Toimeained: atsükloviir
ZOVIRAX 5% kreem
Zoviraxi pakendi infolehed on saadaval järgmistes pakendisuurustes:- ZOVIRAX 5% kreem
- ZOVIRAX 3% oftalmoloogiline salv
- ZOVIRAX 200 mg - tabletid, ZOVIRAX 400 mg - tabletid, ZOVIRAX 800 mg - tabletid, ZOVIRAX 400 mg / 5 ml - suukaudne suspensioon
Miks Zoviraxi kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
FARMAKOTERAPEUTILINE KATEGOORIA
Atsükloviir on viirusevastane aine, millel on toime herpesviiruste, sealhulgas Herpes Simplexi viiruse ja Varicella-Zoster viiruse vastu.
RAVI NÄIDUSTUSED
ZOVIRAX kreem on näidustatud Herpes simplex nahainfektsioonide raviks, näiteks:
- primaarne või retsidiivne suguelundite herpes
- huulte herpes
Vastunäidustused Millal Zoviraxi ei tohi kasutada
ZOVIRAX kreem on vastunäidustatud patsientidele, kellel on teadaolev ülitundlikkus atsükloviiri, valatsükloviiri, propüleenglükooli või ZOVIRAX kreemi mõne koostisosa suhtes.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Zoviraxi võtmist
Atsükloviirikreemi ei soovitata kasutada oftalmoloogias ega ka suu või tupe limaskestadel, kuna see võib olla ärritav.
Eriti ettevaatlik tuleb olla juhusliku silma sattumise vältimiseks.
Loomkatsed näitavad, et ZOVIRAX kreemi tuppe kandmine võib põhjustada pöörduvat ärritust.
Raske immuunpuudulikkusega patsientidel (AIDS -i patsiendid või luuüdi siirdatud patsiendid) tuleb kaaluda atsükloviiri manustamist suukaudsetes ravimvormides. Sellistel patsientidel tuleb soovitada konsulteerida oma arstiga mis tahes infektsiooni ravi osas.
Toote kasutamine, eriti pikaajalisel kasutamisel, võib põhjustada ülitundlikkusnähtusid, kui see juhtub, tuleb ravi katkestada ja konsulteerida raviarstiga.
Puuduvad teated narkootikumide sõltuvuse või sõltuvuse kohta.
Koostoimed Millised ravimid või toiduained võivad Zoviraxi toimet muuta
Rääkige oma arstile või apteekrile, kui olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, isegi ilma retseptita. Kliiniliselt olulisi koostoimeid ei ole tuvastatud.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Ravimis sisalduv propüleenglükool võib põhjustada nahaärritust.
Ravimi tsetostearüülalkohol võib põhjustada lokaalseid nahareaktsioone (nt kontaktdermatiit).
Rasedus
Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Atsükloviiri kasutamist tuleks kaaluda ainult juhul, kui potentsiaalne kasu kaalub üles teadmata riskide võimaluse, kuid atsükloviiri süsteemne ekspositsioon pärast atsikloviirikreemi lokaalset manustamist on väga väike.
Atsükloviiri turuletulekujärgse kasutamise register raseduse ajal andis andmeid erinevate atsükloviiri ravimvormidega kokku puutunud naiste raseduse tulemuste kohta. Need tähelepanekud ei näidanud sünnidefektide arvu suurenemist atsikloviiriga kokku puutunud isikute seas võrreldes üldpopulatsiooniga. kõik leitud sünnidefektid ei näidanud eripära ega ühiseid omadusi, mis viitaksid ühele põhjusele.
Atsükloviiri süsteemne manustamine rahvusvaheliselt aktsepteeritud standardtestides ei põhjustanud küülikutel, rottidel ega hiirtel embrüonaalset toksilisust ega teratogeenset toimet.
Eksperimentaalses katses rottidega, kes ei kuulunud klassikalistesse teratogeensetesse testidesse, täheldati pärast atsikloviiri subkutaansete annuste manustamist lootel kõrvalekaldeid, mis tekitasid emale toksilist toimet. Nende leidude kliiniline tähtsus on siiski ebakindel.
