Toimeained: Daptomycin
Cubicin 350 mg süste- või infusioonilahuse pulber
Cubicini pakendi infolehed on saadaval järgmistes pakendisuurustes:- Cubicin 350 mg süste- või infusioonilahuse pulber
- Cubicin 500 mg süste- või infusioonilahuse pulber
Näidustused Miks Cubicini kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Cubicini süste- või infusioonilahuse pulbri toimeaine on daptomütsiin. Daptomütsiin on antibakteriaalne aine, mis võib peatada mõnede bakterite kasvu. Cubicini kasutatakse täiskasvanutel ning lastel ja noorukitel (vanuses 1 kuni 17 aastat) naha ja nahaaluste (nahaaluste) kudede infektsioonide raviks. Seda kasutatakse ka täiskasvanutel Staphyloccocus aureus'e põhjustatud bakteri põhjustatud südame sisemisi vooderdavate kudede (sh südameklappide) infektsioonide raviks ja sama bakteri põhjustatud vereinfektsioonide raviks, kui need on seotud nahainfektsioonidega. ja nahaalused koed.
Sõltuvalt teie nakkuse tüübist võib arst teile Cubicin -ravi ajal määrata ka muid antibakteriaalseid aineid.
Vastunäidustused Kui Cubicini ei tohi kasutada
Teile ei tohi Cubicini anda
Kui olete daptomütsiini või naatriumhüdroksiidi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline. Kui see kehtib teie kohta, rääkige sellest oma arstile või meditsiiniõele.
Kui arvate, et võite olla allergiline, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Cubicini võtmist
Enne Cubicini manustamist pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega.
- Kui teil on või on varem olnud neeruprobleeme. Teie arst võib vajada teie Cubicini annuse kohandamist (vt käesoleva pakendi infolehe lõiku 3).
- Cubiciniga ravitud patsientidel esineb mõnikord lihasvalu või valu või nõrkus (lisateavet vt käesoleva infolehe lõigust 4). Sellisel juhul teavitage sellest palun oma arsti. Arst tagab teile vereanalüüsi ja annab nõu, kas jätkata Cubicin'i võtmist või mitte. Sümptomid kaovad reeglina mõne päeva jooksul pärast Cubicini kasutamise lõpetamist.
- Kui olete ülekaaluline. Võimalik, et Cubicini sisaldus teie veres on kõrgem kui keskmise kehakaaluga inimestel, mistõttu võib tekkida vajadus hoolikamalt jälgida kõrvaltoimete tekkimist.
Kui mõni neist kehtib teie kohta, rääkige sellest oma arstile või meditsiiniõele enne Cubicini manustamist.
Rääkige oma arstile kohe, kui ilmneb mõni järgmistest sümptomitest:
- Peaaegu kõigi antibakteriaalsete ravimitega, sealhulgas Cubiciniga ravitud patsientidel on esinenud raskeid ägedaid allergilisi reaktsioone.Rääkige kohe oma arstile või meditsiiniõele, kui teil tekivad sümptomid, mis võivad viidata allergilisele reaktsioonile, nagu vilistav hingamine, hingamisraskused, näo, kaela ja kõri turse, nahalööve ja nõgestõbi, palavik (vt selle infolehe lõiku 4. teave).
- Ebatavaline kipitus või tuimus kätes või jalgades, tundlikkuse kadumine või liikumisraskused. Kui see juhtub, rääkige sellest oma arstile, kes otsustab ravi jätkamise.
- Kõhulahtisus, eriti kui märkate verd või lima või kui kõhulahtisus muutub raskeks või püsivaks.
- Uus või süvenev palavik, köha, hingamisraskused. Need võivad olla märgid haruldasest, kuid tõsisest kopsuhaigusest, mida nimetatakse eosinofiilseks kopsupõletikuks. Arst kontrollib teie kopsude seisundit ja otsustab, kas jätkata ravi Cubiciniga või mitte.
Cubicin võib häirida vere hüübivuse mõõtmiseks tehtud laboratoorseid analüüse. Tulemused võivad viidata vere hüübimisraskustele, kuigi tegelikult pole probleemi üldse. Seetõttu on oluline, et teie arst arvestaks Cubicin'i võtmisega. Rääkige oma arstile, et teid ravitakse Cubiciniga.
Arst teeb vereanalüüse, et kontrollida teie lihaste seisundit nii enne ravi alustamist kui ka sageli ravi ajal Cubiciniga.
Lapsed ja noorukid
Cubicini ei tohi anda alla üheaastastele lastele, kuna loomkatsed on näidanud, et selles vanuserühmas võivad esineda tõsised kõrvaltoimed.
Kasutamine eakatel
Üle 65 -aastased inimesed võivad võtta sama annuse kui täiskasvanud, kui neil on normaalne neerufunktsioon.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Cubicini toimet
Teatage oma arstile või meditsiiniõele, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Eriti oluline on suhelda, kui võtate tööle:
- Ravimid, mida nimetatakse statiinideks või fibraatideks (kolesterooli alandamiseks) või tsüklosporiin (ravim, mida kasutatakse siirdamisel elundi äratõukereaktsiooni vältimiseks või muudes seisundites, nagu reumatoidartriit või atoopiline dermatiit). Kui te võtate neid ravimeid (ja teisi, mis võivad teie lihaseid mõjutada) Cubicini võtmise ajal, võib teie lihaste kõrvaltoimete oht olla suurem. Teie arst võib otsustada Cubicini välja kirjutamata jätta või lõpetada teiste ravimite kasutamise teatud aja jooksul.
- Valuvaigistid, mida nimetatakse mittesteroidseteks põletikuvastasteks ravimiteks (NSAID) või COX-2 inhibiitoriteks (nt tselekoksiib). Need võivad häirida Cubicini toimet neerudele.
- Suukaudsed antikoagulandid (nt varfariin), mis on ravimid, mis takistavad vere hüübimist. Arstil võib tekkida vajadus kontrollida teie verejooksu aega.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Cubicini ei anta tavaliselt rasedatele. Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
Ärge imetage last, kui te võtate Cubicini, kuna Cubicin võib imenduda rinnapiima ja seega mõjutada last.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Cubicinil ei ole teadaolevat toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.
Annustamine ja kasutusviis Kuidas Cubicini kasutada: Annustamine
Cubicini manustab tavaliselt teie arst või meditsiiniõde. Annustamine sõltub teie kehakaalust ja ravitava infektsiooni tüübist. Täiskasvanutel on tavaline annus 4 mg iga kilogrammi (kg) kehakaalu kohta üks kord ööpäevas. nahainfektsioonid või 6 mg iga kehakaalu kg kohta, mida manustatakse üks kord ööpäevas naha- või südameinfektsiooniga seotud südameinfektsiooni või vereinfektsiooni korral. Täiskasvanud patsientidel süstitakse see annus otse vereringesse (veeni) või infusioon, mis kestab umbes 30 minutit, või süstina, mis kestab umbes 2 minutit. Sama annus on soovitatav üle 65 -aastastele inimestele, kui neil on normaalne neerufunktsioon.
Lapsed ja noorukid (1 kuni 17 aastat)
Laste ja noorukite (1 ... 17 -aastased) annus, mida kasutatakse nahainfektsioonide raviks, sõltub patsiendi vanusest. Soovitatavad annused vastavalt vanusele on toodud alljärgnevas tabelis:
Kui teil on neerufunktsiooni kahjustus, võite Cubicini võtta harvemini, näiteks igal teisel päeval. Kui te saate dialüüsi ja järgmine Cubicini annus tuleb teha dialüüsi päeval, antakse teile tavaliselt pärast dialüüsi lõppu Cubicin.
