga harv (võib esineda kuni 1 inimesel 10 000 -st):
naha punetus, nõgestõbi, lööve, allergilised reaktsioonid.
Muud kõrvaltoimed:
Sageli on teatatud maksaensüümide taseme tõusust. Aeg -ajalt on teatatud bilirubiini taseme tõusust, sapivoolu probleemidest (kolestaas), hepatiidist ja maksakahjustusest, sealhulgas surmaga lõppenud maksapuudulikkusest.
Väga harvadel juhtudel on täheldatud tugevat löövet, millega kaasneb naha turse, sealhulgas peopesadel ja jalataldadel, või naha valulik punetus ja / või villid kehal või suus. Kui need juhtumid esinevad, rääkige sellest kohe oma arstile.
Temodali kasutamisel on väga harvadel juhtudel täheldatud kopsude kõrvaltoimeid. Tavaliselt esineb patsientidel õhupuudust ja köha. Rääkige oma arstile, kui märkate mõnda neist sümptomitest.
Väga harvadel juhtudel võib Temodal'i ja sarnaseid ravimeid kasutavatel patsientidel olla väike risk sekundaarsete vähkkasvajate, sealhulgas leukeemia tekkeks.
Aeg -ajalt on teatatud uutest või taasaktiveeritud (korduvatest) tsütomegaloviiruse infektsioonidest ja taasaktiveeritud B -hepatiidi viiruse infektsioonidest.
Aeg -ajalt on teatatud diabeedi insipidus juhtudest. Diabeedi insipidus sümptomiteks on suure hulga uriini eritumine ja janu.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V. Kõrvaltoimed, mida saate aidata lisateavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas, eelistatavalt lukustatud kapis. Juhuslik allaneelamine võib põhjustada lastele surma.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud sildil ja karbil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Pudeli esitlus
Hoida temperatuuril kuni 30 ° C.
Niiskuse eest kaitsmiseks hoidke kapsleid originaalpudelis.
Hoidke pudel tihedalt suletuna.
Esitlus kotikeses
Hoida temperatuuril kuni 30 ° C.
Informeerige oma apteekrit, kui märkate kapslite välimuses mingeid muutusi.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Muu info
Mida Temodal sisaldab
- Toimeaine on temosolomiid.
- Temodal 5 mg kõvakapslid: iga kapsel sisaldab 5 mg temosolomiidi.
- Temodal 20 mg kõvakapslid: iga kapsel sisaldab 20 mg temosolomiidi.
- Temodal 100 mg kõvakapslid: iga kapsel sisaldab 100 mg temosolomiidi.
- Temodal 140 mg kõvakapslid: Iga kapsel sisaldab 140 mg temosolomiidi.
- Temodal 180 mg kõvakapslid: iga kapsel sisaldab 180 mg temosolomiidi.
- Temodal 250 mg kõvakapslid: iga kapsel sisaldab 250 mg temosolomiidi.
Teised koostisosad on:
- kapsli sisu: veevaba laktoos, veevaba kolloidne ränidioksiid, A -tüüpi naatriumtärklisglükolaat, viinhape, steariinhape (vt lõik 2 "Temodal sisaldab laktoosi").
- kapsli kest:
- Temodal 5 mg kõvakapslid: želatiin, titaandioksiid (E 171), naatriumlaurüülsulfaat, kollane raudoksiid (E 172), indigokarmiin (E 132),
- Temodal 20 mg kõvakapslid: želatiin, titaandioksiid (E 171), naatriumlaurüülsulfaat, kollane raudoksiid (E 172),
- Temodal 100 mg kõvakapslid: želatiin, titaandioksiid (E 171), naatriumlaurüülsulfaat, punane raudoksiid (E 172),
- Temodal 140 mg kõvakapslid: želatiin, titaandioksiid (E 171), naatriumlaurüülsulfaat, indigokarmiin (E 132),
- Temodal 180 mg kõvakapslid: želatiin, titaandioksiid (E 171), naatriumlaurüülsulfaat, kollane raudoksiid (E 172) ja punane raudoksiid (E 172),
- Temodal 250 mg kõvakapslid: želatiin, titaandioksiid (E 171), naatriumlaurüülsulfaat. trükivärv: šellak, propüleenglükool, puhastatud vesi, ammooniumhüdroksiid, kaaliumhüdroksiid ja must raudoksiid (E 172).
Kuidas Temodal välja näeb ja pakendi sisu
- Temodal 5 mg kõvakapslitel on läbipaistmatu valge korpus, läbipaistmatu roheline kork ja musta tindiga trükitud.
- Temodal 20 mg kõvakapslitel on läbipaistmatu valge korpus, läbipaistmatu kollane kork ja must tint.
- Temodal 100 mg kõvakapslitel on läbipaistmatu valge korpus, läbipaistmatu roosa kork ja musta tindiga trükitud.
- Temodal 140 mg kõvakapslid on läbipaistmatu valge korpuse, sinise korgi ja musta tindiga.
- Temodal 180 mg kõvakapslitel on läbipaistmatu valge korpus, läbipaistmatu oranž kate ja musta tindiga trükitud.
- Temodal 250 mg kõvakapslid on läbipaistmatu valge korpuse ja korgiga ning neile on trükitud must tint.