Toitmisaeg
Piiratud andmed näitavad, et ravim leitakse rinnapiima pärast süsteemset manustamist. Imiku saadud annus pärast atsikloviirikreemi kasutamist emal peaks siiski olema ebaoluline.
Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Pole teada
Annustamine ja kasutusviis Kuidas Zoviraxi kasutada: Annustamine
ZOVIRAX kreemi tuleb kanda 5 korda päevas umbes 4 -tunnise intervalliga.
ZOVIRAX kreemi tuleb kanda kahjustustele või piirkondadele, kus need arenevad, niipea kui võimalik, eelistatavalt varajases staadiumis (prodroom või erüteem). Ravi võib alustada ka hilisemates etappides (papulid või vesiikulid).
Ravi tuleb jätkata vähemalt 4 päeva herpes labialis ja 5 päeva genitaalherpese korral. Kui paranemist ei toimu, võib ravi jätkata kuni 10 päeva.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Zovirax'i
Zoviraxi üleannustamise juhusliku allaneelamise / võtmise korral teavitage sellest kohe oma arsti või minge lähimasse haiglasse.
Isegi kui 500 mg atsükloviiri sisaldava 10 grammi koortoru kogu sisu on alla neelatud, ei tohiks oodata kõrvaltoimeid.
Kui teil on Zoviraxi kasutamise kohta küsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Zoviraxi kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka Zovirax põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Kõrvaltoimete esinemissageduse klassifitseerimiseks on kasutatud järgmist kokkulepet: väga sage> 1/10, sage> 1/100 ja 1/1000 ja 1/10 000 ja
Nende kliiniliste uuringute andmeid kasutati atsükloviiri 3% oftalmoloogilise salviga kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimete esinemissageduse kategooriate määramiseks. Täheldatud kõrvaltoimete iseloomu tõttu ei ole võimalik üheselt kindlaks teha, millised sündmused on seotud ravimi manustamisega ja mis on seotud haiguse endaga.Spontaansete aruannete andmed olid aluseks nende turuletulekujärgse ravimiohutuse järelevalve käigus avastatud sündmuste sageduse määramiseks.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Aeg -ajalt: mööduv põletustunne või valu pärast ZOVIRAX kreemi pealekandmist Mõõdukas kuivus ja naha koorumine Sügelus
Harv: erüteem. Kontaktdermatiit pärast pealekandmist Tundlikkuse testide läbiviimisel näidati, et reaktsioonivõime nähtused andvad ained olid pigem aluskreemi komponendid kui atsükloviir.
Immuunsüsteemi häired
Väga harv: kohesed ülitundlikkusreaktsioonid, sealhulgas angioödeem ja urtikaaria
Pakendi infolehel olevate juhiste järgimine vähendab kõrvaltoimete riski.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võib ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Aegumine: vaadake pakendile trükitud aegumiskuupäeva.
Hoiatus: ärge kasutage ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil.
Kõlblikkusaeg viitab puutumata pakendis olevale tootele, mis on õigesti hoitud.
Hoida temperatuuril mitte üle 25 ° C, mitte hoida külmkapis.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga.
Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Koostis ja ravimvorm
KOOSTIS
Üks gramm kreemi sisaldab:
Toimeaine: atsikloviir 50 mg
Abiained: poloksameer 407, tsetostearüülalkohol, naatriumlaurüülsulfaat, valge vaseliin, vedel parafiin, Arlacel 165, dimetikoon 20, propüleenglükool, puhastatud vesi.
RAVIMVORM JA SISU
Kreem nahale kasutamiseks
10 g tuubi 5% atsükloviirikreemi.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
ZOVIRAX
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
ZOVIRAX 200 mg tabletid
Üks tablett sisaldab:
Toimeaine: atsikloviir 200,0 mg.
ZOVIRAX 400 mg tabletid
Üks tablett sisaldab:
Toimeaine: atsikloviir 400,0 mg.
ZOVIRAX 800 mg tabletid
Üks tablett sisaldab:
Toimeaine: atsikloviir 800,0 mg.
