Toimeained: sitagliptiin
Xelevia 50 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Xelevia pakendi infolehed on saadaval järgmistes pakendisuurustes:- Xelevia 25 mg õhukese polümeerikattega tabletid
- Xelevia 50 mg õhukese polümeerikattega tabletid
- Xelevia 100 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Miks Xeleviat kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Xelevia sisaldab toimeainena sitagliptiini, mis kuulub ravimite klassi, mida nimetatakse dipeptidüülpeptidaas-4 (DPP-4) inhibiitoriteks ja mis alandavad veresuhkru taset II tüüpi diabeediga täiskasvanud patsientidel.
See ravim aitab suurendada pärast sööki toodetud insuliini taset ja vähendab organismis toodetud suhkru kogust.
Arst on teile selle ravimi välja kirjutanud, et aidata teil langetada veresuhkru taset, mis on II tüüpi diabeedi tõttu liiga kõrge. Seda ravimit võib kasutada üksi või koos teiste ravimitega (insuliin, metformiin, sulfonüüluurea või glitasoonid) , mida te võib -olla juba võtate diabeedi raviks koos dieedi ja treeningprogrammiga.
Mis on II tüüpi diabeet?
II tüüpi diabeet on haigus, mille puhul organism ei tooda piisavalt insuliini ja organismi toodetud insuliin ei tööta nii hästi kui peaks.Keha võib toota ka liiga palju suhkrut. Kui see juhtub, koguneb veres suhkur (glükoos). See võib põhjustada tõsiseid meditsiinilisi probleeme, nagu südamehaigus, neeruhaigus, pimedus ja amputeerimised.
Vastunäidustused Kui Xeleviat ei tohi kasutada
Ärge võtke Xeleviat
- kui olete sitagliptiini või selle ravimi mis tahes koostisosade suhtes allergiline.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Xelevia võtmist
Xeleviaga ravitud patsientidel on teatatud kõhunäärme põletiku juhtudest (pankreatiit).
Rääkige oma arstile, kui teil on või on olnud:
- kõhunäärmehaigus (näiteks pankreatiit)
- sapikivid, alkoholisõltuvus või väga kõrge triglütseriidide (teatud tüüpi rasv) sisaldus veres. Need haigusseisundid võivad suurendada teie pankreatiidi tekke riski
- tüüpi diabeet
- diabeetiline ketoatsidoos (diabeedi tüsistus, millega kaasneb kõrge veresuhkur, kiire kaalulangus, iiveldus või oksendamine)
- mis tahes varasemad või praegused neeruprobleemid
- allergiline reaktsioon Xeleviale.
See ravim ei põhjusta tõenäoliselt madalat veresuhkrut (hüpoglükeemiat), sest see ei tööta, kui teie veresuhkur on madal. Kui seda ravimit võetakse koos sulfonüüluurea või insuliiniga, võib see siiski tekkida (hüpoglükeemia). Arst võib sulfonüüluurea või insuliini annust vähendada.
Lapsed ja noorukid
Lapsed ja alla 18 -aastased noorukid ei tohi seda ravimit kasutada. Ei ole teada, kas selle ravimi kasutamine on ohutu ja efektiivne alla 18 -aastastel lastel ja noorukitel.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Xelevia toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Eelkõige rääkige oma arstile, kui te võtate digoksiini (ravim, mida kasutatakse ebaregulaarse südametegevuse ja muude südameprobleemide raviks). Digoksiini taset teie veres tuleb võib -olla kontrollida, kui seda võetakse koos Xeleviaga.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga. Te ei tohi seda ravimit raseduse ajal kasutada.
Ei ole teada, kas see ravim eritub rinnapiima. Ärge võtke seda ravimit, kui toidate last rinnaga või arvate, et peate rinnaga toitma.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Sellel ravimil ei ole või on ebaoluline toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele. Siiski on teatatud pearinglusest ja unisusest, mis võivad mõjutada teie autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
Selle ravimi võtmine koos teiste sulfonüüluurearavimitega või insuliiniga võib põhjustada hüpoglükeemiat, mis võib mõjutada teie võimet juhtida autot, töötada masinatega või töötada ilma kaitsetõketeta.
Annus, manustamisviis ja manustamisaeg Kuidas Xeleviat kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Tavaline soovitatav annus on:
- üks 100 mg õhukese polümeerikattega tablett
- kord päevas
- suu kaudu
Kui teil on probleeme neerudega, võib arst välja kirjutada väiksemad annused (nt 25 mg või 50 mg).
Seda ravimit võib võtta koos toidu ja joogiga või ilma.
Arst võib seda ravimit välja kirjutada üksi või koos teiste veresuhkru taset alandavate ravimitega.