Pudeli esitlus
Suukaudsed kõvad kapslid on saadaval merevaigukollastes klaaspudelites, mis sisaldavad 5 või 20 kapslit.
Karbis on üks pudel.
Esitlus kotikeses
Suukaudseks kasutamiseks mõeldud kõvakapslid on saadaval 5 või 20 kõvakapslit sisaldavates karpides, mis on suletud kotikestesse.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
TEMODAL 100 MG KÕVAD KAPSLID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Iga kõvakapsel sisaldab 100 mg temosolomiidi.
Teadaolevat toimet omav abiaine:
Iga kõvakapsel sisaldab 175,7 mg veevaba laktoosi.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Kõva kapsel (kapsel).
Kõvadel kapslitel on läbipaistmatu valge korpus, läbipaistmatu roosa kork ja must tint.
Kestale on trükitud "Temodal". Korpusele on trükitud "100 mg", Schering-Plough logo ja kaks triipu.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Temodal on näidustatud järgmiste haiguste raviks:
• täiskasvanud patsiendid, kellel esmakordselt diagnoositi multiformne glioblastoom kombinatsioonis kiiritusraviga (RT) ja hiljem monoteraapiana.
• ≥ 3 -aastased pediaatrilised patsiendid, noorukid ja täiskasvanud, kellel on pahaloomuline glioom, nagu multiformne glioblastoom või anaplastiline astrotsütoom, kellel esineb pärast standardravi taastekke või progresseerumine.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Temodali tohivad välja kirjutada ainult arstid, kellel on kogemusi ajukasvajate onkoloogilises ravis.
Võib anda antiemeetilist ravi (vt lõik 4.4).
Annustamine
Täiskasvanud patsiendid, kellel esmakordselt diagnoositi multiformne glioblastoom
Temodal'i manustatakse kombinatsioonis fokaalse kiiritusraviga (samaaegne faas) ja seejärel monoteraapiana kuni 6 temosolomiidi (TMZ) tsüklit (monoteraapia faas).
Samaaegne faas
TMZ manustatakse suu kaudu ööpäevases annuses 75 mg / m2 42 päeva jooksul koos fokaalse kiiritusraviga (60 Gy manustatakse 30 fraktsioonina). Annuse vähendamist ei soovitata, kuid hematoloogilise ja mittehematoloogilise toksilisuse kriteeriumide alusel tehakse iga nädal otsus, kas TMZ manustamine edasi lükata või katkestada. TMZ manustamist võib jätkata samaaegse 42-päevase perioodi jooksul (kuni 49 päeva), kui on täidetud kõik järgmised tingimused:
• absoluutne neutrofiilide arv (ANC) ≥ 1,5 x 109 / l
• trombotsüütide arv ≥ 100 x 109 / l
• Ühised toksilisuse kriteeriumid (CTC) mittehematoloogilise toksilisuse korral ≤ 1. aste (välja arvatud alopeetsia, iiveldus ja oksendamine).
Ravi ajal tuleb iga nädal teha täielik vereanalüüs. TMZ-ravi tuleb kaasuva faasi ajal ajutiselt või täielikult katkestada, tuginedes tabelis 1 näidatud hematoloogilise ja mittehematoloogilise toksilisuse kriteeriumidele.
a: Samaaegset TMZ -ravi võib jätkata, kui on täidetud kõik järgmised tingimused: neutrofiilide absoluutarv ≥ 1,5 x 109 / l; trombotsüütide arv ≥ 100 x 109 / l; CTC mittehematoloogiline toksilisus ≤ 1. aste (välja arvatud alopeetsia, iiveldus, oksendamine).
Monoteraapia faas
Neli nädalat pärast samaaegse TMZ + RT faasi lõppu manustatakse TMZ monoteraapiana kuni 6 tsüklit. Tsükli 1 annus (monoteraapia) on 150 mg / m2 üks kord ööpäevas 5 päeva jooksul, millele järgneb 23 päeva ilma ravita. 2. tsükli alguses suurendatakse annust 200 mg / m2-ni, kui esimese tsükli mittehematoloogilise toksilisuse CTC on ≤ 2 (välja arvatud alopeetsia, iiveldus ja oksendamine), neutrofiilide absoluutarv (ANC) on ≥ 1,5 x 109 / l ja trombotsüütide arv on ≥ 100 x 109 / l. Kui annust ei suurendata 2. tsüklile, ei saa järgnevatel tsüklitel annust suurendada. Pärast suurendamist jääb annus 200 mg / m2 ööpäevas iga järgneva tsükli esimese 5 päeva jooksul, välja arvatud juhul, kui tekib toksilisus. Annuse vähendamist ja ravi katkestamist monoteraapia faasis tuleb teha vastavalt tabelitele 2 ja 3.
Ravi ajal tuleb 22. päeval (21 päeva pärast TMZ esimest annust) teha täielik vereanalüüs. Annust tuleb vähendada või manustamine katkestada vastavalt tabelile 3.