ZOVIRAX 400 mg / 5 ml suukaudne suspensioon
5 ml suspensiooni sisaldab:
Toimeaine: atsikloviir 400,0 mg.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Tabletid, suukaudne suspensioon.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
ZOVIRAX on näidustatud:
• viirusnakkuste raviks Herpes simplex Naha ja limaskestade (HSV), sealhulgas esmane ja retsidiivne suguelundite herpes (välja arvatud vastsündinu HSV ja rasked HSV -nakkused immuunpuudulikkusega lastel);
• retsidiivide mahasurumiseks alates Herpes simplex immuunpuudulikkusega patsientidel;
• infektsioonide profülaktikaks Herpes simplex immuunpuudulikkusega patsientidel;
• tuulerõugete ja vöötohatise raviks.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine täiskasvanutel
Herpes simplex infektsioonide ravi
Üks 200 mg tablett 5 korda päevas ligikaudu 4 -tunnise intervalliga, jättes öise annuse vahele.
Ravi tuleb jätkata 5 päeva, kuid raskete esmaste infektsioonide korral võib vajalikuks osutuda ravi pikendamine.
Raske immuunpuudulikkusega patsientidel (nt pärast luuüdi siirdamist) või soolestiku imendumishäiretega patsientidel võib annust kahekordistada 400 mg -ni tablettidena või 5 ml suspensioonina või alternatiivina soovitada atsükloviiri intravenoosset manustamist.
Ravi tuleb alustada võimalikult varakult infektsiooni esimeste nähtude ilmnemisel ja korduvate infektsioonide korral peaks see eelistatavalt toimuma prodromaalses faasis või esimeste kahjustuste ilmnemisel.
Herpes simplex -infektsiooni retsidiivide pärssiv ravi immuunpuudulikkusega patsientidel
Üks 200 mg tablett 4 korda päevas 6 -tunnise intervalliga.
Paljusid patsiente saab edukalt ravida, manustades 400 mg tablette või 5 ml suspensiooni kaks korda päevas 12 -tunnise intervalliga.
Samuti võivad olla tõhusad annused 200 mg 3 korda päevas 8-tunnise intervalliga või 2 korda päevas 12-tunnise intervalliga.
Mõnel patsiendil võivad ZOVIRAXi ööpäevase koguannuse korral tekkida infektsiooni retsidiivid.
Ravi tuleb perioodiliselt katkestada 6- või 12 -kuuliste intervallidega, et jälgida haiguse loomuliku ajaloo muutusi.
Herpes simplex -infektsiooni profülaktika immuunpuudulikkusega patsientidel
Üks 200 mg tablett 4 korda päevas 6 -tunnise intervalliga. Raske immuunpuudulikkusega patsientidel (nt pärast luuüdi siirdamist) või patsientidel, kelle imendumine soolestikust on halvenenud, võib annust kahekordistada 400 mg -ni tablettidena või 5 ml suspensioonina või teise võimalusena kaaluda intravenoosse manustamise sobivust. atsükloviir.
Profülaktika kestust tuleb arvestada riskiperioodi kestusega.
Herpes zosteri ja tuulerõugete ravi
800 mg tablettidena või 10 ml suspensiooni 5 korda päevas ligikaudu 4 -tunnise intervalliga, jättes öise annuse vahele. Ravi tuleb jätkata 7 päeva.
Raske immuunpuudulikkusega patsientidel (nt pärast luuüdi siirdamist) või patsientidel, kellel on soolestiku imendumishäire, võib kaaluda atsükloviiri intravenoosset manustamist.
Ravi tuleb alustada kohe pärast nakkuse algust, tegelikult saab ravi esimeste kahjustuste ilmnemisel paremaid tulemusi.
Annustamine lastel
Infektsioonide raviks koos Herpes simplex ja selle profülaktikaks üle 2 -aastastel immuunpuudulikkusega lastel on annus sarnane täiskasvanute annusega. Alla kahe aasta jooksul vähendatakse annust poole võrra. Erandiks on tõsised HSV -nakkused immuunpuudulikkusega patsientidel, mille puhul Zovirax ei ole näidustatud (vt lõik 4.1).
Tuulerõugete raviks üle 6 -aastastel lastel on annus 800 mg tablettidena või 10 ml suspensiooni 4 korda päevas; 2-6 -aastastel on annus 400 mg tablettidena või 5 ml suspensiooni 4 korda päevas; alla 2 -aastastel patsientidel on soovitatav annus 200 mg (2,5 ml suspensiooni) 4 korda päevas. 20 mg / kg kehakaalu (mitte üle 800 mg) manustamine 4 korda päevas võimaldab annust täpsemalt kohandada. Ravi tuleb jätkata 5 päeva.