Dieet ja treening aitavad teie kehal veresuhkrut paremini kasutada. Xelevia võtmise ajal on oluline jätkata arsti soovitatud toitumis- ja treeningprogrammi.
Kui te unustate Xelevia't võtta
Kui te unustate annuse, võtke see niipea, kui see teile meenub. Kui te ei mäleta, kuni teie järgmine annus on käes, jätke vahelejäänud annus vahele ja jätkake tavalise annusega.
Ärge võtke selle ravimi kahekordset annust.
Kui te lõpetate Xelevia võtmise
Jätkake selle ravimi võtmist nii kaua, kui arst on määranud, et saaksite jätkata veresuhkru taseme jälgimist. Ärge lõpetage selle ravimi võtmist ilma arstiga nõu pidamata.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud Xelevia’t liiga palju?
Kui te võtate selle ravimi ettenähtud annusest rohkem, võtke kohe ühendust oma arstiga.
Kõrvaltoimed Millised on Xelevia kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Lõpetage Xelevia võtmine ja võtke kohe ühendust arstiga, kui märkate mõnda järgmistest tõsistest kõrvaltoimetest:
- Tugev ja püsiv valu kõhupiirkonnas (mao piirkonnas), mis võib ulatuda selga koos iivelduse ja oksendamisega või ilma, sest need võivad olla kõhunäärme põletiku (pankreatiidi) tunnused.
Kui teil on raske allergiline reaktsioon (esinemissagedus teadmata), sealhulgas lööve, nõgestõbi, villid nahal / kooruv nahk ja näo, huulte, keele ja kõri turse, mis võib põhjustada hingamis- või neelamisraskusi, lõpetage ravi selle ravimiga ja võtke kohe ühendust oma arstiga. Arst võib teile välja kirjutada ravimi allergilise reaktsiooni raviks ja teise diabeediravimi.
Mõnedel patsientidel on pärast sitagliptiini lisamist metformiinile tekkinud järgmised kõrvaltoimed:
- Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10 -st): madal veresuhkur, iiveldus, kõhupuhitus, oksendamine
- Aeg -ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100 -st): kõhuvalu, kõhulahtisus, kõhukinnisus, unisus
Mõned patsiendid on teatanud erinevat tüüpi kõhuvalu, kui nad alustasid kombineeritud ravi osana sitagliptiini ja metformiini (sagedus on tavaline).
Mõnedel patsientidel on sitagliptiini kasutamisel koos sulfonüüluurea ja metformiiniga täheldatud järgmisi kõrvaltoimeid:
- Väga sage (võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10 -st): madal veresuhkur
- Sage: kõhukinnisus
Mõnedel patsientidel on sitagliptiini ja pioglitasooni võtmisel tekkinud järgmised kõrvaltoimed:
- Sage: kõhupuhitus, käte või jalgade turse
Mõnedel patsientidel on sitagliptiini ja pioglitasooni ja metformiini kombinatsioonide võtmisel tekkinud järgmised kõrvaltoimed:
- Sage: käte või jalgade turse
Mõnedel patsientidel on sitagliptiini kasutamisel koos insuliiniga (koos või ilma metformiinita) tekkinud järgmised kõrvaltoimed:
- Sage: gripp
- Aeg -ajalt: suukuivus
Mõnedel patsientidel on kliinilistes uuringutes või ainult pärast heakskiitmist ja / või teiste diabeedivastaste ravimite kasutamisel tekkinud järgmised kõrvaltoimed:
- Sage: madal veresuhkur, peavalu, ülemiste hingamisteede infektsioon, nohu või kinnine nina ja kurguvalu, osteoartriit, käte või jalgade valu
- Aeg -ajalt: pearinglus, kõhukinnisus, sügelus
- Sagedus teadmata: neeruprobleemid (mõnikord vajavad dialüüsi), oksendamine, liigesevalu, lihasvalu, seljavalu, interstitsiaalne kopsuhaigus
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V. Kõrvaltoimed, mida saate aidata lisateavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud blistril ja karbil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Muu info
Mida Xelevia sisaldab
- Toimeaine on sitagliptiin. Üks õhukese polümeerikattega tablett (tablett) sisaldab sitagliptiinfosfaatmonohüdraati, mis vastab 50 mg sitagliptiinile.
- Abiained on: tableti südamikus: mikrokristalne tselluloos (E460), veevaba kaltsiumvesinikfosfaat (E341), naatriumkroskarmelloos (E468), magneesiumstearaat (E470b) ja naatriumstearüülfumaraat. Tableti kate sisaldab: polü (vinüülalkoholi), makrogooli 3350, talki (E553b), titaandioksiidi (E171), punast raudoksiidi (E172) ja kollast raudoksiidi (E172).
Kuidas Xelevia välja näeb ja pakendi sisu
Ümarad, helebeežid õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühel küljel on "112".