Tabel 2. TMZ monoteraapia annuste tasemed
Tabel 3. TMZ annuse vähendamine või ravi katkestamine monoteraapia ajal
a: TMZ annuse tasemed on loetletud tabelis 2.
b: TMZ tuleb katkestada, kui:
• doositase -1 (100 mg / m2) põhjustab endiselt vastuvõetamatut toksilisust
• sama 3. astme mittehematoloogiline toksilisus esineb ka pärast annuse vähendamist (välja arvatud alopeetsia, iiveldus, oksendamine).
Vähemalt 3 -aastased täiskasvanud ja lapsed, kellel on korduv või progresseeruv pahaloomuline glioom:
Ravi hõlmab 28-päevast ravikuuri. Patsientidele, kes ei ole varem keemiaravi saanud, manustatakse TMZ suukaudselt annuses 200 mg / m2 üks kord ööpäevas esimese 5 päeva jooksul, millele järgneb 23-päevane ravi katkestamine kokku 28 päeva jooksul. annus on 150 mg / m
Spetsiaalsed populatsioonid
Lapsed
3 -aastastel ja vanematel patsientidel tohib TMZ -d kasutada ainult korduva või progresseeruva pahaloomulise glioomi korral. Kogemused nende lastega on väga piiratud (vt lõigud 4.4 ja 5.1) TMZ ohutus ja efektiivsus alla 3 -aastastel lastel ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.
Maksa- või neerukahjustusega patsiendid
TMZ farmakokineetika normaalse maksafunktsiooniga patsientidel on võrreldav mõõduka või mõõduka maksakahjustusega patsientidega. Puuduvad andmed TMZ manustamise kohta raske maksakahjustusega (laste klass C) või neerukahjustusega patsientidel. TMZ farmakokineetiliste omaduste põhjal on ebatõenäoline, et raske maksakahjustusega või mis tahes astme neerukahjustusega patsientidel on vaja annust vähendada. Siiski tuleb nendel patsientidel TMZ -d manustada ettevaatusega.
Eakad patsiendid
19 kuni 78 -aastaste patsientide populatsiooni farmakokineetiline analüüs näitas, et vanus ei mõjuta TMZ kliirensit. Siiski näib eakatel patsientidel (vanuses> 70 aastat) suurenenud neutropeenia ja trombotsütopeenia risk (vt lõik 4.4).
Manustamisviis
Temodali kõvakapsleid tuleb võtta tühja kõhuga.
Kapslid tuleb alla neelata tervelt koos klaasi veega ning neid ei tohi avada ega närida.
Kui pärast annuse manustamist tekib oksendamine, ei saa samal päeval teist annust manustada.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
Ülitundlikkus dakarbasiini (DTIC) suhtes.
Raske müelosupressioon (vt lõik 4.4).
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Oportunistlikud infektsioonid ja infektsioonide taasaktiveerimine
TMZ -ravi ajal on täheldatud oportunistlikke infektsioone (nagu Pneumocystis jirovecii kopsupõletik) ja infektsioonide (nagu HBV, CMV) taasaktiveerumist (vt lõik 4.8).
Kopsupõletik alates Pneumocystis jirovecii
Patsientidel, kes said pärast 42-päevast pikendatud raviprogrammi pilootuuringus TMZ-d kombinatsioonis RT-ga, oli eriti oht kopsupõletiku tekkeks Pneumocystis jirovecii (PCP). Järelikult on PCP profülaktika vajalik kõigil patsientidel, kes saavad samaaegselt TMZ-d ja RT-d 42-päevase raviskeemi (maksimaalselt 49 päeva) jooksul, sõltumata lümfotsüütide arvust. Lümfopeenia tekkimisel peavad patsiendid profülaktikat jätkama, kuni lümfopeenia on taandunud astmele ≤ 1.
Kui TMZ manustatakse pikema annustamisskeemiga, võib täheldada PCP laiemat kordumist. Siiski tuleb kõiki TMZ -ga ravitavaid patsiente, eriti neid, kes võtavad steroide, hoolikalt jälgida PCP tekke suhtes, sõltumata annustamisskeemist. TMZ -ravi saanud patsientidel, eriti kombinatsioonis deksametasooni või teiste steroididega, on teatatud surmaga lõppenud hingamispuudulikkuse juhtudest.
HBV
Teatatud on hepatiit B -hepatiidi viiruse (HBV) taasaktiveerimisest, mis mõnel juhul on lõppenud surmaga. Positiivse B -hepatiidi seroloogiaga (sh aktiivse haigusega) patsientidel tuleb enne ravi alustamist konsulteerida maksahaiguste ekspertidega. Ravi ajal tuleb patsiente korralikult jälgida ja ravida.
Hepatotoksilisus
TMZ -ravi saanud patsientidel on teatatud maksakahjustusest, sealhulgas surmaga lõppevast maksapuudulikkusest (vt lõik 4.8). Enne ravi alustamist tuleb teha esialgsed maksafunktsiooni testid. Kui tulemused on ebanormaalsed, peavad arstid enne TMZ -ravi alustamist hindama kasu / riski suhet, sealhulgas surmaga lõppeva maksapuudulikkuse võimalust. Patsientidel, kes läbivad 42-päevase ravikuuri, tuleb maksafunktsiooni analüüse kursuse keskel korrata. Kõigil patsientidel tuleb pärast iga ravikuuri teha maksafunktsiooni testid. Olulise maksafunktsiooni kahjustusega patsientide puhul peavad arstid kaaluma ravi jätkamise kasu / riski. Maksatoksilisus võib tekkida mitu nädalat või kauem pärast viimast temosolomiidravi.
