Toimeained: hüdroksüsiin (hüdroksüsiinvesinikkloriid)
ATARAX 25 mg õhukese polümeerikattega tabletid
ATARAX 20 mg / 10 ml siirup
Ataraxi pakendi infolehed on saadaval järgmistes pakendisuurustes: - ATARAX 25 mg õhukese polümeerikattega tabletid, ATARAX 20 mg / 10 ml siirup
- ATARAX 100 mg / 2 ml süstelahus intramuskulaarseks kasutamiseks
Miks Ataraxi kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
FARMAKOTERAPEUTILINE KATEGOORIA
Anksiolüütiline.
RAVI NÄIDUSTUSED
Ärevusseisundite lühiajaline ravi. Allergiline dermatiit, millega kaasneb sügelus.
Vastunäidustused Millal Ataraxi ei tohi kasutada
Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine, tsetirisiini, teiste piperasiini derivaatide, aminofülliini või etüleendiamiini suhtes.
Porfüüriaga patsientidel.
Patsiendid, kes saavad monoamiini oksüdaasi inhibiitoreid (MAOI) (vt Koostoimed).
Patsientidel, kellel on pikenenud QT-intervall.
Raseduse ja imetamise ajal (vt Erihoiatused)
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Ataraxi võtmist
Hüdroksüsiini tuleb manustada ettevaatusega patsientidele, kellel on suurenenud eelsoodumus krampide tekkeks.Väikestel lastel on kesknärvisüsteemi kõrvaltoimete tekkimise tõenäosus suurem (vt Kõrvaltoimed). Krampide esinemissagedus on lastel suurem kui täiskasvanutel. Võimaliku antikolinergilise toime tõttu tuleb hüdroksüsiini kasutada väga ettevaatlikult glaukoomi, eesnäärme hüpertroofia, põie kaela obstruktsiooni, püloorse ja kaksteistsõrmiksoole stenoosi või muude seedetrakti ja urogenitaalse aparatuuri, seedetrakti hüpomotoorsuse, müasteenia, südame -veresoonkonna haiguste, arteriaalse hüpertensiooni, hüpertüreoidismi ja dementsuse korral, vältides nende kasutamist raskematel juhtudel.
Eriline ettevaatus on vajalik patsientidele, kellel on teadaolev eelsoodumus südame rütmihäiretele, sealhulgas elektrolüütide tasakaaluhäiretele (hüpokaleemia, hüpomagneseemia), kellel on juba olemasolev südamehaigus või kes võtavad samaaegselt ravimeid, mis võivad põhjustada südame rütmihäireid. Sellistel patsientidel tuleb seda võtta kaaluda alternatiivsete ravimeetodite kasutamist.
Koostoimed Millised ravimid või toiduained võivad muuta Ataraxi toimet
Öelge oma arstile või apteekrile, kui olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, isegi ilma retseptita.
Hüdroksüsiini ei tohi manustada koos monoamiini oksüdaasi inhibiitoritega (vt Vastunäidustused).
Kui ravimit kasutatakse koos teiste antikolinergilise toimega ainetega või ainetega, millel on kesknärvisüsteemi pärssiv toime, tuleb kaaluda hüdroksüsiini võimendavat toimet ja ATARAXi annust tuleb kohandada individuaalselt.
Alkohol tugevdab ka hüdroksüsiini toimet, seetõttu ei ole selle kasutamine ATARAX -ravi ajal soovitatav.
Hüdroksüsiin antagoniseerib beetahistiini ja antikolinesteraaside toimet.
Ravi tuleb katkestada vähemalt viis päeva enne allergiatesti või bronhide nakatumist metakoliiniga, et vältida mõju testi tulemustele.
ATARAXi kombinatsioon teiste psühhotroopsete ravimitega nõuab arsti erilist ettevaatust ja valvsust, et vältida koostoime ootamatuid soovimatuid mõjusid.
Antihistamiinikumide kasutamine võib varjata teatud antibiootikumide ototoksilisuse varajasi märke.
Hüdroksüsiin neutraliseerib adrenaliini survet.
Rottidel antagoniseerib hüdroksüsiin fenütoiini krambivastast toimet.
On näidatud, et tsimetidiin annuses 600 mg kaks korda päevas suurendab hüdroksüsiini kontsentratsiooni seerumis 36% ja vähendab metaboliidi tsetirisiini maksimaalset kontsentratsiooni 20%.
Hüdroksüsiin pärsib tsütokroom P450 2D6 (Ki: 3,9 μM; 1,7 μg / ml) ja võib suurtes annustes põhjustada ravimite koostoimeid teiste CYP2D6 substraatidega.
Hüdroksüsiin ei inhibeeri inimese maksa mikrosoomide UDP-glükuronüültransferaasi ensüümi isovorme 1A1 ja 1A6 annuses 100 μM. See pärsib tsütokroom P450 isovorme 2C9, 2C19 ja 3A4 kontsentratsioonidel, mis ületavad maksimaalselt plasmakontsentratsiooni (CI50: 103–140 μM; 46–52 μg / ml).
Seetõttu ei kahjusta hüdroksüsiin tõenäoliselt nende ensüümide substraatideks olevate ravimite metabolismi. Metaboliit tsetirisiin 100 μM juures ei inhibeeri tsütokroom P450 (1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ja 3A4) ega "UDP" isovorme -glükuronüültransferaas inimese maksas. Kuna hüdroksüsiin metaboliseerub alkoholdehüdrogenaasi ja CYP3A4 / 5 isoensüümide kaudu, võib eeldada hüdroksüsiini kontsentratsiooni suurenemist veres, kui seda manustatakse koos teiste ravimitega, mis teadaolevalt on nende ensüümide tugevad inhibiitorid. Kui aga ainult üks ainevahetusrada on pärsitud, saab teine osaliselt kompenseerida.
Hüdroksüsiini samaaegne manustamine potentsiaalselt arütmogeense ravimiga võib suurendada QT -intervalli pikenemise ja torsades de pointes riski.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Annust tuleb kohandada, kui hüdroksüsiini kasutatakse koos teiste kesknärvisüsteemi pärssivate või antikolinergiliste omadustega (vt Koostoimed).
Vältida tuleks alkoholi ja hüdroksüsiini samaaegset kasutamist (vt lõik 4.5).
Hüdroksüsiini ja antikoagulantide samaaegne manustamine nõuab hoolikat jälgimist koos asjakohaste laboratoorsete testidega.
Epigastriliste häirete ilmnemist saab vältida toote manustamisega pärast sööki.