Reeglina kestab nahainfektsioonide ravikuur 1 kuni 2 nädalat. Vere- või südameinfektsioonide ja nahainfektsioonide korral otsustab arst, kui kaua seda tuleb ravida.
Üksikasjalikud kasutus- ja käsitsemisjuhised leiate selle pakendi infolehe lõpust.
Kõrvaltoimed Millised on Cubicini kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Kõige tõsisemaid kõrvaltoimeid on kirjeldatud allpool:
Väga harva esinevad tõsised kõrvaltoimed (võivad esineda vähem kui 1 patsiendil 10 000 -st)
Mõnel juhul on Cubicini manustamise ajal teatatud ülitundlikkusreaktsioonist (raske allergiline reaktsioon, sealhulgas anafülaksia, angioödeem, eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega ravimilööve (DRESS)). See raske allergiline reaktsioon nõuab kohest arstiabi. Rääkige kohe oma arstile või meditsiiniõele, kui ilmneb mõni järgmistest sümptomitest:
- Valu rinnus või pinge
- Lööve (nahk) koos villidega, mis mõnikord mõjutavad suud ja suguelundeid,
- Turse kõri ümber
- Kiire või nõrk südamelöök,
- Vilistav hingamine,
- Palavik,
- Külmavärinad või värinad
- Õhetus,
- Pearinglus
- Minestamine,
- Metalliline maitse suus.
Kui märkate seletamatut lihasvalu, hellust või nõrkust, rääkige sellest kohe oma arstile. Väga harvadel juhtudel (teatatud vähem kui 1 patsiendil 10 000 -st) võivad lihasprobleemid olla tõsised, sealhulgas lihaste lagunemine (rabdomüolüüs), mis võib põhjustada neerukahjustusi.
Tõsised kõrvaltoimed sagedusega teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)
Cubicini saanud patsientidel on enamikul juhtudel pärast enam kui 2 -nädalast ravi kirjeldatud harvaesinevat, kuid potentsiaalselt tõsist kopsuhaigust, mida nimetatakse eosinofiilseks kopsupõletikuks. Sümptomiteks võivad olla hingamisraskused, uus või süvenev köha või uus või süvenev palavik. Kui teil tekivad need sümptomid, rääkige sellest kohe oma arstile või meditsiiniõele.
Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimeid on kirjeldatud allpool:
Sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 10 -st)
- Seennakkused nagu suu kandidoos,
- Kuseteede infektsioonid,
- Punaste vereliblede arvu vähenemine (aneemia),
- Pearinglus, ärevus, unehäired,
- Peavalu,
- Palavik, nõrkus (asteenia),
- Kõrge või madal vererõhk,
- Kõhukinnisus, kõhuvalu,
- Kõhulahtisus, iiveldus või oksendamine,
- Kõhupuhitus,
- Kõhupuhitus või kõhupinge,
- Lööve (nahk) või sügelus,
- Infusioonikoha valu, sügelus või punetus,
- Valu kätes või jalgades,
- Maksaensüümide (maksa) või kreatiniinfosfokinaasi (CPK) taseme tõus vereanalüüsides.
Allpool on kirjeldatud muid kõrvaltoimeid, mis võivad tekkida pärast Cubicin -ravi:
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 100 -st)
- Verehäired (nt trombotsüütideks nimetatavate väikeste osakeste arvu suurenemine, mis võib suurendada vere hüübimiskalduvust või teatud tüüpi valgete vereliblede taseme tõusu),
- Söögiisu vähenemine,
- Kihelus või tuimus kätes või jalgades, maitse muutus,
- Värin,
- Südame rütmi muutused, õhetus,
- Seedehäired (düspepsia), keelepõletik,
- Lööve (nahk), millega kaasneb sügelus,
- Lihasvalu või nõrkus, lihaste põletik (müosiit), liigesevalu,
- Neeruprobleemid
- Tupe põletik ja ärritus,
- Üldine valu või nõrkus, väsimus (väsimus),
- Vereanalüüsid, mis näitavad veresuhkru, seerumi kreatiniini, müoglobiini või laktaatdehüdrogenaasi (LDH) taseme tõusu, pikenenud veritsusaega või soolade tasakaalustamatust.
Harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 1000 -st)
- Naha ja silmade kollasus,
- Protrombiini aja pikenemine.
Esinemissagedus teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)
Antibakteriaalsete ainete kasutamisega seotud koliit, sealhulgas pseudomembranoosne koliit (raske ja püsiv kõhulahtisus, mis sisaldab verd ja / või lima, millega kaasneb kõhuvalu või palavik).
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V. Kõrvaltoimed, mida saate aidata lisateavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
- Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
- Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja sildil pärast EXP / EXP. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
- Hoida külmkapis (2 ° C ... 8 ° C)
Mida Cubicin sisaldab
- Toimeaine on daptomütsiin. Üks viaal pulbriga sisaldab 350 mg daptomütsiini.
- Teine komponent on naatriumhüdroksiid.
Kuidas Cubicin välja näeb ja pakendi sisu
Cubicini süste- või infusioonilahuse pulber on saadaval helekollase kuni helepruuni lüofilisaadina või pulbrina klaasviaalis. Enne manustamist segatakse see lahustiga, et saada vedelik.
Cubicin on saadaval pakendites, mis sisaldavad 1 või 5 viaali.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
CUBICIN 350 MG Süste- või infusioonilahuse pulber
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks viaal sisaldab 350 mg daptomütsiini.
Pärast lahustamist 7 ml 9 mg / ml (0,9%) naatriumkloriidi lahusega sisaldab 1 ml 50 mg daptomütsiini.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Süste- või infusioonilahuse pulber.
Kahvatukollane kuni helepruun lüofilisaat või pulber.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Cubicin on näidustatud järgmiste infektsioonide raviks täiskasvanutel (vt lõigud 4.4 ja 5.1).
- Tüsistunud naha- ja pehmete kudede infektsioonid (cSSTI).
- Parema südame nakkav endokardiit (RIE) Staphylococcus aureus. Otsus daptomütsiini kasutamise kohta on soovitatav teha, võttes arvesse organismi antibakteriaalset tundlikkust ja tuginedes ekspertarvamusele (vt lõigud 4.4 ja 5.1).
- Baktereemia alates Staphylococcus aureus (SAB), kui see on seotud RIE või cSSTI -ga.
Daptomütsiin on aktiivne ainult grampositiivsete bakterite vastu (vt lõik 5.1). Segainfektsioonide korral, kui kahtlustatakse gramnegatiivsete bakterite ja / või teatud tüüpi anaeroobide esinemist, tuleb Cubicini manustada koos ühe või mitme sobiva antibakteriaalse ainega.
Tuleb kaaluda ametlikke juhiseid antibakteriaalsete ainete asjakohase kasutamise kohta.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Kliinilised uuringud patsientidega viidi läbi, manustades daptomütsiini 30 -minutilise infusioonina. Puudub kliiniline kogemus patsientidega daptomütsiini manustamiseks 2-minutilise süstena. Seda manustamisviisi on uuritud ainult tervetel vabatahtlikel. Võrreldes samade annustega, mida manustati intravenoosse infusiooni teel 30 minuti jooksul, ei esinenud kliiniliselt olulisi erinevusi daptomütsiini farmakokineetikas ja ohutusprofiilis (vt ka lõigud 4.8 ja 5.2).
Annustamine
- cSSTI ilma kaasuva baktereemiata Staphylococcus aureus: Cubicin 4 mg / kg manustatakse üks kord 24 tunni jooksul 7-14 päeva või kuni infektsioon on taandunud (vt lõik 5.1).