Neoplasmid
Väga harva on teatatud ka müelodüsplastilise sündroomi ja sekundaarsete pahaloomuliste kasvajate, sealhulgas müeloidse leukeemia juhtudest (vt lõik 4.8).
Antiemeetiline ravi
Iiveldus ja oksendamine on TMZ kasutamisel väga levinud.
Enne või pärast TMZ manustamist võib olla näidustatud oksendamisvastane ravi.
Täiskasvanud patsiendid, kellel esmakordselt diagnoositi multiformne glioblastoom
Antiemeetilist profülaktikat soovitatakse enne samaaegse faasi algannust, samas kui monoteraapia faasis on see tungivalt soovitatav.
Korduva või progresseeruva pahaloomulise glioomiga patsiendid
Patsientidel, kellel on eelnevatel ravitsüklitel esinenud tõsist (3. või 4. astme) oksendamist, võib osutuda vajalikuks oksendamisvastane ravi.
Laboratoorsed parameetrid
TMZ -ravi saavatel patsientidel võib tekkida müelosupressioon, sealhulgas pikaajaline pantsütopeenia, mis võib põhjustada aplastilist aneemiat, mis mõnel juhul võib lõppeda surmaga. Mõnel juhul raskendab hindamist samaaegne aplastilise aneemiaga seotud ravimite, sealhulgas karbamasepiini, fenütoiini ja sulfametoksasooli / trimetoprimi kokkupuude. Enne manustamist tuleb hinnata järgmisi laboratoorseid parameetreid: ANC ≥ 1,5 x 109 / l ja trombotsüütide arv ≥ 100 x 109 / L. Täielik ja iganädalane vereanalüüs tuleb teha 22. päeval (21 päeva pärast esimest manustamist) või 48 tunni jooksul, kuni ANC on> 1,5 x 109 / l ja trombotsüütide arv> 100 x 109 / l. Kui ANC taandub vereliistakuteks, on see 2, 150 mg / m2 ja 200 mg / m2. Väikseim soovitatav annus on 100 mg / m2.
Lapsed
TMZ kasutamise kohta alla 3 -aastastel lastel puudub kliiniline kogemus. Kliiniline kogemus vanemate laste ja noorukitega on väga piiratud (vt lõigud 4.2 ja 5.1).
Eakad patsiendid (> 70 -aastased)
Eakatel patsientidel on suurem risk neutropeenia ja trombotsütopeenia tekkeks kui noorematel. Seetõttu tuleb TMZ -d manustada eakatele patsientidele eriti ettevaatlikult.
Meespatsiendid
TMZ -ravi saavatel meestel tuleb soovitada mitte rasestuda enne 6 kuu möödumist viimasest annusest ja küsida enne ravi alustamist sperma krüokonservatsiooni kohta (vt lõik 4.6).
Laktoos
See ravim sisaldab laktoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lappi laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Eraldi I faasi uuringus ei muutnud TMZ manustamine koos ranitidiiniga temosolomiidi imendumist ega kokkupuudet selle aktiivse metaboliidi monometüültriasoenimidasoolkarboksamiidiga (MTIC).
TMZ manustamisel koos toiduga väheneb Cmax 33% ja kõvera alune pindala (AUC) väheneb 9%.
Kuna ei saa välistada, et Cmax muutus on kliiniliselt oluline, tuleb Temodal'i manustada ilma toiduta.
II faasi uuringute populatsiooni farmakokineetika hindamine näitas, et deksametasooni, prokloorperasiini, fenütoiini, karbamasepiini, ondansetrooni, H2 retseptori antagonistide või fenobarbitaali samaaegne manustamine ei muutnud TMZ kliirensit. Valproehappe samaaegset manustamist seostatakse TMZ kliirensi kerge, kuid statistiliselt olulise vähenemisega.
Uuringuid TMZ toime kohta teiste ravimite metabolismile või eliminatsioonile ei ole läbi viidud. Kuna TMZ ei metaboliseeru maksas ja seda iseloomustab vähene seondumine valkudega, ei mõjuta see tõenäoliselt teiste ravimite farmakokineetikat ( vt lõik 5.2).
TMZ kasutamine koos teiste müelosupressiivsete ravimitega võib suurendada müelosupressiooni võimalust.
Lapsed
Koostoimeuuringuid on läbi viidud ainult täiskasvanutel.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Andmed rasedate kohta puuduvad. Prekliinilistes uuringutes rottidel ja küülikutel, keda raviti 150 mg / m2 TMZ -ga, näidati teratogeenset ja / või loote toksilisust (vt lõik 5.3). Temodal'i ei tohi anda rasedatele. Kui kaalutakse kasutamist raseduse ajal, tuleb patsienti teavitada võimalikust ohust lootele.
Toitmisaeg
Ei ole teada, kas TMZ eritub rinnapiima; seetõttu tuleb TMZ -ravi ajal rinnaga toitmine katkestada.