Läbipaistmatud villid (PVC / PE / PVDC ja alumiinium).
Pakendis 14, 28, 30, 56, 84, 90 või 98 õhukese polümeerikattega tabletti ja 50 x 1 õhukese polümeerikattega tabletti perforeeritud üheannuselistes blistrites.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati 2016. aasta jaanuaris.Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
XELEVIA 50 mg tabletid, mis on kaetud kilega
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks tablett sisaldab sitagliptiinfosfaatmonohüdraati, mis vastab 50 mg sitagliptiinile.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tablett (tablett).
Ümmargune, helebeež õhukese polümeerikattega tablett, mille ühel küljel on "112".
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
II tüüpi diabeediga täiskasvanud patsientidel on Xelevia näidustatud glükeemilise kontrolli parandamiseks:
monoteraapias
• patsientidel, kelle toitumine ja füüsiline koormus ei ole piisavalt kontrolli all ja kellele metformiin ei sobi vastunäidustuste või talumatuse tõttu.
kahekordse suukaudse ravi korral kombinatsioonis
• metformiin, kui dieet ja füüsiline koormus koos metformiiniga ei taga vere glükoosisisalduse piisavat kontrolli.
• sulfonüüluurea, kui dieet ja füüsiline koormus koos maksimaalse talutava sulfonüüluureaannusega ei taga piisavat glükeemilist kontrolli ja kui metformiin ei sobi vastunäidustuste või talumatuse tõttu.
• peroksisoomi proliferaator-aktiveeritud retseptori (PPARa) agonist (nt tiasolidiindioon), kui PPAR-agonisti kasutamine on sobiv? Ja kui dieet ja treening pluss PPAR-agonist? üksi ei taga nad vere glükoosisisalduse piisavat kontrolli.
kolmekordse suukaudse ravi korral kombinatsioonis
• sulfonüüluurea ja metformiin, kui dieet ja füüsiline koormus ning kahekordne ravi nende ravimitega ei taga piisavat glükeemilist kontrolli.
• PPAR agonist? ja metformiin, kui PPAR agonisti kasutamine on asjakohane ja kui dieet ja füüsiline koormus ning kahekordne ravi nende ravimitega ei taga piisavat glükeemilist kontrolli.
Xelevia on näidustatud ka täiendava ravina insuliiniga (koos või ilma metformiinita), kui dieet ja füüsiline koormus ning stabiilne insuliiniannus ei taga piisavat glükeemilist kontrolli.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Sitagliptiini annus on 100 mg üks kord ööpäevas. Kui seda kasutatakse koos metformiini ja / või PPAR agonistiga, tuleb säilitada metformiini ja / või PPAR agonisti annus ning Xelevia't tuleb manustada samaaegselt.
Kui Xeleviat kasutatakse kombinatsioonis sulfonüüluurea või insuliiniga, võib hüpoglükeemia riski vähendamiseks kaaluda sulfonüüluurea või insuliini väiksemat annust (vt lõik 4.4).
Kui Xelevia annus jääb vahele, tuleb see võtta niipea, kui patsient seda mäletab.
Kahekordset annust ei tohi võtta samal päeval.
Spetsiaalsed populatsioonid
Neerukahjustus
Kaaludes sitagliptiini kasutamist kombinatsioonis mõne teise diabeedivastase ravimiga, tuleb kontrollida neerukahjustusega patsientide kasutamise viisi.
Kerge neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens [CrCl] ≥ 50 ml / min) ei ole annuse kohandamine vajalik.
Mõõduka neerukahjustusega patsientidel (CrCl ≥ 30 kuni
Raske neerukahjustusega patsientidel (CrCl hemodialüüs või peritoneaaldialüüs) on Xelevia annus 25 mg üks kord ööpäevas. Ravi võib manustada sõltumata dialüüsi ajastusest.
Kuna annust kohandatakse neerufunktsiooni alusel, on soovitatav enne Xelevia -ravi alustamist ja perioodiliselt pärast seda hinnata neerufunktsiooni.
Maksakahjustus
Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Xelevia kasutamist raske maksakahjustusega patsientidel ei ole uuritud ja tuleb olla ettevaatlik (vt lõik 5.2).
Kuna sitagliptiin eritub peamiselt neerude kaudu, ei mõjuta raske maksakahjustus tõenäoliselt sitagliptiini farmakokineetikat.
Eakad kodanikud
Vanuse alusel ei ole annuse kohandamine vajalik.
Lapsed
Sitagliptiini ohutus ja efektiivsus lastel ja alla 18 -aastastel noorukitel. Andmed puuduvad.
Manustamisviis
Xeleviat võib võtta koos toiduga või ilma.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes (vt lõigud 4.4 ja 4.8).
