Toimeained: aliskireen
Rasilez 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Rasilez 300 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Miks Rasilezi kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
See ravim sisaldab toimeainet nimega aliskireen. Aliskireen kuulub ravimite klassi, mida nimetatakse reniini inhibiitoriteks. Reniini inhibiitorid vähendavad organismis toodetava angiotensiin II kogust Angiotensiin II põhjustab veresoonte ahenemist, suurendades seeläbi vererõhku. Angiotensiin II koguse vähendamine võimaldab veresoontel lõõgastuda, mille tulemuseks on madalam vererõhk.
See aitab vähendada täiskasvanud patsientidel kõrget vererõhku. Kõrge vererõhk suurendab südame ja arterite koormust. Kui see seisund kestab kaua, võib see kahjustada aju, südame ja neerude veresooni ning põhjustada insuldi, südamepuudulikkust, südameatakki või neerupuudulikkust. Vererõhu alandamine normaalsele tasemele vähendab nende seisundite tekkimise riski.
Vastunäidustused Millal Rasilezi ei tohi kasutada
Ärge võtke Rasilez'i
- kui olete aliskireeni või selle ravimi mis tahes koostisosade suhtes allergiline. Kui arvate, et võite olla allergiline, küsige nõu oma arstilt.
- kui teil on esinenud järgmisi angioödeemi vorme (hingamis- või neelamisraskused või näo, käte ja jalgade, silmade, huulte ja / või keele turse):
- angioödeem aliskireeni võtmisel.
- pärilik angioödeem.
- teadmata põhjusel angioödeem.
- raseduse viimase 6 kuu jooksul või kui toidate last rinnaga, vt lõik "Rasedus ja imetamine".
- kui te võtate tsüklosporiini (siirdamiseks kasutatav ravim, mis hoiab ära elundi äratõukereaktsiooni või muude haiguste, näiteks reumatoidartriidi või atoopilise dermatiidi korral), itrakonasooli (seeninfektsioonide ravim) või kinidiini (südame rütmi korrigeeriv ravim). .
- kui teil on suhkurtõbi või neerufunktsiooni kahjustus ja teid ravitakse kõrge vererõhu raviks kasutatavate ravimirühmadega:
- angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitor nagu enalapriil, lisinopriil, ramipriil või
- angiotensiin II retseptori blokaator nagu valsartaan, telmisartaan, irbesartaan.
- kui patsient on alla 2 -aastane.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Rasilezi võtmist
Enne Rasilezi võtmist pidage nõu oma arstiga:
- kui te võtate diureetikumi (teatud tüüpi ravim, mis suurendab toodetud uriini kogust).
- kui te võtate järgmisi kõrge vererõhu raviks kasutatavaid ravimeid:
- angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitor nagu enalapriil, lisinopriil, ramipriil või
- angiotensiin II retseptori blokaator nagu valsartaan, telmisartaan, irbesartaan.
- kui teie neerufunktsioon on kahjustatud, kaalub arst hoolikalt, kas see ravim teile sobib, ja võib soovida teid tähelepanelikult jälgida.
- kui teil on juba esinenud angioödeemi (hingamis- või neelamisraskused või näo, käte ja jalgade, silmade, huulte ja / või keele turse). Kui see juhtub, lõpetage selle ravimi võtmine ja võtke ühendust oma arstiga.
- kui teil on neeruarteri stenoos (ühe või mõlema neeru veresoonte ahenemine).
- kui teil on raske südame paispuudulikkus (teatud tüüpi südamehaigus, mille korral süda ei suuda piisavalt verd ümber keha pumbata).
Kui teil on raske ja püsiv kõhulahtisus, peate Rasilezi kasutamise lõpetama.
Arst võib regulaarselt kontrollida teie neerufunktsiooni, vererõhku ja elektrolüütide (näiteks kaaliumi) sisaldust teie veres.
Vt ka teavet lõigus "Ärge võtke Rasilez'i".
Lapsed ja noorukid
Seda ravimit ei tohi kasutada lastel sünnist kuni alla 2 -aastaseks saamiseni. Seda ei tohi kasutada lastel vanuses 2 kuni 6 aastat ja seda ei soovitata kasutada lastel ja noorukitel vanuses 6 kuni 18 aastat.
Eakad kodanikud
Enamikul 65 -aastastel ja vanematel patsientidel ei anna Rasilez 300 mg annus täiendavat vererõhku langetavat kasu võrreldes 150 mg annusega.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Rasilezi toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Kui te võtate mõnda järgmistest ravimitest, võib teie arst muuta teie annust ja / või võtta muid ettevaatusabinõusid:
- ravimid, mis suurendavad vere kaaliumisisaldust. Nende hulka kuuluvad kaaliumi säästvad diureetikumid ja kaaliumipreparaadid.
- Furosemiid või torasemiid, diureetikumide klassi kuuluvad ravimid, mida kasutatakse toodetud uriini koguse suurendamiseks.
- angiotensiin II retseptori blokaator või angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitor.
- ketokonasool, ravim, mida kasutatakse seeninfektsioonide raviks.
- verapamiil, ravim, mida kasutatakse vererõhu alandamiseks, südame rütmi korrigeerimiseks või stenokardia raviks.
- teatud tüüpi valuvaigistid, mida tuntakse mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitena (MSPVA-d).
Rasilez koos toidu ja joogiga
Võtke seda ravimit koos kerge einega või ilma toiduta üks kord päevas, eelistatavalt iga päev samal ajal. Peate vältima selle ravimi võtmist koos puuviljamahla ja / või taimeekstrakte sisaldavate jookidega (sh ravimtaimede infusioonidega).
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Rasedus: ärge võtke seda ravimit, kui olete rase (vt lõik Ärge võtke Rasilez'i). Kui avastate selle ravimi võtmise ajal rase, lõpetage kohe selle võtmine ja pidage nõu oma arstiga. Kui te arvate, et olete rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga. Tavaliselt soovitab arst teil selle ravimi võtmise lõpetada enne rasestumist ja soovitab teil selle ravimi asemel kasutada mõnda muud ravimit. Rasilez'i ei soovitata kasutada raseduse alguses ja seda ei tohi võtta, kui olete olnud rase üle 3 kuu. , kuna see võib teie lapsele tõsist kahju tekitada, kui seda kasutatakse pärast kolmandat raseduskuud.
Imetamine: Rääkige oma arstile, kui te toidate last rinnaga või kavatsete seda alustada. Seda ravimit ei soovitata rinnaga toitvatele naistele ja arst võib teile valida mõne muu ravi, kui soovite last rinnaga toita.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
See ravim võib põhjustada pearinglust ja see võib mõjutada teie keskendumisvõimet. Enne sõiduki juhtimist, masinate käsitsemist või muid keskendumist vajavaid tegevusi peate teadma oma reaktsiooni selle ravimi toimele.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Rasilezi kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrge vererõhuga inimesed ei märka sageli selle probleemi märke. Paljud tunnevad end üsna normaalselt. Parimate tulemuste saavutamiseks ja kõrvaltoimete riski vähendamiseks on väga oluline, et te kasutate seda ravimit täpselt nii, nagu arst on teile määranud. Pidage oma kohtumisi oma arstiga isegi siis, kui tunnete end hästi.
Tavaliselt on algannus üks 150 mg tablett üks kord ööpäevas. Vererõhku langetav toime ilmneb kahe nädala jooksul pärast ravi alustamist.
Sõltuvalt ravivastusest võib arst välja kirjutada suurema annuse, ühe 300 mg tableti üks kord ööpäevas. Arst võib seda ravimit välja kirjutada koos teiste kõrge vererõhu raviks kasutatavate ravimitega.
Manustamisviis
Võtke tablett tervelt koos vähese veega. Te peate seda ravimit võtma üks kord päevas, alati koos toiduga või ilma, eelistatavalt iga päev samal ajal. Peate looma mugava päevakava, et võtta ravimit iga päev samal viisil, järgides söögikordade ajastust. Peate vältima selle ravimi võtmist koos puuviljamahla ja / või taimeekstrakte sisaldavate jookidega (sh ravimtaimede infusioonidega). Ravi ajal võib arst kohandada annust vastavalt teie vererõhu vastusele.
Kui te unustate Rasilezi võtta
Kui te unustate selle ravimi annuse võtmata, võtke see niipea, kui see teile meenub, ja võtke järgmine annus tavalisel ajal. Kui aga järgmise annuse võtmise aeg on peaaegu käes, võite järgmise tableti võtta tavalisel ajal. Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Rasilezi
Kui olete kogemata võtnud seda ravimit liiga palju tablette, võtke kohe ühendust oma arstiga. Ta võib vajada arstiabi.
Kõrvaltoimed Millised on Rasilezi kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Mõned kõrvaltoimed võivad olla tõsised (esinemissagedus teadmata):
mõned patsiendid on teatanud tõsistest kõrvaltoimetest. Rääkige kohe oma arstile, kui teil tekib mõni järgmistest:
raske allergiline reaktsioon koos sümptomitega nagu lööve, sügelus, näo või huulte või keele turse, hingamisraskus, pearinglus.
Võimalikud kõrvaltoimed
Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10 -st): kõhulahtisus, liigesevalu (artralgia), kõrge kaaliumisisaldus veres, pearinglus.
Aeg -ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100 -st): nahalööve (võib olla ka märk allergilistest reaktsioonidest või angioödeemist - vt kõrvaltoimeid allpool pärast "harva"), neeruprobleemid, sealhulgas äge neerupuudulikkus (uriinikoguse oluline vähenemine) , käte, pahkluude või jalgade turse (perifeerne turse), rasked nahareaktsioonid (toksiline epidermaalne nekrolüüs ja / või suu limaskesta reaktsioonid - naha punetus, huulte, silmade või suu villid, naha koorumine, palavik), madal vererõhk, südamepekslemine, köha, sügelus, sügelev lööve (nõgestõbi), maksa (maksa) ensüümide aktiivsuse suurenemine.
Harv (võib esineda kuni 1 inimesel 1000 -st): vere kreatiniinisisalduse tõus, hemoglobiini taseme langus veres (aneemia), punaste vereliblede taseme langus, naha punetus (erüteem).
Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel): pöörlemistunne, madal naatriumisisaldus veres, õhupuudus, iiveldus, oksendamine, maksaprobleemide nähud (iiveldus, isutus, tume uriin või naha kollasus ja silmad).
Kui mõni neist kõrvaltoimetest ilmneb tõsiselt, pidage nõu oma arstiga.Võimalik, et peate Rasilezi kasutamise lõpetama.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada lisateavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja blistril. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Hoida temperatuuril kuni 30 ° C.
Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Muu info
Mida Rasilez sisaldab
- Toimeaine on aliskireen (hemifumaraadina). Rasilez 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid sisaldavad 150 mg aliskireeni ja Rasilez 300 mg õhukese polümeerikattega tabletid sisaldavad 300 mg aliskireeni.
