Toimeained: simvastatiin
QUIBUS 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid
QUIBUS 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid
QUIBUS 40 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Näidustused Miks kasutatakse Quibust? Milleks see mõeldud on?
Farmakoterapeutiline rühm
QUIBUS on ensüümi hüdroksümetüülglutarüül-koensüümA reduktaas (HMG-CoA reduktaas) inhibiitor, mis kuulub kolesterooli alandavate ravimite rühma.
Terapeutilised näidustused
Hüperkolesteroleemia
Primaarse hüperkolesteroleemia või segatüüpi düslipideemia ravi toidulisandina, kui ravivastus dieedile ja muudele mittefarmakoloogilistele ravimeetoditele (nt treening, kehakaalu langetamine) on ebapiisav. Homosügootse perekondliku hüperkolesteroleemia ravi toidulisandina ja muu lipiidide taset alandav ravi (nt LDL-aferees) või kui selline ravi ei sobi.
Südame -veresoonkonna ennetamine
Kardiovaskulaarse suremuse ja haigestumuse vähendamine ilmsete aterosklerootiliste kardiovaskulaarsete haiguste või suhkurtõvega patsientidel, kellel on normaalne või suurenenud kolesteroolitase, täienduseks teiste riskitegurite ja muude kardioprotektiivsete ravimeetodite korrigeerimisele.
Vastunäidustused Kui Quibust ei tohi kasutada
QUIBUS'i ei tohi kasutada järgmistel juhtudel:
- Ülitundlikkus (allergia) simvastatiini või ravimi mõne koostisosa suhtes.
- Aktiivne maksahaigus või püsiv seerumi transaminaaside aktiivsuse tõus (maksafunktsiooni näitajad vereanalüüsides) ilma selge põhjuseta.
- Rasedus ja imetamine (vt "Ettevaatusabinõud QUIBUS'i kasutamisel").
- Tugevate CYP3A4 inhibiitorite (nt itrakonasool, ketokonasool, HIV proteaasi inhibiitorid, erütromütsiin, klaritromütsiin, telitromütsiin ja nefasodoon) samaaegne manustamine (vt „Muude ravimite kasutamine“).
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Quibus’e võtmist
Enne QUIBUSe võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga, kui teil on:
- raske hingamispuudulikkus.
Rääkige oma arstile kõigist praegustest või varasematest haigustest või meditsiinilistest probleemidest või allergiatest.
Eelkõige on oluline, et arsti teavitataks kõigist maksahaigustest, mida ta on varem põdenud, ja kui tarbitakse suures koguses alkoholi.
Samuti on oluline, et teie arsti teavitataks, kui teil on eelsoodumus lihaskahjustuste tekkeks, nagu neerufunktsiooni häire, kontrollimatu hüpotüreoidism, isiklik või perekonna anamneesis pärilik lihashaigus, statiinide või fibraatide kasutamisel esinenud lihastoksilisuse ilmingud (vt „Kasutamine teiste ravimite kohta "ja" Kasutamine eakatel inimestel ").
Simvastatiinravi tuleb ajutiselt katkestada mõni päev enne plaanilist operatsiooni ja kui tekib mõni suurem meditsiiniline või kirurgiline seisund.
Arst võib otsustada lasta enne QUIBUS -ravi ja selle ajal maksafunktsiooni nõuetekohase toimimise tagamiseks teha lihtsaid kontrollkatseid. Kliinilistes uuringutes on mõnedel simvastatiini saanud täiskasvanud patsientidel täheldatud püsivat seerumi transaminaaside taseme tõusu (kuni 3 korda üle normi ülemise piiri) (vt „Võimalikud kõrvaltoimed“). Kui nendel patsientidel katkestati või katkestati ravimi manustamine, taastusid transaminaaside tasemed tavaliselt aeglaselt ravi-eelsetele tasemetele.
Lihasvalu, tundlikkuse või nõrkuse ilmse selgituseta ilmnemisel peate viivitamatult oma arstiga ühendust võtma ja ravi lõpetama, sest harvadel juhtudel võivad tekkida tõsised lihasprobleemid. Simvastatiin, nagu ka teised HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid, võib aeg-ajalt põhjustada lihasprobleeme, mis väljenduvad lihasvaluna, hellusena või nõrkusena, mis on seotud vereanalüüsiga vereanalüüsi kreatiinkinaasi (CK) taseme tõusuga rohkem kui 10 korda normi ülemisest piirist. (vt „Võimalikud kõrvaltoimed“). Arst võib otsustada lasta teil enne QUIBUS -ravi ja selle ajal teha lihasprobleemide kontrollimiseks lihtsaid kontrollkatseid.
Samuti rääkige oma arstile või apteekrile, kui teil on pidev lihasnõrkus. Selle seisundi diagnoosimiseks ja raviks võib osutuda vajalikuks täiendavad testid ja ravimid.
Selle ravi ajal kontrollib arst hoolikalt, kas teil pole diabeeti või et teil ei ole diabeedi tekkimise ohtu. Kui teil on kõrge veresuhkru- ja rasvasisaldus, kui teil on ülekaal ja kõrge vererõhk, on teil diabeedi tekkimise oht.
Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi võtmist ühendust oma arstiga.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Quibuse toimet
Patsient peaks arstile rääkima kõikidest ravimitest, mida ta QUIBUS -ravi ajal võtab või kavatseb võtta, sealhulgas ilma retseptita ostetud ravimitest. Kui arst määrab uue ravimi, peab patsient teda teavitama sellest, et teda ravitakse QUIBUS'ega.
Eriti oluline on oma arstile öelda, kui võtate järgmisi ravimeid, kuna need võivad suurendada lihasprobleemide riski (vt „Võimalikud kõrvaltoimed“) ja võib osutuda vajalikuks annuse kohandamine (vt 3. „Kuidas QUIBUS’i võtta“, Samaaegne ravi):
- Tsüklosporiin.
- Danasool.
- Seenevastased ravimid (nt itrakonasool või ketokonasool).
- Kiudhappe derivaadid (näiteks gemfibrosiil ja bensofibraat).
- Antibiootikumid erütromütsiin, klaritromütsiin ja telitromütsiin.
- HIV proteaasi inhibiitorid (nagu indinaviir, nelfinaviir, ritonaviir ja sakvinaviir).
- Antidepressant nefasodoon.
- Amiodaroon (ravim, mida kasutatakse südametegevuse muutuste raviks).
- Verapamiil või diltiaseem (ravimid, mida kasutatakse kõrge vererõhu, stenokardia või teiste südamehaiguste raviks).
- Niatsiini või nikotiinhappe suured annused (≥ 1 g päevas).
Samuti on oluline oma arstile öelda, kui te võtate antikoagulante (verehüübeid takistavaid ravimeid, nagu varfariin, fenprokumoon või atsenokumarool) või fenofibraati, mis on veel üks kiudhappe derivaat.
QUIBUS koos toitude ja jookidega
Greibimahl sisaldab ühte või mitut komponenti, mis muudavad mõnede ravimite, sealhulgas QUIBUS, ainevahetust. Vältida tuleks greibimahla tarbimist.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus
Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Naised, kes on rasedad või soovivad või kahtlustavad rasedust, ei tohi QUIBUS'i kasutada. Kui te rasestute QUIBUS -ravi ajal, lõpetage ravi ja pöörduge viivitamatult arsti poole.
Toitmisaeg
Naised ei tohi QUIBUS -ravi ajal last rinnaga toita.
Lapsed
Ohutust ja efektiivsust on uuritud 10–17 -aastastel poistel ja tüdrukutel, kellel on menstruaaltsükkel olnud vähemalt ühe aasta (vt KUIDAS QUIBUS'T VÕTTA). QUIBUS -t ei ole uuritud alla 10 -aastastel lastel. Lisateabe saamiseks pidage nõu oma arstiga.