- cSSTI, millega kaasneb samaaegne baktereemia Staphylococcus aureus: Cubicin 6 mg / kg manustatakse üks kord iga 24 tunni järel. Annuse kohandamise kohta neerukahjustusega patsientidel vt allpool: Ravi kestust võib olla vaja pikendada rohkem kui 14 päevani, olenevalt võimalikust tüsistuste riskist igal patsiendil.
- Teadaolev või kahtlustatav parema südame nakkav endokardiit Staphylococcus aureus. Cubicin 6 mg / kg manustatakse üks kord iga 24 tunni järel. Annuse kohandamist neerukahjustusega patsientidel vt allpool Ravi kestus peab olema kooskõlas olemasolevate ametlike soovitustega.
Cubicini manustatakse intravenoosselt 0,9% naatriumkloriidi lahuses (vt lõik 6.6). Manustamissagedus ei tohi olla rohkem kui üks kord päevas.
Neerufunktsiooni kahjustus
Daptomütsiin eritub peamiselt neerude kaudu.
Piiratud kliinilise kogemuse valguses (vt tabelit ja märkusi allpool) tuleb Cubicini kasutada mis tahes raskusastmega neerukahjustusega patsientidel (CrCl kreatiinfosfokinaasi (CPK) tuleb hoolikalt jälgida kõigil neerukahjustusega patsientidel. vt ka lõigud 4.4 ja 5.2).
Annuse kohandamine neerukahjustusega patsientidel näidustuste ja kreatiniini kliirensi alusel
Annusintervallide kohandamise ohutust ja efektiivsust ei ole kontrollitud kliinilistes uuringutes hinnatud ning soovitused on saadud farmakokineetilistest uuringutest ja farmakokineetilise modelleerimise tulemustest (vt lõigud 4.4 ja 5.2).
Hemodialüüsi (HD) või pideva ambulatoorse peritoneaaldialüüsi (CAPD) patsientidel soovitatakse sama annuse kohandamist vabatahtlike farmakokineetilistest andmetest ja farmakokineetilisest modelleerimisest. Võimaluse korral tuleb Cubicin'i manustada dialüüsi lõpus dialüüsi päeval (vt lõik 5.2).
Maksafunktsiooni kahjustus
Cubicini manustamisel kerge või mõõduka maksakahjustusega (Child-Pugh klass B) patsientidele ei ole annuse kohandamine vajalik (vt lõik 5.2). Kuna raske maksakahjustusega (Child-Pugh klass C) patsientide kohta andmed puuduvad, tuleb Cubicini manustamisel sellele patsientide rühmale olla ettevaatlik.
Eakad patsiendid
Soovitatavaid annuseid tuleb manustada eakatele patsientidele, välja arvatud raske neerukahjustusega patsiendid (vt eespool ja lõik 4.4).
Lapsed
Cubicini ohutus ja efektiivsus lastel ja alla 18 -aastastel noorukitel ei ole tõestatud. Praegu kättesaadavad andmed on kirjeldatud lõigus 5.2, kuid soovitusi annustamise kohta ei saa anda.
Manustamisviis
Cubicini manustatakse intravenoosse infusioonina (vt lõik 6.6) 30 minuti jooksul või intravenoosse süstena (vt lõik 6.6) 2 minuti jooksul.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Kindral
Kui pärast Cubicin -ravi alustamist tuvastatakse muu infektsiooni puhang kui cSSTI või RIE, tuleks kaaluda alternatiivse antibakteriaalse ravi loomist, mis on osutunud tõhusaks teatud tüüpi nakkuse (te) raviks.
Anafülaktilised ja ülitundlikkusreaktsioonid
Cubicini kasutamisel on teatatud anafülaktilistest ja ülitundlikkusreaktsioonidest. Kui tekib Cubicini suhtes allergiline reaktsioon, tuleb selle kasutamine lõpetada ja alustada sobivat ravi.
Kopsupõletik
Kliinilised uuringud on näidanud, et Cubicin ei ole kopsupõletiku ravis efektiivne. Seetõttu ei ole Cubicin näidustatud kopsupõletiku raviks.
RIE alates Staphylococcus aureus
Kliinilised andmed Cubicini kasutamise kohta RIE ravis alates Staphylococcus aureus on piiratud 19 patsiendiga (vt "Andmed kliinilistest uuringutest" lõigus 5.1).
Cubicini efektiivsust proteesventiiliga või vasaku südame nakkusliku endokardiidiga patsientidel ei ole tõestatud.Staphylococcus aureus.
Sügavad infektsioonid
Sügavate infektsioonidega patsiendid peavad viivitamatult läbima kõik vajalikud kirurgilised sekkumised (nt eemaldamine, proteeside eemaldamine, klapi asendusoperatsioon).
Enterokoki infektsioonid
Puuduvad piisavad tõendid, mis võimaldaksid teha järeldusi Cubicini võimaliku kliinilise efektiivsuse kohta enterokoki infektsioonide, sealhulgas Enterococcus faecalis Ja Enterococcus faecium.
Lisaks ei ole kindlaks määratud daptomütsiini annuseid, mis võivad olla piisavad enterokokknakkuste raviks koos baktereemiaga või ilma. Enamikul juhtudel on baktereemiaga seotud juhtudest teatatud ebaõnnestumistest daptomütsiinravi korral enterokokknakkuste ravis. Mõnel juhul on ravi ebaõnnestumine olnud seotud vähenenud tundlikkusega või daptomütsiini suhtes ilmse resistentsusega organismide valimisega (vt lõik 5.1).
Mittetundlikud mikroorganismid
Antibakteriaalsete ainete kasutamine võib soodustada mittetundlike mikroorganismide liigset levikut. Kui ravi ajal tekib superinfektsioon, tuleb selle raviks võtta asjakohaseid meetmeid.
Kõhulahtisus, mis on seotud Clostridium difficile
On teatatud Cubiciniga seotud kõhulahtisusest Clostridium difficile (CDAD) (vt lõik 4.8).
CDAD kahtluse või kinnituse korral võib osutuda vajalikuks Cubicini kasutamine lõpetada ja alustada kliinilise näidustuse kohaselt sobivat ravi.
Koostoimed diagnostiliste testidega
Teatavate rekombinantsete tromboplastiini reagentide testimisel kasutati protrombiiniaja (PT) vale pikenemist ja rahvusvahelise normaliseeritud suhte (INR) tõusu (vt ka lõik 4.5).
Kreatiinfosfokinaas ja müopaatia
Cubicin -ravi ajal on teatatud plasma kreatiinfosfokinaasi (CPK, MM isoensüüm) taseme tõusust, mis on seotud lihasvalu ja / või nõrkusega ning müosiidi, müoglobineemia ja rabdomüolüüsi juhtudest (vt ka lõigud 4.5, 4.8 ja 5.3). Kliinilistes uuringutes täheldati Cubiciniga ravitud patsientidel (1,9%) sagedamini plasma CPK märgatavat tõusu> 5 -kordselt maksimaalsest normi piirväärtusest (ULN), ilma lihaste sümptomiteta. Võrdlus (0,5%). Nende tähelepanekute valguses on soovitatav:
• kõigi patsientide plasma CPK mõõtmiseks ravi alguses ja seejärel regulaarsete ajavahemike järel (vähemalt kord nädalas).
• CPK mõõtmine sagedamini (nt iga 2–3 päeva järel vähemalt esimese kahe ravinädala jooksul) patsientidel, kellel on suurem risk müopaatia tekkeks, nt mis tahes astme neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini HMG-CoA kliirens) reduktaas, fibraadid ja tsüklosporiin).
• kaaluda ravi alustamisel daptomütsiiniga võimalust, et patsientidel, kelle CPK väärtused ületavad algväärtuse normi ülempiiri 5 korda, on suurem risk ravi edasiseks suurenemiseks daptomütsiiniga, kuna seda võimalust ei saa välistada ; kui manustatakse daptomütsiini, tuleb seda tüüpi patsiente jälgida sagedamini kui üks kord nädalas.