- Abiained on krospovidoon, hüpromelloos, magneesiumstearaat, makrogool, mikrokristalne tselluloos, povidoon, veevaba kolloidne ränidioksiid, talk, titaandioksiid (E 171), must raudoksiid (E 172), punane raudoksiid (E 172).
Kuidas Rasilez välja näeb ja pakendi sisu
Rasilez 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid on heleroosad, kaksikkumerad, ümmargused tabletid, mille ühele küljele on pressitud "IL" ja teisele küljele "NVR".
Rasilez 300 mg õhukese polümeerikattega tabletid on helepunased, kaksikkumerad, ovaalsed tabletid, mille ühele küljele on pressitud tähed "IU" ja teisele küljele "NVR".
Rasilez 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid on saadaval järgmistes pakendisuurustes:
- Üksikpakendid, mis sisaldavad 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 või 98 tabletti
- Üksikpakendid, mis sisaldavad 56x1 tabletti perforeeritud üheannuselistes blistrites
- Hulgipakendid, mis sisaldavad 84 (3x28), 98 (2x49) või 280 (20x14) tabletti
- Pakendid, mis sisaldavad 98 (2x49x1) tabletti perforeeritud üheannuselistes blistrites
Rasilez 300 mg õhukese polümeerikattega tabletid on saadaval järgmistes pakendisuurustes:
- Üksikpakendid, mis sisaldavad 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 või 98 tabletti
- Üksikpakendid, mis sisaldavad 56x1 tabletti perforeeritud üheannuselistes blistrites
- Hulgipakendid, mis sisaldavad 84 (3x28), 90 (3x30), 98 (2x49) või 280 (20x14) tabletti
- Pakendid, mis sisaldavad 98 (2x49x1) tabletti perforeeritud üheannuselistes blistrites.
Kõik pakendid ei pruugi teie riigis saadaval olla.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
RASILEZ HCT 150 MG / 12,5 MG Kilega kaetud tabletid
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 150 mg aliskireeni (hemifumaraadina) ja 12,5 mg hüdroklorotiasiidi.
Teadaolevat toimet omavad abiained:
Üks tablett sisaldab 25 mg laktoosi (monohüdraadina) ja 24,5 mg nisutärklist.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tablett
Valge, kaksikkumer, ovaalne õhukese polümeerikattega tablett, mille ühele küljele on pressitud "LCI" ja teisele küljele "NVR".
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Essentsiaalse hüpertensiooni ravi täiskasvanutel.
Rasilez HCT on näidustatud patsientidele, kelle vererõhku ei saa piisava kontrolli all hoida ainult aliskireeni või hüdroklorotiasiidiga.
Rasilez HCT on näidustatud asendusravina patsientidel, kellel on piisav ravi aliskireeni ja hüdroklorotiasiidiga, manustatuna samaaegselt sama annusega kui kombinatsioon.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Rasilez HCT soovitatav annus on üks tablett üks kord ööpäevas.
Antihüpertensiivne toime avaldub suures osas 1 nädala jooksul ja maksimaalne toime ilmneb tavaliselt 4 nädala jooksul.
Annustamine patsientidel, kellel aliskireeni või hüdroklorotiasiidi monoteraapia ei ole piisavalt kontrollitud
Enne fikseeritud kombinatsioonile üleminekut on soovitatav kindlaks määrata mõlema komponendi efektiivne annus. Kui see on kliiniliselt asjakohane, võib kaaluda otsest üleminekut monoteraapialt fikseeritud kombinatsioonile.
Rasilez HCT 150 mg / 12,5 mg võib manustada patsientidele, kellel piisavat vererõhu kontrolli ei saavutata ainult 150 mg aliskireeni või 12,5 mg hüdroklorotiasiidiga.
Kui pärast 2–4-nädalast ravi ei saavutata vererõhu kontrolli, võib annust suurendada maksimaalselt Rasilez HCT 300 mg / 25 mg ööpäevas. Annust tuleb kohandada individuaalselt ja kohandada vastavalt patsiendi kliinilisele ravivastusele.
Annustamine asendusravina
Mugavuse huvides võib aliskireeni ja hüdroklorotiasiidiga eraldi tablettidena ravitud patsiente üle vahetada Rasilez HCT fikseeritud kombineeritud tablettide vastu, mis sisaldavad sama annust toimeaineid.
Spetsiaalsed populatsioonid
Neerukahjustus
Hüdroklorotiasiidi komponendi tõttu on Rasilez HCT kasutamine anuuriaga patsientidel ja raske neerukahjustusega patsientidel (glomerulaarfiltratsiooni kiirus (GFR) 2) vastunäidustatud. Neerukahjustusega patsientidel ei ole kerge annuse kohandamine vajalik kuni mõõdukas (vt lõigud 4.4 ja 5.2).
Maksakahjustus
Rasilez HCT on vastunäidustatud raske maksakahjustusega patsientidele ja seda tuleb ettevaatusega kasutada kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel või progresseeruva maksahaigusega patsientidel. Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei ole algannuse kohandamine vajalik (vt lõigud 4.3, 4.4 ja 5.2).
Eakad (üle 65 -aastased)
Eakatel patsientidel on aliskireeni soovitatav algannus 150 mg. Enamikul eakatel patsientidel ei täheldatud annuse suurendamisel 300 mg -ni kliiniliselt olulist vererõhu langust.
Lapsed
Rasilez HCT ohutus ja efektiivsus lastel vanuses alla 18 aasta ei ole veel tõestatud. Andmed puuduvad.
Manustamisviis
Suukaudseks kasutamiseks. Tabletid tuleb alla neelata tervelt koos vähese veega. Rasilez HCT tuleb võtta koos kerge einega üks kord päevas, eelistatavalt iga päev samal kellaajal. Koosmanustamine koos puuviljamahla ja / või taimeekstrakte sisaldavate jookidega (sh ravimtaimede infusioonid) ( vt lõik 4.5).
04.3 Vastunäidustused
• Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete või teiste sulfoonamiidi derivaatide suhtes.
• anamneesis angioödeem koos aliskireeniga.
• Pärilik või idiopaatiline angioödeem.
• Raseduse teine ja kolmas trimester (vt lõik 4.6).
• anuuria.
• Raske neerukahjustus (GFR 2).
• Hüponatreemia, hüperkaltseemia, sümptomaatiline hüperurikeemia ja tulekindel hüpokaleemia.
• Raske maksakahjustus.
• Aliskireeni samaaegne kasutamine koos tsüklosporiini ja itrakonasooliga, mis on kaks tugevat P-glükoproteiini (P-gp) inhibiitorit, ja teiste tugevate P-gp inhibiitoritega (nt kinidiin) on vastunäidustatud (vt lõik 4.5).
• Rasilez HCT samaaegne kasutamine AKEI või ARB -ga on vastunäidustatud suhkurtõve või neerukahjustusega (GFR 2) patsientidele (vt lõigud 4.5 ja 5.1).
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Üldine teave
Raske ja püsiva kõhulahtisuse korral tuleb Rasilez HCT -ravi katkestada (vt lõik 4.8).
Reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi (RAAS) kahekordne blokaad
Tundlikel inimestel on teatatud hüpotensioonist, minestusest, insuldist, hüperkaleemiast ja neerufunktsiooni langusest (sh ägedast neerupuudulikkusest), eriti seda süsteemi mõjutavate ravimite kombinatsioonide korral (vt lõik 5.1). Seetõttu ei ole soovitatav RAAS -i kahekordne blokaad, manustades aliskireeni koos ACEI või ARB -ga. Kui topeltblokeeritud ravi peetakse absoluutselt vajalikuks, tohib seda teha ainult spetsialisti järelevalve all ning hoolikalt ja sageli jälgides neerufunktsiooni, elektrolüüte ja vererõhku.
Südamepuudulikkus
Raske kongestiivse südamepuudulikkusega patsientidel (New York Heart Association (NYHA) III-IV funktsionaalne klass) tuleb aliskireeni kasutada ettevaatusega (vt lõik 5.1). Rasilez HCT -d tuleb südamepuudulikkusega patsientidel kasutada ettevaatusega, kuna andmed ohutuse ja efektiivsuse kohta on piiratud.
Aliskireeni tuleb kasutada ettevaatusega südamepuudulikkusega patsientidel, keda ravitakse furosemiidi või torasemiidiga (vt lõik 4.5).
Sümptomaatilise hüpotensiooni oht
Sümptomaatiline hüpotensioon võib tekkida pärast ravi alustamist Rasilez HCT -ga järgmistel juhtudel:
• Raske vee- või naatriumisisaldusega patsiendid (nt suure annusega diureetikumravi saavatel patsientidel) või
• aliskireeni kombineeritud kasutamine teiste RAAS -i mõjutavate ravimitega.
Enne Rasilez HCT manustamist või ravi alustamist hoolika meditsiinilise järelevalve all tuleb korrigeerida vedeliku või naatriumi puudust.
Elektrolüütide tasakaaluhäired
Ravi Rasilez HCT -ga tohib alustada alles pärast hüpokaleemia ja sellega kaasneva hüpomagneseemia korrigeerimist. Tiasiiddiureetikumid võivad esile kutsuda uue hüpokaleemia või süvendada olemasolevat hüpokaleemiat. Tiasiiddiureetikume tuleb manustada ettevaatusega patsientidele, kellel on seisundid, mis põhjustavad suurenenud kaaliumisisaldust, näiteks soola raiskavad nefropaatiad ja neerufunktsiooni kahjustus.) . Kui hüdroklorotiasiidravi ajal tekib hüpokaleemia, tuleb ravi Rasilez HCT-ga katkestada kuni kaaliumi tasakaalu stabiilse korrigeerimiseni. Kuigi tiasiiddiureetikumide kasutamisel võib tekkida hüpokaleemia, võib samaaegne ravi aliskireeniga vähendada diureetikumidest põhjustatud hüpokaleemiat. Hüpokaleemia risk on suurem maksatsirroosiga patsientidel, rikkaliku diureesiga patsientidel, suukaudse elektrolüütide ebapiisava tarbimisega patsientidel ja patsientidel, kes saavad samaaegselt kortikosteroide või adrenokortikotroopseid hormoone ( ACTH) (vt lõigud 4.5 ja 4.8).
Seevastu on turuletulekujärgselt täheldatud aliskireeni kasutamisel seerumi kaaliumisisalduse tõusu, mida võib süvendada kasutamine koos teiste RAAS-i toimivate ainetega või mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega (MSPVA-d). Kooskõlas tavapärase meditsiinipraktikaga, kui samaaegset manustamist peetakse vajalikuks, on soovitatav perioodiliselt hinnata neerufunktsiooni, sealhulgas seerumi elektrolüütide taset (vt lõigud 4.5 ja 4.8).