Eriti ettevaatlik tuleb olla annuse määramisel lastel, eakatel ning neeru- ja maksapuudulikkusega patsientidel (vt Annustamine, manustamisviis ja aeg).
Eakatel patsientidel on soovitatav alustada ravi poole täiskasvanu annusega, kuna ravim toimib kaua (vt Annustamine, manustamisviis ja aeg).
Maksapuudulikkusega patsientidel ja mõõduka kuni raske neerupuudulikkusega patsientidel tuleb annust vähendada (vt Annustamine, manustamisviis ja -aeg).
Rasedus ja imetamine
Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Fertiilses eas naised peaksid hüdroksüsiinravi ajal kasutama raseduse vältimiseks tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid.
Rasedus
Loomkatsed on näidanud toksilist toimet reproduktiivfunktsioonile.
Hüdroksüsiin läbib platsentaarbarjääri, saavutades lootel kõrgemad kontsentratsioonid kui emal.
Praegu puuduvad epidemioloogilised andmed rasedate naiste kokkupuute kohta hüdroksüsiiniga. Seetõttu on hüdroksüsiin raseduse ajal vastunäidustatud.
Töö ja sünnitus
Raseduse lõpus ja / või sünnituse ajal hüdroksüsiiniga ravitud emade vastsündinutel on vahetult pärast sünnitust või esimestel tundidel pärast sündi täheldatud järgmisi sündmusi: hüpotoonia, liikumishäired, sh ekstrapüramidaalsed häired, kloonilised liigutused, kesknärvisüsteemi depressioon, vastsündinute hüpoksilised seisundid ja uriinipeetus.
Toitmisaeg
Tsetirisiin, hüdroksüsiini peamine metaboliit, eritub rinnapiima.
Kuigi ametlikke uuringuid hüdroksüsiini eritumise kohta rinnapiima ei ole läbi viidud, on hüdroksüsiiniga ravitud emade rinnaga toitvatel vastsündinutel / imikutel teatatud tõsistest kõrvaltoimetest.
Seetõttu on hüdroksüsiin imetamise ajal vastunäidustatud. Imetamine tuleb katkestada, kui ema saab ravi ATARAXiga.
Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Uuringuid autojuhtimise ja masinate käsitsemise võime kohta ei ole läbi viidud.
Hüdroksüsiin võib põhjustada väsimust, peapööritust, sedatsiooni, nägemishäireid ja seetõttu kahjustada reageerimis- ja keskendumisvõimet, eriti suuremate annuste korral ja / või samaaegsel manustamisel koos alkoholi või rahustitega.
Patsiente tuleb sellest võimalusest hoiatada ja hoiatada, et autojuhtimisel ja masinate käsitsemisel tuleb olla ettevaatlik.Hüdroksüsiini samaaegset kasutamist alkoholi või rahustavate ravimitega tuleks vältida, kuna nende kasutamine süvendab neid toimeid.
Oluline teave mõningate ATARAXi koostisainete kohta
Siirup sisaldab 0,75 g sahharoosi milliliitri kohta. Kindla suhkrutalumatuse korral võtke enne ravimi võtmist ühendust oma arstiga.
Samuti tuleb arvestada sahharoosisisaldusega, kui seda manustatakse suhkurtõvega patsientidele annustes, mis on suuremad kui 6,5 ml siirupit. Sahharoos võib hammastele halvasti mõjuda.
Siirup sisaldab väikestes kogustes (0,1 mahuprotsenti) etanooli (alkoholi) vähem kui 100 mg annuse kohta. Seda tuleb arvestada alkoholismi põdevatel patsientidel, rasedatel või rinnaga toitvatel naistel, lastel ja kõrge riskiga rühmades, näiteks maksahaiguse või epilepsiaga patsientidel. Tabletid sisaldavad laktoosi. Kindla suhkrutalumatuse korral võtke enne ravimi võtmist ühendust oma arstiga.
Neile, kes tegelevad spordiga, võib etüülalkoholi sisaldavate ravimite kasutamine määrata positiivse dopinguproovi, võrreldes mõne spordialaliidu määratud piirkontsentratsiooniga.
Annustamine ja kasutusviis Kuidas Ataraxi kasutada: Annustamine
Annus on rangelt individuaalne.
Täiskasvanud ja noorukid: Ühikannus on 12,5 mg - 25 mg (12,5 mg = ½ tabletti; 25 mg = 1 tablett või 1 supilusikatäis siirupit täitmata).
Üle 12 kuu vanused lapsed: ühikannus on 10 mg - 20 mg sõltuvalt vanusest (10 mg = 1 tl siirupit; 20 mg = 1 supilusikatäis siirupit) .Tabletid ei sobi lastele manustamiseks.
Annus varieerub sõltuvalt juhtumist 1-4 päevasest manustamisest; suuremaid annuseid võib manustada pärast arsti hoolikat hindamist ja tema nõuandeid.
Eakad: eakate patsientide ravis peab annuse hoolikalt määrama arst, kes hindab ülaltoodud annuste võimalikku vähendamist. Eakatel patsientidel on soovitatav ravi alustada poole täiskasvanule ettenähtud annusega. ravi pikk kestus.ravimi toime.
Maksapuudulikkus: Maksapuudulikkusega patsientidel tuleb annust vähendada kolmandiku võrra.
Neerukahjustus: Mõõduka kuni raske neerukahjustusega patsientidel tuleb annust vähendada, kuna neil patsientidel väheneb tsetirisiini metaboliidi eritumine.
Kasutusviis
Siirup: manustage see puhtana või lahjendatuna väheses vees või puuviljamahlas vahetult enne sööki.
Tabletid: neelake ilma närimata alla, lonks veega; vajadusel jälgige manustamist väikese koguse toiduga (küpsised, puuviljad jne).
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Ataraxi
ATARAXi liigse annuse juhusliku allaneelamise / võtmise korral teavitage sellest kohe oma arsti või minge lähimasse haiglasse.
Puudub spetsiifiline antidoot; üleannustamise tõttu juhtunud õnnetuste korral on ravi sümptomaatiline, nagu kõigi teiste antihistamiinikumide puhul.
Pärast suurt üleannustamist täheldatud sümptomid on peamiselt seotud liigse antikolinergilise stimulatsiooni ja depressiooni või paradoksaalse kesknärvisüsteemi stimulatsiooniga. Sümptomiteks on iiveldus, oksendamine, tahhükardia, palavik, unisus, pupillireflekside halvenemine, värisemine, segasus ja hallutsinatsioonid. Neile võivad järgneda teadvuse häired, hingamisdepressioon, krambid, hüpotensioon või südame rütmihäired. Sellele võib järgneda kooma süvenemine ja kardiorespiratoorne kollaps.