Kasutamine eakatel
Eakatel ei ole annuse kohandamine vajalik. Üle 70 -aastane on lihaskahjustusi soodustav tegur.
Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
QUIBUS ei mõjuta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet, kuid tuleb arvestada, et pearinglust on kirjeldatud harva.
Annustamine ja kasutusviis Kuidas Quibust kasutada: Annustamine
Võtke QUIBUS't alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
QUIBUS -ravi ajal peate kolesteroolitaseme alandamiseks järgima dieeti.
QUIBUS'i annus on 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg või 80 mg suu kaudu üks kord päevas.
Arst võib otsustada kohandada annust vähemalt 4 -nädalaste intervallidega, maksimaalselt kuni 80 mg ööpäevas ühekordse annusena õhtul. Teie arst võib otsustada määrata väiksemaid annuseid, eriti kui te võtate teatud ravimeid ülaltoodud loendist või kui teil on teatud neeruhaigused. Jätkake QUIBUS’e võtmist, välja arvatud juhul, kui arst käsib teil lõpetada. Kui QUIBUS -ravi lõpetatakse, võib kolesterool uuesti tõusta.
Lastele (10-17 aastat) on soovitatav algannus 10 mg ööpäevas, manustatuna õhtul. Maksimaalne soovitatav annus on 40 mg päevas.
80 mg annust soovitatakse ainult täiskasvanud patsientidele, kellel on väga kõrge kolesteroolitase ja kõrge südamehaiguste risk.
Samaaegne ravi
QUIBUS on efektiivne üksi või koos sapphappe sekvestrantidega. Manustamine peaks toimuma kas rohkem kui 2 tundi enne või rohkem kui 4 tundi pärast sapphappe siduva aine manustamist.
Patsientidel, kes võtavad samaaegselt QUIBUS'iga tsüklosporiini, danasooli, gemfibrosiili, muid fibraate (välja arvatud fenofibraat) või niatsiini lipiidide taset alandavatel annustel (1 g / päevas või rohkem), ei tohi QUIBUS'i annus ületada 10 mg ööpäevas. Patsientidel, kes võtavad samaaegselt QUIBUS'ega amiodarooni või verapamiili, ei tohi QUIBUS annus ületada 20 mg ööpäevas.
Kui te unustate QUIBUS'i võtta
Võtke QUIBUS vastavalt ettekirjutustele. Kui te unustate annuse võtmata, ärge võtke lisaannust.
Jätkake lihtsalt ravimi võtmist vastavalt ettenähtud annusele.
Üleannustamine Mida teha, kui olete Quibus'i võtnud liiga palju?
Üleannustamise korral puudub spetsiifiline ravi. Sellisel juhul tuleb võtta sümptomaatilisi ja toetavaid meetmeid.
QUIBUS’e ülemäärase annuse juhusliku võtmise korral teavitage sellest kohe oma arsti või minge lähimasse haiglasse.
KUI TEIL ON QUIBUSE KASUTAMISE KOHTA kahtlusi, võtke ühendust oma arsti või farmatseudiga.
Kõrvaltoimed Millised on Quibuse kõrvaltoimed
Võimalikud kõrvaltoimed
- Unehäired, sealhulgas unetus ja õudusunenäod
- Mälu kaotus
- Seksuaalsed raskused
- Depressioon
- Hingamisprobleemid, sealhulgas püsiv köha ja / või õhupuudus või palavik.
Nagu kõik ravimid, võib ka QUIBUS põhjustada kõrvaltoimeid. Enamik QUIBUSe kasutamisel teatatud kõrvaltoimetest olid kerged ja mööduvad. Harva on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest: aneemia, lihasvalu, hellus, nõrkus või krambid; seedehäired (kõhuvalu, kõhukinnisus, kõhupuhitus, seedehäired, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, pankreatiit); hepatiit / ikterus (kollane nahk); nõrkus; peavalu; pearinglus; kihelus; vähenenud tunne või nõrkus kätes või jalgades; maksaprobleemid; lööve; sügelema; juuste väljalangemine; ülitundlikkus (allergilised reaktsioonid, sh näo, keele ja kõri turse, mis võib põhjustada hingamisraskusi, liigesevalu või -põletikku, veresoonte põletikku, ebanormaalseid verevalumeid, löövet ja turset, nõgestõbi, naha tundlikkus päikesevalguse suhtes, palavik, õhetus, hingeldus ja halb enesetunne); vereanalüüsides seerumi transaminaaside (alaniinaminotransferaas, aspartaataminotransferaas, γ-glutamüültranspeptidaas) harv tõus, leeliselise fosfataasi tõus, seerumi CK taseme tõus.
Teadmata sagedusega kõrvaltoimed: pidev lihasnõrkus.
Kui teil tekib lihasvalu, hellus või nõrkus, võtke kohe ühendust oma arstiga. Harvadel juhtudel võivad lihasprobleemid olla tõsised ja hõlmata lihaskoe hävitamist, mis põhjustab neerukahjustusi.
Lihaskoe kahjustuse oht on suurem patsientidel, kes võtavad suuri QUIBUS'i annuseid. See lihaskoe kahjustuse oht on suurem neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel.
Diabeet. See on tõenäolisem, kui teil on kõrge veresuhkru- ja rasvasisaldus, olete ülekaaluline ja teil on kõrge vererõhk. Arst jälgib teid selle ravimi kasutamise ajal.
Muud kõrvaltoimed võivad esineda harva ja nagu iga retseptiravimi puhul, võivad need olla tõsised. Lisateabe saamiseks küsige oma arstilt või apteekrilt. Mõlemal on täielik kõrvaltoimete loetelu.
Pakendi infolehel olevate juhiste järgimine vähendab kõrvaltoimete riski.
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil: www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Aegumine: kontrollige pakendil märgitud aegumiskuupäeva.
Kõlblikkusaeg viitab puutumata pakendis olevale tootele, mis on õigesti hoitud.
Hoiatus: ärge kasutage ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil.
Hoida temperatuuril kuni 25 ° C.
HOIDA RAVIMPREPARAADI LASTE EEST KÄTTESAAMATUS KOHAS
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Muu info
KOOSTIS
QUIBUS 10 mg tabletid, mis on kaetud kilega
Üks tablett sisaldab: toimeainet: 10 mg simvastatiini
Abiained: laktoosmonohüdraat, mikrokristalne tselluloos, naatriumtärklisglükolaat, hüdrogeenitud kastoorõli, eelgeelistatud tärklis, talk, magneesiumstearaat, hüpromelloos, kolloidne veevaba ränidioksiid, makrogool 6000, titaandioksiid-butüülhüdroksüanisool.
QUIBUS 20 mg tabletid, mis on kaetud kilega
Üks tablett sisaldab: toimeainet: simvastatiini 20 mg
Abiained: laktoosmonohüdraat, mikrokristalne tselluloos, naatriumtärklisglükolaat, hüdrogeenitud kastoorõli, eelgeelistatud tärklis, talk, magneesiumstearaat, hüpromelloos, kolloidne veevaba ränidioksiid, makrogool 6000, titaandioksiid-butüülhüdroksüanisool.
QUIBUS 40 mg tabletid, mis on kaetud kilega
Üks tablett sisaldab: toimeainet: simvastatiini 40 mg
Abiained: laktoosmonohüdraat, mikrokristalne tselluloos, naatriumtärklisglükolaat, hüdrogeenitud kastoorõli, eelgeelistatud tärklis, talk, magneesiumstearaat, hüpromelloos, kolloidne veevaba ränidioksiid, makrogool 6000, titaandioksiid, butüülhüdroksüanisool.
RAVIMVORM JA SISU
QUIBUS 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid (pakendis 20 tabletti 10 mg).
