Ravimi jaotus (farmakokineetika)

VEE JA SEADMETE JAGAMISMAHT

Meie organismi vesi on jagatud kolmeks osaks. Igas sektsioonis on oma protsent vett ja täpsemalt 4% plasmakambris, 13% rakusiseses ja lõpuks 41% rakuvälises. Eelnevalt mainitud väärtused on kogused, mis on arvutatud erinevate ainete kasutamisega, mis võimaldas meil määrata iga arvestatava sektsiooni jaoks täpse mahu väärtuse.

H2O PLASMATICA ≈ 3 L (arvutatud Evans Blue (kõrge PM ja lipofiilne molekul) abil).
VÄLISELT H2O ≈ 11 L (arvutatud inuliiniga).
SISESISE H2O ≈ 28 L (arvutatud deuteeritud vee (D2O) või karbamiidi abil).

Kehavee kogumaht on 42 liitrit, mida esindab organismi kõigi vesikambrite kõigi kolme mahu summa.
Nende mahtude määramiseks tuli teha eksperimentaalne määramine, mis koosnes teadaoleva koguse aine (inuliin, Evansi sinine, karbamiid või D2O) intravenoossest süstimisest. Pärast seda esimest sammu võetakse vereproov ning arvutatakse süstitud ainete maht ja plasmakontsentratsioon.

Manustatud annuse ja teatud aja möödudes mõõdetud plasmakontsentratsiooni vahelisest suhtest saadakse jaotusruumala. Ravimi näiv jaotusruumala (Vd) on teoreetiline kehavee maht, mis on vajalik organismis oleva ravimi koguse sisaldamiseks, eeldades, et selle kontsentratsioon on kõikjal ühtlane ja võrdne plasmakontsentratsiooniga.

Annus (mg) (ravimi kogus organismis)
Vd (l) =

[konts.] (mg / l) (ravimi kontsentratsioon plasmas)

Ka sel juhul võivad jaotumist mõjutada mitmesugused nähtused, nagu seondumine plasmavalkudega, kogunemine kudedesse, metabolism ja eliminatsioon. Vd matemaatilisest arvutusest on võimalik aru saada, kas ravim jaotub homogeenselt või ebahomogeenselt. Kui jaotus on homogeenne, on võimalik määrata ravimi väga täpne asukoht, seetõttu on leitud arvväärtus kolme sektsiooni (3, 11 ja 28) väärtustega võrdne või nende hulka kuuluv arv. Kui Vd on 3 lähedal, jääb ravim veres, kui arv on 11 lähedal, jääb ravim veres ja rakuvälises vedelikus ning lõpuks, kui arv on 28 lähedal, on ravim veres. rakuväline ja rakusisene vedelik. Kui jaotus on ebaühtlane, on Vd väärtus selgelt suurem kui 42 liitrit, seega on ravim verest väljunud, seda ei ole elimineeritud, vaid see on ladestunud organismi sisemusse.

Vd arvutatud
(liitrit)

Ravimid

Kudede sektsioon, milles ravimit jaotatakse

Hepariin, varfariin, furosemiid

Plasma vedelik, veresoonkond

10-20

Aspiriin, ampitsilliin, gentamütsiin

Rakuväline vedelik (plasmavesi ja interstitsiaalne vedelik)

20-40

Prednisoloon, amoksitsilliin

Kogu kehavesi (ekstra- ja rakusisesed vedelikud)

Propranolool, imipramiin,

Kogunemine ja kudede sidumine

Plasmakamber: On kontsentreeritud ravimeid, millel on suur molekulmass või mis seonduvad plasmavalkudega ega suuda endoteeli katkestusi läbi viia.

Rakuväline vedelik: on kontsentreeritud madala molekulmassiga ravimeid ja hüdrofiile, mis ei läbi rakumembraane.

Kogu kehavesi: sinna on koondunud hüdrofoobsed madala molekulmassiga ravimid.

Ravimite levikut mõjutavad järgmised tegurid:

Aine füüsikalis-keemilised omadused;
Kapillaaride läbilaskvus;
Asjakohasuse raadius (kaugus ühe ja teise kapillaari vahel);
Perfusiooni kiirus.

Kapillaaride läbilaskvus varieerub sõltuvalt organismi piirkonnast. Kõige vähem läbilaskvad on aju ja hematoentsefaalbarjääri, seejärel on need läbilaskvamad - maksa, põrna ja neeru.

Mida väiksem on asjakohasuse raadius ja mida rohkem on kapillaare, seetõttu on kudede pihustamine suurem.

Perfusioonikiirus on suurem neerudes ja aeglasem rasvkoes. Kuna rasvkoes ei ole vereringet, toimib viimane ravimi tagatisena. Ravim ladestatakse rasvkoesse kahel põhjusel. Esimene põhjus puudutab koe vaskularisatsiooni, teine põhjus on Samuti tuleb mainida, et rasvlahustuv aine jaguneb meie organismis kahte tüüpi. Esimene jaotus järgib hemodünaamilisi reegleid, saavutades sihtorgani, teine on määratletud ravimi ümberjaotamine. Ravimi ümberjaotumine sõltub peamiselt rasvlahustuvuse omadustest, kuid see on ka peamine põhjus, mis põhjustab ebaühtlast ravimi jaotumine, mis põhjustab selle kogunemist rasvkoesse.

Võtame kokku varem väljendatud mõisted.

Homogeense jaotuse saavutamiseks peab ravimil olema:

Nõrk side plasmavalkudega;
Madal PM;
Õige hüdrofiilsuse / lipofiilsuse aste;
Ei ole afiinsust ladestumist põhjustavate kudede või rakkude suhtes.

Ebaühtlase jaotuse korral peab ravimil olema teatud omadused, näiteks:

Kõrge PM;
Lahustuvus vees;
Suur rasvlahustuvus (kogunemine rasvkoesse);
Tugev side plasmavalkudega (raske jaotumine);
Tugev keemiline afiinsus organismi teatud kohtade suhtes (nt luudega plii ja trisofundiin, naha seenevastane aine, millel on afiinsus keratiini -SH rühmade suhtes);
Afiinsus teatud barjääride suhtes (BEE ja platsentaarbarjäär).