• mitte anda Cubicini patsientidele, kes võtavad teisi müopaatiaga seotud ravimeid, välja arvatud juhul, kui kasu patsiendile ületab riski.
• anda patsientidele ravi ajal regulaarseid uuringuid, et teha kindlaks müopaatiale viitavate sümptomite olemasolu.
• jälgida CPK taset iga 2 päeva tagant patsientidel, kellel on seletamatu valu, hellus, nõrkus ja lihaskrambid; kui CPK tase ületab 5 korda normi ülempiiri, tuleb seletamatute lihasümptomite korral Cubicin -ravi katkestada.
Perifeerne neuropaatia
Patsiente, kellel ilmnevad Cubicin -ravi ajal perifeersele neuropaatiale viitavad nähud ja sümptomid, tuleb uurida ja kaaluda ravi katkestamist daptomütsiiniga (vt lõigud 4.8 ja 5.3).
Eosinofiilne kopsupõletik
Cubicin'i saanud patsientidel on teatatud eosinofiilse kopsupõletiku juhtudest (vt lõik 4.8). Enamikul Cubiciniga seotud juhtudest tekkis patsientidel palavik, düspnoe koos hüpoksilise hingamispuudulikkusega ja hajusad kopsuinfiltraadid. Enamik juhtudest tekkis pärast enam kui 2 -nädalast ravi Cubiciniga ja paranes pärast Cubicin -ravi katkestamist ja steroidravi alustamist. Pärast korduvat kokkupuudet on teatatud eosinofiilse kopsupõletiku retsidiividest. Patsientidel, kellel tekivad need nähud ja sümptomid Cubicin-ravi ajal, tuleb viivitamatult läbida arstlik läbivaatus, sealhulgas vajaduse korral bronhoalveolaarne pesemine, et välistada muud põhjused (nt infektsioonid) bakteriaalsed, seeninfektsioonid, parasiidid , teised ravimid). Ravi Cubicin'iga tuleb kohe lõpetada ja vajadusel alustada süsteemse steroidravi.
Neerufunktsiooni kahjustus
Cubicin -ravi ajal on teatatud neerukahjustuse juhtudest. Raske neerukahjustuse esinemine võib iseenesest soodustada daptomütsiini taseme tõusu, mis omakorda võib suurendada müopaatia tekke riski (vt eelnevaid punkte).
Kreatiniini kliirensiga patsientidel
Enne Cubicin -ravi alustamist tuleb olla ettevaatlik Cubicini manustamisel patsientidele, kellel on juba teataval määral neerukahjustus (kreatiniini kliirens).
Neerufunktsiooni on soovitatav jälgida ka potentsiaalselt nefrotoksiliste ainete samaaegsel manustamisel, sõltumata olemasolevast neerufunktsiooni seisundist (vt ka lõik 4.5).
Ülekaalulisus
Rasvunud isikutel, kelle kehamassiindeks (KMI) oli> 40 kg / m2, kuid kreatiniini kliirens> 70 ml / min, oli daptomütsiini AUC0-∞ oluliselt suurem (keskmine üle 42%) võrreldes "identse kontrollrühmaga" mitte rasvunud. Arvestades asjaolu, et andmed daptomütsiini ohutuse ja efektiivsuse kohta väga rasvunud patsientidel on piiratud, soovitatakse selle kasutamisel olla ettevaatlik. Praeguste teadmiste kohaselt ei ole aga tõendeid annuse vähendamise vajaduse kohta (vt lõik 5.2).
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Daptomütsiini metabolismi ei vahenda või vähesel määral tsütokroom P450 (CYP450). Daptomütsiin ei inhibeeri ega indutseeri tõenäoliselt P450 süsteemi poolt metaboliseeritavate ravimite metabolismi.
Cubicini koostoimeuuringud viidi läbi astreonaami, tobramütsiini, varfariini ja probenetsiidiga. Daptomütsiin ei mõjuta varfariini ega probenetsiidi farmakokineetikat, samuti ei muuda need ravimid daptomütsiini farmakokineetikat. Seereonaam ei muuda oluliselt daptomütsiini farmakokineetikat.
Kuigi täheldati väikeseid muutusi daptomütsiini ja tobramütsiini farmakokineetikas, kui neid manustati samaaegselt 30 -minutilise intravenoosse infusioonina, kasutades Cubicini annust 2 mg / kg, ei olnud need muutused statistiliselt olulised.
Cubicini heakskiidetud annuste korral ei ole daptomütsiini ja tobramütsiini koostoime teada. Cubicini ja tobramütsiini samaaegsel manustamisel tuleb olla ettevaatlik.
Kogemused Cubicini ja varfariini samaaegse manustamise kohta on piiratud. Cubicini uuringuid ei ole läbi viidud teiste antikoagulantidega peale varfariini. Cubicini ja varfariini kasutavate patsientide antikoagulantide aktiivsust tuleb jälgida algusest peale mitu päeva pärast Cubicin -ravi alustamist.
Daptomütsiini ja teiste müopaatiat esile kutsuvate ravimite (nt HGM-CoA reduktaasi inhibiitorid) samaaegse manustamise kogemus on piiratud. Siiski on täheldatud mõningaid CPK taseme märgatava tõusu ja rabdomüolüüsi juhtumeid patsientidel, kes kasutavad mõnda neist ravimitest samaaegselt Cubiciniga. Seetõttu on soovitatav Cubicin -ravi ajal võimaluse korral ajutiselt katkestada teiste müopaatiaga seotud ravimite kasutamine, välja arvatud juhul, kui samaaegsest manustamisest saadav kasu ületab riski. CPK -d tuleb mõõta sagedamini kui üks kord nädalas ja patsiente tuleb hoolikalt jälgida müopaatiale viitavate nähtude või sümptomite suhtes. Vt lõigud 4.4, 4.8 ja 5.3.
Kuna daptomütsiin elimineeritakse peamiselt neerude filtreerimise teel, võib neerude filtreerimist vähendavate ravimite (nt MSPVA-d ja COX-2 inhibiitorid) samaaegsel manustamisel suureneda plasmakontsentratsioon. Samaaegsel manustamisel võib tekkida ka farmakodünaamiline koostoime, mis on põhjustatud kattuvast neerude toimest, mistõttu tuleb olla ettevaatlik daptomütsiini ja teiste neerufiltratsiooni vähendavate ravimite samaaegsel manustamisel.
Turuletulekujärgsel vaatlusel on teatatud häiretest daptomütsiini ja teatud reaktiivide vahel, mida kasutati mõnedes testides protrombiini aja / rahvusvahelise normaliseerumise suhte (TP / INR) määramiseks. See häire põhjustas TP vale pikenemise ja INR. Kui daptomütsiini saavatel patsientidel täheldatakse seletamatuid PT / INR kõrvalekaldeid, tuleb kaaluda võimalikku koostoimet. in vitro laboratoorse testiga. Vigade tulemuste võimalust saab minimeerida, kui lükata proovide võtmine TP- ja INR -testideks nii kaua kui võimalik, kuni daptomütsiini plasmakontsentratsioon on madalaim (vt lõik 4.4).
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Daptomütsiini kasutamise kohta raseduse ajal ei ole kliinilisi andmeid. Loomkatsed ei näita otsest ega kaudset kahjulikku toimet rasedusele, embrüo / loote arengule, sünnitusele ega postnataalsele arengule (vt lõik 5.3).
Cubicini ei tohi raseduse ajal kasutada, kui see pole absoluutselt vajalik, st ainult juhul, kui oodatav kasu kaalub üles võimaliku riski.