Fertiilses eas naised
Fertiilses eas naistele tuleb soovitada TMZ -ravi ajal raseduse vältimiseks kasutada tõhusaid rasestumisvastaseid meetodeid.
Meeste viljakus
TMZ -l võib olla genotoksiline toime.Seetõttu tuleb TMZ -ravi saavatel meestel soovitada mitte rasestuda enne 6 kuu möödumist viimasest annusest ja enne ravi alustamist küsida sperma külmkuivatamise kohta võimaliku pöördumatu viljatuse tõttu, mis on seotud TMZ -raviga.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
TMZ mõjutab väsimuse ja unisuse tekkimisel minimaalselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet (vt lõik 4.8).
04.8 Kõrvaltoimed
Kliiniliste uuringute kogemus
Patsientidel, keda raviti TMZ -ga, kas samaaegselt RT -ga või monoteraapiana pärast RT -d äsja diagnoositud multiformse glioblastoomi korral või monoteraapiana retsidiivse või progresseeruva glioomiga patsientidel, on väga levinud kõrvaltoimed sarnased ja need on: iiveldus, oksendamine, kõhukinnisus , isutus, peavalu ja väsimus. Esmakordselt diagnoositud multiformse glioblastoomiga patsientidel, kes said monoteraapiat, teatati väga sageli krampidest ja esmakordselt diagnoositud multiformse glioblastoomiga patsientidel, kes kasutasid TMZ -d samaaegselt RT -ga, samuti monoteraapiana ja sageli korduva glioomi korral, esinesid väga sageli krampe. Enamik hematoloogilisi kõrvaltoimeid on teatatud mõlema näidustuse korral tavalistest või väga sagedastest (tabelid 4 ja 5); laboratoorsete väärtuste 3-4. klasside sagedus on toodud pärast iga tabelit.
Tabelites on kõrvaltoimed klassifitseeritud vastavalt organsüsteemi klassile ja esinemissagedusele. Sagedusklassid on määratletud vastavalt järgmistele tavadele: Väga sage (≥ 1/10); Sage (≥ 1/100,
Multiformse glioblastoomi varajane diagnoosimine
Tabelis 4 on loetletud kõrvaltoimed, mis esinesid ravi ajal äsja diagnoositud multiformse glioblastoomiga patsientidel samaaegse ja monoteraapia faasis.
* Üks patsient, kes randomiseeriti ainult RT-rühma, sai TMZ + RT.
Laboratoorsed tulemused
On täheldatud müelosupressiooni (neutropeenia ja trombotsütopeenia), mis on enamiku tsütotoksiliste ainete, sealhulgas TMZ, teadaolevalt annust piirav toksilisus. Kui laboratoorsed kõrvalekalded lisavad kõrvaltoimeid samaaegse ja monoteraapia faasi ajal, täheldati 8% patsientidest 3. või 4. astme neutrofiilide kõrvalekaldeid, sealhulgas neutropeeniat. 3. või 4. astme trombotsüütilisi muutusi, sealhulgas trombotsütopeenilisi juhtumeid, täheldati 14% -l TMZ -d saanud patsientidest.
Korduv või progresseeruv pahaloomuline glioom
Kliinilistes uuringutes olid kõige sagedasemad raviga seotud kõrvaltoimed seedetrakti häired, nimelt iiveldus (43%) ja oksendamine (36%). Need sündmused olid tavaliselt 1. või 2. astme (0–5 oksendamisjuhtumit 24 tunni jooksul), isepiiravad või kiiresti kontrollitavad tavapärase oksendamisvastase raviga. Raske iivelduse ja oksendamise esinemissagedus oli 4%.
Tabelis 5 on loetletud kõrvaltoimed, mis leiti kliinilistes uuringutes retsidiivse või progresseeruva pahaloomulise glioomi korral ja pärast Temodali turuleviimist.
Laboratoorsed tulemused
3. või 4. astme trombotsütopeeniat ja neutropeeniat esines vastavalt 19% ja 17% pahaloomulise glioomi ravitud patsientidest. Selle tulemuseks oli haiglaravi ja / või TMZ -ravi katkestamine vastavalt 8% ja 4% -l patsientidest. Müelosupressioon oli prognoositav (tavaliselt esimese paari tsükli jooksul, madalaim ajavahemik 21. ja 28. päeva vahel) ja paranemine oli kiire, tavaliselt 1 -2 nädalat Puuduvad tõendid kumulatiivse müelosupressiooni kohta. Trombotsütopeenia esinemine võib suurendada verejooksu riski ning neutropeenia või leukopeenia esinemine infektsioonidel.
Seks
Kliinilistes uuringutes tehtud populatsiooni farmakokineetilises analüüsis oli 101 nais- ja 169 meessoost isikut, kelle jaoks oli kättesaadav madalaim neutrofiilide arv, ning 110 naissoost ja 174 meessoost isikut, kelle trombotsüütide arv oli madalam. 4. astme neutropeenia suurem esinemissagedus (ANC vs 5% ja trombotsütopeenia (vs 3%, naistel versus meestel, esimeses ravitsüklis). 400 korduva glioomiga isikut sisaldavas andmestikus esines 4. astme neutropeenia 8% naissoost isikutest. vs 4% meestel ja 4. astme trombotsütopeenia 8% naistel vs 3% meestest esimese ravitsükli jooksul. Uuringus, milles osales 288 äsja diagnoositud multiformse glioblastoomiga isikut, esines 4. astme neutropeenia 3% naissoost isikutest vs 0% meestel ja 4. astme trombotsütopeenia 1% naistel vs 0% meestest esimese ravitsükli jooksul.