Tiasiiddiureetikumid võivad esile kutsuda "uue hüponatreemia ja" hüpoklooreemilise alkaloosi või süvendada olemasolevat hüponatreemiat. Täheldatud on hüponatreemiat, millega kaasnevad neuroloogilised sümptomid (iiveldus, progresseeruv desorientatsioon, apaatia). Ravi hüdroklorotiasiidiga tohib alustada alles pärast olemasoleva hüponatreemia korrigeerimist Raske või kiiresti tekkiva hüponatreemia korral Rasilez HCT-ravi ajal tuleb ravi katkestada kuni natreemia normaliseerumiseni.
Puuduvad tõendid selle kohta, et Rasilez HCT vähendaks või hoiaks ära diureetikumidest tingitud hüponatreemia. Kloori puudus on tavaliselt kerge ega vaja tavaliselt ravi.
Kõiki tiasiiddiureetikumidega ravitavaid patsiente tuleb perioodiliselt jälgida elektrolüütide, eriti kaaliumi, naatriumi ja magneesiumi tasakaaluhäirete suhtes.
Tiasiidid vähendavad kaltsiumi eritumist uriiniga ja teadaolevate kaltsiumi metabolismi häirete puudumisel võivad põhjustada katkendlikku ja kerget seerumi kaltsiumisisalduse tõusu. Rasilez HCT on vastunäidustatud hüperkaltseemiaga patsientidele ja seda tohib kasutada alles pärast olemasoleva hüperkaltseemia korrigeerimist. Rasilez HCT kasutamine tuleb katkestada, kui ravi ajal tekib hüperkaltseemia. Tiasiidravi ajal tuleb perioodiliselt jälgida seerumi kaltsiumisisaldust. Märkimisväärne hüperkaltseemia võib viidata latentsele hüperparatüreoidismile. Kõrvalkilpnäärme funktsiooni testide tegemiseks tuleb kõigepealt tiasiidide manustamine lõpetada.
Neerukahjustus ja neerusiirdamine
Tiasiiddiureetikumid võivad kroonilise neeruhaigusega patsientidel esile kutsuda asoteemia. Kui Rasilez HCT -d kasutatakse neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel, on soovitatav perioodiliselt jälgida seerumi elektrolüütide, sealhulgas kaaliumi, kreatiniini ja kusihappe sisaldust. Rasilez HCT on vastunäidustatud raske neerufunktsiooni kahjustus, anuuria (vt lõik 4.3).
Kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsientidel (GFR ≥ 30 ml / min / 1,73 m2) ei ole annuse kohandamine vajalik.
Puuduvad kogemused Rasilez HCT manustamisest patsientidele, kellele on hiljuti tehtud neerusiirdamine.
Nagu ka teiste RAAS -i mõjutavate ravimite puhul, tuleb olla ettevaatlik, kui aliskireeni manustatakse neerufunktsiooni kahjustavatele seisunditele, nagu hüpovoleemia (nt verejooks, raske või pikaajaline kõhulahtisus, pikaajaline oksendamine jne), südamehaigus. , maksahaigus, suhkurtõbi või neeruhaigus. Turuletulekujärgselt on riskirühma kuuluvatel patsientidel, kes on ravi saanud aliskireeniga, teatatud ägedast neerupuudulikkusest, mis on ravi lõpetamisel pöörduv. Neerupuudulikkuse sümptomite ilmnemisel tuleb ravi aliskireeniga viivitamatult katkestada.
Maksakahjustus
Rasilez HCT kasutamise kohta maksakahjustusega patsientidel andmed puuduvad. Rasilez HCT on vastunäidustatud raske maksakahjustusega patsientidele ja seda tuleb ettevaatusega kasutada kerge kuni mõõduka maksakahjustusega või progresseeruva maksahaigusega patsientidel. Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei ole algannuse kohandamine vajalik (vt lõigud 4.2, 4.3 ja 5.2).
Aordi ja mitraalklapi stenoos, obstruktiivne hüpertroofiline kardiomüopaatia
Nagu teistegi vasodilataatorite puhul, tuleb olla eriti ettevaatlik aordi ja mitraalse stenoosi või obstruktiivse hüpertroofilise kardiomüopaatiaga patsientidel.
Neeruarteri stenoos ja renovaskulaarne hüpertensioon
Kontrollitud kliinilistest uuringutest puuduvad andmed Rasilez HCT kasutamise kohta ühe- või kahepoolse neeruarteri stenoosiga või ühe neeru stenoosiga patsientidel. Siiski, nagu ka teiste RAAS -i mõjutavate ravimite puhul, on neeruarteri stenoosiga patsientide ravi aliskireeniga suurenenud neerupuudulikkuse, sealhulgas ägeda neerupuudulikkuse risk. Seetõttu tuleb nende patsientide puhul olla ettevaatlik. ebaõnnestumise korral tuleb ravi katkestada.
Anafülaktilised reaktsioonid ja angioödeem
Turuletulekujärgselt on aliskireenravi ajal täheldatud anafülaktilisi reaktsioone (vt lõik 4.8). Nagu teiste RAAS-i mõjutavate ravimite puhul, on aliskireeniga ravitud patsientidel teatatud angioödeemist või angioödeemile viitavatest sümptomitest (näo turse). , huuled, kurk ja / või keel).
Protsendil nendest patsientidest on esinenud angioödeemi või angioödeemile viitavaid sümptomeid, mis mõnel juhul kaasnesid teiste angioödeemi potentsiaalselt põhjustavate ravimite, sealhulgas RAAS -i blokaatorite (angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid või angiotensiini retseptori blokaatorid) kasutamisega (vt lõik 4.8).
Turuletulekujärgselt on pärast aliskireeni manustamist koos AKEI ja / või ARB-ga teatatud angioödeemist ja angioödeemitaolistest reaktsioonidest (vt lõik 4.8).
Eriti ettevaatlik on patsientidel, kellel on eelsoodumus ülitundlikkusele.
Patsientidel, kellel on anamneesis angioödeem, võib aliskireenravi ajal olla suurem risk angioödeemi tekkeks (vt lõigud 4.3 ja 4.8). Seetõttu tuleb aliskireeni määramisel angioödeemi anamneesiga patsientidele olla ettevaatlik ja neid patsiente tuleb ravi ajal hoolikalt jälgida (vt lõik 4.8), eriti ravi alguses.
Anafülaktiliste reaktsioonide või angioödeemi tekkimisel tuleb Rasilez HCT viivitamatult katkestada ja alustada sobivat ravi ning jälgida, kuni ilmnevad nähud ja sümptomid on täielikult ja püsivalt kadunud. Patsiente tuleb soovitada teatada oma arstile kõikidest allergilistele reaktsioonidele viitavatest märkidest, eriti hingamis- või neelamisraskustest, näo, jäsemete, silmade, huulte või keele tursest. Keele, kurgu või kõri haigestumise korral tuleb manustada adrenaliini. Lisaks tuleb võtta vajalikud meetmed hingamisteede vaba hoidmiseks.
Süsteemne erütematoosne luupus
On näidatud, et tiasiiddiureetikumid, sealhulgas hüdroklorotiasiid, süvendavad või aktiveerivad süsteemse erütematoosluupuse.
Mõju ainevahetusele ja sisesekretsioonisüsteemile
Tiasiiddiureetikumid, sealhulgas hüdroklorotiasiid, võivad halvendada glükoositaluvust ning tõsta seerumi kolesterooli- ja triglütseriidide ning kusihappe taset. Diabeediga patsientidel võib osutuda vajalikuks insuliini või suukaudsete hüpoglükeemiliste ainete annuse kohandamine.
Hüdroklorotiasiidi komponendi tõttu on Rasilez HCT vastunäidustatud sümptomaatilise hüperurikeemia korral (vt lõik 4.3). Hüdroklorotiasiid võib kusihappe kliirensi vähenemise tõttu tõsta kusihappe sisaldust seerumis ning võib soodustada või süvendada hüperurikeemiat ja soodustada podagra tekkimist eelsoodumusega patsientidel.
Tiasiidid vähendavad kaltsiumi eritumist uriiniga ja teadaolevate kaltsiumi ainevahetushäirete puudumisel võivad põhjustada kerget ja vahelduvat seerumi kaltsiumisisalduse tõusu. Rasilez HCT on vastunäidustatud hüperkaltseemiaga patsientidele ja seda tohib kasutada alles pärast olemasoleva hüperkaltseemia korrigeerimist. Rasilez HCT kasutamine tuleb katkestada, kui ravi ajal tekib hüperkaltseemia. Tiasiidravi ajal tuleb perioodiliselt jälgida seerumi kaltsiumisisaldust. Märkimisväärne hüperkaltseemia võib viidata latentsele hüperparatüreoidismile. Tiatsiidide manustamine tuleb esmalt katkestada. Kõrvalkilpnäärme funktsiooni testide tegemiseks.
Valgustundlikkus
Ravi ajal tiasiiddiureetikumidega on teatatud valgustundlikkusreaktsioonide juhtudest (vt lõik 4.8). Kui Rasilez HCT -ravi ajal tekivad valgustundlikkusreaktsioonid, on soovitatav ravi katkestada. Kui peetakse vajalikuks jätkata diureetikumi manustamist, on soovitatav kaitsta päikese või kunstlike UVA -kiirte käes olevaid osi.
Äge suletava nurga glaukoom
Hüdroklorotiasiidi, sulfoonamiidi, on seostatud omapärase reaktsiooniga, mille tulemuseks on mööduv äge müoopia ja äge kitsanurga glaukoom. Sümptomiteks on äge alanenud nägemisteravuse langus või silmavalu ning need tekivad tavaliselt mõne tunni või nädala jooksul pärast ravi alustamist. glaukoom võib põhjustada püsiva nägemise kaotuse. Esmane ravi on hüdroklorotiasiidi kiireim võimalik katkestamine. Vererõhu korral võib olla vaja kaaluda kiiret meditsiinilist või kirurgilist ravi. Silmasisene ei ole kontrolli all Ägeda nurga glaukoomi tekke riskitegurid võivad olla allergia sulfoonamiidide või penitsilliini suhtes.
Kindral
Raske ja püsiva kõhulahtisuse korral tuleb Rasilez HCT -ravi katkestada.
Nagu iga antihüpertensiivse ravimi puhul, võib südame isheemiatõve või südame isheemiatõvega patsientidel vererõhu liigne langus põhjustada müokardiinfarkti või insuldi.
Ülitundlikkusreaktsioonid hüdroklorotiasiidi suhtes võivad ilmneda kõigil patsientidel, kuid tõenäolisemalt allergilistel ja astmahaigetel.
Abiained
Rasilez HCT sisaldab laktoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lappi laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta.