Puuduvad spetsiifilised andmed nakkuste pärssimise kohta Herpes simplex või herpes zosteri ravi immuunkompetentsetel lastel.
RaviksVöötohatis immuunpuudulikkusega lastel tuleb kaaluda atsükloviiri intravenoosset manustamist.
Annustamine eakatel patsientidel
Eakatel tuleb arvestada neerukahjustuse võimalusega ja annust vastavalt kohandada (vt allpool Annustamine neerupuudulikkusega patsientidel).
Patsientidel, kes võtavad suuri suukaudseid ZOVIRAXi annuseid, tuleb säilitada piisav hüdratsioon.
Annustamine neerupuudulikkusega patsientidel
Atsikloviiri manustamisel neerufunktsiooni kahjustusega patsientidele on soovitatav olla ettevaatlik. Tuleb säilitada piisav hüdratatsioon.
Infektsioonide ravis ja profülaktikas Herpes simplexNeerufunktsiooni kahjustusega patsientidel ei tohiks soovitatav suukaudne annustamine põhjustada atsükloviiri kumuleerumist kõrgemale tasemest, mida peetakse intravenoosseks manustamiseks vastuvõetavaks. Siiski on raske neerupuudulikkusega patsientidel (kreatiniini kliirens alla 10 ml / min) soovitatav annust kohandada 200 mg -ni kaks korda päevas ligikaudu 12 -tunnise intervalliga.
Tuulerõugete ja vöötohatise ravis on raske neerupuudulikkusega patsientidel (kreatiniini kliirens alla 10 ml / min) ja 800 mg soovitatav muuta annust 800 mg tablettidena või 10 ml suspensioonina kaks korda ööpäevas ligikaudu 12 -tunnise intervalliga. mg tablettidena või 10 ml suspensioonina 3 korda päevas, manustatuna ligikaudu 8 -tunnise intervalliga, mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel (kreatiniini kliirens vahemikus 10 ... 25 ml / min).
04.3 Vastunäidustused
ZOVIRAX tabletid ja ZOVIRAX suukaudne suspensioon on vastunäidustatud patsientidele, kellel on teadaolev ülitundlikkus atsükloviiri, valatsükloviiri või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
Üldiselt vastunäidustatud raseduse ja imetamise ajal (vt lõik 4.6).
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Kasutamine eakatel ja neerupuudulikkusega patsientidel
Atsükloviir eritub neerude kaudu, seetõttu tuleb neerupuudulikkusega patsientidel annust vähendada (vt lõik 4.2). Eakatel patsientidel on tõenäoliselt neerufunktsiooni kahjustus ja seetõttu tuleb selles patsiendirühmas kaaluda annuse vähendamise vajadust. Nii eakatel kui ka neerupuudulikkusega patsientidel on suurem risk neuroloogiliste kõrvaltoimete tekkeks ja neid tuleb nende toimete suhtes hoolikalt jälgida. Teatatud aruannetes olid need reaktsioonid ravi katkestamisel üldiselt pöörduvad (vt lõik 4.8).
Pikaajaline või korduv atsükloviiri ravikuur raske immuunpuudulikkusega isikutel võib põhjustada vähenenud tundlikkusega resistentsete viirusetüvede selektsiooni, mis ei pruugi alluda atsikloviirravi jätkamisele (vt lõik 5.1).
Hüdratatsiooni seisund: Tagage piisava hüdratatsiooni säilitamine patsientidel, kes võtavad suukaudset atsükloviiri suurtes annustes.
Enne kasutamist loksutage suspensiooni.
ZOVIRAX 200 mg tabletid sisaldavad laktoosi ja seetõttu ei sobi need laktaasipuudulikkusega, galaktoseemia või glükoosi / galaktoosi imendumissündroomiga inimestele.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Kliiniliselt olulisi koostoimeid ei ole tuvastatud.