QUIBUS 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid (pakendis 10 ja 28 tabletti 20 mg).
QUIBUS 40 mg õhukese polümeerikattega tabletid (pakendis 10 ja 28 tabletti 40 mg).
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
QUIBUS TABLETID KATTUD Kilega
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
QUIBUS 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Iga tablett sisaldab:
toimeaine: 10 mg simvastatiini
QUIBUS 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Iga tablett sisaldab:
toimeaine: simvastatiin 20 mg
QUIBUS 40 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Iga tablett sisaldab:
toimeaine: simvastatiin 40 mg
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tabletid.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Hüperkolesteroleemia
Primaarse hüperkolesteroleemia või segatüüpi düslipideemia ravi toidulisandina, kui ravivastus dieedile ja muudele mittefarmakoloogilistele ravimeetoditele (nt treening, kehakaalu langetamine) on ebapiisav.
Homosügootse perekondliku hüperkolesteroleemia ravi toidulisandina ja muu lipiidide taset alandav ravi (nt LDL-aferees) või kui selline ravi ei sobi.
Südame -veresoonkonna ennetamine
Kardiovaskulaarse suremuse ja haigestumuse vähendamine ilmsete aterosklerootiliste kardiovaskulaarsete haiguste või suhkurtõvega patsientidel, kellel on normaalne või suurenenud kolesteroolitase, täienduseks teiste riskitegurite ja muude kardioprotektiivsete ravimeetodite korrigeerimisele (vt.
lõik 5.1).
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annusvahemik on 5-80 mg päevas, manustatuna suu kaudu ühekordse annusena õhtul.
Vajadusel tuleb annust kohandada vähemalt 4 -nädalaste intervallidega, maksimaalselt 80 mg ööpäevas ühekordse annusena õhtul. 80 mg annust soovitatakse ainult raske hüperkolesteroleemiaga ja kardiovaskulaarsete tüsistuste riskiga patsientidel.
Hüperkolesteroleemia
Patsient tuleb viia tavapärasele kolesterooli alandavale dieedile ja jätkata seda dieeti QUIBUS-ravi ajal. Algannus on tavaliselt 10-20 mg päevas, manustatuna ühekordse annusena õhtul. Patsiendid, kes vajavad suurt LDL-kolesterooli taseme langust (üle 45%), võivad alustada 20… 40 mg ööpäevas ühekordse annusena õhtul. Vajadusel tuleb annust kohandada, nagu eespool kirjeldatud.
Homosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia
Kontrollitud kliinilise uuringu tulemuste põhjal on soovitatav annus QUIBUS 40 mg ööpäevas õhtul või 80 mg ööpäevas kolmeks jagatud 20 mg annuseks ja üks õhtune annus 40 mg. Nendel patsientidel tuleb QUIBUS-i kasutada teiste lipiidide taset alandavate ravimeetodite (nt LDL-aferees) lisandina või kui need ravimid ei ole kättesaadavad.
Südame -veresoonkonna ennetamine
QUIBUS’e tavaline annus on 20… 40 mg ööpäevas, manustatuna ühekordse annusena õhtul patsientidele, kellel on kõrge südame isheemiatõve (CHD, koos või ilma hüperlipideemia) risk. Narkootikumide ravi võib alustada samaaegselt dieedi ja füüsilise koormusega. Vajadusel tuleb annuseid kohandada vastavalt ülaltoodud juhistele.
Samaaegne ravi
QUIBUS on efektiivne üksi või koos sapphappe sekvestrantidega. Manustamine peaks toimuma kas> 2 tundi enne või> 4 tundi pärast sapphappe siduva aine manustamist.
Patsientidel, kes võtavad samaaegselt QUIBUS'iga tsüklosporiini, danasooli, gemfibrosiili, muid fibraate (v.a fenofibraat) või niatsiini lipiidide taset alandavatel annustel (≥ 1 g / päevas), ei tohi QUIBUS'i annus ületada 10 mg ööpäevas. Patsientidel, kes võtavad samaaegselt QUIBUS’ega amiodarooni või verapamiili, ei tohi QUIBUS’e annus ületada 20 mg ööpäevas (vt lõigud 4.4 ja 4.5).
Annustamine neerupuudulikkuse korral
Mõõduka neerukahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.
Raske neerupuudulikkusega patsientidel (kreatiniini kliirens)
Kasutamine eakatel
Annust ei ole vaja kohandada.
Kasutamine lastel ja noorukitel (vanuses 10 ... 17 aastat)
Heterosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiaga lastele ja noorukitele (poisid, kellel on II astme Tanneri staadium ja vanemad tüdrukud, kes on olnud menstruatsiooni järgselt vähemalt ühe aasta, vanuses 10 kuni 17 aastat), on tavaline soovitatav algannus 10 mg ööpäevas ühekordse annusena. õhtu. Enne simvastatiinravi alustamist tuleb lapsed ja noorukid viia tavapärasele kolesterooli alandavale dieedile; seda dieeti tuleb jätkata ravi ajal simvastatiiniga.
Soovitatav annuste vahemik on 10-40 mg päevas; maksimaalne soovitatav annus on 40 mg ööpäevas. Annused tuleb individuaalselt kohandada vastavalt soovitatud terapeutilisele eesmärgile vastavalt laste ravisoovitustele (vt lõigud 4.4 ja 5.1). Annust tuleb kohandada vähemalt 4 -nädalaste intervallidega.
Kogemused QUIBUS -iga enneealistel lastel on piiratud.
04.3 Vastunäidustused
• Ülitundlikkus simvastatiini või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes
• Aktiivne maksahaigus või püsiv seerumi transaminaaside aktiivsuse tõus ilma selge põhjuseta
• Rasedus ja imetamine (vt lõik 4.6)
• Tugevate CYP3A4 inhibiitorite (nt itrakonasool, ketokonasool, HIV proteaasi inhibiitorid, erütromütsiin, klaritromütsiin, telitromütsiin ja nefasodoon) samaaegne manustamine (vt lõik 4.5).
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Suhkurtõbi
Mõned tõendid viitavad sellele, et statiinid suurendavad klassiefektina vere glükoosisisaldust ja mõnedel patsientidel, kellel on suur risk haigestuda diabeeti, võivad indutseerida hüperglükeemia taseme selliselt, et diabeedivastane ravi on sobiv. Selle riski kaalub aga üles veresoonte riski vähenemine statiinide kasutamisel ja seetõttu ei tohiks see olla ravi katkestamise põhjus. Riskirühma kuuluvad patsiendid (glükoos tühja kõhuga 5,6 ... 6,9 mmol / l, KMI> 30 kg / m2, triglütseriidide sisalduse tõus taset, hüpertensiooni) tuleb jälgida nii kliiniliselt kui ka biokeemiliselt vastavalt riiklikele juhistele.
Interstitsiaalne kopsuhaigus
Mõnede statiinide kasutamisel on teatatud erakordsetest interstitsiaalse kopsuhaiguse juhtudest, eriti pikaajalise ravi korral. Sümptomiteks võivad olla düspnoe, mitteproduktiivne köha ja üldise tervise halvenemine (väsimus, kehakaalu langus ja palavik). Kui kahtlustatakse, et patsiendil on tekkinud interstitsiaalne kopsuhaigus, tuleb statiinravi katkestada.
Müopaatia / rabdomüolüüs
Simvastatiin, nagu ka teised HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid, võib aeg-ajalt põhjustada müopaatiat, mis väljendub lihasvalu, hellusena või nõrkusena, mis on seotud kreatiinkinaasi (CK) taseme tõusuga üle 10 korra üle normi ülemise piiri. Mõnikord avaldub see rabdomüolüüsina või ilma ägeda neerupuudulikkuseta, mis on põhjustatud müoglobinuuriast ja surmaga lõppenud tagajärgedest, on esinenud väga harva. Müopaatia riski suurendab kõrge HMG-CoA reduktaasi inhibeeriv toime plasmas.