Rasilez HCT sisaldab nisutärklist. Seda ravimit võib anda inimestele, kellel on tsöliaakia. Inimesed, kellel on nisuallergia (va tsöliaakia), ei tohi seda ravimit võtta.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Teave Rasilez HCT koostoimete kohta
Ravimid, mis mõjutavad seerumi kaaliumisisaldust: Hüdroklorotiasiidi kaaliumisisaldust vähendav toime nõrgeneb aliskireeni kaaliumi säästva toime tõttu. Muud kaliureetilised diureetikumid, kortikosteroidid, lahtistid, adrenokortikotroopne hormoon (ACTH), amfoteritsiin, karbenoksoloon, penitsilliin G, salitsüülhappe derivaadid). Seevastu teiste RAAS-i toimivate ainete, mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite või seerumi kaaliumisisaldust suurendavate ainete (nt kaaliumi säästvad diureetikumid, kaaliumilisandid, kaaliumi sisaldavad soolaasendajad, hepariin) samaaegne kasutamine võib põhjustada seerumi kaaliumisisalduse tõusu. soovitatakse, kui on vajalik samaaegne kasutamine seerumi kaaliumisisaldust muutva ainega (vt lõigud 4.4 ja 5.1).
Ravimid, mida mõjutavad muutused seerumi kaaliumisisalduses: Rasilez HCT manustamisel koos ravimitega, mida mõjutavad seerumi kaaliumisisalduse muutused (nt digitaalse glükosiidid, antiarütmikumid), on soovitatav perioodiliselt kontrollida seerumi kaaliumisisaldust.
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d), sealhulgas selektiivsed tsüklooksügenaas 2 inhibiitorid (COX-2 inhibiitorid), atsetüülsalitsüülhape ja mitteselektiivsed MSPVA-d: Nagu teisedki RAAS -i mõjutavad ained, võivad mittesteroidsed põletikuvastased ravimid vähendada aliskireeni antihüpertensiivset toimet, samuti võivad MSPVA -d nõrgendada hüdroklorotiasiidi diureetilist ja antihüpertensiivset toimet.
Mõnedel neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel (dehüdreeritud või eakad patsiendid) võib aliskireeni ja hüdroklorotiasiidi samaaegne manustamine koos MSPVA -dega põhjustada neerufunktsiooni edasist halvenemist, sealhulgas võimalikku ägedat neerupuudulikkust, mis on tavaliselt pöörduv. Seetõttu nõuab Rasilez HCT ja MSPVA -de kombinatsioon ettevaatust, eriti eakatel patsientidel.
Muud antihüpertensiivsed ained: Rasilez HCT antihüpertensiivset toimet võib tugevdada teiste antihüpertensiivsete ravimite samaaegne kasutamine.
Lisateave aliskireeni koostoimete kohta
Vastunäidustatud (vt lõik 4.3)
Tugevad P-glükoproteiini (P-gp) inhibiitorid
Tervete vabatahtlikega läbi viidud ühekordse annuse koostoime uuring näitas, et tsüklosporiin (200 ja 600 mg) suurendab 75 mg aliskireeni Cmax ligikaudu 2,5 korda ja AUC ligikaudu 5 korda. Suurenemine võib olla suurem kui suuremate aliskireen. Tervetel vabatahtlikel suurendab itrakonasool (100 mg) aliskireeni (150 mg) AUC ja Cmax vastavalt 6,5 ja 5,8 korda. Seetõttu on aliskireeni ja tugevate P-gp inhibiitorite samaaegne kasutamine vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Ei ole soovitatav (vt lõik 4.2)
Puuviljamahl ja taimeekstrakte sisaldavad joogid
Puuviljamahla ja aliskireeni manustamisel vähenes aliskireeni AUC ja Cmax. Greibimahla ja 150 mg aliskireeni samaaegsel manustamisel vähenes aliskireeni AUC 61% ja samaaegsel manustamisel 300 mg aliskireeniga vähenes 38% apelsini- või õunamahla ja 150 mg aliskireeni samaaegsel manustamisel vähenes aliskireeni AUC vastavalt 62% või "aliskireeni" AUC 63%. pärssida aliskireeni omastamist, mida vahendavad seedetraktis puuviljamahla komponendid põhjustavad orgaanilised anioonid transpordivad polüpeptiidid. " Seetõttu ei tohi terapeutilise ebaõnnestumise ohu tõttu võtta puuviljamahla koos Rasilez HCT -ga. Taimsete ekstraktide jookide (sh ravimtaimede infusioonide) mõju aliskireeni imendumisele ei ole uuritud. Puuviljades, köögiviljades ja paljudes teistes taimsetes saadustes leidub aga laialdaselt ühendeid, mis potentsiaalselt pärsivad aliskireeni imendumist orgaaniliste anioone kandvate polüpeptiidide kaudu. Seetõttu ei tohiks koos Rasilez HCT-ga tarbida taimeekstrakte sisaldavaid jooke, sealhulgas ravimtaimede infusioone.
RAAS -i kahekordne blokaad koos aliskireeni, ARB või ACEI -ga
Kliiniliste uuringute andmed on näidanud, et RAAS -i kahekordne blokaad ACEI, ARB või aliskireeni kombineeritud kasutamisega on seotud kõrvaltoimete, nagu hüpotensioon, insult, hüperkaleemia ja neerufunktsiooni langus (sh neerupuudulikkus), esinemissageduse suurenemisega. võrreldes ühe RAAS -süsteemis aktiivse toimeaine kasutamisega (vt lõigud 4.3, 4.4 ja 5.1).
Samaaegne kasutamine nõuab ettevaatust
Koostoimed P-gp-ga
Prekliinilistes uuringutes leiti, et MDR1 / Mdr1a / 1b (P-gp) on peamine väljavoolusüsteem, mis on seotud aliskireeni imendumise ja sapiga eritumisega. Kliinilises uuringus vähendas rifampitsiin, mis on P-gp indutseerija, aliskireeni biosaadavust ligikaudu 50%. Teised P-gp (naistepuna) indutseerijad võivad vähendada aliskireeni biosaadavust. Kuigi seda ei ole aliskireeni puhul uuritud, on teada, et P-gp kontrollib ka mitmesuguste substraatide kudede omastamist ja P-gp inhibiitorid võivad suurendada koe ja plasma kontsentratsiooni suhteid. P-gp inhibiitorid võivad suurendada kudede taset suuremal määral kui plasmakontsentratsioonid. Ravimite koostoimete potentsiaal P-gp kohas sõltub tõenäoliselt selle transporteri inhibeerimise astmest.
Mõõdukad P-gp inhibiitorid
Ketokonasooli (200 mg) või verapamiili (240 mg) ja aliskireeni (300 mg) koosmanustamisel suurenes aliskireeni AUC vastavalt 76% või 97%. Aliskireeni plasmakontsentratsiooni muutus ketokonasooli või verapamiili manulusel on oodata vahemikus, mis saavutatakse aliskireeni annuse kahekordistamisel; aliskireeni annused kuni 600 mg, mis on kaks korda suurem kui soovitatav terapeutiline annus, olid kontrollitud kliinilistes uuringutes hästi talutavad. Prekliinilised uuringud näitavad, et aliskireeni ja ketokonasooli samaaegne manustamine suurendab aliskireeni imendumist seedetraktist ja vähendab selle eritumist sapist. Seetõttu tuleb olla ettevaatlik, kui aliskireeni manustatakse koos ketokonasooli, verapamiili või teiste mõõdukate P-gp inhibiitoritega (klaritromütsiin, telitromütsiin, erütromütsiin, amiodaroon).
Ravimid, mis muudavad seerumi kaaliumisisaldust
Samaaegne kasutamine teiste RAAS-ile mõjuvate ainetega, MSPVA-d või ained, mis suurendavad seerumi kaaliumisisaldust (nt. kui on vajalik samaaegne kasutamine ainega, mis muudab seerumi kaaliumisisaldust.
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d)
Nagu teisedki RAAS -i mõjutavad ained, võivad mittesteroidsed põletikuvastased ravimid vähendada aliskireeni antihüpertensiivset toimet. Mõnedel neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel (dehüdreeritud või eakad patsiendid) võib aliskireeni ja MSPVA -de samaaegne manustamine põhjustada neerufunktsiooni edasist halvenemist. äge neerupuudulikkus, mis on tavaliselt pöörduv. Seetõttu peab aliskireeni ja MSPVA -de kombinatsioon olema ettevaatlik, eriti eakatel patsientidel.
Furosemiid ja torasemiid
Aliskireeni ja furosemiidi suukaudne manustamine ei muutnud aliskireeni farmakokineetikat, kuid vähendas furosemiidi ekspositsiooni 20-30% võrra (aliskireeni toimet intramuskulaarsele või intravenoossele furosemiidile ei ole uuritud). Pärast furosemiidi mitme annuse (60 mg / päevas) samaaegset manustamist koos aliskireeniga (300 mg / päevas) südamepuudulikkusega patsientidele vähenes naatriumi eritumine uriiniga ja uriini maht esimese 4 tunni jooksul vastavalt 31%ja 24%, Võrreldes ainult furosemiidiga. Patsientide keskmine kaal, kes said samaaegselt 300 mg furosemiidi ja aliskireeni (84,6 kg), oli suurem kui ainult furosemiidiga ravitud patsientide kehakaal (83,4 kg). aliskireen 150 mg / päevas väikesed muutused farmakokineetikas ja täheldati furosemiidi sisaldust.
Olemasolevad kliinilised andmed ei näidanud torasemiidi suuremate annuste kasutamist pärast samaaegset manustamist aliskireeniga. Torasemiidi eritumist neerude kaudu vahendavad teadaolevalt orgaanilised anioonitransporterid (OAT). Aliskireen eritub neerude kaudu minimaalselt ja pärast suukaudset manustamist eritub uriiniga ainult 0,6% annusest (vt lõik 5.2). On näidatud, et see on orgaanilise aniooni transportiva polüpeptiidi 1A2 (OATP1A2) substraat (vt koostoime orgaaniliste anioonide transpordipolüpeptiidi (OATP) inhibiitoritega), võib aliskireen vähendada torasemiidi plasmakontsentratsiooni, segades imendumisprotsessi.
Patsientidel, keda ravitakse nii aliskireeni kui ka suukaudse furosemiidi või torasemiidiga, soovitatakse furosemiidi, torasemiidi või aliskireeni ravi alustamisel ja kohandamisel jälgida furosemiidi või torasemiidi toimet, et vältida rakuvälise vedeliku mahu muutusi ja võimalikke olukordi. vt lõik 4.4).
Varfariin
Aliskireeni toimet varfariini farmakokineetikale ei ole hinnatud.
Koostoimed toiduga
On tõestatud, et söögid (madala või suure rasvasisaldusega) vähendavad oluliselt aliskireeni imendumist (vt lõik 4.2). Olemasolevad kliinilised andmed ei viita erinevatele toiduainetele ja / või jookidele aditiivsele toimele, kuid aliskireeni biosaadavuse vähendamise potentsiaali selle lisandite mõju tõttu ei ole uuritud ja seetõttu ei saa seda välistada. Vältida tuleks aliskireeni samaaegset manustamist puuviljamahla või taimeekstrakte sisaldavate jookidega, sealhulgas ravimtaimede infusioonidega.