Toitmisaeg
Ühe inimese juhtumiuuringus manustati imetavale emale Cubicini intravenoosselt iga päev 28 päeva jooksul annuses 500 mg päevas ja päeval koguti päeva jooksul 27 patsiendi piimaproovi. Suurim daptomütsiini kontsentratsioon mõõdeti leiti, et rinnapiima sisaldus on 0,045 mcg / ml, mis vastab madalale kontsentratsioonile. Seetõttu tuleb Cubicini manustamisel rinnaga toitvatele naistele rinnaga toitmine katkestada seni, kuni on saadud rohkem kogemusi.
Viljakus
Daptomütsiini kohta puuduvad kliinilised andmed fertiilsuse kohta. Loomkatsed ei näita otsest ega kaudset kahjulikku toimet fertiilsusele (vt lõik 5.3).
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Uuringuid autojuhtimise ja masinate käsitsemise võime kohta ei ole läbi viidud.
Ravimi kõrvaltoimete aruannete põhjal peetakse ebatõenäoliseks, et Cubicin mõjutaks autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
04.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Kliinilistes uuringutes manustati Cubicini 2 011 katsealusele. Nende uuringute raames said 1221 isikut ööpäevase annuse 4 mg / kg, millest 1108 olid patsiendid ja 113 tervet vabatahtlikku; 460 isikut said ööpäevase annuse 6 mg / kg, neist 304 olid patsiendid ja 156 tervet vabatahtlikku. reaktsioone (st neid, mis on uurija sõnul tõenäoliselt, tõenäoliselt või lõplikult seotud ravimiga) on Cubicini ja võrdlusannuste skeemide puhul sama sagedusega kirjeldatud.
Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed (sagedased (≥ 1/100, kuseteed, kandidoos, aneemia, ärevus, unetus, pearinglus, peavalu, hüpertensioon, hüpotensioon, seedetrakti ja kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, kõhukinnisus, kõhulahtisus, kõhupuhitus) , kõhupuhitus ja pinge, ebanormaalsed maksafunktsiooni testid (alaniinaminotransferaasi (ALAT), aspartaataminotransferaasi (AST) või leeliselise fosfataasi (ALP) tõus), lööve, sügelus, jäsemete valu, suurenenud kreatiinfosfokinaas (CPK), reaktsioonid manustamiskoht, palavik, asteenia.
Harvemini teatatud, kuid tõsisemate kõrvaltoimete hulka kuuluvad ülitundlikkusreaktsioonid, eosinofiilne kopsupõletik, ravimipurse koos eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega (DRESS), angioödeem ja rabdomüolüüs.
Kõrvaltoimete tabel
Ravi ja järelkontrolli ajal teatati järgmistest kõrvaltoimetest, mille esinemissagedus oli väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100,
Igas esinemissageduses on kõrvaltoimed teatatud raskusastme kahanevas järjekorras.
Tabel 1 Kliiniliste uuringute ja turuletulekujärgsete aruannete kõrvaltoimed
* Põhineb turustamisjärgsetel aruannetel.Kuna need reaktsioonid on teatatud spontaanselt ebakindla suurusega populatsioonist, ei ole võimalik nende esinemissagedust usaldusväärselt määratleda, mis on seetõttu klassifitseeritud tundmatuks.
** Vt lõik 4.4.
1 Kuigi daptomütsiiniga seotud eosinofiilse kopsupõletiku täpne esinemissagedus pole teada, on spontaansete teadete arv praegu väga väike (
2 Mõnel müopaatia korral, millega kaasnes kõrgenenud CPK ja lihasümptomid, esines patsientidel ka transaminaaside aktiivsuse tõusu, mis võib olla seotud luu- ja lihaskonna toimetega. Enamikul juhtudel oli transaminaaside aktiivsuse tõus 1. kuni 3. aste ja taandus pärast ravi lõpetamist.
3 Kui patsientide kliinilised andmed olid kättesaadavad, leiti, et ligikaudu 50% juhtudest esines olemasoleva neerukahjustuse korral või samaaegse ravi korral ravimitega, mis teadaolevalt põhjustavad rabdomüolüüsi.
Andmed daptomütsiini 2-minutilise intravenoosse süstimise ohutuse kohta on saadud kahest tervete vabatahtlikega läbi viidud farmakokineetilisest uuringust. Nende uuringute tulemuste põhjal olid mõlemad manustamisviisid, nii 2-minutiline intravenoosne süst kui ka 30-minutiline intravenoosne infusioon, sarnaste ohutus- ja taluvusprofiilidega. Kohalikus taluvuses ega kõrvaltoimete laadis ja esinemissageduses ei olnud olulisi erinevusi.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. .
04.9 Üleannustamine
Üleannustamise korral on soovitatav toetav ravi. Daptomütsiin eritub organismist aeglaselt hemodialüüsi teel (ligikaudu 15% manustatud annusest eritub 4 tunni jooksul) või peritoneaaldialüüsiga (ligikaudu 11% manustatud annusest eritub 48 tunni jooksul).
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: antibakteriaalsed ained süsteemseks kasutamiseks, muud antibakteriaalsed ained.
ATC -kood: J01XX09.
Toimemehhanism
Daptomütsiin on looduslik tsükliline lipopeptiid, mis toimib ainult grampositiivsete bakterite vastu.
Toimemehhanismi annab daptomütsiini võime seonduda (kaltsiumioonide juuresolekul) rakkude bakterite membraanidega nii proliferatiivses kui ka statsionaarses faasis, kutsudes esile depolarisatsiooni ja valgu, DNA ja valgu sünteesi kiire pärssimise. . See toiming viib ebaolulise rakulüüsiga bakterite rakusurma.
PK / PD suhe
In vitro Ja in vivo loommudelites on daptomütsiinil kiire, kontsentratsioonist sõltuv bakteritsiidne toime grampositiivsete organismide vastu. Loomamudelites korreleeruvad AUC / MIC ja Cmax / MIC efektiivsuse ja eeldatava bakterite tapmisega in vivo ühekordsetes annustes, mis on samaväärsed annustega 4 mg / kg päevas ja inimestel 6 mg / kg päevas.
Vastupidavuse mehhanismid
Teatatud on tüvedest, mille tundlikkus daptomütsiini suhtes on vähenenud, eriti raskesti ravitavate infektsioonidega patsientide ravi ajal ja / või pärast pikaajalist manustamist. Eelkõige patsientidel, kellel on Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalisJa Enterococcus faecium, sealhulgas baktereemiaga patsiente, on teatatud ravi ebaõnnestumise juhtudest, mis on seotud vähenenud tundlikkusega või ilmse resistentsusega organismide valimisega daptomütsiini suhtes.
Daptomütsiini suhtes resistentsuse mehhanism (id) ei ole veel täielikult teada.
Murdepunkt
EUCASTi kehtestatud minimaalse inhibeeriva kontsentratsiooni (MIC) murdepunkt (Euroopa Komitee antimikroobse tundlikkuse testimise kohta) stafülokokkide ja streptokokkide puhul (v.a S. kopsupõletik) on tundlikud ≤ 1 mg / l ja vastupidavad> 1 mg / l.
Tundlikkus
Valitud liikide puhul võib resistentsuse levimus geograafiliselt ja aja jooksul varieeruda, seega on andmed resistentsuse kohta soovitavad, eriti raskete infektsioonide ravis. Asjakohasel juhul tuleks asjatundlikku nõu küsida, kui resistentsuse kohalik levimus on selline, et aine kasulikkus, vähemalt teatud tüüpi nakkuste puhul, on küsitav.