Atsükloviir eritub peamiselt muutumatul kujul uriiniga aktiivse neerutuubulite kaudu. Iga samaaegselt manustatav ravim, mis konkureerib selle mehhanismiga, võib suurendada atsükloviiri plasmakontsentratsiooni. Selle mehhanismi kaudu suurendavad probenetsiid ja tsimetidiin atsükloviiri plasmakontsentratsiooni kõvera all olevat piirkonda ja vähendavad seetõttu selle neerukliirensit. Samamoodi põhjustab atsükloviiri ja siirdamispatsientidel kasutatava immunosupressiivse aine mükofenolaatmofetiili samaaegne manustamine nii atsikloviiri kui ka mükofenolaatmofetiili mitteaktiivse metaboliidi plasmakontsentratsiooni kõvera alune pindala. Kuid atsükloviiri laia terapeutilise indeksi tõttu ei ole annuse kohandamine vajalik.
04.6 Rasedus ja imetamine
Viljakus
Vt kliiniliste uuringute lõigud 5.2 ja 5.3.
Rasedus
Atsükloviiri kasutamist tuleks kaaluda ainult siis, kui ravist saadav kasu ületab võimalikud teadmata riskid.
Atsükloviiri kasutamise raseduse ajal register andis andmeid raseduse tulemuste kohta naistel, kes said pärast turustamist atsikloviiri erinevate ravimvormidega kokku. Need tähelepanekud ei näidanud, et atsükloviiriga kokku puutunud isikute sünnidefektide arv suurenes võrreldes üldpopulatsiooniga. ja kõik sünnil leitud puudused ei näidanud eripära ega ühiseid omadusi, mis viitaksid ühele põhjusele.
Kuna kliinilised andmed raseduse ajal manustamise kohta on piiratud, tohib seda perioodi jooksul manustada ainult äärmise vajaduse korral otsese meditsiinilise järelevalve all.
Toitmisaeg
Pärast 200 mg atsikloviiri suukaudset manustamist 5 korda päevas täheldati atsükloviiri esinemist rinnapiimas kontsentratsioonides, mis olid 0,6-4,1 korda suuremad kui vastavad plasmatasemed. Sellised tasemed võivad imikutele avaldada atsikloviiri annuseid kuni 0,3 mg / kg päevas. Seetõttu on atsükloviiri kasutamisel imetamise ajal soovitatav olla ettevaatlik.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Patsiendi autojuhtimise ja masinate käsitsemise võime osas tuleb arvesse võtta patsiendi kliinilist seisundit ja atsükloviiri kõrvaltoimete profiili. Atsükloviiri mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud. Toimeaine farmakoloogia põhjal ei saa ennustada nende tegevuste edasist kahjulikku mõju.
04.8 Kõrvaltoimed
Allpool loetletud kõrvaltoimetega seotud esinemissageduse kategooriad on hinnangulised. Enamiku juhtumite kohta ei ole kättesaadavad piisavad esinemissageduse hindamise andmed. Lisaks võib kõrvaltoimete esinemissagedus olenevalt näidustustest erineda.
Kõrvaltoimete esinemissageduse klassifitseerimiseks on kasutatud järgmist tava: väga sage ≥ 1/10, sage ≥ 1/100 ja
Vere ja lümfisüsteemi häired
Väga harv: aneemia, leukopeenia, trombotsütopeenia
Immuunsüsteemi häired
Harv: anafülaksia
Psühhiaatrilised häired ja närvisüsteemi patoloogiad
Sage peavalu, pearinglus
Väga harv: erutus, segasusseisund, värin, ataksia, düsartria, hallutsinatsioonid, psühhootilised sümptomid, krambid, unisus, entsefalopaatia, kooma
Ülaltoodud sündmused on tavaliselt pöörduvad ja tekivad tavaliselt neerupuudulikkusega või muude eelsoodumusega teguritega patsientidel (vt lõik 4.4).
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired
Harv: düspnoe
Seedetrakti häired
Sage: iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu
Maksa ja sapiteede häired
Harv: bilirubiini ja maksaensüümide pöörduv tõus
Väga harv: hepatiit, ikterus
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Sage: sügelus, lööve (sh valgustundlikkus)
Aeg -ajalt: urtikaaria. Kiire ja laialt levinud juuste väljalangemine
Kiiret ja laialt levinud juuste väljalangemist on seostatud "paljude haigusseisundite ja uimastitarbimisega", seega on selle esinemise seos atsükloviirraviga ebakindel.