Ei mingit suhtlemist
• Kliinilistes farmakokineetilistes uuringutes uuritud ainete hulka kuuluvad atsenokumarool, atenolool, tselekoksiib, pioglitasoon, allopurinool, isosorbiid-5-mononitraat ja hüdroklorotiasiid. Koostoimeid ei leitud.
• Aliskireeni ja metformiini (≤ 28%), amlodipiini (↑ 29%) või tsimetidiini (↑ 19%) samaaegne manustamine muutis aliskireeni Cmax või AUC vahemikus 20%kuni 30%koos atorvastatiiniga, aliskireeni püsikontsentratsiooni AUC ja Cmax suurenesid 50%. Aliskireeni samaaegne manustamine ei mõjuta oluliselt atorvastatiini, metformiini ega amlodipiini farmakokineetikat. Seetõttu ei ole aliskireeni või nende samaaegselt manustatavate ravimite annuse kohandamine vajalik.
• Aliskireen võib digoksiini ja verapamiili biosaadavust veidi vähendada.
• Koostoimed tsütokroom P450 -ga (CYP450)
Aliskireen ei inhibeeri CYP450 isoensüüme (CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ja 3A). Aliskireen ei indutseeri CYP3A4. Seetõttu ei ole oodata aliskireeni mõju nende ensüümide inhibeerivate, indutseerivate või nende poolt metaboliseeritavate ainete süsteemsele ekspositsioonile. Aliskireen metaboliseerub CYP450 ensüümide poolt minimaalselt. Seetõttu ei tohi isoensüümide pärssimisest või indutseerimisest tingitud koostoimeid CYP450. Siiski mõjutavad CYP3A4 inhibiitorid sageli ka P-gp-d. Järelikult võib eeldada aliskireeni ekspositsiooni suurenemist, kui seda manustatakse koos CYP3A4 inhibiitoritega, mis samuti pärsivad P-gp-d (vt koostoimed P-gp-ga punktis 4.5) .
• P-gp substraadid või nõrgad inhibiitorid
Atenolooli, digoksiini, amlodipiini või tsimetidiiniga koostoimeid ei täheldatud. Koosmanustamisel atorvastatiiniga (80 mg) suurenes aliskireeni (300 mg) tasakaalukontsentratsiooni AUC ja Cmax 50%. Katseloomade mudelitel on näidatud, et P-gp mängib suurt rolli aliskireeni indutseerijate biosaadavuses. gp (naistepuna, rifampitsiin) võib seega vähendada aliskireeni biosaadavust.
• Orgaaniliste anioonide transpordi polüpeptiidide (OATP) inhibiitorid
Prekliinilised uuringud näitavad, et aliskireen võib olla orgaaniliste anioone transportivate polüpeptiidide substraat. Seetõttu on OATP inhibiitorite ja aliskireeni samaaegsel manustamisel võimalik koostoime (vt koostoimed puuviljamahlaga).
Lisateave hüdroklorotiasiidi koostoimete kohta
Samaaegsel manustamisel võivad järgmised ravimid interakteeruda tiasiiddiureetikumidega:
Liitium: Tiasiidid vähendavad liitiumi renaalset kliirensit, seetõttu võib hüdroklorotiasiid suurendada liitiumi toksilisuse riski.Liitiumi ja hüdroklorotiasiidi samaaegne manustamine ei ole soovitatav. Kui see kombinatsioon osutub vajalikuks, soovitatakse nende ravimite samaaegsel kasutamisel hoolikalt jälgida seerumi liitiumisisaldust.
Ravimid, mis võivad esile kutsuda torsade de pointes'i: Hüpokaleemiaohu tõttu tuleb hüdroklorotiasiidi manustada ettevaatusega, kui seda kasutatakse koos ravimitega, mis võivad torsade de pointes, eriti Ia ja III klassi antiarütmikumid ja mõned antipsühhootikumid.
Seerumi naatriumisisaldust mõjutavad ravimid: Diureetikumide hüponatreemilist toimet võib tugevdada samaaegne ravimite, näiteks antidepressantide, antipsühhootikumide, epilepsiaravimite jne manustamine. Nende ravimite pikaajalisel manustamisel tuleb olla ettevaatlik.
Pressoamiinid (nt norepinefriin, adrenaliin): Hüdroklorotiasiid võib vähendada reaktsiooni survestavatele amiinidele nagu noradrenaliin. Selle toime kliiniline tähtsus on ebakindel ja ebapiisav nende kasutamise välistamiseks.
Digoksiin või muud digitaalse glükosiidid: Kõrvaltoimetena võib esineda tiasiidide poolt indutseeritud hüpokaleemia või hüpomagneseemia, mis soodustab digitalis-indutseeritud südame rütmihäirete teket.
D -vitamiin ja kaltsiumisoolad: Tiasiiddiureetikumide, sealhulgas hüdroklorotiasiidi ja D -vitamiini või kaltsiumisoolade manustamine võib suurendada kaltsiumi taset seerumis. Tiasiiddiureetikumide samaaegne kasutamine võib põhjustada hüperkaltseemiat patsientidel, kellel on eelsoodumus hüperkaltseemia tekkeks (nt hüperparatüreoidismi, neoplasmide või D-vitamiini vahendatud seisundite korral), suurendades tubulaarset kaltsiumi reabsorptsiooni.
Diabeedivastased ained (nt insuliin ja suukaudsed diabeedivastased ained): Tiasiidid võivad kahjustada glükoositaluvust. Vajalikuks võib osutuda diabeedivastase ravimi annuse kohandamine (vt lõik 4.4). Metformiini tuleb kasutada ettevaatusega, kuna hüdroklorotiasiidiga seotud võimalikust funktsionaalsest neerupuudulikkusest on tingitud laktatsidoosi oht.
Beetablokaatorid ja diasoksiid: Tiasiiddiureetikumide, sealhulgas hüdroklorotiasiidi ja beetablokaatorite samaaegne kasutamine võib suurendada hüperglükeemia riski. Tiasiiddiureetikumid, sealhulgas hüdroklorotiasiid, võivad suurendada diasoksiidi hüperglükeemilist toimet.
Podagra raviks kasutatavad ravimid: Uriosurici ravimite annust võib olla vaja kohandada, kuna hüdroklorotiasiid võib suurendada kusihappe sisaldust seerumis. Probenetsiidi või sulfiinpürasooni annust võib olla vaja suurendada. Tiasiiddiureetikumide, sh hüdroklorotiasiidi samaaegne manustamine võib annust suurendada. Ülitundlikkuse esinemissagedus reaktsioonid allopurinoolile.
Antikolinergikumid ja muud mao motoorikat mõjutavad ravimid: Antikolinergilised ravimid (nt atropiin, biperideen) võivad suurendada tiasiiddiureetikumide biosaadavust, ilmselt seedetrakti motoorika ja mao tühjenemise kiiruse vähenemise tõttu. Seevastu eeldatavalt vähendavad prokineetilised ained nagu tsisapriid tiasiiddiureetikumide biosaadavust.
Amantadina: Tiasiidid, sealhulgas hüdroklorotiasiid, võivad suurendada amantadiini põhjustatud kõrvaltoimete riski.
Ioonivahetusvaigud: Tiasiiddiureetikumide, sealhulgas hüdroklorotiasiidi imendumist vähendab kolestüramiin või kolestipool. See võib põhjustada tiasiiddiureetikumide subterapeutilist toimet. Siiski võib hüdroklorotiasiidi ja vaigu annuse järkjärguline muutmine hüdroklorotiasiidi manustamiseks vähemalt 4 tundi enne või 4–6 tundi pärast vaigu manustamist vähendada koostoimeid.
Tsütotoksilised ained: Tiasiidid, sealhulgas hüdroklorotiasiid, võivad vähendada tsütotoksiliste ravimite (nt tsüklofosfamiid, metotreksaat) eritumist neerude kaudu ja suurendada nende müelosupressiivset toimet.
Mitte-depolariseerivad skeletilihaste lõõgastajad: Tiasiidid, sealhulgas hüdroklorotiasiid, tugevdavad skeletilihaste lõõgastavate ainete, näiteks kurera derivaatide toimet.
Alkohol, barbituraadid või narkootikumid: Tiasiiddiureetikumide samaaegne manustamine ainetega, millel on ka vererõhku langetav toime (nt sümpaatilise närvisüsteemi aktiivsuse vähendamise või otsese vasodilatatsiooni kaudu), võib võimendada ortostaatilist hüpotensiooni.
Metüüldopa: Üksikjuhtudel on hüdroklorotiasiidi ja metüüldopa samaaegsel kasutamisel esinenud hemolüütilist aneemiat.
Jodeeritud kontrastained: Diureetikumidest põhjustatud dehüdratsiooni korral suureneb ägeda neerupuudulikkuse oht, eriti jooditud toodete suurte annuste korral. Enne manustamist tuleb patsiendid rehüdreerida.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Puuduvad andmed aliskireeni kasutamise kohta rasedatel. Aliskireen ei olnud rottidel ega küülikutel teratogeenne (vt lõik 5.3). Teisi RAAS -i otseselt mõjutavaid aineid on teise kasutamise ajal seostatud tõsiste loote väärarengute ja vastsündinute surmaga. ja raseduse kolmandal trimestril. Hüdroklorotiasiidi kasutamise kogemus raseduse ajal, eriti esimesel trimestril, on piiratud. Loomkatsed on ebapiisavad.
Hüdroklorotiasiid läbib platsenta. Vastavalt hüdroklorotiasiidi farmakoloogilisele toimemehhanismile võib selle kasutamine raseduse teisel ja kolmandal trimestril kahjustada loote-platsenta perfusiooni ning põhjustada lootele ja vastsündinule kõrvaltoimeid, nagu ikterus, tasakaaluhäired, elektrolüüt ja trombotsütopeenia.
Hüdroklorotiasiidi ei tohi kasutada rasedusödeemi, rasedusaegse hüpertensiooni või preeklampsia korral, kuna on oht väheneda plasmamaht ja platsenta hüpoperfusioon, ilma et see mõjutaks haiguse kulgu.
Hüdroklorotiasiidi ei tohi rasedate naiste essentsiaalse hüpertensiooni korral kasutada, välja arvatud harvadel juhtudel, kui muud ravi ei saa kasutada.
Selle kombinatsiooniga ei ole spetsiifilisi kliinilisi uuringuid läbi viidud, seetõttu ei tohi Rasilez HCT -d kasutada raseduse esimesel trimestril ega rasedust planeerivatel naistel ning see on raseduse teisel ja kolmandal trimestril vastunäidustatud (vt lõik 4.3). Enne planeeritud rasedust tuleb üle minna sobivale alternatiivsele ravile. Kui ravi ajal avastatakse rasedus, tuleb Rasilez HCT kasutamine võimalikult kiiresti katkestada.
Toitmisaeg
Ei ole teada, kas aliskireen eritub rinnapiima. Rottidel eritus aliskireen rinnapiima.
Hüdroklorotiasiid eritub väikestes kogustes rinnapiima, suurtes annustes tiasiidid põhjustavad intensiivset diureesi, mis võib pärssida piimatootmist.