Hingamisteede läbilaskvust, hingamisfunktsiooni ja kardiovaskulaarset funktsiooni tuleb hoolikalt jälgida, pidevalt elektrokardiogrammi registreerides, ning piisav hapnikuvarustus peab olema kättesaadav. Südame- ja vererõhu jälgimist tuleb jätkata, kuni patsient on 24 tunni jooksul asümptomaatiline. , on vaja kontrollida, kas teisi ravimeid või alkoholi ei ole alla neelatud, ning vajadusel manustada hapnikku, naloksooni, glükoosi ja tiamiini.
Kui on vaja vasopressorit, tuleb kasutada norepinefriini või metaramirooli.
Sa ei pea adrenaliini kasutama.
Ipecaci siirupit ei tohi anda patsientidele, kellel on sümptomaatilised sümptomid või kellel on oht tuhmuda, kooma või krambid, sest see võib põhjustada aspiratsioonipneumooniat. Kliiniliselt olulise allaneelamise korral võib pärast endotrahheaalset intubatsiooni teha maoloputuse. Manustada võib aktiivsütt, kuid selle tõhusus on halvasti dokumenteeritud.
Hemodialüüsi või hemoperfusiooni kasulikkus on küsitav.
Kirjanduses on andmeid, mis näitavad, et tõsiste antikolinergiliste toimete korral, mis ei allu muudele ravimeetoditele ja seavad patsiendi eluohtlikku ohtu, võib osutuda kasulikuks katse füsostigmiini terapeutilise annusega. Seda ravimit ei tohi kasutada ainult patsiendi ärkvel hoidmiseks. Kui samaaegselt võetakse alla ka tritsüklilisi antidepressante, võib füsostigmiini kasutamine põhjustada krampe ja põhjustada raske südame seiskumise. Füsostigmiini tuleks vältida ka südame juhtivuse häiretega patsientidel.
Kui teil on ATARAXi kasutamise kohta küsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Ataraxi kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka ATARAX põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Tavaliste terapeutiliste annuste kasutamisel ilmnevad antihistamiinikumidel väga erinevad kõrvaltoimed nii ühendite kui ka subjektide vahel.
Kõrvaltoimed on peamiselt seotud depressiooni või kesknärvisüsteemi paradoksaalse stimulatsiooni, antikolinergilise toime või ülitundlikkusreaktsioonidega.
A Kliinilised uuringud
Alljärgnevas tabelis on loetletud kõrvaltoimed, mis esinesid hüdroksüsiini kasutamisel vähemalt 1%ulatuses platseebokontrollitud kliinilistes uuringutes, milles osales 735 isikut, kellele manustati hüdroksüsiini suu kaudu kuni 50 mg ööpäevas ja 630 platseebot saanud patsienti. Esinemissagedust hinnati järgmiste definitsioonide abil: väga sage (≥1 / 10), sage (≥1 / 100 kuni <1/10), aeg -ajalt (≥1 / 1000 kuni <1/100), harv (≥1 / 10 000, <1/1 000), väga harv (<1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).
Hüdroksüsiini tsetirisiini peamise metaboliidi korral on täheldatud järgmisi kõrvaltoimeid ja need võivad tekkida hüdroksüsiini kasutamisel: trombotsütopeenia, agressiivsus, depressioon, tikid, düstoonia, paresteesia, okulogüüriline kriis, kõhulahtisus, düsuuria, enurees, asteenia, turse, kehakaalu tõus.
B Turustamisjärgne kogemus
Ravimi turustamise ajal teatatud kõrvaltoimed on loetletud allpool süsteemide ja sagedusklasside kaupa.
Esinemissagedust hinnati järgmiste definitsioonide abil: väga sage (≥1 / 10), sage (≥1 / 100 kuni <1/10), aeg -ajalt (≥1 / 1000 kuni <1/100), harv (≥1 / 10 000, <1/1 000), väga harv (<1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).
Südame häired:
Harv: tahhükardia
Teadmata: pikenenud QT elektrokardiogramm, torsades de pointes
Silma kahjustused:
Harv: majutushäire, hägune nägemine
Kõrva ja labürindi häired:
Teadmata: kuiv nina, helin kõrvus
Seedetrakti häired:
Sage: suukuivus
Aeg -ajalt: iiveldus
Harv: kõhukinnisus, oksendamine
Maksa ja sapiteede häired:
Harv: kõrvalekalded maksafunktsiooni testides
Teadmata: hepatiit
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid:
Sage: väsimus
Aeg -ajalt: asteenia, halb enesetunne, palavik, süstekoha valu või põletik, flebiit, tuharaabtsess
Immuunsüsteemi häired:
Harv: ülitundlikkus
Väga harv: anafülaktiline šokk
Närvisüsteemi häired:
Väga sage: unisus
Sage: peavalu, sedatsioon
Aeg -ajalt: pearinglus, unetus, värin
Harv: krambid, düskineesiad, närvilisus, raskused liigutuste koordineerimisel
Psühhiaatrilised häired:
Aeg -ajalt: erutus, segasus
Harv: desorientatsioon, hallutsinatsioonid
Neerude ja kuseteede häired:
Harv: kusepeetus
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired:
Väga harv: bronhospasm
Naha ja nahaaluskoe kahjustused:
Harv: sügelus, erüteemiline lööve, makulopapulaarne lööve, urtikaaria, dermatiit
Väga harv: Stevensi-Johnsoni sündroom, multiformne erüteem, äge generaliseerunud eksantematoosne pustuloos, angioneurootiline turse, fikseeritud ravimipurse, suurenenud higistamine
Vaskulaarsed häired:
Harv: hüpotensioon
Vere ja lümfisüsteemi häired:
Erandkorras agranulotsütoos ja muud rasked hematoloogilised reaktsioonid (trombotsütopeenia, hemolüütiline aneemia).
Harvadel juhtudel põhjustab süstelahuse intramuskulaarne manustamine pikaajalist mõõdukat valu.
Pakendi infolehel olevate juhiste järgimine vähendab kõrvaltoimete riski. Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
Aegumine ja säilitamine
Vaadake pakendile trükitud aegumiskuupäeva. Näidatud kõlblikkusaeg viitab puutumata ja õigesti hoitud pakendis olevale tootele.
HOIATUS: Ärge kasutage ravimit pärast pakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
Säilitamise eritingimused
Hoidke blistrid ja pudel välispakendis, et kaitsta ravimit valguse eest.