Harv: angioödeem
Neerude ja kuseteede häired
Harv: BUN ja kreatiniini taseme tõus Väga harv: äge neerupuudulikkus, neeruvalu
Neeruvalu võib seostada neerupuudulikkusega.
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Sage: väsimus, palavik
04.9 Üleannustamine
Sümptomid ja tunnused: atsükloviir imendub soolest ainult osaliselt. Patsiendid, kes on aeg -ajalt allaneelanud kuni 20 g atsikloviiri ühekordse annusena, ei ole üldiselt kogenud ootamatuid toimeid. Atsikloviiri juhuslikku ja korduvat üleannustamist mitme päeva jooksul on seostatud seedetraktiga (nagu iiveldus ja oksendamine) ning neuroloogiliste toimetega (peavalu ja segasus).
Intravenoosse atsükloviiri üleannustamine on suurendanud seerumi kreatiniinisisaldust, vere uurea lämmastikku, põhjustades neerupuudulikkust Kirjeldatud on üleannustamisega seotud neuroloogilisi toimeid, sealhulgas segasust, hallutsinatsioone, agitatsiooni, krampe ja koomat.
Ravi: patsiente tuleb hoolikalt jälgida toksilisuse nähtude suhtes. Hemodialüüs aitab märkimisväärselt kaasa atsükloviiri elimineerimisele verest ja seetõttu võib seda pidada sümptomaatilise üleannustamise korral elujõuliseks võimaluseks.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: otsetoimelised viirusevastased ained süsteemseks kasutamiseks - nukleosiidid ja nukleotiidid, välja arvatud pöördtranskriptaasi inhibiitorid.
ATC -kood: J05AB01.
Toimimisviis
Atsükloviir on sünteetiline puriinnukleosiidi analoog, millel on inhibeeriv toime, in vitro ja in vivo, inimese herpesviiruste, sealhulgas viiruse vastu Herpes simplex (HSV) tüübid 1 ja 2, viirus Varicella zoster (VZV), viirus Epstein Barr (EBV) ja tsütomegaloviirus (CMV).
Rakukultuurides oli atsikloviiril suurim viirusevastane toime HSV-1 vastu, millele järgnes (potentsi vähenemise järjekorras) HSV-2, VZV, EBV ja CMV.
Atsükloviiri inhibeeriv toime HSV-1 ja HSV-2, VZV, EBV ja CMV suhtes on väga selektiivne Normaalsete, nakatamata rakkude ensüüm tümidiini kinaas (TK) ei kasuta atsükloviiri efektiivselt substraadina; seetõttu on toksilisus imetajate peremeesrakkudele madal; vastupidi, HSV, VZV ja EBV poolt kodeeritud viiruslik tümidiini kinaas muundab atsükloviiri atsükloviirmonofosfaadiks, nukleosiidi analoogiks, mis muundatakse rakuensüümide abil edasi di- ja trifosfaadiks. Atsükloviiritrifosfaat häirib viiruse DNA polümeraasi ja pärsib viiruse DNA replikatsiooni; selle liitumine viiruse DNA -ga põhjustab DNA ahela pikenemisprotsessi katkemise.
Farmakodünaamilised toimed
Pikaajaline või korduv atsükloviiri ravikuur raske immuunpuudulikkusega patsientidel võib olla seotud vähenenud tundlikkusega viirustüvede valikuga, mis ei pruugi pikaajalise atsikloviirravi korral reageerida.
Enamikul vähenenud tundlikkusega isoleeritud viirusetüvedest ilmnes viiruse tümidiini kinaasi suhteline defitsiit; siiski on täheldatud ka tüvesid, mis on muutunud viirusliku tümidiini kinaasi või DNA polümeraasiga. Isegi näitus, in vitro, atsükloviiriga, isoleeritud HSV tüvedega, võib seostada vähem tundlike tüvede ilmumisega. Tundlikkuse suhe, määratud in vitroisoleeritud HSV tüvedest ja kliiniline vastus atsükloviirravile on ebaselge.