Rasilez HCT kasutamine rinnaga toitmise ajal ei ole soovitatav. Kui Rasilez HCT -d kasutatakse imetamise ajal, tuleb annus hoida võimalikult väike.
Viljakus
Fertiilsuse kohta puuduvad kliinilised andmed.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Autojuhtimisel või masinate käsitsemisel tuleb arvestada, et Rasilez HCT kasutamisel võib aeg -ajalt tekkida pearinglus või unisus.
04.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Rasilez HCT ohutust on hinnatud 9 kliinilises uuringus, milles osales üle 3900 patsiendi, sealhulgas üle 700 patsiendi, keda raviti üle 6 kuu ja 190 patsienti, kes said ravi üle ühe aasta. Kõrvaltoimete esinemissagedus ei olnud seotud soo, vanuse, kehamassiindeksi, rassi ega rahvusega. Ravi Rasilez HCT -ga põhjustas "kõrvaltoimete üldist esinemissagedust, mis oli sarnane platseeboga annustes kuni 300 mg / 25 mg. Kõrvaltoimed olid üldiselt kerged ja mööduvad ning vajasid ravi katkestamist vaid harva. Kõige sagedasem kõrvaltoime, mida täheldati Rasilez HCT on kõhulahtisus. Rasilez HCT kasutamisel võivad tekkida kõrvaltoimed, millest on varem teatatud ühe Rasilez HCT üksiku komponendi (aliskireen ja hüdroklorotiasiid) kohta ning mis on lisatud tabelisse.
Kõrvaltoimete tabel
Allpool loetletud kõrvaltoimete esinemissagedus on määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100,
c Rasilez HCT kasutamisel täheldatud kõrvaltoimed
a Kõrvaltoimed, mida täheldati ainult aliskireeni kasutamisel
h Kõrvaltoimed, mida täheldati ainult hüdroklorotiasiidi kasutamisel
* Üksikud maksapuudulikkuse juhtumid, millel on kliinilised sümptomid ja laboratoorsed tõendid märgatavama maksafunktsiooni häire kohta.
** Sealhulgas üks turuletulekujärgselt täheldatud "fulminantse maksapuudulikkuse" juhtum, mille puhul ei saa välistada korrelatsiooni aliskireeniga.
Kõhulahtisus: Aliskireeni puhul on kõhulahtisus annusest sõltuv kõrvaltoime. Kontrollitud kliinilistes uuringutes oli kõhulahtisuse esinemissagedus Rasilez HCT -ga ravitud patsientidel 1,3%, võrreldes 1,4% aliskireeniga ravitud patsientidega või 1,9% hüdroklorotiasiidiga ravitud patsientidega.
Seerumi kaaliumSuures platseebo-kontrollitud kliinilises uuringus tasakaalustasid aliskireeni (150 mg või 300 mg) ja hüdroklorotiasiidi (12,5 mg või 25 mg) vastupidised mõjud seerumi kaaliumile paljudel patsientidel peaaegu üksteist. Teistel patsientidel võib domineerida üks või teine toime. Riskiga patsientidel tuleb võimaliku elektrolüütide tasakaalu väljaselgitamiseks perioodiliselt mõõta seerumi kaaliumisisaldust (vt lõigud 4.4 ja 4.5).
Lisateave üksikute komponentide kohta
Rasilez HCT kasutamisel võivad esineda varem teatatud kõrvaltoimed ükskõik millise üksiku komponendi korral, isegi kui seda kliinilistes uuringutes ei täheldatud.
Aliskiren
Mõnede kõrvaltoimete kirjeldus:
Ravi ajal aliskireeniga on esinenud ülitundlikkusreaktsioone, sealhulgas anafülaktilisi reaktsioone ja angioödeemi.
Kontrollitud kliinilistes uuringutes esines angioödeemi ja ülitundlikkusreaktsioone aliskireenravi ajal harva, esinemissagedus oli võrreldav platseebo- või võrdlusravimitega.
Turuletulekujärgselt on teatatud ka angioödeemi juhtudest või angioödeemile viitavatest sümptomitest (näo, huulte, kõri ja / või keele turse). Paljudel neist patsientidest on esinenud angioödeemi või angioödeemile viitavaid sümptomeid, mis mõnel juhtumeid oli seotud teiste angioödeemi põhjustavate ravimite, sealhulgas RAAS -i blokaatorite (ACEI või ARB) manustamisega.
Turuletulekujärgselt on pärast aliskireeni manustamist koos AKEI ja / või ARB-ga teatatud angioödeemist ja angioödeemitaolistest reaktsioonidest.
Turuletulekujärgselt on teatatud ka ülitundlikkusreaktsioonidest, sealhulgas anafülaktilistest reaktsioonidest (vt lõik 4.4).
Igasuguste ilmingute korral, mis võivad viidata ülitundlikkus- / angioödeemireaktsioonile (eriti hingamis- või neelamisraskused, lööve, sügelus, nõgestõbi või näo, jäsemete, silmade, huulte ja / või keele turse, pearinglus), peavad patsiendid ravi katkestama. ja võtke ühendust oma arstiga (vt lõik 4.4).
Turustamisjärgselt on teatatud artralgiast. Mõnel juhul on see esinenud ülitundlikkusreaktsiooni osana.
Turuletulekujärgselt on riskirühma kuuluvatel patsientidel teatatud neerufunktsiooni häiretest ja ägeda neerupuudulikkuse juhtudest (vt lõik 4.4).
Hemoglobiin ja hematokrit: Täheldati hemoglobiini ja hematokriti kerget langust (keskmine langus vastavalt ligikaudu 0,05 mmol / l ja 0,16 %). Ükski patsient ei katkestanud ravi aneemia tekkimise tõttu. Seda toimet on täheldatud ka teiste RAAS -i mõjutavate ainete puhul, nagu ACEI ja ARB.
Seerumi kaalium: Aliskireeni kasutamisel on täheldatud seerumi kaaliumisisalduse tõusu ja seda võivad süvendada teiste RAAS-i või MSPVA-sid mõjutavate ainete samaaegne kasutamine. Kooskõlas tavapärase meditsiinipraktikaga on soovitatav samaaegse manustamise korral hinnata. sealhulgas seerumi elektrolüütide oma.
Lapsed: Tuginedes piiratud hulgal ohutusandmetele, mis on kättesaadavad aliskireeniravi farmakokineetika uuringus 39 hüpertensiivse lapsega vanuses 6 ... 17 aastat, on kõrvaltoimete esinemissagedus, tüüp ja raskus lastel eeldatavasti sarnane nendega, mida täheldati hüpertensiivsetel täiskasvanutel. . Nagu teisedki RAAS -i blokaatorid, on peavalu aliskireeniga ravitud lastel tavaline kõrvalnäht.
Hüdroklorotiasiid
Hüdroklorotiasiidi on palju aastaid välja kirjutatud laialdaselt, sageli annustes, mis on suuremad kui Rasilez HCT sisaldus. Ülaltoodud tabelis loetletud kõrvaltoimeid, millele on märgitud viide "h", on teatatud ainult diureetikumidega ravitavatel patsientidel. sealhulgas hüdroklorotiasiid.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu.
04.9 Üleannustamine
Sümptomid
Üleannustamise kõige tõenäolisem ilming on hüpotensioon, mis on seotud aliskireeni antihüpertensiivse toimega.
Hüdroklorotiasiidi üleannustamine on seotud elektrolüütide arvu vähenemisega (hüpokaleemia, hüpoklooreemia, hüponatreemia) ja liigsest diureesist tingitud dehüdratsiooniga. Üleannustamise kõige sagedasemad nähud ja sümptomid on iiveldus ja unisus. Hüpokaleemia võib esile kutsuda lihasspasme ja / või süvendada südame rütmihäireid, mis on seotud samaaegse digisüklükosiidide või teatud arütmiavastaste ravimite kasutamisega.
Ravi
Sümptomaatilise hüpotensiooni tekkimisel tuleb alustada toetavat ravi.
Uuringus, mis viidi läbi lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel (Neeruhaigus lõppstaadiumis(ESRD) hemodialüüsi ajal oli aliskireeni dialüüsi kliirens madal (
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: reniin-angiotensiini süsteemi mõjutavad ained; reniini inhibiitorid (aliskireen) kombinatsioonis diureetikumidega (hüdroklorotiasiid), ATC -kood: C09XA52
Rasilez HCT on kombinatsioon kahest antihüpertensiivsest ühendist essentsiaalse hüpertensiooniga patsientide vererõhu reguleerimiseks: aliskireen kuulub tiasiiddiureetikumide reniini ja hüdroklorotiasiidi otseste inhibiitorite klassi. Nende toimeainete kombinatsioon toimemehhanismidega. täiendav antihüpertensiivne toime, vähendades vererõhku suuremal määral kui ükski toimeaine eraldi.
Aliskiren
Aliskireen on tugev ja selektiivne suukaudselt aktiivne mittepeptiidne otsene inimese reniini inhibiitor.
Inhibeerides ensüümi reniini, pärsib aliskireen RAAS -i aktiveerimise hetkel, blokeerides angiotensinogeeni muundumise angiotensiin I -ks ning vähendades angiotensiin I ja angiotensiin II taset. Teised RAAS -i pärssivad ained (angiotensiini ensüümi inhibiitorid (ACEI) ) ja angiotensiin II retseptori antagonistid (ARB)) põhjustavad plasmas reniini aktiivsuse (PRA) kompenseerivat tõusu, hüpertensiivsetel patsientidel vähendab ravi aliskireeniga PRA-d ligikaudu 50 ... 80%. mõju PRA -le ei ole praegu teada.
Hüpertensiivsetel patsientidel põhjustab aliskireeni annuste 150 mg ja 300 mg üks kord ööpäevas annusest sõltuv nii süstoolse kui ka diastoolse vererõhu langus, mis püsib kogu 24-tunnise intervalli jooksul annuste vahel (säilitades kasu varahommikul) , diastoolse ravivastuse maksimaalse ja minimaalse suhtega, mis 300 mg annuse puhul ulatub kuni 98% -ni. "85 ... 90% maksimaalsest antihüpertensiivsest toimest täheldati 2 nädala pärast. L" antihüpertensiivne toime püsis pikaajalise ravi korral. (12 kuud) ning oli sõltumatu vanusest, soost, kehamassiindeksist ja rahvusest.
Saadaval on uuringud aliskireeni ja diureetikumi hüdroklorotiasiidi, kaltsiumikanali blokaatori amlodipiini ja beetablokaatorite atenolooli kombinatsioonravi kohta. Need ühendused olid tõhusad ja hästi talutavad.
