Üldisus
- Mõned antimetaboliidid on võimelised inhibeerima nukleotiidide (DNA põhiüksused) sünteesis osalevaid ensüüme; sel viisil - kui nukleotiidi vaheühendeid ei sünteesita - DNA süntees katkeb ja kasvaja kasv peatub.
-
DNA koosneb kahest ahelast, mis on üksteise ümber ühendatud, moodustades kahekordse spiraali. DNA koosneb paljudest monomeeridest, mida nimetatakse nukleotiidideks. Nukleotiide on 4 tüüpi: adeniin (A), guaniin (G), tsütosiin (C) ja tümiin (T), mis kombineeruvad unikaalsete AT (adeniin-tümiin) ja CG (tsütosiin-guaniin) paaridega, mida hoiavad koos vesiniksidemed . DNA molekulis paiknevate aluste järjestus kannab geneetilist teavet. Teised antimetaboliidid on seevastu struktuuriga, mis on väga sarnane endogeensete nukleotiidide struktuuriga (tavaliselt rakus esinevad nukleotiidid), ja võivad asendada need uue DNA ahela sünteesi ajal, takistades seega selle õiget moodustumist ja blokeerides rakkude replikatsiooni.
Antimetaboliitide tüübid
DNA koosneb neljast nukleotiidist, mis loovad nende vahel sidemed, moodustades seda iseloomustava klassikalise topeltheeliksi struktuuri. Need nukleotiidid on adeniin, tsütosiin, guaniin ja tümiin ning neid nimetatakse muul viisil "lämmastikku sisaldavad alused'.
Lämmastikualused - sõltuvalt nende struktuurist - jagunevad puriinid, mis sisaldavad adeniini ja guaniini, ja pürimidiinid, mis sisaldab tsütosiini ja tümiini.
Puriini ja pürimidiini inhibiitorid
Antimetaboliite saab klassifitseerida lähtuvalt lämmastikalusest, mida nad on võimelised pärssima:
- Puriini inhibiitorid: nagu nimigi ütleb, on need antimetaboliidid võimelised pärssima puriinsete lämmastikaluste sünteesi. See klass sisaldab merkaptopuriin, mida kasutatakse ägeda lümfleukeemia ja müeloblastilise leukeemia ning selle derivaadi "asatiopriin, millel on immunosupressiivne toime ja mida kasutatakse erinevate haiguste, nagu süsteemne erütematoosne luupus, trombotsütopeenia, autoimmuunne hepatiit, vulgaarne pemfigus, sarkoidoos ja autoimmuunne hemolüütiline aneemia, ravis. The tioguaniin, mida manustatakse suu kaudu mitte-lümfotsüütiliste leukeemiate raviks.
- Pürimidiini inhibiitorid: need antimetaboliidid pärsivad pürimidiinaluste sünteesi. Nende hulgast leiame 5-fluorouratsiil, mida kasutatakse käärsoole-, rinna-, mao- ja kõhunäärmevähi ravis; seal floksuridiin, mida kasutatakse seedetrakti adenokartsinoomi palliatiivseks raviks, millel on metastaasid maksas ja mida ei saa kirurgiliselt eemaldada. kapetsitabiin, mida kasutatakse üksi või koos dotsetakseel rinnavähi, kolorektaalse vähi ja kaugelearenenud maovähi raviks.
DNA polümeraasi inhibiitorid
Teine antimetaboliitravimite rühm on DNA polümeraasi inhibiitorid, üks ensüüme, mis osalevad DNA kaheahelalise sünteesis. Nende ravimite hulgast leiame tsütarabiin Ja gemtsitabiin.
Tsütarabiini kasutatakse rinna-, kõhunäärme-, mitteväikerakk-kopsuvähi ning Hodgkini ja mitte-Hodgkini leukeemia ja lümfoomide raviks.
Gemtsitabiini võib manustada subkutaanselt, intratekaalselt (seljaaju vedelikus) ja intravenoosselt; seda kasutatakse erinevat tüüpi leukeemia raviks.
FOOLHAPPE inhibiitorid
Foolhappe inhibiitoreid peetakse ka antimetaboolseteks aineteks. Foolhape on tegelikult DNA sünteesi mõnedes etappides põhiline.
Niipea kui avastati foolhappe rolli tähtsus uue DNA sünteesis, mõistsid teadlased selle inhibiitorite tähtsust kasvajate ravis potentsiaalsete ravimitena. Sel põhjusel on foolhappe inhibiitorid olnud ja on siiani. uuringute ja uurimistöö teema.
Nad kuuluvad sellesse klassi "aminopteriin ja metotreksaat, viimast kasutatakse rinna-, pea-, kaela- ja teatud tüüpi kopsuvähi ning mitte-Hodgkini lümfoomi ravis.