Kõiki patsiente tuleb soovitada vältida võimalikku viiruse edasikandumist, eriti kui esineb aktiivseid kahjustusi.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Atsükloviir imendub soolest ainult osaliselt.
Maksimaalne tasakaalukontsentratsiooni plasmakontsentratsioon (Cssmax) pärast 200 mg annustamist iga 4 tunni järel on 3,1 mcMol (0,7 mcg / ml) ja minimaalne kontsentratsioon (Cssmin) on 1,8 mcMol (0,4 mcg / ml).
Pärast 400 mg ja 800 mg annuste manustamist iga 4 tunni järel on vastavalt mcMol (0,9 mcg / ml) vastavalt täiskasvanutel.
Täiskasvanutel on keskmine Cssmax pärast ühetunnist 2,5 mg / kg, 5 mg / kg ja 10 mg / kg infusiooni 22,7 mcMol (5,1 mcg / ml), 43,6 mcMol (9,8 mcg / ml) ja 92 mcMol (20,7 mcg / ml)
vastavad minimaalsed Cssmin tasemed 7 tunni pärast on vastavalt 2,2 mcMol (0,5 mcg / ml), 3,1 mcMol (0,7 mcg / ml) ja 10,2 mcMol (2,3 mcg / ml).
Üle ühe aasta vanustel lastel täheldati sarnast keskmist Cssmax ja Cssmin taset, kui manustati annus 5 mg / kg 250 mg / m2 annuse asemel ja 500 mg / m2 annus 10 mg / kg. Kuni 3 kuu vanustel imikutel raviti annusega 10 mg / kg ühe tunni infusioonina 8-tunniste intervallidega, Cssmax oli 61,2 mcMol (13,8 mcg / ml) ja Cssmin 10,1 mcMol (2,3 mcg) Eraldi imikute rühmas, keda raviti 15 mg / kg iga 8 tunni järel, suurenes ligikaudu annusega proportsionaalne tõus, Cmax oli 83,5 mikromolaarne (18,8 mikrogrammi / ml) ja Cmin 14,1 mikromolaarne (3,2 mikrogrammi / ml).
Levitamine
Ravimi tase CSF -is vastab ligikaudu 50% -le plasmakontsentratsioonist. Seondumine plasmavalkudega on suhteliselt nõrk (9 kuni 33%) ja seondumiskoha nihkumisest tingitud ravimite koostoimeid ei ole oodata.
Elimineerimine
Täiskasvanutel manustatava atsükloviiri intravenoosse manustamise korral on ravimi lõplik poolväärtusaeg ligikaudu 2,9 tundi. Suurem osa ravimist eritub muutumatul kujul neerude kaudu. Atsükloviiri neerukliirens on oluliselt suurem kui kreatiniinil, mis näitab, et lisaks glomerulaarfiltratsioonile , tubulaarne sekretsioon aitab kaasa ravimi renaalsele eliminatsioonile. Ainus oluline metaboliit on 9-karboksümetoksümetüülguaniin, mis vastab umbes 10-15% manustatud annusest uriiniga.
Kui atsükloviiri manustatakse üks tund pärast 1 g probenetsiidi manustamist, pikeneb terminaalne poolväärtusaeg ja plasma kontsentratsiooni ja aja kõvera alune pindala vastavalt 18% ja 40%.
Kuni 3 kuu vanustel imikutel, keda raviti annusega 10 mg / kg ühe tunni infusioonina 8-tunniste intervallidega, on lõplik plasma poolväärtusaeg 3,8 tundi.
Spetsiaalsed populatsioonid
Kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel oli keskmine poolväärtusaeg 19,5 tundi, hemodialüüsi ajal oli atsikloviiri keskmine poolväärtusaeg 5,7 tundi. Dialüüsi ajal väheneb atsükloviiri sisaldus plasmas ligikaudu 60%.
Eakatel väheneb kogukliirens koos vanusega ja kreatiniini kliirensi vähenemisega, kuigi plasma poolväärtusaeg on veidi muutunud.
Uuringud on näidanud, et atsükloviiri või zidovudiini farmakokineetikas ei ole ilmseid muutusi, kui HIV-nakkusega patsientidel manustatakse neid samaaegselt.