Aliskireenipõhise ravi efektiivsust ja ohutust võrreldi ramipriilipõhise raviga 9-kuulises mitte-halvemuse uuringus, milles osales 901 essentsiaalse süstoolse hüpertensiooniga eakat patsienti (≥ 65 aastat). Neid manustati. 150 mg või 300 mg päevas aliskireeni või 5 mg või 10 mg ramipriili ööpäevas 36 nädala jooksul koos valikulise hüdroklorotiasiidi (12,5 mg või 25 mg) lisaraviga 12. nädalal ja amlodipiiniga (5 mg või 10 mg) 22. nädalal. 12-nädalase perioodi jooksul vähendas ainult aliskireen süstoolset / diastoolset vererõhku 14,0 / 5,1 mmHg, võrreldes ramipriili 11,6 / 3,6 mmHg-ga, mis on kooskõlas asjaoluga, et aliskireen ei ole valitud annuste korral halvem kui ramipriil, ning erinevused süstoolses ja diastoolne vererõhk olid statistiliselt olulised. Taluvus oli mõlemas ravirühmas võrreldav, kuid köha esines sagedamini ravi ramipriiliga võrreldes aliskireeniga (14,2% vs. 4,4%), samas kui kõhulahtisust täheldati aliskireenravi ajal sagedamini kui ramipriili kasutamisel (6,6%vs 5,0%).
8-nädalases uuringus, milles osales 754 eakat (≥ 65-aastast) ja väga eakat (30% ≥ 75-aastast) hüpertensiooniga patsienti, vähendas aliskireen annustes 75 mg, 150 mg ja 300 mg statistiliselt oluliselt rohkem kui platseebo. süstoolne ja diastoolne). 300 mg aliskireeni kasutamisel ei täheldatud täiendavat vererõhku langetavat toimet võrreldes 150 mg aliskireeniga. Kõik kolm annust olid eakatel ja väga eakatel patsientidel hästi talutavad.
Kontrollitud kliinilistes uuringutes ravitud patsientidel puudusid tõendid esimese annuse hüpotensiooni või mõju kohta südame löögisagedusele. Ravi katkestamisel taastus vererõhk mitme nädala jooksul järk -järgult algtasemele, ilma et oleks täheldatud mõju. Vererõhu või PRA taastumine .
36-nädalases uuringus, milles osales 820 vasaku vatsakese isheemilise düsfunktsiooniga patsienti, ei täheldatud aliskireeni ja platseebo kasutamisel taustravi kõrval mingeid muutusi vatsakeste ümberkujundamises, mida hinnati vasaku vatsakese lõpliku süstoolse ruumalana.
Kardiovaskulaarsete surmade, südamepuudulikkuse tõttu haiglasse sattumise, korduva infarkti, insuldi ja äkilise taaselustatud surma kombineeritud esinemissagedus oli aliskireeni ja platseebo rühmas sarnane. Siiski esines aliskireeni saanud patsientidel hüperkaleemia, hüpotensiooni ja neerufunktsiooni häirete esinemissagedus oluliselt rohkem kui platseeborühmas.
Aliskireeni kasulikkust kardiovaskulaarsele ja / või neerudele hinnati topeltpimedas, randomiseeritud, platseebokontrollitud uuringus, milles osales 8606 II tüüpi diabeedi ja kroonilise neeruhaigusega patsienti (mida tõendab proteinuuria ja / või GFR 2) kardiovaskulaarsete haigustega või ilma . Enamikul patsientidest oli vererõhk algtasemel hästi kontrollitud. Esmane lõpp -punkt oli kardiovaskulaarsete ja neerutüsistuste liit.
Selles uuringus võrreldi 300 mg aliskireeni platseeboga lisaks standardravile, mis sisaldas angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorit või angiotensiini retseptori blokaatorit. Uuring lõpetati enneaegselt, kuna oli ebatõenäoline, et osalejad said kasu aliskireeni kasutamisest. Uuringu lõpptulemused näitasid esmase tulemusnäitaja riskisuhet 1,097 platseebo kasuks (95,4% usaldusvahemik: 0,987, 1,218, kahepoolne test p = 0,0787). Lisaks täheldati kõrvaltoimete esinemissageduse suurenemist aliskireeni võrreldes platseeboga (38,2% versus 30,3%). Eriti suurenes neerufunktsiooni häirete (14,5% versus 12,4%), hüperkaleemia (39,1% versus 29,0%), hüpotensiooniga seotud sündmuste (19,9% versus 16, 3%) ja insuldi esinemissagedus. tulemusnäitaja (3,4% versus 2,7%). Insuldi esinemissageduse tõus oli suurem neerupuudulikkusega patsientidel.
150 mg aliskireeni (taluvuse korral suurendati 300 mg-ni) tavapärase ravi lisana hinnati randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrollitud uuringus, milles osales 1639 vähenenud väljutusfraktsiooniga patsienti, kes hospitaliseeriti ägeda südamepuudulikkuse episoodi tõttu (NYHA III klass) - IV) algtasemel hemodünaamiliselt stabiilne. Esmane tulemusnäitaja oli kardiovaskulaarne surm või südamepuudulikkuse tõttu uuesti hospitaliseerimine 6 kuu jooksul; sekundaarseid tulemusnäitajaid hinnati 12 kuu jooksul.
Uuring ei näidanud aliskireeni kasulikkust, kui seda manustati ägeda südamepuudulikkuse standardravi kõrval, ja näitas suhkurtõvega patsientidel kardiovaskulaarsete sündmuste riski suurenemist. Uuringutulemused näitavad aliskireeni ebaolulist toimet, mille riskisuhe on 0,92 (95% usaldusvahemik: 0,76-1,12; p = 0,41, aliskireen vs platseebo). Sõltuvalt suhkurtõve astmest on teatatud aliskireenravi erinevast mõjust üldisele suremusele 12 kuu jooksul. Suhkurtõvega patsientide alarühmas oli riskisuhe 1,64 platseebo kasuks (95% usaldusvahemik: 1,15-2,23), samas kui riskisuhe diabeedita patsientide alarühmas oli 0,69 aliskireeni kasuks (95% usaldusvahemik) : 0,50-0,94); koostoime p-väärtus oli = 0,0003. Aliskireeni rühmas täheldati hüperkaleemia (20,9%vs 17,5%), neerukahjustuse / neerupuudulikkuse (16,6%) esinemissageduse suurenemist. vs 12,1%) ja hüpotensiooni (17,1%vs 12,6%) ) võrreldes platseeboga ja see tõus oli suurem diabeediga patsientidel.
Hüdroklorotiasiid
Tiasiiddiureetikumide toimekoht on peamiselt distaalses keerdunud neerutuubulis. Täheldati kõrge afiinsusega retseptori esinemist neerukoores, mis oli tiasiiddiureetikumide toime ja NaCl transpordi pärssimise distaalses keerdunud tuubul. Tiasiidide toimemehhanism rakendatakse Na + Cl- transpordi pärssimise teel, konkureerides Cl-saidiga, muutes seeläbi elektrolüütide reabsorptsiooni mehhanismi: suurendades otseselt naatriumi ja kloori eritumist koguse ekvivalentides ja vähendades kaudselt selle diureetilise toime kaudu plasma mahtu, mille tagajärjel suureneb plasma reniini aktiivsus, aldosterooni sekretsioon ja kaaliumisisaldus uriinis ning väheneb seerumi kaaliumisisaldus.
Aliskireen / hüdroklorotiasiid
Kliinilistes uuringutes raviti Rasilez HCT -ga üks kord päevas rohkem kui 3900 hüpertensiooniga patsienti.
Hüpertensiivsetel patsientidel põhjustas Rasilez HCT üks kord päevas manustamine annusest sõltuvat nii süstoolse kui ka diastoolse vererõhu langust, mis püsis kogu 24-tunnise intervalli jooksul annuste vahel. Hüpertensioonivastane toime avaldub suures osas ühe nädala jooksul ja maksimaalne toime on tavaliselt näha 4 nädala jooksul. Antihüpertensiivne toime püsis pikaajalise ravi ajal ning ei sõltunud vanusest, soost, kehamassiindeksist ja rahvusest. Antihüpertensiivne toime pärast kombinatsiooni ühekordset annust püsib 24 tundi. Pärast ravi lõpetamist aliskireeniga (aliskireen üksi või koos hüdroklorotiasiidiga) naaseb vererõhk järk-järgult ravi-eelsetele väärtustele (3-4 nädalat), ilma et oleks täheldatud tagasilöögiefekti.
Rasilez HCT-d uuriti platseebokontrollitud kliinilises uuringus, milles osales 2762 hüpertensiooniga patsienti, kelle diastoolne vererõhk oli ≥ 95 mmHg ja
Rasilez HCT manustamisel hüpertensiooniga patsientidele, kellel on märgatavalt kõrgenenud vererõhk (süstoolne vererõhk ≥ 160 mmHg ja / või diastoolne vererõhk ≥ 100 mmHg), annustes 150 mg / 12,5 mg kuni 300 mg / 25 mg, mida ei suurendata järk -järgult On näidatud, et monoteraapia kontrollib süstoolse / diastoolse vererõhu väärtusi (kardiovaskulaarsed riskid. Kombineeritud ravi korral esines hüpotensioon ja sellega seotud kõrvaltoimed aeg -ajalt ilma eakate patsientide esinemissageduse suurenemiseta.
Uuringus, milles osales 880 randomiseeritud patsienti, kes ei allunud adekvaatselt ravile 300 mg aliskireeniga, vähendas aliskireeni / hüdroklorotiasiidi 300 mg / 25 mg kombinatsioon süstoolset / diastoolset vererõhku 15,8 / 11,0 mmHg, mis oli oluliselt suurem kui need, mis saadi 300 mg aliskireeni monoteraapia korral. Uuringus, milles osales 722 randomiseeritud patsienti, kes ei reageerinud adekvaatselt ravile 25 mg hüdroklorotiasiidiga, vähendas aliskireeni / hüdroklorotiasiidi kombinatsioon 300 mg / 25 mg süstoolset / diastoolset vererõhku 16,78 / 10,7 mmHg, väärtused, mis olid oluliselt kõrgemad kui 25 mg hüdroklorotiasiidi kasutamisel saadud väärtused.
Teises kliinilises uuringus hinnati Rasilez HCT efektiivsust ja ohutust ka 489 rasvunud hüpertensiooniga patsiendil, kellel ravivastus 25 mg hüdroklorotiasiidiga (esialgne süstoolne / diastoolne vererõhk 149,4 / 96,8 mmHg) ei olnud adekvaatne. Rasilez HCT vähendas vererõhku (süstoolne / diastoolne) 15,8 / 11,9 mmHg, võrreldes irbesartaani / hüdroklorotiasiidiga saavutatud 15,4 / 11,3 mmHg vähenemisega 13,6 / 10,3 mmHg, mis saadi amlodipiini / hüdroklorotiasiidi ja 8,6 / 7,9 mmHg kasutamisel saadud ainult hüdroklorotiasiidiga, mille ohutusprofiil on võrreldav ainult hüdroklorotiasiidiga.