Lapsed
Suukaudset TMZ -d on uuritud lastel (vanuses 3 kuni 18 aastat), kellel on korduv ajutüve glioom või korduv kõrge astme astrotsütoom, igapäevase annustamisskeemi alusel 5 päeva iga 28 päeva järel. Kuigi andmed on piiratud, eeldatakse, et laste taluvus on sarnane täiskasvanute taluvusega. TMZ ohutus alla 3 -aastastel lastel ei ole tõestatud.
Turustamisjärgne kogemus
Turuletulekujärgsel kokkupuutel tuvastati järgmised tõsised kõrvaltoimed:
† Sealhulgas surmaga lõppenud juhtumid
* Esinemissagedus on hinnatud asjakohaste kliiniliste uuringute põhjal.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkivatest arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest Itaalia Ravimiameti kaudu. , veebisait: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Üleannustamine
Patsientidel on kliiniliselt hinnatud annuseid 500, 750, 1000 ja 1250 mg / m2 (koguannus tsükli kohta 5 päeva jooksul). Hematoloogiline toksilisus oli annust piirav ja teatati iga annuse kohta, kuid eeldatavasti on see suuremate annuste korral raskem. Üks patsient sai üleannustamise 10 000 mg (ühe tsükli koguannus 5 päeva jooksul) ja teatatud kõrvaltoimed olid pantsütopeenia, palavik, multifunktsionaalne rike ja surm. On teatatud patsientidest, kes kasutasid soovitatud annust kauem kui 5 päeva (kuni 64 päeva), teatades kõrvaltoimetest, sealhulgas luuüdi ablatsioonist, koos infektsiooniga või ilma, mõnel juhul raske ja pikaajaline ning lõppes surmaga. Üleannustamise korral on vajalik hematoloogiline hindamine. Vajadusel tuleks rakendada toetavaid meetmeid.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: kasvajavastased ained - muud alküülivad ained, ATC -kood: L01A X03.
Toimemehhanism
Temosolomiid on triaseen, mis muutub füsioloogilise pH juures kiiresti keemiliseks muundamiseks toimeaineks monometüültriasoenimidasoolkarboksamiid (MTIC). Arvatakse, et MTIC tsütotoksilisus tuleneb peamiselt guaniini asendis O6 7 alküülimisest ja täiendavast alküülimisest asendis N. Hiljem tekkivad tsütotoksilised kahjustused hõlmavad arvatavasti metüüladukti kõrvalekaldumist.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Multiformse glioblastoomi varajane diagnoosimine
Kokku randomiseeriti 573 patsienti, kes said kas TMZ + RT (n = 287) või ainult RT (n = 286). Patsiendid TMZ + RT rühmas said samaaegselt TMZ (75 mg / m2) üks kord ööpäevas, alustades RT esimesest päevast kuni RT viimase päevani, 42 päeva (maksimaalselt 49 päeva). Faasile järgnes manustamine TMZ monoteraapia (150 ... 200 mg / m vajalik RT ja kombineeritud ravi ajal TMZ -ga. Pneumocystis jirovecii (PCP).
TMZ-d manustati jälgimisfaasis päästeravina 161 patsiendil 282-st (57%) ainult RT-rühmas ja 62 patsiendil 277-st (22%) TMZ + RT-rühmas.
L"ohumäär (Üldine elulemus oli 1,59 (95% CI HR = 1,33–1,91) ja log -rank p vs 10%) on kõrgem RT + TMZ rühmas. Samaaegse TMZ lisamine RT -le, millele järgnes ainult TMZ, äsja diagnoositud multiformse glioblastoomiga patsientide ravis näitas statistiliselt olulist üldise elulemuse (OS) suurenemist võrreldes ainult RT -ga.
Uuringutulemused ei olnud järjepidevad madala jõudlusega patsientide alarühmas (WHO PS = 2, n = 70), kelle üldine elulemus ja progresseerumiseni kulunud aeg olid mõlemas rühmas sarnased. Siiski ei tundu selles patsientide rühmas olevat lubamatut riskitaset.
Korduv või progresseeruv pahaloomuline glioom
Kliinilise efektiivsuse andmed progresseeruva või retsidiivse multiformse glioblastoomiga (Karnofsky jõudlusaste [KPS] ≥ 70) patsientide kohta pärast operatsiooni ja RT saadi kahes kliinilises uuringus suukaudse TMZ -ga. Üks uuring, milles osales 138 patsienti (kellest 29% oli varem keemiaravi saanud), ei olnud võrdlev ja teine TMZ-ga vs prokarbasiin 225 patsiendil (kellest 67% oli varem läbinud nitrosourea-põhise keemiaravi) randomiseeriti aktiivse kontrolli alla. Mõlemas uuringus oli esmaseks tulemusnäitajaks MRI määratletud progressioonivaba elulemus (PFS) või neuroloogiline halvenemine. Mitte-võrdlevas uuringus oli 6-kuuline PFS 19%, keskmine progressioonivaba elulemus 2,1 kuud ja keskmine elulemus oli 5,4 kuud.MRI põhjal objektiivse ravivastuse (ORR) esinemissagedus oli 8%.