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Koostis ja ravimvorm
KOOSTIS
ATARAX 20 mg / 10 ml siirup
10 ml siirupit sisaldab:
Toimeaine: 20 mg hüdroksüsiinvesinikkloriid.
Abiained: sahharoos, naatriumbensoaat (E211), levomentool, sarapuupähkli essents (sisaldab muu hulgas propüleenglükooli, vanilliini, etüülvanilliini, lambaläätse seemneekstrakti, lilleõli), etanool, puhastatud vesi.
ATARAX 25 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Iga tablett sisaldab:
Toimeaine: hüdroksüsiinvesinikkloriid 25 mg.
Abiained: Tuum: laktoosmonohüdraat, mikrokristalne tselluloos, magneesiumstearaat, veevaba kolloidne ränidioksiid. Kate: Opadry Y-1-7000 [titaandioksiid (E171), hüpromelloos (E464), makrogool 400].
RAVIMVORM JA SISU
Siirup. Pudel 150 ml siirupiga 20 mg / 10 ml
Õhukese polümeerikattega tabletid. Karp 20 jagatavat 25 mg tabletti.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
ATARAX
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
ATARAX 20 mg / 10 ml siirup
10 ml siirupit sisaldab:
Aktiivne põhimõte20 mg hüdroksüsiindivesinikkloriidi.
Abiained: sahharoos, etanool (alkohol).
ATARAX 25 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Iga tablett sisaldab:
Aktiivne põhimõte: hüdroksüsiindivesinikkloriid 25 mg.
Abiained: laktoos.
ATARAX 100 mg / 2 ml süstelahus intramuskulaarseks kasutamiseks
Iga viaal sisaldab:
Aktiivne põhimõte: hüdroksüsiindivesinikkloriid 100 mg.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Siirup: selge, värvitu lahus.
Õhukese polümeerikattega tabletid: valged, piklikud, poolitusjoonega õhukese polümeerikattega tabletid.
Süstelahus: selge, värvitu lahus.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Tabletid ja siirup
Ärevusseisundite lühiajaline ravi. Allergiline dermatiit, millega kaasneb sügelus.
Süstitav lahus
Erutusseisundite erakorraline ravi, ettevalmistus kirurgilisteks sekkumisteks Operatsioonijärgne ravim: operatsioonijärgne iiveldus ja oksendamine, süsteemse allergia (seerumihaigus, anafülaksia) adjuvantravi ja üldised reaktsioonid vereülekannetele või ravimitele.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Tabletid ja siirup
Annus on rangelt individuaalne.
Täiskasvanud ja noorukid
Ühikannus on 12,5 mg - 25 mg (12,5 mg = ½ tabletti; 25 mg = 1 tablett või 1 supilusikatäis siirupita).
Üle 12 kuu vanused lapsed
Üksikannus on 10 mg - 20 mg sõltuvalt vanusest (10 mg = 1 tl siirupit; 20 mg = 1 supilusikatäis siirupit) .Tabletid ei sobi lastele manustamiseks.
Annus varieerub sõltuvalt juhtumist 1-4 päevasest manustamisest; pärast põhjalikku kaalumist võib manustada suuremaid annuseid.
Süstitav lahus
Süstelahus on ette nähtud ainult intramuskulaarseks manustamiseks.
kuni) Erutusseisundite erakorraline ravi
Täiskasvanud
Ühikannus on 50–200 mg, vajadusel korratakse seda iga 4–6 tunni järel, ületamata maksimaalset ööpäevast koguannust 300 mg.
b) Ettevalmistus operatsiooniks
Ühikannus on 25–200 mg, mis manustatakse pool tundi enne operatsiooni.
c) Operatsioonijärgne riietumine; operatsioonijärgne iiveldus ja oksendamine ning süsteemse allergia (seerumihaigus, anafülaksia) ja vereülekande või ravimite üldiste reaktsioonide adjuvantravi
Üksikannus on 25 mg kuni 50 mg ühekordseks manustamiseks.
Ravi jätkatakse lõpuks suu kaudu.
Eakad kodanikud
Eakate patsientide ravimisel tuleb hoolikalt määrata annustamine, hinnates ülaltoodud annuste võimalikku vähendamist. Eakatel patsientidel on soovitatav ravi alustada poole täiskasvanule ettenähtud annusega, kuna ravimit.
Maksapuudulikkus
Maksapuudulikkusega patsientidel tuleb annust vähendada kolmandiku võrra.
Neerupuudulikkus
Mõõduka kuni raske neerukahjustusega patsientidel tuleb annust vähendada, kuna neil patsientidel väheneb tsetirisiini metaboliidi eritumine.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine, tsetirisiini, teiste piperasiini derivaatide, aminofülliini või etüleendiamiini suhtes.
Porfüüriaga patsientidel.
Patsiendid, kes saavad monoamiini oksüdaasi inhibiitoreid (MAOI) (vt lõik 4.5).
Patsientidel, kellel on pikenenud QT-intervall.
Raseduse ja imetamise ajal (vt lõik 4.6).
Süstelahust ei tohi manustada intravenoosselt, arteriaalselt ega subkutaanselt.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Hüdroksüsiini tuleb manustada ettevaatusega patsientidele, kellel on suurenenud eelsoodumus krampide tekkeks. Väikelastel on kesknärvisüsteemi kõrvaltoimete tekkimise tõenäosus suurem (vt lõik 4.8). Krampide esinemissagedus on lastel suurem kui täiskasvanutel.
Võimaliku antikolinergilise toime tõttu tuleb hüdroksüsiini kasutada ettevaatusega glaukoomi, eesnäärme hüpertroofia, põie kaela obstruktsiooni, püloorse ja kaksteistsõrmiksoole stenoosi või muude seedetrakti ja urogenitaaltraktide, seedetrakti hüpomotoorsuse, müasteenia, südame -veresoonkonna haiguste korral. haiguste, arteriaalse hüpertensiooni, hüpertüreoidismi ja dementsuse korral, vältides selle kasutamist raskema astme korral.
Eriline ettevaatus on vajalik patsientidele, kellel on teadaolev eelsoodumus südame rütmihäiretele, sealhulgas elektrolüütide tasakaaluhäiretele (hüpokaleemia, hüpomagneseemia), kellel on juba olemasolev südamehaigus või kes võtavad samaaegselt ravimeid, mis võivad põhjustada südame rütmihäireid. Sellistel patsientidel tuleb seda võtta kaaluda alternatiivsete ravimeetodite kasutamist.
Annust tuleb kohandada, kui hüdroksüsiini kasutatakse koos teiste kesknärvisüsteemi pärssivate või antikolinergiliste omadustega (vt lõik 4.5).