* tähistab liike, mille suhtes arvatakse, et nende aktiivsus on kliinilistes uuringutes rahuldavalt tõestatud.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Kahes keerulises naha- ja pehmete kudede infektsioonide kliinilises uuringus vastas 36% Cubiciniga ravitud patsientidest süsteemse põletikulise reaktsiooni sündroomi (SIRS) kriteeriumidele. Kõige tavalisem ravitav infektsioon oli haavainfektsioon (38% patsientidest), samas kui 21% -l olid suured abstsessid.
Avatud randomiseeritud kontrollitud kliinilises uuringus, milles osales 235 patsienti Staphylococcus aureus (st vähemalt üks positiivne verekultuur Staphylococcus aureus enne esimese annuse saamist) 19 patsiendil 120 -st, keda raviti Cubiciniga, vastas RIE kriteerium. Nendest 19 patsiendist 11 olid nakatunud Staphylococcus aureus tundlik metitsilliini suhtes ja 8 alates Staphylococcus aureus resistentne metitsilliini suhtes. RIE -ga patsientide edukust on kirjeldatud allolevas tabelis.
Täheldati infektsioonide tõttu ravile mitte reageerimist Staphylococcus aureus püsiv või retsidiiv 19/120 (15,8%) Cubicin -ravi saanud patsiendil; 9/53 (16,7%) vankomütsiiniga ravitud patsiendil ja 2/62 (3,2%) patsiendil, keda raviti stafülokokivastase poolsünteetilise penitsilliiniga. Nende ravivastuste osana nakatusid kuus Cubiciniga ravitud patsienti ja üks vankomütsiiniga ravitud patsientStaphylococcus aureus ja neil oli ravi ajal või pärast seda suurenenud daptomütsiini MIC (vt eespool "Resistentsuse mehhanismid"). Enamik patsiente, kes ei ole ravile allunud infektsiooni tõttu Staphylococcus aureus püsiv või retsidiivne, tal oli sügav infektsioon ja ta ei olnud läbinud vajalikku operatsiooni.
05.2 "Farmakokineetilised omadused
Daptomütsiini farmakokineetika on tavaliselt lineaarne ja ajast sõltumatu, kui annused on vahemikus 4 kuni 12 mg / kg, manustatuna ühekordse ööpäevase annusena 30 -minutilise intravenoosse infusioonina kuni 14 päeva jooksul tervetel vabatahtlikel. Tasakaalukontsentratsioon saavutatakse kolmanda ööpäevase annusega.
Heakskiidetud terapeutiliste annuste vahemikus (4 ... 6 mg / kg) on 2 -minutilise intravenoosse süstena manustatud daptomütsiini farmakokineetika samuti proportsionaalne annusega.
Tervetel vabatahtlikel leiti võrreldav ekspositsioon (AUC ja Cmax) pärast daptomütsiini manustamist 2-minutilise intravenoosse süstena või 30-minutilise intravenoosse infusioonina.
Loomkatsed on näidanud, et daptomütsiin ei imendu suukaudsel manustamisel märkimisväärselt.
Levitamine
Tervetel täiskasvanud vabatahtlikel oli daptomütsiini tasakaalukontsentratsiooni jaotusruumala ligikaudu 0,1 l / kg ja see ei sõltunud annusest. Kudede jaotumise uuringud rottidel näitasid, et daptomütsiin näib pärast ühe- või mitmeannuselist manustamist läbivat vere -aju ja platsentaarbarjääri minimaalselt.
Daptomütsiin seob pöörduvalt inimese plasmavalke kontsentratsioonist sõltumatul viisil. Tervetel vabatahtlikel ja daptomütsiiniga ravitud patsientidel seostus valkudega keskmiselt 90%, sealhulgas neerukahjustusega isikud.
Biotransformatsioon
Uuringutes in vitro, daptomütsiini ei metaboliseeri inimese maksa mikrosomaalsed ensüümid.
Uuringud in vitro näitab, et daptomütsiin ei inhibeeri ega indutseeri järgmiste inimese tsütokroom P450 isovormide aktiivsust: 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ja 3A4. Daptomütsiin ei inhibeeri ega indutseeri tõenäoliselt metaboliseeruvate ravimite metabolismi P450 süsteem.
Pärast daptomütsiin-14C-ga infusiooni tervetel täiskasvanutel oli plasma radioaktiivsus sarnane mikrobioloogilise tiitrimisega määratud kontsentratsiooniga.Mitteaktiivsed metaboliidid tuvastati uriinis radioaktiivsete ja mikrobioloogiliselt aktiivsete kontsentratsioonide erinevuse põhjal. Teises uuringus ei täheldatud plasmas metaboliite, samas kui uriinis leiti tühised kogused kolme oksüdatiivset metaboliiti ja ühte identifitseerimata ühendit. Ainevahetuskohta ei tuvastatud.
Elimineerimine
Daptomütsiin eritub peamiselt neerude kaudu. Inimestel ei mõjuta probenetsiidi ja daptomütsiini samaaegne manustamine daptomütsiini farmakokineetikat; see tähelepanek viitab sellele, et daptomütsiini sekretsioon on madal või puudub üldse.
Pärast intravenoosset manustamist on daptomütsiini plasmakliirens ligikaudu 7-9 ml / h / kg, samas kui renaalne kliirens on 4-7 ml / h / kg.
Radioaktiivselt märgistatud materjali kasutanud massitasakaalu uuringus tuvastati 78% manustatud annusest uriinist kogu radioaktiivsuse alusel, samas kui muutumatul kujul saadud daptomütsiini uriinis tuvastati ligikaudu 50% annusest. Ligikaudu 5% annusest. eritub väljaheitega.
Spetsiaalsed populatsioonid
Eakad kodanikud
Pärast Cubicini ühekordse 4 mg / kg intravenoosse annuse manustamist 30-minutilise infusioonina oli daptomütsiini keskmine kogukliirens ligikaudu 35% väiksem ja keskmine AUC0-∞ kõrgem ligikaudu 58% eakatel (vanus ≥ 75 aastat). aastat) võrreldes tervete noorte inimestega (vanuses 18 kuni 30 aastat). Cmax -is ei olnud erinevusi. Tõenäoliselt on leitud erinevused tingitud populatsiooni normaalsest neerufunktsiooni langusest.
Ainult vanuse põhjal ei ole vaja annust kohandada, kuid raske neerukahjustuse korral tuleb hinnata neerufunktsiooni ja annust vähendada.
Lapsed ja noorukid (vanus
Daptomütsiini farmakokineetikat pärast ühekordset 4 mg / kg Cubicini annust hinnati kolmes pediaatriliste patsientide rühmas, kellel oli tõestatud või kahtlustatav grampositiivne infektsioon (2-6 aastat, 7-11 aastat ja 12-17 aastat). Daptomütsiini farmakokineetika pärast ühekordset annust 4 mg / ml 12 ... 17-aastastel noorukitel on üldiselt sarnane tervete normaalse neerufunktsiooniga täiskasvanutega, kusjuures noorukite AUC ja Cmax on madalamad. Nooremates rühmades (2–6-aastased ja 7–11-aastased) oli kogukliirens suurem kui noorukitel, mille tulemuseks oli madalam ekspositsioon (Cmax ja AUC) ning lühem eliminatsiooni poolväärtusaeg. Efektiivsust selles uuringus ei hinnatud.
Teises uuringus hinnati daptomütsiini farmakokineetikat pärast ühekordset annust 8 mg / kg või 10 mg / kg Cubicini ühe- või 2 -tunnise infusioonina lastel vanuses 2 kuni 6 aastat, kellel oli tõestatud või kahtlustatav grampositiivne infektsioon. said juba standardset antibakteriaalset ravi.
