Tetratsükliinid on laia toimespektriga antibiootikumid, millel on tetratsükliline struktuur (koosneb neljast rõngast, millest igaühel on 6 terminit), sellest ka kogu klassi nimi. Kui räägime tetratsükliinist, peame silmas klorotetratsükliini, mis oli esimene tetratsükliin, mille Benjamin Duggar avastas 1945. aastal.Duggar avastas klorotetratsükliini Lederle Laboratoriesist, kui töötas India teadlase Yellapragada Subbarao järelevalve all.
1950. aastal eraldas Harvardi ülikooli professor Robert Woodward koostöös farmaatsiaettevõtte Pfizer teadlaste meeskonnaga (KJ Brunings, Peter P. Regna, Francis A. Hochstein, Abraham Bavley, CR Stephens, LH Conover ja Richard Pasternack) molekuli. tüvest Streptomyces rimosus ja ta määras kindlaks oksüteratsükliini (kaubanimi Terramicina ®) keemilise struktuuri, mille eest ta sai ka patendi tootmisprotsessi kohta.Uurimisprotsess, mis viis selle avastuseni, kestis üle kahe aasta.
Tetratsükliinid on laia toimespektriga antibiootikumid, mis on näidustatud paljude bakteriaalsete infektsioonide raviks. Tänapäeval kasutatakse tetratsükliine akne, kolmikravi Helicobacter pylori likvideerimiseks ja rosaatsea ravis; ajalooliselt võib öelda, et tetratsükliinid on olnud väga kasulik vahend koolerasurmade vähendamiseks. Tetratsükliine on laialdaselt kasutatud nii nakkushaiguste raviks kui ka ebaseaduslikult loomasööda lisandina, eesmärgiga edendada nende kasvu (antibiootikumide lisamine söödasse, et hävitada loomade endogeenne bakterifloora ja suurendada nende kaalu , võib tarbijatel olla tõsiseid tagajärgi ja see on rangelt keelatud tava.) Selline laialdane kasutamine on viinud tetratsükliinide suhtes resistentsete bakteritüvede tekkimiseni, mistõttu on nende kasutamine teraapias järsult vähenenud.
Tetratsükliine peetakse eelistatud antibiootikumiks riketsiaalsete, mükoplasma- ja klamüüdiainfektsioonide korral. Tetratsükliinid on eriti efektiivsed riketsiainfektsioonide, sealhulgas Kaljumäestiku palaviku, retsidiivse epideemilise tüüfuse (Brilli tõbi) ja vesikulaarse rikettide korral. Tetratsükliine kasutatakse laialdaselt ka sugulisel teel levivate haiguste raviks. haigused, kuna teadaolevalt on mitmed klamüüdia vormid selle klassi ravimite suhtes tundlikud. Tetratsükliinid on osutunud tõhusaks ka ägedate ja krooniliste Brucella melitensis infektsioonide, B. suis ja B. abortus ravis. tetratsükliini, näiteks doksütsükliini, kombinatsioon teise antibiootikumiga, näiteks aminoglükosiidantibiootikumiga, nagu streptomütsiin, on andnud väga veenvaid tulemusi ägeda brutselloosi korral.
Tetratsükliinid pärsivad bakterite valgu sünteesi, seondudes nende 30S ribosomaalse alaühikuga, takistades seega tRNA ja mRNA juurdepääsu ribosoomi; järelikult ei saada valke kodeeriva DNA ahela õiget lugemist ja see kõik viib bakteri valgu sünteesi peatamiseni, millele järgneb selle surm.
Tetratsükliinide avastamine oli väga oluline sündmus, sest lisaks paljude haiguste ravimise lubamisele avas see uusi silmaringi teiste antibiootikumide avastamisele ja sünteesile.
Annustamine ja kasutusviis
Soovitatav tetratsükliini annus akne raviks täiskasvanutel on 1000 mg ööpäevas, jagatuna kaheks ööpäevaseks annuseks kahe nädala jooksul, mis võib varieeruda sõltuvalt nakkuse raskusastmest ja iseloomust.
Kolmikteraapias "likvideerimiseks"Helicobacter pyloriTetratsükliini soovitatav annus on 2000 mg päevas, jagatuna neljaks igapäevaseks manustamiseks, üks iga kuue tunni järel. Eeldatav ravi kestus on 14 päeva.
Soovitatav tetratsükliini annus bronhiidi ravis on 2000 mg ööpäevas, jagatuna neljaks igapäevaseks manustamiseks, üks iga kuue tunni järel. Ravi kestus varieerub 7 kuni 10 päeva ja sõltub infektsiooni raskusastmest. Mõnel juhul, eriti bronhiidi eelsoodumusega patsientidel, manustatakse talvekuudel tetratsükliini 4 või 5 päeva, et vältida kroonilise bronhiidi tekkimist. ...