Nagu teiste HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite puhul, on müopaatia / rabdomüolüüsi risk annusest sõltuv.
Kliiniliste uuringute andmebaasis, kus simvastatiiniga raviti 41 050 patsienti ja 24 747 patsienti (ligikaudu 60%) vähemalt 4 aastat, oli müopaatia esinemissagedus ligikaudu 0,02%, 0,08% ja 0,53% annuste 20, 40 ja 80 mg kasutamisel. / ööpäevas. Nendes kliinilistes uuringutes jälgiti patsiente tähelepanelikult ja mõned koostoimivad ravimid jäeti välja.
Kreatiinkinaasi taseme mõõtmine
CK taset ei tohiks mõõta pärast rasket treeningut ega CK tõusu alternatiivse põhjuse olemasolul, kuna see raskendab andmete tõlgendamist. Kui CK tase on algtasemel märkimisväärselt tõusnud (üle 5 korra kõrgem kui tavaline), tuleb seda uuesti mõõta Mõõdetakse tulemuste kinnitamiseks 5-7 päeva pärast.
Enne ravi
Kõiki patsiente, kes alustavad ravi simvastatiiniga või suurendavad selle annust, tuleb teavitada müopaatia riskist ja neile tuleb kohe teatada seletamatutest lihasvaludest, hellusest või nõrkusest.
Patsiente, kellel on rabdomüolüüsi eelsoodumus, tuleb statiine välja kirjutada ettevaatusega. Baasväärtuse määramiseks tuleb enne ravi alustamist mõõta CK taset järgmistel juhtudel:
• Eakad (vanus> 70 aastat)
• Neerufunktsiooni häired
• kontrollimatu hüpotüreoidism
• Pärilike lihashäirete isiklik või perekonna ajalugu
• teil on olnud statiinide või fibraatide kasutamisel lihaste toksilisus
• Alkoholi kuritarvitamine.
Eespool nimetatud juhtudel tuleb raviga kaasnevat riski hinnata võimaliku kasu suhtes ning ravi korral on soovitatav patsienti hoolikalt jälgida. Kui patsiendil on fibraadi- või statiinravi ajal lihaskoe häireid varem esinenud, tuleb ravi teise klassi liikmega alustada ainult ettevaatusega. Kui CK tase on algul oluliselt tõusnud (üle 5 korra üle normi ülemise piiri), ei tohi ravi alustada.
Ravi ajal
Kui patsient teatab statiinravi ajal lihasvalu, nõrkusest või krampidest ilma nähtava põhjuseta, tuleb mõõta CK taset. Märkimisväärselt kõrgenenud CK taseme korral (üle 5 korra üle normi ülemise piiri) ja raske füüsilise koormuse puudumisel tuleb ravi katkestada. Lisaks tuleks kaaluda ravi katkestamist, kui lihasümptomid on rasked ja põhjustavad igapäevast ebamugavust, isegi kui CK väärtused on alla 5 korra kõrgemad kui normaalne ülempiir.Müopaatia kahtluse korral muul põhjusel tuleb ravi katkestada.
Ainult siis, kui sümptomid taanduvad ja CK tase normaliseerub, võib kaaluda statiini taaskasutamist või alternatiivse statiini kasutuselevõttu väikseimas annuses ja hoolika jälgimise all.
Simvastatiinravi tuleb ajutiselt katkestada mõni päev enne plaanilist operatsiooni ja kui tekib mõni suurem meditsiiniline või kirurgiline seisund.
Meetmed ravimite koostoimest põhjustatud müopaatia riski vähendamiseks (vt ka lõik 4.5)
Müopaatia ja rabdomüolüüsi risk suureneb oluliselt, kui simvastatiini kasutatakse koos tugevate CYP3A4 inhibiitoritega (nt itrakonasool, ketokonasool, erütromütsiin, klaritromütsiin, telitromütsiin, HIV proteaasi inhibiitorid, nefasodoon) ja gemospibrosiiliga, jalgrattur (vt lõik 4.2).
Müopaatia ja rabdomüolüüsi riski suurendab ka teiste fibraatide, niatsiini ja lipiidide taset alandavate annuste (≥ 1 g ööpäevas) samaaegne kasutamine või amiodarooni või verapamiili samaaegne kasutamine simvastatiini suuremate annustega (vt lõigud 4.2 ja 4.5). Diltiaseemi kasutamisel koos 80 mg simvastatiiniga suureneb ka veidi risk.
Seepärast on CYP3A4 inhibiitorite osas simvastatiini samaaegne kasutamine itrakonasooli, ketokonasooli, HIV proteaasi inhibiitorite, erütromütsiini, klaritromütsiini, telitromütsiini ja nefasodooniga vastunäidustatud (vt lõigud 4.3 ja 4.5). Kui ravi itrakonasooli, ketokonasooli, erütromütsiini, klaritromütsiini või telitromütsiiniga ei saa vältida, tuleb ravi simvastatiiniga ravi ajaks katkestada. Lisaks tuleb olla ettevaatlik simvastatiini kombineerimisel mõne teise vähem tugeva toimega CYP3A4 inhibiitoriga: tsüklosporiin, verapamiil, diltiaseem (vt lõigud 4.2 ja 4.5). Vältida tuleb greibimahla ja simvastatiini samaaegset manustamist.
Simvastatiini annus ei tohi ületada 10 mg ööpäevas patsientidel, kes saavad samaaegselt tsüklosporiini, danasooli, gemfibrosiili või lipiide alandavaid niatsiini annuseid (≥ 1 g päevas). Simvastatiini ja gemfibrosiili samaaegset kasutamist tuleks vältida, välja arvatud juhul, kui kasu on suurem kui kombinatsiooniga kaasnev suurem risk. Simvastatiini 10 mg päevas koos teiste fibraatide (välja arvatud fenofibraat), niatsiini, tsüklosporiini või danasooliga kasutamise eeliseid tuleb hoolikalt kaaluda nende kombinatsioonide võimalike riskide suhtes (vt lõigud 4.2 ja 4.5).
Fenofibraadi määramisel koos simvastatiiniga tuleb olla ettevaatlik, sest mõlemad ravimid võivad üksi manustatuna põhjustada müopaatiat.
Tuleb vältida simvastatiini samaaegset kasutamist annustes üle 20 mg päevas koos amiodarooni või verapamiiliga, välja arvatud juhul, kui kliiniline kasu ületab tõenäoliselt suurenenud müopaatia riski (vt lõigud 4.2 ja 4.5).
Toime maksale
Kliinilistes uuringutes on mõnedel simvastatiini saanud täiskasvanud patsientidel täheldatud püsivat seerumi transaminaaside taseme tõusu (kuni> 3 korda üle normi ülemise piiri). Kui simvastatiini manustamine nendel patsientidel katkestati või katkestati, taastusid transaminaaside tasemed tavaliselt aeglaselt ravieelsele tasemele.
Enne ravi alustamist ja seejärel kliiniliste näidustuste korral on soovitatav teha maksafunktsiooni testid. Patsiendid, kellele on määratud 80 mg annus, peavad enne ravi alustamist, 3 kuud pärast 80 mg annuse manustamist ja seejärel perioodiliselt (nt iga 6 kuu tagant. Kuud) esimesel raviaastal läbima täiendavad testid. Erilist tähelepanu tuleb pöörata maksta neile patsientidele, kellel tekib seerumi transaminaaside aktiivsuse tõus, ning neil patsientidel tuleb mõõtmisi viivitamatult korrata ja seetõttu sagedamini teha.Kui transaminaaside sisaldus tõuseb, eriti kui see tõuseb kolm korda üle normi ülemise piiri ja on püsiv, tuleb simvastatiinravi katkestada.