Pärast ühekordsete annuste 8 ja 10 mg / kg manustamist oli keskmine ekspositsioon (AUC0-∞) vastavalt ligikaudu 429 ja 550 mcg * h / ml, mis on sarnane täiskasvanutega 4 mg / kg annuse kohta. Kg stabiilses olekus (495 mcg * tund / ml). Tundub, et daptomütsiini farmakokoneetika on uuritud annuste vahemikus lineaarne, poolväärtusaeg, kliirens ja jaotusruumala olid mõlema annuse puhul sarnased.
Ülekaalulisus
Võrreldes rasvumata isikutega oli daptomütsiini süsteemne ekspositsioon, mõõdetuna AUC järgi, mõõdukalt rasvunud isikutel (KMI 25–40 kg / m2) ligikaudu 28% ja äärmiselt rasvunud patsientidel (kehamassiindeks> 40 kg / kg) m2). Siiski ei usuta, et annuse kohandamine on vajalik ainult rasvumise tõttu.
Seks
Daptomütsiini farmakokineetikas ei täheldatud kliiniliselt olulisi soolisi erinevusi.
Neerufunktsiooni kahjustus
Pärast daptomütsiini ühekordse 4 mg / kg või 6 mg / kg intravenoosse annuse manustamist 30-minutilise infusioonina erineva raskusastmega neerukahjustusega patsientidele, kellel on vähenenud neerufunktsioon (kreatiniini kliirens), on daptomütsiini kogukliirens (CL) vähenenud, samal ajal kui süsteemne ekspositsioon (AUC) suurenes.
Farmakokineetiliste andmete ja modelleerimise põhjal oli daptomütsiini AUC esimesel päeval pärast 6 mg / kg annuse manustamist patsientidele, kes said hemodialüüsi või pidevat ambulatoorset peritoneaaldialüüsi, kaks korda suurem kui normaalse neerufunktsiooniga patsientidel, kes said sama annuse . Hemodialüüsi või pideva ambulatoorse peritoneaaldialüüsi saavatele patsientidele annuse 6 mg / kg manustamise teisel päeval oli daptomütsiini AUC ligikaudu 1,3 korda kõrgem kui pärast teist annust 6 mg / kg neerufunktsioon. Eelneva põhjal on soovitatav daptomütsiini manustada patsientidele, kes saavad hemodialüüsi või pidevat ambulatoorset peritoneaaldialüüsi iga 48 tunni järel, ravitava infektsiooni tüübi jaoks soovitatud annuses (vt lõik 4.2).
Maksafunktsiooni kahjustus
Mõõduka maksakahjustusega isikutel (Child-Pugh maksakahjustuse klass B) ei muutunud daptomütsiini farmakokineetika võrreldes soo, vanuse ja kehakaaluga identsete tervete vabatahtlikega pärast ühekordse annuse 4 mg / kg manustamist. Daptomütsiini manustamisel mõõduka maksakahjustusega patsientidele ei ole annuse kohandamine vajalik. Daptomütsiini farmakokineetikat raske maksakahjustusega patsientidel (Child-Pugh klass C) ei ole hinnatud.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Kliiniliselt olulistes uuringutes (14 ... 28 päeva) seostati daptomütsiini manustamist rottidel ja koertel kergete degeneratiivsete / regeneratiivsete lihas-skeleti muutustega.
Skeletilihaste mikroskoopilised muutused olid minimaalsed (mõjutasid ligikaudu 0,05% müokiude) ja nendega kaasnes CPK suurenemine suuremate annuste korral. Fibroosi ega rabdomüolüüsi ei täheldatud. Sõltuvalt uuringu kestusest olid kõik mõjud lihastele, sealhulgas mikroskoopilised muutused, täielikult pöörduvad 1-3 kuu jooksul pärast annustamise lõpetamist. Sile- või südamelihastes funktsionaalseid ega patoloogilisi muutusi ei täheldatud.
Rottidel ja koertel vastab väikseim annus (LOEL), mille korral müopaatiat täheldatakse, ekspositsiooni tasemele, mis on 0,8 kuni 2,3 korda suurem kui inimese terapeutiline tase annuses 6 mg / kg (intravenoosse infusiooni teel neerufunktsioon Kuna farmakokineetilised omadused (vt lõik 5.2) on võrreldavad, on mõlema manustamisviisi ohutusvaru väga sarnane.
Koerauuring näitas, et skeleti müopaatia vähenes pärast üks kord ööpäevas manustamist võrreldes sama päevase koguannusega, mida manustati murdosa, mis viitab sellele, et müopaatiline toime loomadele on peamiselt seotud annuste vahelise intervalliga.
Neuroperifeerset toimet täheldati täiskasvanud rottide ja koerte luu- ja lihaskonnaga seotud annustest kõrgemate annuste kasutamisel ning need olid peamiselt seotud plasma Cmax -iga. Neuroperifeerseid muutusi iseloomustas minimaalne või kerge aksonaalne degeneratsioon ja need olid sageli seotud funktsionaalsete muutustega. Mikroskoopilised ja funktsionaalsed toimed olid täielikult pöörduvad 6 kuu jooksul pärast manustamist. Rottide ja koerte neuroperifeersete toimete ohutusvaru on vastavalt 8- ja 6-kordne, tuginedes NOAEL-i Cmax väärtuste võrdlusele, Cmax saavutati ühekordse ööpäevase annuse 6 mg / kg 30 minuti jooksul intravenoosse infusioonina normaalse neerufunktsiooniga patsientidel.
Uuringute tulemused in vitro ja mõned uuringud in vivo mille eesmärk on selgitada daptomütsiini müotoksilisuse mehhanismi, näitavad, et toksilisuse sihtmärk on spontaanselt kokku tõmbuvate diferentseerunud lihasrakkude plasmamembraan. Ei ole kindlaks tehtud, milline konkreetne rakupinna komponent on daptomütsiini otsene sihtmärk. Samuti täheldati mitokondriaalset kahjustust / kadu; nende tõendite roll ja tähtsus üldise patoloogia kohta on aga veel kindlaks tegemata. Neid tõendeid ei seostatud mõjuga lihaste kokkutõmbumisele.
Erinevalt täiskasvanud koertest näisid noorkoerad olevat neuroperifeersete kahjustuste suhtes tundlikumad kui skeleti müopaatia. Noortel koertel tekkisid neuroperifeersed ja neurospinaalsed kahjustused väiksemate annuste korral kui need, mis olid seotud luu- ja lihaskonna toksilisusega.
Reproduktiivtoksilisuse testid ei näidanud toimeid fertiilsusele, embrüo-loote või postnataalsele arengule. Siiski võib daptomütsiin tiinetel rottidel läbida platsentaarbarjääri (vt lõik 5.2). Daptomütsiini eritumist imetavate loomade piima ei ole uuritud.
Pikaajalisi kantserogeensusuuringuid närilistega ei ole läbi viidud. Daptomütsiin ei näidanud genotoksilisuse testide seerias mutageenset ja mitteklastogeenset toimet in vivo Ja in vitro.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Naatriumhüdroksiid
06.2 Sobimatus
Cubicin on füüsikaliselt või keemiliselt kokkusobimatu glükoosi sisaldavate lahustega. Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat
Pärast lahustamist: viaali valmislahuse kasutamisel on tõestatud keemiline -füüsikaline stabiilsus 12 tundi temperatuuril 25 ° C ja kuni 48 tundi temperatuuril 2 ° C ... 8 ° C. Keemiline stabiilsus on kindlaks tehtud. lahus infusioonikottides on 12 tundi temperatuuril 25 ° C või 24 tundi temperatuuril 2 ° C ... 8 ° C.