Randomiseeritud, aktiivselt kontrollitud uuringus oli 6-kuuline PFS oluliselt suurem TMZ-l kui prokarbasiinil (vastavalt 21% vs 8%-chi-ruut p = 0,008), keskmine PFS oli vastavalt 2,89 ja 1,88 kuud ( log rank test p = 0,0063). TMZ ja prokarbasiini keskmine elulemus oli vastavalt 7,34 ja 5,66 kuud (log -rang test p = 0,33). 6 kuu pärast oli ellujäänud patsientide protsent TMZ rühmas oluliselt suurem (60%) kui prokarbasiini rühmas (44%) (chi-ruut p = 0,019). Kasu täheldati varem keemiaravi saanud patsientidel, kelle KPS oli ≥ 80.
Andmed neuroloogilise seisundi halvenemiseni kulunud aja kohta olid TMZ -le soodsad võrreldes prokarbasiiniga, samuti andmed jõudluse halvenemise aja kohta (KPS -i langus
Korduv anaplastiline astrotsütoom
Mitmekeskuselises, prospektiivses II faasi uuringus, milles hinnati suukaudse TMZ ohutust ja efektiivsust anaplastilise astrotsütoomiga patsientide ravis esmasel retsidiivil, oli 6-kuuline PFS 46%. PFS-i mediaan oli 5, 4 kuud. Keskmine üldine elulemus oli 14,6 kuud. Keskmise ülevaataja hinnangu põhjal oli ravivastuse populatsiooni (ITT) ravivastus 35% (13 CR ja 43 PR) n = 162 43 patsiendi kohta teatati stabiilsest haigusest. 6-kuuline sündmus ITT populatsiooni vaba elulemus oli 44%, sündmustevaba elulemuse mediaan oli 4,6 kuud; need tulemused on sarnased progresseerumisvaba elulemuse tulemustega. Histoloogia jaoks kõlbliku populatsiooni efektiivsuse tulemused olid sarnased. Objektiivse radioloogilise saavutuse saavutamine reaktsioon või progresseerumisvaba säilitamine oli tugevalt seotud hooldusega või elukvaliteedi parandamine.
Lapsed
Suukaudset TMZ -d on uuritud lastel (vanuses 3 kuni 18 aastat), kellel on korduv ajutüve glioom või korduv kõrge astme astrotsütoom, igapäevase annustamisskeemi alusel 5 päeva iga 28 päeva järel. TMZ taluvus oli täiskasvanutel sarnane.
05.2 Farmakokineetilised omadused
TMZ hüdrolüüsitakse spontaanselt füsioloogilise pH juures peamiselt aktiivses vormis, 3-metüül- (triaseen-1-üül) imidasool-4-karboksamiidis (MTIC). MTIC hüdrolüüsitakse spontaanselt 5-amino-imidasool-4-karboksamiidiks (AIC), mis on puriini ja nukleiinhapete biosünteesi tuntud vaheühend, ja metüülhüdrasiiniks, mis arvatakse olevat aktiivne alküüliv vorm. MTIC on peamiselt tingitud DNA peamiselt guaniini O6 7 ja N positsioonides. TMZ AUC osas on kokkupuude MTIC -ga ja AIC -ga vastavalt 2,4% ja 23%. In vivo, t1 / 2 MTIC -st oli sarnane TMZ -ga ja võrdne 1,8 tunniga.
Imendumine
Pärast suukaudset manustamist täiskasvanud patsientidel imendub TMZ kiiresti, maksimaalne kontsentratsioon saavutatakse juba 20 minutit pärast annuse manustamist (keskmised ajavahemikud on 0,5 kuni 1,5 tundi). Pärast 1414C-märgistatud TMZ suukaudset manustamist oli C keskmine eritumine väljaheitega 7 päeva jooksul pärast manustamist 0,8%, mis näitab täielikku imendumist.
Levitamine
TMZ -d iseloomustab madal kalduvus seonduda valkudega (10% kuni 20%) ja seetõttu ei eeldata, et see interakteerub ainetega, mis seonduvad tugevalt valkudega.
PET-uuringud inimestel ja prekliinilised andmed näitavad, et TMZ läbib kiiresti hematoentsefaalbarjääri ja esineb CSF-is. CSF-i tungimine kinnitati ühel patsiendil; TMZ AUC põhjal arvutatud CSF-i ekspositsioon oli ligikaudu 30% plasmast, kooskõlas loomade andmetega.
Elimineerimine
Poolväärtusaeg (t1 / 2) plasmas on ligikaudu 1,8 tundi. 14C peamine eliminatsioonitee on neerude kaudu. Pärast suukaudset manustamist eritub ligikaudu 5–10% annusest muutumatul kujul uriiniga 24 tunni jooksul. tund ja ülejäänud osa eritub temosolomiidhappe, 5-aminoimidasool-4-karboksamiidi (AIC) või identifitseerimata polaarsete metaboliitidena.