Vältida tuleb alkoholi ja hüdroksüsiini samaaegset kasutamist (vt lõik 4.5).
Hüdroksüsiini ja antikoagulantide samaaegne manustamine nõuab hoolikat jälgimist koos asjakohaste laboratoorsete testidega.
Epigastriliste häirete ilmnemist saab vältida toote manustamisega pärast sööki.
Eriti ettevaatlik tuleb annuse määramisel olla lastel, eakatel ning neeru- ja maksapuudulikkusega patsientidel (vt lõik 4.2).
Eakatel patsientidel on soovitatav alustada ravi poole täiskasvanu annusega, kuna ravim toimib kaua (vt lõik 4.2).
Maksakahjustusega patsientidel ja mõõduka kuni raske neerukahjustusega patsientidel tuleb annust vähendada (vt lõik 4.2).
Enne süstelahuse intramuskulaarset manustamist tuleb põhjalikult kontrollida, et nõel ei oleks sattunud veresoontesse.
Süstelahust ei tohi manustada subkutaanselt, intravenoosselt ja intraarteriaalselt süstekoha kõrvaltoimete, näiteks lokaalse koe nekroosi või pikaajalise jääkvalu ning tromboflebiidi ja arteriaalse tromboosi võimaluse tõttu (vt lõik 4.3).
Oluline teave mõne koostisosa kohta
ATARAX siirup sisaldab 0,75 g sahharoosi milliliitri kohta. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik fruktoositalumatus, glükoosi-galaktoosi imendumishäire või sahharaasi isomaltaasi puudulikkus, ei tohi seda ravimit kasutada (vt lõik 6.1).
Samuti tuleb arvestada sahharoosisisaldusega, kui seda manustatakse suhkurtõvega patsientidele annustes, mis on suuremad kui 6,5 ml siirupit.Sahharoos võib hammastele halvasti mõjuda.
Siirup sisaldab väikestes kogustes (0,1 mahuprotsenti) etanooli (alkoholi) vähem kui 100 mg annuse kohta. Seda tuleb arvestada alkoholismi põdevatel patsientidel, rasedatel või rinnaga toitvatel naistel, lastel ja kõrge riskiga rühmades, näiteks maksahaiguse või epilepsiaga patsientidel.
Tabletid sisaldavad laktoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit kasutada (vt lõik 6.1).
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Hüdroksüsiini ei tohi manustada koos monoamiini oksüdaasi inhibiitoritega (vt lõik 4.3).
Hüdroksüsiini võimendavat toimet tuleb kaaluda, kui seda kasutatakse koos teiste antikolinergilise toimega ainetega või kesknärvisüsteemi pärssiva toimega ainetega ning annust tuleb kohandada individuaalselt. Alkohol tugevdab ka hüdroksüsiini toimet, seetõttu ei ole selle kasutamine ATARAX -ravi ajal soovitatav.
Hüdroksüsiin antagoniseerib beetahistiini ja antikolinesteraaside toimet.
Ravi tuleb katkestada vähemalt viis päeva enne allergiatesti või bronhide nakatumist metakoliiniga, et vältida mõju testi tulemustele.
ATARAXi kombinatsioon teiste psühhotroopsete ravimitega nõuab arsti erilist ettevaatust ja valvsust, et vältida koostoime ootamatuid soovimatuid mõjusid.
Antihistamiinikumide kasutamine võib varjata teatud antibiootikumide ototoksilisuse varajasi märke.
Hüdroksüsiin neutraliseerib adrenaliini survet.
Rottidel antagoniseerib hüdroksüsiin fenütoiini krambivastast toimet.
On näidatud, et tsimetidiin annuses 600 mg kaks korda päevas suurendab hüdroksüsiini kontsentratsiooni seerumis 36% ja vähendab metaboliidi tsetirisiini maksimaalset kontsentratsiooni 20%.
Hüdroksüsiin pärsib tsütokroom P450 2D6 (Ki: 3,9 mM; 1,7 mg / ml) ja võib suurtes annustes põhjustada ravimite koostoimeid teiste CYP2D6 substraatidega.
Hüdroksüsiin ei inhibeeri inimese maksa mikrosoomide UDP-glükuronüültransferaasi ensüümi isovorme 1A1 ja 1A6 annuses 100 mM. See pärsib tsütokroom P450 isovorme 2C9, 2C19 ja 3A4 kontsentratsioonidel, mis on palju kõrgemad kui maksimaalsed plasmakontsentratsioonid (CI50: 103-140 mM; 46-52 mg / ml). Seetõttu ei kahjusta hüdroksüsiin tõenäoliselt nende ensüümide substraatideks olevate ravimite metabolismi. Metaboliit tsetirisiin 100 mM juures ei inhibeeri tsütokroom P450 (1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ja 3A4) ega UDP- glükuronüültransferaasi inimese maksas. Kuna hüdroksüsiin metaboliseerub alkoholdehüdrogenaasi ja CYP3A4 / 5 isoensüümide kaudu, võib eeldada hüdroksüsiini kontsentratsiooni suurenemist veres, kui seda manustatakse koos teiste ravimitega, mis teadaolevalt on nende ensüümide tugevad inhibiitorid. Kui aga ainult üks rada on pärsitud, saab teine osaliselt kompenseerida.
Hüdroksüsiini samaaegne manustamine potentsiaalselt arütmogeense ravimiga võib suurendada QT -intervalli pikenemise ja torsades de pointes riski.
04.6 Rasedus ja imetamine
Fertiilses eas naised peaksid hüdroksüsiinravi ajal kasutama raseduse vältimiseks tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid.
Rasedus
Loomkatsed on näidanud toksilist toimet reproduktiivfunktsioonile.
Hüdroksüsiin läbib platsentaarbarjääri, saavutades lootel kõrgemad kontsentratsioonid kui emal.
Praegu puuduvad epidemioloogilised andmed rasedate naiste kokkupuute kohta hüdroksüsiiniga. Seetõttu on hüdroksüsiin raseduse ajal vastunäidustatud.
Töö ja sünnitus
Raseduse lõpus ja / või sünnituse ajal hüdroksüsiiniga ravitud emade vastsündinutel on vahetult pärast sünnitust või esimestel tundidel pärast sündi täheldatud järgmisi sündmusi: hüpotoonia, liikumishäired, sh ekstrapüramidaalsed häired, kloonilised liigutused, kesknärvisüsteemi depressioon, vastsündinute hüpoksilised seisundid ja uriinipeetus.
Toitmisaeg
Tsetirisiin, hüdroksüsiini peamine metaboliit, eritub rinnapiima.