Toodet tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kes tarbivad suures koguses alkoholi.
Nagu teistegi lipiidide taset alandavate ravimite puhul, on pärast simvastatiinravi teatatud mõõduka (alla 3-kordse normi ülempiiri) tõusust seerumi transaminaaside aktiivsuses. Need muutused ilmnesid varsti pärast simvastatiinravi alustamist, olid sageli mööduvad, nendega ei kaasnenud sümptomeid ja ravi katkestamine ei olnud vajalik.
Ravim sisaldab laktoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, LAPP-LAKTAASI puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta.
Kasutamine lastel ja noorukitel (vanuses 10 ... 17 aastat)
Simvastatiini ohutust ja efektiivsust 10 ... 17 -aastastel patsientidel, kellel oli heterosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia, hinnati kontrollitud kliinilises uuringus noorukitel Tanneri II ja kõrgemal astmel ning tüdrukutel pärast menstruatsiooni vähemalt ühe aasta jooksul. Simvastatiiniga ravitud patsientidel oli Kõrvaltoimete profiil on üldiselt sarnane platseeboga ravitud patsientidega. Üle 40 mg annuseid selles populatsioonis ei uuritud. Selles piiratud kontrollitud uuringus ei täheldatud ilmset mõju kasvule ega kasvule. suguküpsus noorukitel poistel või tüdrukutel tüdrukute menstruaaltsükli pikkuse kohta (vt lõigud 4.2, 4.8 ja 5.1). Noorukitel tüdrukutel tuleb soovitada simvastatiinravi ajal kasutada sobivaid rasestumisvastaseid meetodeid (vt lõigud 4.3 ja 4.6). Alla 18-aastastel patsientidel ei ole üle 48-nädalase ravi efektiivsust ja ohutust uuritud ning pikaajaline mõju füüsilisele, intellektuaalsele ja seksuaalsele küpsemisele ei ole teada. Simvastatiini ei ole uuritud vanuses 10 aastat ja isegi mitte puberteediealistel lastel ja menstruatsiooni eel tüdrukutel.
Transpordivalkude vähenenud funktsionaalsus
Maksa transpordiproteiinide funktsiooni vähenemine C.
Patsientidel, kes kannavad SLCO1B1 geeni alleeli (c.521T> C), mis kodeerib vähem aktiivset OATP1B1 valku, on suurenenud süsteemne ekspositsioon simvastatiinile ja suurenenud müopaatia risk. Simvastatiini suure annusega (80 mg) seotud müopaatia risk on ilma geneetiliste testideta ligikaudu 1%. SEARCH -uuringu tulemuste põhjal on homosügootse C -alleeli (mida nimetatakse ka CC -ks) kandjatel, keda ravitakse 80 mg -ga, 15% risk haigestuda müopaatiasse ühe aasta jooksul, samas kui C -alleeli (CT) heterosügootsete kandjate risk on 1,5%. Kõige tavalisema genotüübiga (TT) patsientidel on suhteline risk 0,3% (vt lõik 5.2). Võimaluse korral tuleks C-alleeli olemasolu genotüpiseerimist kaaluda kasulikkuse ja riski hindamise osana, enne kui määratakse simvastatiini 80 mg üksikpatsientidele ja tuleb vältida suurte annuste manustamist CC genotüübiga patsientidele. see geen genotüüpimisel ei välista müopaatia tekkimise võimalust.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Farmakodünaamilised koostoimed
Koostoimed lipiidide taset alandavate ravimitega, mis võivad üksi manustatuna põhjustada müopaatiat
Müopaatia, sealhulgas rabdomüolüüsi, risk suureneb fibraatide ja niatsiini (nikotiinhape) (≥ 1 g / päevas) samaaegsel manustamisel. Lisaks on gemfibrosiiliga farmakokineetiline koostoime, mis põhjustab simvastatiini plasmakontsentratsiooni tõusu (vt allpool Farmakokineetilised koostoimed ja lõigud 4.2 ja 4.4). Simvastatiini ja fenofibraadi samaaegsel manustamisel ei ole tõendeid selle kohta, et müopaatia risk oleks suurem kui kummagi ravimiga seotud riskide summa. Teiste fibraatide kohta puuduvad piisavad ravimiohutuse ja farmakokineetilised andmed.
Teiste ravimite toime simvastatiinile
Koostoimed CYP3A4 -ga
Simvastatiin on tsütokroom P450 3A4 substraat. Tugevad tsütokroom P450 3A4 inhibiitorid suurendavad müopaatia ja rabdomüolüüsi riski, suurendades simvastatiinravi ajal HMG-CoA reduktaasi inhibeeriva toime kontsentratsiooni plasmas. Selliste inhibiitorite hulka kuuluvad itrakonasool, ketokonasool, erütromütsiin, klaritromütsiin, telitromütsiin, HIV proteaasi inhibiitorid ja nefasodoon. Itrakonasooli samaaegsel manustamisel suurenes simvastatiinhappe (aktiivse metaboliidi beetahüdroksühappe) ekspositsioon rohkem kui 10 korda. Telitromütsiin suurendas simvastatiinhappe ekspositsiooni 11 korda.
Seetõttu on kombinatsioon itrakonasooli, ketokonasooli, HIV proteaasi inhibiitorite, erütromütsiini, klaritromütsiini, telitromütsiini ja nefasodooniga vastunäidustatud. Kui ravi itrakonasooli, ketokonasooli, erütromütsiini, klaritromütsiini või telitromütsiiniga on vältimatu, tuleb ravi simvastatiiniga ravi ajaks katkestada. Simvastatiini kombineerimisel mõne muu vähem tugeva toimega CYP3A4 inhibiitoriga: tsüklosporiin, verapamiil, diltiaseem, tuleb olla ettevaatlik (vt lõigud 4.2 ja 4.4).
Tsüklosporiin
Müopaatia / rabdomüolüüsi risk suureneb tsüklosporiini samaaegsel manustamisel, eriti simvastatiini suuremate annuste kasutamisel (vt lõigud 4.2 ja 4.4). Seetõttu ei tohi simvastatiini annus patsientidel, kes saavad samaaegselt tsüklosporiini, ületada 10 mg ööpäevas. Kuigi mehhanism ei ole täielikult teada, on tõestatud, et tsüklosporiin suurendab HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite AUC-d. Simvastatiinhappe AUC suurenemine on arvatavasti osaliselt tingitud CYP3A4 inhibeerimisest.
Danasool: Müopaatia ja rabdomüolüüsi risk suureneb, kui danasooli manustatakse koos simvastatiini suuremate annustega (vt lõigud 4.2 ja 4.4).
Gemfibrosiil
Gemfibrosiil suurendab simvastatiinhappe AUC-d 1,9 korda, mis võib olla tingitud glükuronidatsiooni inhibeerimisest (vt lõigud 4.2 ja 4.4).
Amiodaroon ja verapamiil
Müopaatia ja rabdomüolüüsi risk suureneb, kui amiodarooni või verapamiili manustatakse koos simvastatiini suuremate annustega (vt lõik 4.4). Käimasolevas kliinilises uuringus teatati müopaatiast 6% -l simvastatiini 80 mg ja amiodarooniga ravitud patsientidest.
"Olemasolevate kliiniliste uuringute analüüs" näitas müopaatia esinemissagedust ligikaudu 1% patsientidel, keda raviti simvastatiini 40 mg või 80 mg ja verapamiiliga. Farmakokineetilises uuringus suurenes samaaegne manustamine verapamiiliga 2,3 korda rohkem kui simvastatiini arvatavasti osaliselt CYP3A4 inhibeerimise tõttu. Seetõttu ei tohi simvastatiini annus ületada 20 mg ööpäevas patsientidel, kes saavad samaaegselt amiodarooni või verapamiili, välja arvatud juhul, kui kliiniline kasu ei ületa tõenäoliselt suurenenud müopaatia ja rabdomüolüüsi riski.
