Üldisus
Galaktoosemia on haruldane metaboolne haigus, mida edastab autosoomne retsessiivne rada ja mida iseloomustab võimetus metaboliseerida galaktoosi, peamiselt piimas leiduvat suhkrut.
Piim, laktoos ja galaktoos
Piimale ja piimatoodetele iseloomulik suhkur laktoos on disahhariid, mis soolestikus laguneb glükoosiks ja galaktoosiks tänu laktaasensüümi sekkumisele (piimatalumatusega isikutel on puudus). Sel viisil imendunud galaktoos transporditakse portaali kaudu vereringesse kiiresti maksa, kus see metaboliseerub: algselt muundatakse see glükoos-1-fosfaadiks, seda saab muuta glükoos-6-fosfaadiks (seejärel energia eesmärgil oksüdeerida) või suunata selle sünteesiks. glükogeen.
Galaktoos muundatakse glükoos-1-fosfaadiks tänu kolmele ensüümile, mille spetsiifiline puudumine põhjustab kolme erinevat galaktoseemia vormi:
- Galaktokinaas: galaktoos fosforüülitakse ATP-ga ja muutub galaktoos-1-fosfaadiks.
- Galaktoos-1-fosfaat-uridüültransferaas (GALT): galaktoos-1-fosfaat vahetatakse UDP-glükoosi vastu, et saada UDP-galaktoos ja glükoos-1-fosfaat.
- UDP-galaktoos-4-epimeraas: UDP-galaktoos muundatakse UDP-glükoosiks, mis omakorda võib muutuda substraadiks eelmises reaktsioonis, mida katalüüsib transferaas.
Galaktoseemia sümptomid Diagnoos Ravi
Galaktoseemia vormid ja nendega seotud sümptomid
Klassikaline galaktoseemia glükoos-1-fosfaat-uridüültransferaasi defekti tõttu
see on kõige levinum vorm, mis mõjutab - soovituslikult - ühte vastsündinut iga 40 000/60 000 kohta. Rakkudes suureneb galaktoosi ja galaktoos-1-fosfaadi sisaldus veres. Galaktoos-1-fosfaadi suurenenud rakusisene kontsentratsioon põhjustab kesknärvisüsteemi, maksa ja neerude kahjustusi ja sümptomeid:
- letargia, oksendamine, isutus (piima keeldumine), dehüdratsioon, kasvupeetus;
- hemolüütiline aneemia, kollatõbi (nahk kollane, silmad kollased) üldine ja pikaajaline;
- rahutus, krambid: ravi puudumisel võib kesknärvisüsteemi kahjustus põhjustada ajukahjustust koos psühhomotoorse alaarenguga kuni koomani;
- kalduvus sepsisele, eriti Escherichia Coli;
- maksa suuruse märgatav suurenemine (hepatomegaalia); hiljem maksatsirroos;
- neerufunktsiooni kahjustus;
- turse, astsiit;
- katarakti areng;
- munasarjade puudulikkus;
Klassikalise galaktoseemia sümptomid võivad ilmneda esimestest imetamisseanssidest või igal juhul esimesel nädalal, mõnikord isegi enne sõeluuringute tegemist.Ravi puudumisel areneb haigus mõne päeva jooksul surmavaks vormiks või kuud. neeru- ja maksapuudulikkuse korral.
Galaktokinaasi defektist tingitud galaktoseemia
Sagedus on väiksem, võrdne umbes ühe juhtumiga 100 000 vastsündinu kohta. Suureneb galaktoosi sisaldus veres ja galaktitool (toksiline), mis tuleneb sellest alternatiivse metaboolse raja kaudu. Iseloomulik sümptom on läätse hägusus, samas - kuna puudub rakusisene tootmine ja galaktoos -1 -fosfaadi kogunemine - säästetakse teisi klassikalise galaktoseemiaga seotud organeid. Psühhomotoorne areng on normaalne, kuid võimalikud väikesed viivitused on kognitiivsed ja kasvavad.
Galaktoseemia UDP-galaktoosi 4-epimeraasi defekti tõttu
Väga haruldane vorm. Kui defekt on isoleeritud, piirdub ensüümipuudus ainult punaste vereliblede ja leukotsüütidega, kulg on enamasti asümptomaatiline või nüansirikas ning neuroloogilised häired on väga haruldased. Kui ensüümidefekt on üldistatud, avaldub see galaktoseemia vorm raskete kliiniliste piltidega, mis tekivad varakult, sarnaselt klassikalisele galaktoseemiale.
Diagnoos
Galaktoseemia diagnoosimine toimub sõeluuringute, näiteks Beutleri ja Basa testi ning Paigeni testi raames, mis võimaldavad kahtluse korral galaktoseemia selektiivset diagnoosimist. Samuti on võimalik mõõta galaktoos-1-fosfaadi sisaldust punalibledes, hinnates samal ajal nende ensümaatilist funktsiooni; galaktoosi taset saab määrata ka uriinis, jälgides maksa- ja neerufunktsiooni spetsiifiliste verekeemia testide abil. testid näitavad kõrgeid transaminaaside taset, hüpoglükeemiat koos metaboolse atsidoosiga, hüperbilirubineemiat, albuminuuriat, üldist aminoatsidouriat ja soolade kadu.
Geneetiline molekulaartest hajutab kõik kahtlused.
Kui rasedust peetakse galaktoseemia ohuks, näiteks haiguse esinemise tõttu pereliikmel, võib arst teha sünnieelse sõeluuringu amniotsenteesi või koorioni proovide võtmise teel. Riskirühma kuuluv naine peaks lootekahjustuste vältimiseks järgima madala galaktoosisisaldusega dieeti.
Ravi
tüsistusteta galaktoseemia ravi on sama lihtne kui tõhus: on vaja kohe eemaldada toidust kõik galaktoosi allikad (esiteks piim ja piimatooted, mis on asendatud taimsete piimadega, näiteks riis või soja). suhkruvaba dieet kogu eluks. See sekkumine tuleb teha kohe, kui tekib galaktoseemia kliiniline kahtlus, kuni on põhjalikum diagnoos.
Sümptomite korral on siiski vaja patsienti hoolikalt jälgida; samal ajal kui hepatomegaalia on vähenenud, oksendamine lakkab ning toitumine ja kasv normaliseeruvad, kui terapeutilist sekkumist ei toimu kohe, ei saa ajukahjustust taastada.
Vanusega peame pöörama suurt tähelepanu niinimetatud varjatud laktoosi ja galaktoosi allikatele: neid suhkruid leidub tegelikult rupsides (loomsed organid nagu maks, neerud ja aju) ning neid saab lisada lisanditena konservidesse , näiteks soolatud liha, kartulitükid, kastmed, pudingid, leib, mõned konservid, küpsetised, saiakesed, supid, piimašokolaad ja kreemikommid. Mõningaid köögivilju, nagu herned, oad, peet ja läätsed, tuleb tarbida piiratud koguses, kuna need sisaldavad väikeses koguses galaktoosi.
UDP-galaktoosi 4-epimeraasi puudulikkuse korral peab ravi sisaldama minimaalset galaktoosi tarbimist (vähemalt 1,5 g päevas).
Galaktoseemia prognoos on seega suurepärane, kui toitumiskontroll on varajane ja piisav; aga galaktoseemiaga lastel on teatatud õppimis-, keele-, motoorse funktsiooni ja tasakaaluhäiretest (värinad, ataksia). Galaktoseemiaga naistel suureneb munasarjade puudulikkuse tekkimise oht.