Kuigi ametlikke uuringuid hüdroksüsiini eritumise kohta rinnapiima ei ole läbi viidud, on hüdroksüsiiniga ravitud emade rinnaga toitvatel vastsündinutel / imikutel teatatud tõsistest kõrvaltoimetest.
Seetõttu on hüdroksüsiin imetamise ajal vastunäidustatud. Kui ema tuleb hüdroksüsiiniga ravida, tuleb rinnaga toitmine katkestada.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Uuringuid autojuhtimise ja masinate käsitsemise võime kohta ei ole läbi viidud.
Hüdroksüsiin võib põhjustada väsimust, peapööritust, sedatsiooni, nägemishäireid ja seetõttu kahjustada reageerimis- ja keskendumisvõimet, eriti suuremate annuste korral ja / või samaaegsel manustamisel koos alkoholi või rahustitega.
Patsiente tuleb sellest võimalusest hoiatada ja hoiatada, et autojuhtimisel ja masinate käsitsemisel tuleb olla ettevaatlik.Hüdroksüsiini samaaegset kasutamist alkoholi või rahustavate ravimitega tuleks vältida, kuna nende kasutamine süvendab neid toimeid.
04.8 Kõrvaltoimed
Tavaliste terapeutiliste annuste kasutamisel ilmnevad antihistamiinikumidel väga erinevad kõrvaltoimed nii ühendite kui ka subjektide vahel.
Kõrvaltoimed on peamiselt seotud depressiooni või kesknärvisüsteemi paradoksaalse stimulatsiooni, antikolinergilise toime või ülitundlikkusreaktsioonidega.
TO) Kliinilised uuringud
Alljärgnevas tabelis on loetletud kõrvaltoimed, mis esinesid hüdroksüsiini kasutamisel vähemalt 1%ulatuses platseebokontrollitud kliinilistes uuringutes, milles osales 735 isikut, kellele manustati hüdroksüsiini suu kaudu kuni 50 mg ööpäevas ja 630 platseebot saanud patsienti.
Esinemissagedust hinnati järgmiste definitsioonide abil: väga sage (≥1 / 10), sage (≥1 / 100,
Hüdroksüsiini tsetirisiini peamise metaboliidi korral on täheldatud järgmisi kõrvaltoimeid ja need võivad tekkida hüdroksüsiini kasutamisel: trombotsütopeenia, agressiivsus, depressioon, tikid, düstoonia, paresteesia, okulogüüriline kriis, kõhulahtisus, düsuuria, enurees, asteenia, turse, kehakaalu tõus.
B) Turustamisjärgne kogemus
Ravimi turustamise ajal teatatud kõrvaltoimed on loetletud allpool süsteemide ja sagedusklasside kaupa.
Esinemissagedust hinnati järgmiste definitsioonide abil: väga sage (≥1 / 10), sage (≥1 / 100,
Südame patoloogiad
Harv: tahhükardia.
Teadmata: pikenenud QT elektrokardiogramm, torsades de pointes.
Silma häired
Harv: majutushäire, hägune nägemine.
Kõrva ja labürindi häired
Teadmata: kuiv nina, helin kõrvus.
Seedetrakti häired
Sage: suukuivus.
Aeg -ajalt: iiveldus.
Harv: kõhukinnisus, oksendamine.
Maksa ja sapiteede häired
Harv: kõrvalekalded maksafunktsiooni testides.
Teadmata: hepatiit.
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Sage: väsimus.
Aeg -ajalt: asteenia, halb enesetunne, palavik, valu või põletik süstekohas, flebiit, tuharaabtsess.
Immuunsüsteemi häired
Harv: ülitundlikkus.
Väga harv: anafülaktiline šokk.
Närvisüsteemi häired
Väga sage: unisus.
Sage: peavalu, sedatsioon.
Aeg -ajalt: pearinglus, unetus, värin.
Harv: krambid, düskineesiad, närvilisus, raskused liigutuste koordineerimisel.
Psühhiaatrilised häired
Aeg -ajalt: erutus, segasus.
Harv: desorientatsioon, hallutsinatsioonid.
Neerude ja kuseteede häired
Harv: kusepeetus.
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired:
Väga harv: bronhospasm.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Harv: sügelus, erüteemiline lööve, makulopapulaarne lööve, urtikaaria, dermatiit.
Väga harv: Stevensi-Johnsoni sündroom, multiformne erüteem, äge generaliseerunud eksantematoosne pustuloos, angioneurootiline turse, fikseeritud ravimipurse, suurenenud higistamine.
Vaskulaarsed patoloogiad
Harv: hüpotensioon.
Vere ja lümfisüsteemi häired
Erandkorras agranulotsütoos ja muud rasked hematoloogilised reaktsioonid (trombotsütopeenia, hemolüütiline aneemia).
Harvadel juhtudel põhjustab süstelahuse intramuskulaarne manustamine pikaajalist mõõdukat valu.
04.9 Üleannustamine
Puudub spetsiifiline antidoot; üleannustamise tõttu juhtunud õnnetuste korral on ravi sümptomaatiline, nagu kõigi teiste antihistamiinikumide puhul.
Pärast suurt üleannustamist täheldatud sümptomid on peamiselt seotud liigse antikolinergilise stimulatsiooni ja depressiooni või paradoksaalse kesknärvisüsteemi stimulatsiooniga. Sümptomiteks on iiveldus, oksendamine, tahhükardia, palavik, unisus, pupillireflekside halvenemine, värisemine, segasus ja hallutsinatsioonid. Neile võivad järgneda teadvuse häired, hingamisdepressioon, krambid, hüpotensioon või südame rütmihäired. Sellele võib järgneda kooma süvenemine ja kardiorespiratoorne kollaps.
Hingamisteede läbilaskvust, hingamisfunktsiooni ja kardiovaskulaarset funktsiooni tuleb hoolikalt jälgida pideva elektrokardiogrammi registreerimisega ja tagada piisav hapnikuvarustus. Südame- ja vererõhu jälgimist tuleb jätkata seni, kuni patsient on 24 tundi asümptomaatiline olnud. on vaja kontrollida, kas teisi ravimeid või alkoholi ei ole alla neelatud, ning vajadusel manustada hapnikku, naloksooni, glükoosi ja tiamiini.
Kui on vaja vasopressorit, tuleb kasutada norepinefriini või metaramirooli. Sa ei pea adrenaliini kasutama.