Kliinilised uuringud
Puudub teave atsikloviiri suukaudsete preparaatide või infusioonilahuse mõju kohta naiste viljakusele. Uuringus, milles osales 20 normaalse spermatosoididega meessoost patsienti, ei täheldatud atsikloviiri suukaudsel manustamisel kuni 1 g päevas kuni kuue kuu jooksul kliiniliselt olulist mõju spermatosoidide arvule, liikuvusele ega morfoloogiale.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Mutagenees
Suure hulga mutageensustestide tulemused in vitro ja in vivo näitavad, et atsükloviir ei kujuta inimestele geneetilist ohtu.
Kantserogenees
Pikaajalistes rottide ja hiirte uuringutes ei olnud atsükloviir kantserogeenne.
Viljakus
Rottidel ja koertel on teatatud suuresti pöörduvast toksilisest toimest spermatogeneesile ainult terapeutilistest annustest oluliselt suuremate annuste kasutamisel. Kahe põlvkonna uuringud hiirtel ei näidanud suukaudselt manustatava atsükloviiri toimet fertiilsusele.
Teratogenees
Atsükloviiri süsteemne manustamine, kasutades rahvusvaheliselt tunnustatud standardseid katseid, ei avaldanud küülikutel, hiirtel ega rottidel embrüotoksilist ega teratogeenset toimet.
Eksperimentaalses katses, mis ei sisaldu standardkatsetes ja mis viidi läbi rottidel, täheldati loote kõrvalekaldeid, kuid alles pärast atsikloviiri subkutaansete annuste manustamist nii kõrgele, et see avaldas emale toksilist toimet. Nende leidude kliiniline tähtsus on ebakindel.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
ZOVIRAX 200 mg tabletid:
Laktoos, mikrokristalne tselluloos, naatriumtärklisglükolaat, povidoon, magneesiumstearaat.
ZOVIRAX 400 mg tabletid:
Mikrokristalne tselluloos, naatriumtärklisglükolaat, povidoon, magneesiumstearaat.
ZOVIRAX 800 mg tabletid:
Mikrokristalne tselluloos, naatriumtärklisglükolaat, povidoon, magneesiumstearaat.
ZOVIRAX 400 mg / 5 ml suukaudne suspensioon:
Sorbitool 70% (kristalliseerumatu), glütserool, dispergeeruv tselluloos, metüül-p-hüdroksübensoaat, propüül-p-hüdroksübensoaat, apelsinimaitseaine 52,570 T, puhastatud vesi.
06.2 Sobimatus
Sobimatus teiste ravimitega ei ole teada.
06.3 Kehtivusaeg
200 mg tabletid: 5 aastat
400 mg tabletid: 5 aastat
800 mg tabletid: 5 aastat
Suukaudne suspensioon: 3 aastat
06.4 Säilitamise eritingimused
Tabletid: hoida kuivas kohas.
Suspensioon: Hoida temperatuuril kuni 30 ° C.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
ZOVIRAX 200 mg - tabletid, PVC -alumiinium blister, 25 tabletti
ZOVIRAX 400 mg - tabletid, PVC -alumiinium blister, 25 tabletti
ZOVIRAX 800 mg - tabletid, PVC -alumiiniumblister 35 tabletti
ZOVIRAX 400 mg / 5 ml - suukaudne suspensioon, 100 ml klaaspudel mõõtelusikaga.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Pudeli avamine ja sulgemine: avamiseks vajutage ja keerake samal ajal. Sulgemiseks keerake tihedalt kinni.
Kasutamata ravim ja sellest tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
ZOVIRAX 200 mg tabletid: A.I.C. 025298050
ZOVIRAX 400 mg tabletid: A.I.C. 025298074
ZOVIRAX 800 mg tabletid: A.I.C. 025298124
ZOVIRAX 400 mg / 5 ml suukaudne suspensioon: A.I.C. 025298086
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
200 mg tabletid: 27. juuli 1987 / mai 2005
400 mg tabletid: 1. märts 1990 / mai 2005
800 mg tabletid: 22. märts 1993 / mai 2005
Suukaudne peatamine: 9. märts 1991 / mai 2005
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
9. detsember 2011