Brutselloosi ravis on soovitatav kasutada järgmist raviskeemi: 2000 mg / päevas tetratsükliini, jagatuna neljaks ööpäevaseks manustamiseks, üks kord kuue tunni jooksul, kolme nädala jooksul, ja 2000 mg / päevas intramuskulaarset streptomütsiini , jagatud kaheks igapäevaseks manustamiseks kogu esimese ravinädala jooksul ja seejärel 1000 mg / päevas, ühekordse igapäevase manustamisena, intramuskulaarselt, teisel ravinädalal.
Tüsistusteta kuseteede infektsioonide, endokervikaalsete ja pärasooleinfektsioonide raviks on soovitatav kasutada tetratsükliini 2000 mg ööpäevas, jagatuna 4 ööpäevaseks manustamiskordaks, üks kord iga kuue tunni järel. Ravi eeldatav kestus on vähemalt üks nädal. klamüüdiainfektsioonide korral on soovitatav kontrollida ja vajadusel ravida ka patsiendi seksuaalpartnerit.
Soovitatav tetratsükliini annus puukborrelioosi põhjustatud artriidi ja kardiidi raviks on 2000 mg ööpäevas, jagatuna neljaks ööpäevaseks manustamiskorraks, üks kord iga kuue tunni järel. Ravi eeldatav kestus võib varieeruda 2 nädalast 1 kuuni, olenevalt nakkuse raskusastme ja olemuse kohta. Kroonilise migreeni erüteemi raviks, mis on samuti põhjustatud ka borrelioosist, on soovitatav kasutada sama annust, mida on kirjeldatud ülalpool, veidi erineval perioodil, vahemikus 10 kuni 30 päeva.
Kopsupõletiku ravis on tetratsükliini soovitatav annus 2000 mg ööpäevas, jagatuna neljaks igapäevaseks manustamiseks, üks iga 6 tunni järel. Eeldatav ravi kestus varieerub 10 kuni 21 päeva, sõltuvalt nakkuse tõsidusest.
Rickettsiae infektsioonide raviks on tetratsükliini soovitatav annus selline, nagu eespool näidatud, ja soovitatav ravi kestus on üks nädal.
Soovitatav tetratsükliini annus hiljutise süüfilise ravis on 2000 mg päevas, jagatuna neljaks igapäevaseks manustamiseks, üks kord kuue tunni jooksul kahe nädala jooksul; tertsiaarse süüfilise ja hilise süüfilise raviks soovitatakse sama annust tetratsükliini, välja arvatud see, et eeldatav raviaeg tõuseb 4 nädalani; või alternatiivina võib välja töötada raviplaani, mis näeb ette 30–40 grammi tetratsükliini tarbimist ajavahemikuks, mis võib varieeruda 10–15 päeva, ilmselt eelnevalt annuste ja igapäevaste manustamiste arvu arvutamisega. tetratsükliinid on ainult soovitatav, kui patsient ei saa kasutada penitsilliine.
Tsüstiidi raviks jääb tetratsükliini soovitatav annus samaks, nagu eespool kirjeldatud, st 2000 mg ööpäevas, jagatuna neljaks igapäevaseks manustamiseks, üks iga kuue tunni järel; eeldatav ravi kestus varieerub sõltuvalt infektsiooni raskusastmest 3 kuni 7 päeva, kuid tsüstiiti võib tetratsükliiniga ravida ainult juhul, kui puuduvad muud ravivõimalused.
Kasutamise vastunäidustused ja hoiatused
Kõigil tetratsükliinidel on ühine tetratsükliline struktuur ja kõik on amfoteersed. Tetratsükliinid on ühendid, millel on eelsoodumus kristalliliste soolade saamiseks nii hapete kui ka tugevate alustega (seda just nende amfoteerse iseloomu tõttu); tetratsükliinidel on keeruline kromofooride süsteem, mis põhjustab selle klassi antibiootikumidele iseloomulikke imendumisspektreid, mis ulatuvad nähtavale, andes sellele iseloomuliku kollase värvuse. Kõik tetratsükliinid on võimelised kelaatima metalliioone, mis tekitavad kelaate, mis ei lahustu vees ja näivad mängivat nende antibiootikumide toimemehhanismis märkimisväärset rolli. Arvestades nende amfoteerset iseloomu, on tetratsükliinid vees halvasti lahustuvad, samas kui nende vesinikkloriidid märkimisväärne lahustuvus vees.
Tetratsükliinide teine oluline omadus on see, et nad tumenevad valguse käes ja lagunevad niiskuse juuresolekul ning happelises keskkonnas, moodustades anhüdroderivaate, millel puudub antibiootiline toime ja mis on toksilisemad kui alustavad antibiootikumid. See on tõenäoliselt tingitud võime suhelda rakumembraanidega mittespetsiifilisel viisil.
Tetratsükliinid: vastunäidustused ja kõrvaltoimed "
.jpg)