Ipecaci siirupit ei tohi anda patsientidele, kellel on sümptomaatilised sümptomid või kellel on oht tuhmuda, kooma või krambid, sest see võib põhjustada kopsupõletikku. ab ingestis. Kliiniliselt olulise allaneelamise korral võib pärast endotrahheaalset intubatsiooni teha maoloputuse. Manustada võib aktiivsütt, kuid selle tõhusus on halvasti dokumenteeritud.
Hemodialüüsi või hemoperfusiooni kasulikkus on küsitav.
Kirjanduses on andmeid, mis näitavad, et tõsiste antikolinergiliste toimete korral, mis ei allu muudele ravimeetoditele ja seavad patsiendi eluohtlikku ohtu, võib osutuda kasulikuks katse füsostigmiini terapeutilise annusega. Seda ravimit ei tohi kasutada ainult patsiendi ärkvel hoidmiseks. Kui samaaegselt võetakse alla ka tritsüklilisi antidepressante, võib füsostigmiini kasutamine põhjustada krampe ja põhjustada raske südame seiskumise. Füsostigmiini tuleks vältida ka südame juhtivuse häiretega patsientidel.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: psühholeptilised ja anksiolüütilised (ataksilised)
ATC -kood: N05BB01
Toimeaine hüdroksüsiinvesinikkloriid on difenüülmetaani derivaat, mis ei ole keemiliselt seotud fenotiasiini ega bensodiasepiinide klassi ega reserpiini või meprobamaadiga.
Toimemehhanism
Hüdroksüsiindivesinikkloriid ei suru ajukoort alla, kuid selle toime võib olla tingitud aktiivsuse pärssimisest kesknärvisüsteemi subkortikaalse piirkonna mõnes võtmepiirkonnas.
Farmakodünaamilised toimed
Antihistamiinikumide ja bronhodilataatorite toimet on kliiniliselt tõestatud ja kinnitatud. Samuti on näidatud antiemeetilist toimet nii apomorfiini kui ka Veriloidi testiga. Farmakoloogilised ja kliinilised uuringud näitavad, et terapeutilistes annustes kasutatav hüdroksüsiin ei suurenda mao sekretsiooni ega happesust ning enamikul juhtudel avaldab see tagasihoidlikku sekretsiooni vähendavat toimet. erütematoosne reaktsioon histamiini või antigeenide intradermaalsele süstimisele on näidatud tervetel vabatahtlikel, nii täiskasvanutel kui ka lastel.
Maksapuudulikkuse korral võib ühekordse annuse antihistamiinne toime kesta kuni 96 tundi pärast manustamist.
Tervete vabatahtlike elektroentsefalograafiliste jälgede profiil on sarnane anksiolüütilise ja rahustava toimega ravimitega. Anksiolüütilist toimet on patsientidel kinnitatud erinevate klassikaliste psühhomeetriliste testide abil.
Ärevushäirete ja unetusega patsientide polüsomnograafilised jäljed näitasid une koguaja pikenemist, öiste ärkamisaegade koguaja vähenemist ja une latentsusaega pärast 50 mg ühekordset ja korduvat ööpäevast annust. Lihaspinge vähenemist on näidatud ärevushäirega patsientidel, kui manustatakse ööpäevast annust 50 mg kolm korda päevas. Mälupuudulikkust ei täheldatud. Ärevushäirega patsientidel ei ilmnenud pärast 4 -nädalast ravi ärajätunähte ega sümptomeid.
Antihistamiinne toime avaldub umbes 1 tunni pärast pärast suukaudset manustamist.Sedatiivne toime algab 5-10 minuti pärast suukaudse lahusega ja 30-45 minuti pärast tablettidega.
Hüdroksüsiinil on ka spasmolüütiline ja sümpatolüütiline toime. Sellel on nõrk afiinsus muskariiniretseptorite suhtes. Sellel on tagasihoidlik valuvaigistav toime.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Hüdroksüsiin imendub seedetraktist kiiresti.
Maksimaalne plasma (Cmax) saavutatakse ligikaudu 2 tundi pärast suukaudset manustamist. Pärast 25 mg ja 50 mg üksikannuste manustamist täiskasvanutele on Cmax kontsentratsioon vastavalt 30 ja 70 ng / ml. Hüdroksüsiiniga kokkupuutumise kiirus ja ulatus on tablettide ja siirupi puhul väga sarnane. Pärast korduvat manustamist üks kord päevas suurenes kontsentratsioon 30%. Hüdroksüsiini suukaudne biosaadavus võrreldes intramuskulaarse manustamisega on ligikaudu 80%. Pärast 50 mg ühekordset intramuskulaarset annust on Cmax kontsentratsioon üldiselt 65 ng / ml.
Levitamine
Hüdroksüsiin on organismis laialt levinud ja tavaliselt kontsentreerub see kudedes rohkem kui plasmas. Näiline jaotusruumala varieerub täiskasvanutel vahemikus 7 kuni 16 l / kg. Pärast suukaudset manustamist tungib hüdroksüsiin läbi naha. Pärast ühekordset ja korduvat manustamist on kontsentratsioon nahas kõrgem kui seerumis.
Hüdroksüsiin läbib vere -aju ja platsentaarbarjääri, saavutades lootel suurema kontsentratsiooni kui emal.
Ainevahetus
Hüdroksüsiin metaboliseerub ulatuslikult. Põhimetaboliidi tsetirisiini, karboksüülmetaboliidi (45% suukaudsest annusest) moodustumist vahendab alkoholdehüdrogenaas. Sellel metaboliidil on perifeersete H1 retseptorite olulised antagonistlikud omadused. On tuvastatud mitmeid teisi metaboliite, sealhulgas N-dealküülitud metaboliit ja O-dealküülitud metaboliit, mille poolväärtusaeg plasmas on 59 tundi. Neid metaboolseid teid vahendavad peamiselt CYP3A4 / 5 isoensüümid.
Elimineerimine
Täiskasvanul on hüdroksüsiini poolväärtusaeg ligikaudu 14 tundi (vahemik: 7–20 tundi). Erinevate olemasolevate uuringute käigus arvutatud näiv kogukliirens on 13 ml / min / kg. Ainult 0,8% annusest eritub muutumatul kujul uriiniga. Peamine metaboliit tsetirisiin eritub peamiselt muutumatul kujul uriiniga (vastavalt 25% ja 16% suukaudsest ja intramuskulaarsest annusest).
Spetsiaalsed populatsioonid
Eakad kodanikud
Hüdroksüsiini farmakokineetikat uuriti 9 tervel eakal isikul (69,5 ± 3,7 aastat) pärast ühekordse suukaudse annuse 0,7 mg / kg manustamist. Hüdroksüsiini eliminatsiooni poolväärtusaeg pikenes 29 tunnini ja näiline jaotusruumala suurenes 22,5 l / kg. Eakatel soovitatakse hüdroksüsiini ööpäevast annust vähendada (vt lõik 4.2).