Diltiaseem
Olemasolevate kliiniliste uuringute analüüs näitas müopaatia esinemissagedust 1% patsientidel, keda raviti 80 mg simvastatiini ja diltiaseemiga. Müopaatia tekkeriski 40 mg simvastatiini kasutavatel patsientidel ei suurendanud samaaegne diltiaseem (vt lõik 4.4). uuringus, põhjustas diltiaseemi samaaegne manustamine 2,7-kordse simvastatiinhappe ekspositsiooni suurenemise, mis võib olla tingitud CYP3A4 inhibeerimisest. Seetõttu ei tohi simvastatiini annus patsientidel, kes saavad samaaegselt diltiaseemi, ületada 40 mg päevas, välja arvatud juhul, kui kliiniline kasu kaalub tõenäoliselt üles suurenenud müopaatia ja rabdomüolüüsi riski.
Greibimahl
Greibimahl pärsib tsütokroom P450 3A4. Simvastatiini ja suure koguse (üle ühe liitri päevas) greibimahla samaaegne manustamine suurendas simvastatiinhappe ekspositsiooni 7 korda. 240 ml greibimahla ja õhtul simvastatiini võtmine põhjustas 1,9 -mitmekordne tõus. Seetõttu tuleb simvastatiinravi ajal vältida greibimahla tarbimist.
Simvastatiini mõju teiste ravimite farmakokineetikale
Simvastatiinil ei ole tsütokroom P450 3A4 inhibeerivat toimet. Seetõttu ei ole oodata simvastatiini toimet tsütokroom P450 3A4 kaudu metaboliseeruvate ainete plasmakontsentratsioonidele.
Suukaudsed antikoagulandid
Kahes kliinilises uuringus, üks normaalsetel vabatahtlikel ja teine hüperkolesteroleemiat põdevatel patsientidel, oli simvastatiin 20 ... 40 mg / päevas kumariini antikoagulantide mõjuvõimsat võimendavat toimet: rahvusvahelise normaliseeritud suhtena (INR) teatatud protrombiiniaeg tõusis algväärtuselt 1,7 kuni 1,8 vabatahtlikel ja uuringupatsientidel vastavalt 2,6 ... 3,4. Väga harvadel juhtudel on teatatud kõrgendatud INR -st. Kumariini antikoagulantidega ravitavatel patsientidel tuleb protrombiiniaeg määrata enne simvastatiinravi alustamist ja piisavalt sageli varases staadiumis. Kui protrombiiniaeg on stabiilselt dokumenteeritud, saab protrombiiniaegu jälgida intervallidega, mida tavaliselt soovitatakse kumariini antikoagulante kasutavatele patsientidele. tina muudetakse või katkestatakse, tuleb sama protseduuri korrata. Simvastatiinravi ei ole seostatud verejooksu ega protrombiiniaja muutustega patsientidel, kes ei saa antikoagulantravi.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
QUIBUS on raseduse ajal vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Ohutus rasedatel ei ole kindlaks tehtud. Simvastatiiniga rasedatel ei ole kontrollitud kliinilisi uuringuid läbi viidud. Harva on teatatud kaasasündinud väärarengutest pärast emakasisese kokkupuudet HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega. Siiski, prospektiivses analüüsis, milles osales umbes 200 rasedust esimesel trimestril QUIBUS-i või mõne muu lähedalt seotud HMG-CoA reduktaasi inhibiitoriga, oli kaasasündinud kõrvalekallete esinemissagedus võrreldav üldpopulatsioonis täheldatuga. See raseduste arv oli statistiliselt piisav, et välistada kaasasündinud kõrvalekallete suurenemine 2,5 korda või rohkem kui algväärtus.
Kuigi puuduvad tõendid selle kohta, et kaasasündinud kõrvalekallete esinemissagedus QUIBUS-ravi või teiste lähedalt seotud HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega ravitud patsientide järglastel erineb üldpopulatsioonis täheldatust, võib QUIBUS-ga emade ravi vähendada loote mevalonaadi taset, kolesterooli biosünteesi eelkäija. Ateroskleroos on krooniline protsess ja lipiidide taset alandavate ravimite tavapärane katkestamine raseduse ajal peaks avaldama piiratud mõju primaarse hüperkolesteroleemiaga seotud pikaajalisele riskile. Nendel põhjustel ei tohiks QUIBUS't kasutada rasedatel naistel , kui soovite rasestuda või kahtlustate rasedust. Ravi QUIBUS'ega tuleb katkestada raseduse ajaks või kuni tehakse kindlaks, et naine ei ole rase (vt lõik 4.3).
Toitmisaeg
Ei ole teada, kas simvastatiin või selle metaboliidid erituvad rinnapiima. Kuna paljud ravimid erituvad rinnapiima ja võivad esineda tõsised kõrvaltoimed, ei tohi QUIBUS -t kasutavad naised rinnaga toita (vt lõik 4.3).
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
QUIBUS ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Siiski tuleb arvestada, et turuletulekujärgselt on harva teatatud pearinglusest autojuhtimisel või masinate käsitsemisel.
04.8 Kõrvaltoimed
Järgmiste kõrvaltoimete esinemissagedused, millest on teatatud kliinilistes uuringutes ja / või turuletulekujärgses kasutamises, on järjestatud nende esinemissageduse hindamise põhjal suurtes pikaajalistes platseebo-kontrollitud kliinilistes uuringutes, sealhulgas HPS ja 4S, milles osales 20 536 ja 4444 patsienti vastavalt (vt lõik 5.1). HPS -i puhul registreeriti lisaks müalgiale, seerumi transaminaaside ja CK suurenemisele ainult tõsiseid kõrvaltoimeid. 4S puhul registreeriti kõik allpool loetletud kõrvaltoimed. Kui simvastatiini esinemissagedus oli nendes uuringutes madalam või sarnane platseeboga ja teatati spontaansetest sündmustest, mis olid põhjendatult klassifitseeritavad põhjuslikult seotud, need kõrvaltoimed klassifitseeriti haruldasteks.
HPS -is (vt lõik 5.1) 20 536 patsiendil, keda raviti QUIBUS 40 mg päevas (n = 10 269) või platseeboga (n = 10 267), olid ohutusprofiilid võrreldavad 40 mg QUIBUS -ravi saanud ja platseebot saanud patsientide vahel. uuringu keskmine 5-aastane kestus. Kõrvaltoimete tõttu katkestamise sagedus oli võrreldav (4,8% QUIBUS 40 mg-ga ravitud patsientidest ja 5,1% platseebot saanud patsientidest). müopaatia oli QUIBUS-ravi saanud patsientidel alla 0,1% 40 mg. 0,21% (n = 21) patsientidel, keda raviti QUIBUS 40 mg -ga, täheldati transaminaaside taseme tõusu (rohkem kui 3 korda üle normi ülemise piiri, mida kinnitas korduv testimine) võrreldes 0,09% -ga (n = 9) platseebot saanud patsientidest.
Kõrvaltoimete esinemissagedused on sorteeritud vastavalt järgmisele kriteeriumile: väga sage (> 1/10), sage (≥ 1/100,
Vere ja lümfisüsteemi muutused:
Haruldane: aneemia.
Närvisüsteemi häired:
Haruldane: peavalu, paresteesia, pearinglus, perifeerne neuropaatia.
Seedetrakti süsteem:
Haruldane: kõhukinnisus, kõhuvalu, puhitus, düspepsia, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, pankreatiit.