Uuringus, milles osales 183 randomiseeritud raske hüpertensiooniga patsienti (keskmine diastoolne vererõhk, mõõdetuna istuvas asendis ≥ 105 ja
Lapsed
Euroopa Ravimiamet ei kohusta esitama Rasilez HCT -ga läbi viidud uuringute tulemusi laste kõikide alarühmade kohta essentsiaalse hüpertensiooni korral (teavet pediaatrilise kasutamise kohta vt lõik 4.2).
05.2 Farmakokineetilised omadused
Aliskiren
Imendumine
Pärast suukaudset imendumist saavutatakse aliskireeni maksimaalne plasmakontsentratsioon 1-3 tunni pärast. Aliskireeni absoluutne biosaadavus on ligikaudu 2-3%. Suure rasvasisaldusega toidud vähendavad Cmax 85%ja "AUC 70%. Püsiseisundis madala rasvasisaldusega toidud vähendavad hüpertensiooniga patsientidel Cmax 76% ja AUC0-tau 67%. " Pärast üks kord ööpäevas manustamist saavutatakse tasakaalukontsentratsioon plasmas 5-7 päeva jooksul ja tasakaalukontsentratsioon on ligikaudu 2 korda suurem kui algannus.
Levitamine
Pärast intravenoosset manustamist on keskmine tasakaalukontsentratsiooni jaotusruumala ligikaudu 135 liitrit, mis viitab sellele, et aliskireen jaotub ulatuslikult ekstravaskulaarsesse ruumi. Aliskireeni seondumine plasmavalkudega on mõõdukas (47–51%) ja kontsentratsioonist sõltumatu.
Biotransformatsioon ja elimineerimine
Keskmine poolväärtusaeg on ligikaudu 40 tundi (vahemik 34–41 tundi). Aliskireen elimineerub peamiselt muutumatul kujul väljaheitega (radioaktiivse suukaudse annuse taastumine = 91%). Ligikaudu 1,4% suukaudsest koguannusest metaboliseerub. . Ainevahetuse eest vastutav ensüüm on CYP3A4. Pärast suukaudset manustamist eritub ligikaudu 0,6% annusest uriiniga. Pärast intravenoosset manustamist on keskmine plasma kliirens ligikaudu 9 l / h.
Lineaarsus
Kokkupuude aliskireeniga suureneb veidi rohkem kui proportsionaalselt annuse suurendamisega. Pärast ühekordse annuse manustamist vahemikus 75 kuni 600 mg suurendab kahekordne annus AUC ~ 2,3 korda ja Cmax 2,6 korda. Annuse proportsionaalsusest kõrvalekaldumise eest vastutavaid mehhanisme ei ole kindlaks tehtud. Üks võimalik mehhanism on transporteri küllastumine imendumiskohas või hepatobiliaarne kliirens.
Lapsed
Ravi farmakokineetilises uuringus aliskireeniga 39 hüpertensiooniga pediaatrilisel patsiendil (vanuses 6 ... olid sarnased täiskasvanutega. Olemasolevad andmed ei viita vanuse, kehakaalu ega soo olulisele mõjule aliskireeni süsteemsele ekspositsioonile (vt lõik 4.2).
Hüdroklorotiasiid
Imendumine
Pärast suukaudset manustamist imendub hüdroklorotiasiid kiiresti (tmax ligikaudu 2 tundi). Terapeutilises vahemikus on keskmise AUC suurenemine lineaarne ja annusega proportsionaalne.
Toidu mõju hüdroklorotiasiidi imendumisele, kui see on olemas, on kliiniliselt piiratud. Pärast suukaudset manustamist on hüdroklorotiasiidi absoluutne biosaadavus 70%.
Levitamine
Jaotusruumala on 4 ... 8 l / kg. Tsirkuleeriv hüdroklorotiasiid seondub seerumi valkudega (40–70%), peamiselt seerumi albumiiniga. Hüdroklorotiasiidi koguneb ka erütrotsüütidesse kogustes, mis on ligikaudu 3 korda suuremad kui plasmatasemed.
Biotransformatsioon ja elimineerimine
Hüdroklorotiasiid elimineerub peamiselt muutumatuna. Hüdroklorotiasiid elimineerub plasmast, keskmine poolväärtusaeg on 6… 15 tundi lõpp-eliminatsiooni faasis. Korduval manustamisel ei muutu hüdroklorotiasiidi kineetika, el-akumulatsioon on ravimi kasutamisel minimaalne. rohkem kui 95% imendunud annusest eritub muutumatul kujul uriiniga. Neerukliirens on tingitud passiivsest filtreerimisest ja aktiivsest sekretsioonist neerutuubulitesse.
Aliskireen / hüdroklorotiasiid
Pärast Rasilez HCT tablettide suukaudset manustamist saavutatakse aliskireeni maksimaalne plasmakontsentratsioon keskmiselt 1 tunni jooksul ja hüdroklorotiasiidi puhul 2,5 tunni jooksul.
Rasilez HCT imendumise kiirus ja ulatus on võrdsed aliskireeni ja hüdroklorotiasiidi biosaadavusega, mida manustatakse monoteraapiana. Rasilez HCT ja üksikute monoteraapiate puhul täheldati toiduga võrreldavat toimet.
Patsientide omadused
Rasilez HCT, mida manustatakse üks kord päevas, on tõhus antihüpertensiivne ravi täiskasvanud patsientidel, olenemata soost, vanusest, kehamassiindeksist ja rahvusest.
Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei muutunud aliskireeni farmakokineetika oluliselt. Järelikult ei ole kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel Rasilez HCT algannust vaja kohandada. Rasilez HCT -ga ravitud raske maksakahjustusega patsientide kohta andmed puuduvad. Rasilez HCT on vastunäidustatud raske maksakahjustusega patsientidele (vt lõik 4.3).
Kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsientidel ei ole algannuse kohandamine vajalik (vt lõigud 4.2 ja 4.4). Neerukahjustuse korral suureneb hüdroklorotiasiidi keskmine maksimaalne plasmatase ja AUC väärtused ning väheneb uriiniga eritumise kiirus Kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsientidel täheldati 3-kordset tõusu. Raske neerukahjustusega patsientidel täheldati AUC 8-kordset tõusu.
Hemodialüüsi saavatel lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel hinnati aliskireeni farmakokineetikat. Aliskireeni ühekordse 300 mg suukaudse annuse manustamist seostati minimaalsete muutustega aliskireeni farmakokineetikas (Cmax muutus vähem kui 1,2 korda; AUC suurenemine kuni 1,6 korda) võrreldes tervete isikutega. Hemodialüüsi aeg ei muutnud ESRD -ga patsientidel aliskireeni farmakokineetikat oluliselt. Seega, kui aliskireeni manustamist peetakse vajalikuks hemodialüüsi saavatel ESRD -ga patsientidel, ei ole neil patsientidel annuse kohandamine vajalik.Siiski ei ole aliskireeni kasutamine raske neerukahjustusega patsientidel soovitatav (vt lõik 4.4).
Eakatel patsientidel ei ole Rasilez HCT algannuse kohandamine vajalik. Piiratud andmed näitavad, et hüdroklorotiasiidi süsteemne kliirens on vähenenud nii tervetel kui ka hüpertensiivsetel eakatel võrreldes noorte tervete vabatahtlikega.
Farmakokineetilised andmed Rasilez HCT kasutamise kohta lastel puuduvad.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Uuringud Ohutuse farmakoloogia koos aliskireeniga ei näidanud kahjulikku toimet kesknärvisüsteemi, hingamisteede ega kardiovaskulaarsetele funktsioonidele. Loomade korduvtoksilisuse uuringute tulemused on kooskõlas aliskireeni teadaoleva kohaliku ärritusvõime või eeldatava farmakoloogilise toimega. 2-aastase rottide ja 6-aastase uuringu käigus ei leitud aliskireeni kantserogeenset toimet. Rottidel annuses 1500 mg / kg päevas leitud käärsoole adenoom ja pimesoole adenokartsinoom ei olnud statistiliselt olulised.
Aliskireenil ei olnud mutageenset toimet, embrüo-loote toksilisust ega teratogeensust. Rottidel ei mõjutatud fertiilsust, sünnieelset ega sünnijärgset arengut.
Prekliinilised hinnangud hüdroklorotiasiidi manustamiseks inimestele hõlmavad genotoksilisuse analüüse in vitro ning reproduktiivtoksilisuse ja kantserogeensuse uuringud närilistega. Hüdroklorotiasiidi kohta on saadaval üksikasjalikud kliinilised andmed, mis on esitatud vastavates lõikudes.
2- ja 13-nädalase toksilisuse uuringutes täheldatud leiud olid kooskõlas varem ainult aliskireeni või hüdroklorotiasiidi puhul täheldatuga. Inimestele kasutamiseks olulisi uusi ootamatuid tõendeid ei täheldatud. 13-nädalase toksilisuse uuringus rotatoosi korral täheldati neerupealise glomerulaarpiirkonna rakkude vakuoliseerumise suurenemist. Tõendeid täheldati loomadel, keda raviti hüdroklorotiasiidiga, kuid mitte loomadel, keda raviti ainult aliskireeniga või vehiikliga. Puuduvad tõendid selle kohta, et aliskireen / hüdroklorotiasiidi fikseeritud kombinatsiooniga on need tõendid paranenud, kuna need ilmnevad ainult minimaalse raskusastmega. kõik loomad.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Tahvelarvuti tuum:
Mikrokristalne tselluloos
Krospovidoon
Laktoosmonohüdraat
Nisutärklis
Povidoon
Magneesiumstearaat
Veevaba kolloidne ränidioksiid
Talk
Kate:
Talk
Hüpromelloos
Makrogool
Titaandioksiid (E171)
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
2 aastat
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 30 ° C.
Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
PA / Alu / PVC - alumiiniumblistrid:
Üksikpakendid, mis sisaldavad 7, 14, 28, 30, 50 või 56 tabletti.
Hulgipakendid, mis sisaldavad 90 (3 pakki 30), 98 (2 pakki 49) või 280 (20 pakki 14) tabletti.
PVC / polüklorotrifluoroetüleen (PCTFE) - alumiiniumblistrid:
Üksikpakendid, mis sisaldavad 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 või 98 tabletti.
Üksikpakendid (perforeeritud ühikannusega blistrid), mis sisaldavad 56 x 1 tabletti.
Mitmepakend, mis sisaldab 280 (20 pakki 14) tabletti.
Hulgipakendid (perforeeritud üheannuselised blistrid), mis sisaldavad 98 (2 pakki 49x1) tabletti.
Kõik pakendi suurused või tugevused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Kasutamata ravim ja sellest tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
Lääne -Sussex, RH12 5AB
Ühendkuningriik
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EL / 1/08/491 / 001-020
039001019
039001021
039001033
039001045
039001058
039001060
039001072
039001084
039001096
039001108
039001110
039001122
039001134
039001146
039001159
039001161
039001173
039001185
039001197
039001209
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 16. jaanuar 2009
Viimase uuendamise kuupäev: 16. jaanuar 2014
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
D.CCE september 2014