30 -minutilise intravenoosse infusiooni korral ei tohi kogu säilitusaeg (valmislahus viaalis ja lahjendatud lahus infusioonikotis; vt lõik 6.6) temperatuuril 25 ° C ületada 12 tundi (või 24 tundi temperatuuril 2 ° C ... 8 ° C) ).
2 -minutilise intravenoosse süstimise korral ei tohi valmislahuse säilivusaeg viaalis (vt lõik 6.6) ületada 12 tundi temperatuuril 25 ° C (või 48 tundi temperatuuril 2 ° C ... 8 ° C).
Mikrobioloogilisest seisukohast tuleb aga ravim kohe ära kasutada.
See ravim ei sisalda säilitusaineid ega bakteriostaatilisi aineid. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab kasutaja säilitamisaja eest, mis reeglina ei tohi ületada 24 tundi temperatuuril 2 ° C ... 8 ° C, välja arvatud juhul, kui lahustamine / lahjendamine toimub aseptiliselt kontrollitud ja valideeritud tingimustes.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida külmkapis (2 ° C ... 8 ° C).
Säilitustingimused pärast lahustamist ning pärast lahustamist ja lahjendamist vt lõik 6.3.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
Ühekordseks kasutamiseks mõeldud 10 ml I tüüpi läbipaistvast klaasist viaalid I tüüpi kummikorgi ja alumiiniumkorgiga kollase plastkorgiga.
Saadaval pakendites, mis sisaldavad 1 või 5 viaali.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Daptomütsiini võib manustada intravenoosselt 30 -minutilise infusioonina või 2 -minutilise süstena (vt lõigud 4.2 ja 5.2). Infusioonilahuse valmistamine nõuab täiendavat lahjendamist, nagu allpool kirjeldatud.
Cubicini manustamine intravenoosse infusioonina 30 minuti jooksul
Cubicini infusioonilahuse kontsentratsioon 50 mg / ml saadakse lüofilisaadi lahustamisel 7 ml 9 mg / ml (0,9%) naatriumkloriidi süstelahusega.
Lüofilisaadi lahustumiseks kulub umbes 15 minutit. Täielikult lahustatud ravimil on selge välimus ja viaali servade ümber võib esineda mullid või vaht.
Cubicini intravenoosseks infusiooniks ettevalmistamiseks tuleb järgida järgmisi juhiseid: Lüofiliseeritud Cubicini lahustamisel tuleb kasutada aseptilist tehnikat.
1. Eemaldage polüpropüleenist kork, et paljastada kummikorgi keskosa. Tõmmake süstlasse 7 ml 9 mg / ml (0,9%) naatriumkloriidi süstelahust ja süstige aeglaselt viaali, sisestades nõela kummist korgi keskele nii, et ots oleks suunatud viaali seina poole.
2. Loksutage viaali õrnade keeratavate liigutustega, veendumaks, et vedelik on toote täielikult märjaks teinud, seejärel laske sellel 10 minutit puhata.
3. Lõpuks loksutage viaali õrnalt pöörleva liigutusega paar minutit, kuni saadakse selge valmislahus. Vahu vältimiseks tuleks vältida viaali tugevat loksutamist või raputamist.
4. Enne kasutamist tuleb valmistatud lahust hoolikalt kontrollida, veendumaks, et ravim on täielikult lahustunud, ja kontrollida palja silmaga, kas selles pole osakesi. Valmis Cubicini lahuse värvus võib varieeruda kahvatukollast kuni helepruunini.
5. Seejärel tuleb valmislahus lahjendada 9 mg / ml (0,9%) naatriumkloriidi intravenoosse infusioonilahusega (tüüpiline maht 50 ml).
6. Pöörake viaal tagurpidi, et lahus voolaks korgi alla. Sisestage nõel ümberpööratud viaali uue süstla abil. Pööratud viaali hoidmisel hoidke nõela ots lahuse allosas, tõmmates samal ajal lahust süstlasse.
Enne nõela eemaldamist viaalist tõmmake kolb tagasi süstla silindri otsa, et kogu lahus ümberpööratud viaalist välja tõmmata.
7. Asendage nõel uue intravenoosse infusiooninõelaga.
8. Väljutage õhk, suured mullid ja liigne lahus, kuni vajalik annus on saavutatud.
9. Valmis ja lahjendatud lahust tuleb seejärel aeglaselt intravenoosselt süstida 30 minuti jooksul, nagu on kirjeldatud lõigus 4.2.
Järgmised ained on Cubicini sisaldavatele infusioonilahustele lisamisel kokkusobivad: astreonaam, tseftasidiim, tseftriaksoon, gentamütsiin, flukonasool, levofloksatsiin, dopamiin, hepariin ja lidokaiin.
Cubicini manustamine intravenoosse süstena 2 minuti jooksul
Cubicini intravenoosseks süstimiseks lahustamiseks ei tohi kasutada vett. Cubicini võib lahustada ainult 9 mg / ml (0,9%) naatriumkloriidiga.
Cubicini süstelahuse kontsentratsioon 50 mg / ml saadakse lüofilisaadi lahustamisel 7 ml 9 mg / ml (0,9%) naatriumkloriidi süstelahusega.
Lüofilisaadi lahustumiseks kulub umbes 15 minutit. Valmis ravim on välimuselt selge ja viaalide servade ümber võib olla mullid või vaht.
Cubicini intravenoosseks süstimiseks ettevalmistamiseks tuleb järgida järgmisi juhiseid: Lüofiliseeritud Cubicini lahustamisel tuleb kasutada aseptilist tehnikat.
1. Eemaldage polüpropüleenist kork, et paljastada kummikorgi keskosa. Tõmmake süstlasse 7 ml 9 mg / ml (0,9%) naatriumkloriidi süstelahust ja süstige aeglaselt viaali, sisestades nõela kummikorgi keskele nii, et ots oleks suunatud viaali seina poole.
2. Loksutage viaali õrnade keeratavate liigutustega, veendumaks, et vedelik on toote täielikult märjaks teinud, seejärel laske sellel 10 minutit puhata.
3. Lõpuks loksutage viaali õrnalt pöörleva liigutusega paar minutit, kuni saadakse selge valmislahus. Vahu vältimiseks tuleks vältida viaali tugevat loksutamist või raputamist.
4. Enne kasutamist tuleb valmistatud lahust hoolikalt kontrollida, veendumaks, et ravim on täielikult lahustunud, ja kontrollida palja silmaga, kas selles pole osakesi. Valmis Cubicini lahuse värvus võib varieeruda kahvatukollast kuni helepruunini.
5. Pöörake viaal tagurpidi, et lahus voolaks korgi alla. Sisestage nõel ümberpööratud viaali uue süstla abil. Hoidke tagurpidi pööratud viaali nõelaots lahuse allosas, tõmmates samal ajal lahust süstlasse. Enne nõela eemaldamist viaalist tõmmake kolb tagasi süstla silindri otsa, et kogu lahus ümberpööratud viaalist välja tõmmata.
6. Asendage nõel uue intravenoosse süstimise nõelaga.
7. Väljutage õhk, suured mullid ja liigne lahus, kuni vajalik annus on saavutatud.
8. Valmislahus tuleb süstida aeglaselt intravenoosselt 2 minuti jooksul, nagu on kirjeldatud lõigus 4.2.
Cubicini viaalid on ainult ühekordseks kasutamiseks.
Mikrobioloogilisest seisukohast tuleb ravim kohe ära kasutada (vt lõik 6.3).
Kasutamata ravim ja sellest ravimist tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
Lääne -Sussex, RH12 5AB
Ühendkuningriik
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EL/1/05/328/001
037151014
EL/1/05/328/003
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 19. jaanuar 2006
Viimase uuendamise kuupäev: 19. jaanuar 2011
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
D.CCE aprill 2015