Maksa ja sapiteede süsteem:
Haruldane: hepatiit / ikterus.
Nahk ja lisandid:
Haruldane: lööve, sügelus, alopeetsia.
Lihas -skeleti süsteem, sidekoe ja luukoe:
Haruldane: müopaatia, rabdomüolüüs (vt lõik 4.4), müalgia, lihaskrambid.
Üldised häired ja muutused manustamiskohas:
Haruldane: asteenia.
Harva on teatatud näilisest ülitundlikkuse sündroomist, sealhulgas mõnest järgmisest tunnusest: angioödeem, luupusetaoline sündroom, reuma polümüalgia, dermatomüosiit, vaskuliit, trombotsütopeenia, eosinofiilia, suurenenud ESR, artriit ja artralgia, urtikaaria, valgustundlikkus, palavik, kuumahood, vilistav hingamine ja halb enesetunne.
Otsingud:
Haruldane: seerumi transaminaaside (alaniinaminotransferaas, aspartaataminotransferaas, a -glutamüültranspeptidaas) suurenemine (vt lõik 4.4 Maksapuudulikkus), aluselise fosfataasi tõus; seerumi CK taseme tõus (vt lõik 4.4).
Mõnede statiinide kasutamisel on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest:
Klassiefektid
- Unehäired, sealhulgas unetus ja õudusunenäod
- Mälu kaotus
- Seksuaalne düsfunktsioon
- Depressioon
- Suhkurtõbi: esinemissagedus sõltub riskifaktorite olemasolust või puudumisest (tühja kõhu veresuhkur ≥ 5,6 mmol / l, KMI> 30 kg / m2, triglütseriidide taseme tõus, anamneesis hüpertensioon)
- erakorralised interstitsiaalse kopsuhaiguse juhtumid, eriti pikaajalise ravi korral (vt lõik 4.4)
Lapsed ja noorukid (vanuses 10-17 aastat)
48-nädalases uuringus, milles osalesid 10–17-aastased lapsed ja noorukid (poisid II astme Tanneri staadiumis ja vanemad ning tüdrukud vähemalt ühe aasta jooksul pärast menstruatsiooni), kellel oli heterosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia (n = 175), näidati ohutuse ja talutavuse simvastatiini rühm oli üldiselt sarnane platseeborühma omaga. Pikaajaline mõju füüsilisele, intellektuaalsele ja seksuaalsele küpsemisele on teadmata. Praegu ei ole pärast üheaastast ravi piisavalt andmeid (vt lõigud 4.2, 4.4 ja 5.1).
04.9 Üleannustamine
Praeguseks on teatatud piiratud arvust üleannustamise juhtudest; maksimaalne võetud annus oli 3,6 g. Kõik patsiendid paranesid ilma tagajärgedeta. Üleannustamise korral puudub spetsiifiline ravi. Sellisel juhul tuleb võtta sümptomaatilisi ja toetavaid meetmeid.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid
ATC -kood: C10AA01
Pärast suukaudset allaneelamist hüdrolüüsitakse simvastatiin, mis on inaktiivne laktoon, vastavaks aktiivseks beeta-hüdroksühappe vormiks, millel on tugev HMG-CoA reduktaasi (3 hüdroksü-3 metüülglutarüül-CoA reduktaas) inhibeeriv toime. See ensüüm katalüüsib HMG-CoA muundamist mevalonaadiks, mis on varajane ja piirav reaktsioon kolesterooli biosünteesis.
On näidatud, et simvastatiin vähendab nii normaalset kui ka kõrgenenud LDL-C kontsentratsiooni. LDL moodustub väga madala tihedusega proteiinist (VLDL) ja seda kataboliseerib peamiselt kõrge afiinsusega LDL -retseptor.Simvastatiini LDL-i alandava toime mehhanism võib hõlmata nii VLDL-kolesterooli (C-VLDL) kontsentratsiooni vähendamist kui ka LDL-retseptori indutseerimist, mille tulemuseks on tootmise vähenemine ja LDL-C katabolismi suurenemine. Apolipoproteiin B väheneb oluliselt simvastiinravi ajal. Lisaks suurendab simvastatiin mõõdukalt HDL-kolesterooli ja vähendab plasma TG-d. Nende muutuste tulemusena väheneb üldkolesterooli ja HDL-C ning LDL-C ja HDL-C suhe.
Suur südame isheemiatõve (CHD) või olemasoleva südame isheemiatõve risk
Südamekaitse uuringus (HPS) uuriti simvastatiinravi mõju 20 536 patsiendile (40-80 aastat), kellel oli hüperlipideemia või ilma selleta ning südame isheemiatõbi, muud oklusiivsed arterite haigused või suhkurtõbi. 10 269 patsienti raviti simvastatiiniga, 40 mg / päevas ja 10 267 platseebot keskmiselt 5 aasta jooksul. Alguses oli 6793 patsiendil (33%) LDL-kolesterooli tase alla 116 mg / dl; 5063 patsiendi (25%)) tase oli vahemikus 116 mg / dl kuni 135 mg / dl ja 8680 patsiendi (42%) tase oli üle 135 mg / dl.
Ravi simvastatiiniga 40 mg päevas võrreldes platseeboga vähendas märkimisväärselt igasuguse suremuse riski (1328 [12,9%] simvastatiiniga ravitud patsientidel võrreldes 1507 [14,7%] platseeboga ravitud patsientidega; p = 0,0003). Koronaarsurma vähenemine 18% (587 [5,7%] vs 707 [6,9%]; p = 0,0005; Absoluutse riski vähenemine 1,2%). Mittevaskulaarsete surmade vähenemine ei saavutanud statistilist olulisust. Simvastatiin vähendas ka suurte koronaarsündmuste riski (koondnäitaja, sealhulgas mittesurmav müokardiinfarkt ja KHS) 27% (p või perkutaanne transluminaalne koronaarangioplastika) ja perifeerse revaskularisatsiooni protseduurid ja muud mittekoronaarsed revaskularisatsiooniprotseduurid 30% (p insult 25% (p LDL-kolesterool alla 3,0 mmol / l).
Skandinaavia simvastatiini ellujäämisuuringus (4S) hinnati simvastatiinravi mõju üldisele suremusele 4444 CHD-ga patsiendil, kelle üldkolesterool oli algtasemel 212–309 mg / dl (5,5–8,0 mmol / l). -pime, platseebokontrollitud, mitmekeskuseline uuring, stenokardia või eelneva müokardiinfarktiga patsiente raviti dieedi, standardsete ravimeetmete ja simvastatiiniga 20 ... 40 mg / päevas (n = 2221) või platseeboga (n = 2223) keskmine kestus 5,4 aastat. Simvastatiin vähendas surmaohtu 30% (absoluutne riski vähenemine 3,3%). KOK -i surmaoht vähenes 42% (absoluutne risk vähenes 3,5%). Simvastatiin vähendas ka suurte koronaarsündmuste riski (CHD surm pluss haiglas tõestatud vaikne mittefataalne MI) 34%. Simvastatiin vähendas oluliselt ka surmaga lõppevate ja mitte-surmaga lõppevate ajuveresoonkonna sündmuste riski (ic tus ja mööduv isheemiline atakk) 28%. Mitte-kardiovaskulaarse suremuse rühmade vahel ei olnud olulist statistilist erinevust.
Primaarne hüperkolesteroleemia ja kombineeritud hüperlipideemia
Simvastatiini 10, 20, 40 ja 80 mg ööpäevas võrdlevates efektiivsuse ja ohutuse uuringutes hüperkolesteroleemiaga patsientidel oli keskmine LDL-kolesterooli sisalduse vähenemine vastavalt 30, 38, 41 ja 47%. Simvastatiini 40 mg ja 80 mg kombineeritud (segatud) hüperlipideemiaga patsientidel läbiviidud uuringutes oli triglütseriidide vähenemise mediaan vastavalt 28 ja 33%(platseebo: 2%) ning keskmine HDL-kolesterooli tõus oli 2%. Vastavalt 16% (platseebo: 3%).