Lapsed
Hüdroksüsiini farmakokineetikat uuriti 12 lapsel 6,1 ± 4,6 aastat; (22,0 ± 12,0 kg) pärast 0,7 mg / kg ühekordse suukaudse annuse manustamist. Näiline plasma kliirens oli ligikaudu 2,5 korda suurem kui täiskasvanutel. Poolväärtusaeg oli lühem kui täiskasvanutel: ligikaudu 4 tundi 1-aastastel ja 11 tundi 14-aastastel. Annust tuleb kohandada lastele (vt lõik 4.2).
Maksapuudulikkus
Primaarse biliaarse tsirroosiga kaasneva maksapuudulikkusega isikutel oli kogu kliirens ligikaudu 66% normaalsetest isikutest. Võrreldes normaalse maksafunktsiooniga noorte patsientidega täheldati poolväärtusaja pikenemist kuni 37 tunnini ja karboksüülmetaboliidi tsetirisiini kontsentratsiooni suurenemist seerumis.
Maksapuudulikkusega patsientidel tuleb ööpäevast annust või manustamissagedust vähendada (vt lõik 4.2).
Neerupuudulikkus
Hüdroksüsiini farmakokineetikat uuriti kaheksal raske neerupuudulikkusega isikul (kreatiniini kliirens: 24 ± 7 ml / min). Hüdroksüsiiniga kokkupuutumise ulatus (AUC) ei muutunud oluliselt, samas kui karboksüülmetaboliidi tsetirisiini sisaldus suurenes. Et vältida metaboliidi tsetirisiini akumuleerumist pärast hüdroksüsiini korduvaid annuseid, tuleb neerufunktsiooni häirega patsientidel vähendada ravimi ööpäevast annust (vt lõik 4.2).
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Eraldatud koera Purkinje kiududes pikendas 3 mcM hüdroksüsiin aktsioonipotentsiaali kestust, mis viitab sellele, et esines koostoime repolarisatsioonifaasis osalevate kaaliumikanalitega. Kontsentratsioonidel üle 30 mcM c "vähenes märgatavalt aktsioonipotentsiaali kestus, mis viitab võimalikule koostoimele kaltsiumi- ja / või naatriumivooluga." Hüdroksüsiin põhjustas kaaliumivoolu (Ikr) pärssimise inimese hERG kanalites rinnarakkudes ekspresseeritud geen, mille CI50 on 0,62 mcM, kontsentratsioon, mis on 10 kuni 60 korda suurem terapeutilistest kontsentratsioonidest. Lisaks on hüdroksüsiini kontsentratsioonid, mis on vajalikud südame elektrofüsioloogiale mõju avaldamiseks, 10 kuni 100 korda kõrgemad kui blokeerivad H1 ja 5-HT2 retseptoreid. Vabalt ärkvel olnud koertel, keda jälgiti telemeetrilise hüdroksüsiini ja selle metaboliitide abil, tekkisid sarnased kardiovaskulaarsed profiilid, kuigi erinevus oli minimaalne. Esimeses telemeetria uuringus koertel suurendas hüdroksüsiin (21 mg / kg suu kaudu) kergelt südame löögisagedust ning vähendas PR- ja QT -intervalli. QRS- ja QTc -intervallidele mõju ei avaldunud ning seetõttu ei ole tavaliste terapeutiliste annuste 25 - 100 mg korral need väikesed muutused tõenäoliselt kliiniliselt huvipakkuvad. Sarnast toimet südame löögisagedusele ja PR -intervallile täheldati ühe sekundi jooksul. Telemeetria uuring koertega kus kinnitati hüdroksüsiini mõju puudumist QTc -intervallile kuni ühekordse suukaudse annuseni 36 mg / kg.
Ägeda ja kroonilise toksilisuse andmed on järgmised:
Äge mürgisus
LD50 rottidel on võrdne 1000 mg / kg per os või 45 mg / kg i.v.
Krooniline toksilisus
See praktiliselt puudub; koertel ei põhjusta suukaudsed ööpäevased annused 5–20 mg / kg 6–7 kuud hematoloogilisi muutusi, maksa- ja neerufunktsiooni ega põhiparenhüümi histoloogilisi muutusi.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Siirup
Sahharoos, naatriumbensoaat (E211), levomentool, sarapuupähkli essents (sisaldab propüleenglükooli, vanilliini, etüülvanilliini, lambaläätse seemneekstrakti, lilleõli), etanool, puhastatud vesi.
Õhukese polümeerikattega tabletid
Tuum: laktoosmonohüdraat, mikrokristalne tselluloos, magneesiumstearaat, veevaba kolloidne ränidioksiid.
Kate: Opadry Y-1-7000 [titaandioksiid (E 171), hüpromelloos (E 464), makrogool 400].
Süstitav lahus
Naatriumhüdroksiid, süstevesi.
06.2 Sobimatus
Süstelahust ei tohi segada teiste ainete / lahustega.
06.3 Kehtivusaeg
Siirup: 2 aastat.
Tabletid ja süstelahus: 5 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
Siirup ja õhukese polümeerikattega tabletid: hoidke pudelit ja blistreid välispakendis, et kaitsta ravimit valguse eest.
Süstitav lahus: hoida temperatuuril kuni 25 ° C. Hoidke ampulle välispakendis, et kaitsta ravimit valguse eest.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
Siirup: 150 ml merevaigukollane klaaspudel.
Õhukese polümeerikattega tabletid: PVC / alumiinium blister. Pakendis 20 jagatavat tabletti.
Süstitav lahus: 2 ml viaalid. Pakendis 6 ampulli.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Siirup: manustada seda puhtana või lahjendatuna vähese vee või puuviljamahlaga vahetult enne sööki.
Tabletid: neelata ilma närimata, lonksu veega; vajadusel jälgige manustamist väikese koguse toiduga (küpsised, puuviljad jne).
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
UCB Pharma S.p.A. - Via Gadames 57 - Milano (MI)
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
ATARAX 20 mg / 10 ml siirup - 150 ml pudel - AIC 010834012
ATARAX 25 mg õhukese polümeerikattega tabletid - 20 jagatavat tabletti - AIC 010834024
ATARAX 100 mg / 2 ml süstelahus intramuskulaarseks kasutamiseks - 6 ampulli 2 ml - AIC 010834051
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 4. veebruar 1956
Viimase uuendamise kuupäev: 1. juuni 2010
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
20. november 2012
.jpg)