Plasmakontsentratsioon suureneb annusest sõltuvalt. Plasma kliirens, jaotusruumala ja poolväärtusaeg ei sõltu annusest.
Spetsiaalsed populatsioonid
Populatsiooni farmakokineetiline analüüs näitas, et TMZ plasmakliirens ei sõltunud vanusest, neerufunktsioonist ja tubakatarbimisest. Eraldi farmakokineetilises uuringus olid kerge maksakahjustusega või mõõduka maksakahjustusega patsientide plasma farmakokineetilised profiilid sarnased normaalse maksafunktsiooniga patsientidega.
Lastel oli AUC kõrgem kui täiskasvanud patsientidel; maksimaalne talutav annus (MDT) oli nii lastel kui ka täiskasvanutel 1000 mg / m2 tsükli kohta.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Viidi läbi ühe tsükli toksilisuse uuringud (5 päeva ravi ja 23 päeva ilma ravita), 3 ja 6 tsüklit rottidel ja koertel. Esmased toksilisuse sihtmärgid hõlmasid luuüdi, lümforekulaarset süsteemi, munandeid ja seedetrakti ning suuremate annuste korral, mis lõppesid surmaga 60–100% testitud rottidest ja koertest, tekkis võrkkesta degeneratsioon. Enamik toksilistest mõjudest oli pöörduvad, välja arvatud meeste reproduktiivsüsteemi ja võrkkesta degeneratsiooni mõjutavad kõrvaltoimed. Kuna võrkkesta degeneratsioonini viivad annused jäävad surmavate annuste vahemikku ja kliinilistes uuringutes ei ole täheldatud võrreldavaid toimeid, ei ole sellele leiule omistatud kliinilist tähtsust.
TMZ on embrüotoksiline, teratogeenne ja genotoksiline alküüliv aine. TMZ on rottidel ja koertel toksilisem kui inimestel ning kliiniline annus läheneb rottidele ja koertele madalaimale surmavale annusele. Annusest sõltuv leukotsüütide ja trombotsüütide arvu vähenemine näib olevat oluline toksilisuse näitaja. 6-uuringulises uuringus . Rottitsüklites täheldati mitmesuguseid kasvajaid, sealhulgas rinnanäärme kartsinoomi, naha keratoakantoomi, basaalrakkude adenoomi, samas kui koerte uuringutes ei täheldatud kasvajaid ega pre-neoplastilisi muutusi. Rotid tunduvad olevat eriti tundlikud TMZ onkogeense toime suhtes. esimesed kasvajad ilmnevad 3 kuu jooksul alates manustamise algusest. See latentsusaeg on alküüliva aine puhul samuti väga lühike.
Ames / Salmonella testi ja inimese perifeerse vere lümfotsüütide kromosoomi aberratsiooni testi (HPBL) tulemused näitasid positiivset mutageensust.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Kapsli sisu:
veevaba laktoos,
veevaba kolloidne ränidioksiid,
A -tüüpi naatriumtärklisglükolaat,
viinhape,
steariinhape.
Kapsli kest:
tarretis,
titaandioksiid (E 171),
naatriumlaurüülsulfaat,
punane raudoksiid (E 172)
Trükivärv:
šellak,
propüleenglükool,
puhastatud vesi,
ammooniumhüdroksiid,
kaaliumhüdroksiid,
must raudoksiid (E 172).
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat
06.4 Säilitamise eritingimused
Pudeli esitlus
Hoida temperatuuril kuni 30 ° C.
Niiskuse eest kaitsmiseks hoidke kapsleid originaalpudelis.
Hoidke pudel tihedalt suletuna.
Esitlus kotikeses
Hoida temperatuuril kuni 30 ° C.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
Pudeli esitlus
I tüüpi merevaigukollane klaaspudel lastekindla polüpropüleenist korgiga, mis sisaldab 5 või 20 kõvakapslit.
Karbis on üks pudel.
Esitlus kotikeses
Kotikesed koosnevad lineaarsest madala tihedusega polüetüleenist (sisemine kiht), alumiiniumist või polüetüleentereftalaadist.
Iga kotike sisaldab 1 kõvakapslit ja on pappkarbis.
Karp sisaldab 5 või 20 kõvakapslit eraldi suletud kotikestes.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ärge avage kapsleid. Kui kapsel on kahjustatud, vältige selles sisalduva pulbri kokkupuudet naha või limaskestadega. Kokkupuutel naha või limaskestadega peske kahjustatud piirkonda koheselt ja põhjalikult seebi ja veega.
Patsiente tuleb soovitada hoida kapsleid laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas, eelistatavalt lukustatud kapis. Juhuslik allaneelamine võib lastele surmaga lõppeda.
Kasutamata ravim ja sellest tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Ühendkuningriik
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EL/1/98/096/005
EL/1/98/096/006
EL/1/98/096/015
EL/1/98/096/016
034527059
034527061
034527150
034527162
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 26. jaanuar 1999
Viimase uuendamise kuupäev: 26. jaanuar 2009
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
27. mai 2015