Kliinilised uuringud lastel ja noorukitel (vanuses 10 ... 17 aastat)
Topeltpimedas platseebo-kontrollitud uuringus osales 175 patsienti (99 Tanneri II astme ja vanemat poissi ja 76 tüdrukut vähemalt ühe aasta jooksul pärast menstruatsiooni) vanuses 10 kuni 17 aastat (keskmine vanus 14,1 aastat), kellel oli heterosügootne perekond Hüperkolesteroleemia (heFH) randomiseeriti ravile simvastatiini või platseeboga 24 nädala jooksul (esialgne uuring). Uuringu kaasamise kriteerium nõudis LDL-kolesterooli algtaset vahemikus 160–400 mg / dl ja vähemalt ühte vanemat, kelle LDL-kolesterooli tase oli> 189 mg / dl. Simvastatiini annus (üks kord päevas õhtul) oli esimese 8 nädala jooksul 10 mg, teise 8 nädala jooksul 20 mg ja pärast seda 40 mg. Uuringu 24-nädalase pikendamise käigus valiti ravi jätkamiseks 144 patsienti, kes said 40 mg simvastatiini või platseebot.
Simvastatiin vähendas oluliselt LDL-C, TG ja Apo B taset plasmas.Uuringu pikendamisega 48 nädalani saadud tulemused olid võrreldavad baasuuringus täheldatuga.
Pärast 24-nädalast ravi oli 40 mg simvastatiini rühmas saavutatud keskmine LDL-C väärtus 124,9 mg / dl (vahemik: 64,0–289,0 mg / dl) võrreldes 207,8 mg / dl (vahemik: 128,0–334,0 mg / dl) platseeborühmas.
Pärast 24-nädalast simvastatiinravi (annuse suurendamine 10, 20 mg-lt 40 mg-ni päevas 8-nädalaste intervallidega) vähenes keskmine LDL-kolesterooli tase 36,8% (platseebo: tõus 1,1% võrreldes algväärtusega), Apo B 32,4% (platseebo: 0,5%) ja keskmine TG tase 7,9% (platseebo: 3,2%) ning HDL-C keskmine tõus 8,3% (platseebo 3,6%). QUIBUSe pikaajaline kasu kardiovaskulaarsetele sündmustele ei ole heFH-ga lastel teada.
Heterosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiaga lastel ei ole üle 40 mg ööpäevaste annuste ohutust ja efektiivsust uuritud. Simvastatiinravi pikaajalist efektiivsust lapseeas haigestumuse ja suremuse vähendamisel täiskasvanueas ei ole tõestatud.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Simvastatiin on inaktiivne laktoon, mis on in vivo kergesti hüdrolüüsitav vastavaks beeta-hüdroksühappe vormiks, mis on tugev HMG-CoA reduktaasi inhibiitor. Hüdrolüüs toimub peamiselt maksas; hüdrolüüsi kiirus inimese plasmas on väga aeglane.
Farmakokineetilisi omadusi hinnati täiskasvanutel. Farmakokineetilised andmed laste ja noorukite kohta puuduvad.
Imendumine
Inimestel imendub simvastatiin hästi ja läbib maksas ulatusliku esmase ekstraheerimisprotsessi. Maksa ekstraheerimine sõltub maksa verevoolu ulatusest. Maks on aktiivse vormi esmane toimekoht. Beeta- leiti, et pärast simvastatiini suukaudset manustamist on hüdroksühappe derivaat süsteemsesse vereringesse alla 5% annusest. Aktiivsete inhibiitorite maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse 1-2 tundi pärast simvastatiini manustamist. samaaegne toit ei mõjuta imendumist.
Simvastatiini ühekordsete ja korduvate annuste farmakokineetika näitas, et pärast korduvat manustamist ei kogune ravim.
Levitamine
Simvastatiin ja selle aktiivne metaboliit on enam kui 95% ulatuses seotud valkudega.
Elimineerimine
Simvastatiin transporditakse aktiivselt hepatotsüütidesse kandja OATP1B1 kaudu.
Simvastatiin on CYP 3A4 substraat (vt lõigud 4.3 ja 4.5). Simvastatiini peamised metaboliidid inimese plasmas on beeta-hüdroksühape ja veel 4 aktiivset metaboliiti. Pärast radioaktiivse simvastatiini suukaudset manustamist inimesele eritus 13% radioaktiivsusest uriiniga ja 60% väljaheitega 96 tunni jooksul. Väljaheites leiduv kogus kujutab endast sapiga ja mitteimendunud imendunud ekvivalente. Pärast beeta-hüdroksühappe metaboliidi intravenoosset süstimist oli selle keskmine poolväärtusaeg 1,9 tundi. Ainult keskmiselt 0,3% intravenoossest annusest eritus uriiniga inhibeerivate ainetena.
Spetsiaalsed populatsioonid
Alleeli "SLCO1B1 c.521T> C" kandjatel on OATP1B1 aktiivsus vähenenud. Keskmine kokkupuude (AUC) peamise aktiivse metaboliidi simvastatiinhappega on C -alleeli (CT) heterosügootsetel kandjatel 120% ja homosügootidel (CC) 221%, võrreldes patsientidega, kellel on kõige tavalisem genotüüp (TT) . C -alleeli esinemissagedus on Euroopa populatsioonis 18%. SLCO1B1 polümorfismiga patsientidel on simvastatiini ekspositsiooni suurenemise oht, mis võib suurendada rabdomüolüüsi riski (vt lõik 4.4).
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Farmakodünaamika, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ja kantserogeensuse tavapäraste loomkatsete põhjal ei ole patsiendile muid riske peale nende, mida eeldatakse farmakoloogilise mehhanismi alusel. Maksimaalselt talutavate annuste kasutamisel rottidel ja küülikutel ei põhjustanud simvastatiin loote väärarenguid ega mõjutanud fertiilsust, reproduktiivset funktsiooni ega vastsündinute arengut.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
laktoosmonohüdraat, mikrokristalne tselluloos, naatriumtärklisglükolaat, hüdrogeenitud kastoorõli, eelgeelistatud tärklis, talk, magneesiumstearaat, hüpromelloos, veevaba kolloidne ränidioksiid, makrogool 6000, titaandioksiid, butüülhüdroksüanisool.
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
Terves pakendis: 18 kuud
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril alla 25 ° C.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
Tabletid on PVC / PVDC / AL blistrites
20 õhukese polümeerikattega tabletti 10 mg
10 õhukese polümeerikattega tabletti 20 mg
28 õhukese polümeerikattega tabletti 20 mg
10 õhukese polümeerikattega tabletti 40 mg
28 õhukese polümeerikattega tabletti 40 mg
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
CSO PHARMITALIA Lepingulise müügi organisatsioon S.p.A.
Via Giovanni Antonelli, 4 - 00197 Rooma
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
QUIBUS 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid-20 10 mg õhukese polümeerikattega tabletti:
AIC: 037935018
QUIBUS 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid-10 20 mg õhukese polümeerikattega tabletti:
AIC: 037935020
QUIBUS 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid-28 20 mg õhukese polümeerikattega tabletti:
AIC: 037935032
QUIBUS 40 mg õhukese polümeerikattega tabletid-10 õhukese polümeerikattega tabletti 40 mg:
AIC: 037935044
QUIBUS 40 mg õhukese polümeerikattega tabletid-28 40 mg õhukese polümeerikattega tabletti:
AIC: 037935057
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
16.01.2008
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
31.07.2014