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Üldisus
Xeleviat ei tohi kasutada I tüüpi diabeediga patsientidel ega diabeetilise ketoatsidoosi raviks.
Äge pankreatiit
Dipeptidüülpeptidaas 4 (DPP-4) inhibiitorite kasutamist on seostatud ägeda pankreatiidi tekke riskiga. Patsiente tuleb teavitada ägeda pankreatiidi iseloomulikust sümptomist: tugev, püsiv kõhuvalu. Pärast katkestamist on täheldatud pankreatiidi taandumist. sitagliptiinravi (koos toetava raviga või ilma), kuid väga harvadel juhtudel on teatatud nekrotiseeriva või hemorraagilise pankreatiidi ja / või surma juhtudest. Pankreatiidi kahtluse korral tuleb ravi Xelevia ja teiste potentsiaalselt kahtlustatavate ravimitega katkestada; kui ägeda pankreatiidi diagnoos kinnitatakse, ei tohi Xelevia -ravi uuesti alustada. Ettevaatlik tuleb olla patsientidel, kellel on anamneesis pankreatiit.
Hüpoglükeemia, kui seda kasutatakse koos teiste antihüperglükeemiliste ravimitega
Xelevia kliinilistes uuringutes monoteraapiana ja kombineeritud ravi osana ravimitega, mis teadaolevalt ei põhjusta hüpoglükeemiat (nt metformiin ja / või PPAR agonist?), Oli sitagliptiini kasutamisel teatatud hüpoglükeemia esinemissagedus sarnane platseebot saanud patsientidega. Sitagliptiini kasutamisel koos insuliini või sulfonüüluureaga on täheldatud hüpoglükeemiat. Seetõttu võib hüpoglükeemia riski vähendamiseks kaaluda sulfonüüluurea või insuliini väiksemat annust (vt lõik 4.2).
Neerukahjustus
Sitagliptiin eritub neerude kaudu. Et saavutada sitagliptiini plasmakontsentratsioon, mis on sarnane normaalse neerufunktsiooniga patsientide plasmakontsentratsioonidele, soovitatakse mõõduka ja raske neerukahjustusega patsientidel, samuti ESRD -ga patsientidel, kellel on vaja hemodialüüsi või peritoneaaldialüüsi, kasutada väiksemaid annuseid (vt lõigud 4.2 ja 5.2).
Kaaludes sitagliptiini kasutamist kombinatsioonis mõne teise diabeedivastase ravimiga, tuleb kontrollida neerukahjustusega patsientide kasutamise viisi.
Ülitundlikkusreaktsioonid
Turuletulekujärgsetes aruannetes on sitagliptiiniga ravitud patsientidel teatatud tõsistest ülitundlikkusreaktsioonidest. Nende reaktsioonide hulka kuuluvad anafülaksia, angioödeem ja koorivad nahahaigused, sealhulgas Stevensi-Johnsoni sündroom. Need reaktsioonid tekkisid esimese 3 kuu jooksul pärast ravi alustamist, mõned teated tekkisid pärast esimest annust.
Kui kahtlustatakse ülitundlikkusreaktsiooni, tuleb ravi Xeleviaga katkestada. Sündmuse muid võimalikke põhjuseid tuleb uurida ja alustada diabeedi alternatiivset ravi.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Teiste ravimite toime sitagliptiinile
Allpool kirjeldatud kliinilised andmed näitavad, et kliiniliselt oluliste koostoimete risk samaaegselt manustatavate ravimitega on piiratud.
Haridus in vitro näitas, et peamine ensüüm, mis vastutab sitagliptiini piiratud metabolismi eest, on CYP3A4 koos CYP2C8 panusega. Normaalse neerufunktsiooniga patsientidel on metabolismis, sealhulgas CYP3A4 metabolismis, sitagliptiini kliirensis piiratud roll. Ainevahetus võib mängida olulist rolli sitagliptiini eliminatsioonis raske neerukahjustuse või lõppstaadiumis neeruhaiguse (ESRD) kontekstis. Sel põhjusel on võimalik, et tugevad CYP3A4 inhibiitorid (nt ketokonasool, itrakonasool, ritonaviir, klaritromütsiin) võivad muuta sitagliptiini farmakokineetika raske neerukahjustusega või ESRDga patsientidel Tugevate CYP3A4 inhibiitorite toimet neerukahjustusele ei ole kliinilises uuringus kindlaks tehtud.
Transpordi uuringud in vitro näitas, et sitagliptiin on p-glükoproteiini e substraat
orgaanilise aniooni transportija 3 (OAT3) jaoks. Sitagliptiini OAT3-vahendatud transport oli pärsitud in vitro probenetsiid, kuigi kliiniliselt oluliste koostoimete riski peetakse piiratud. OAT3 inhibiitorite samaaegset manustamist ei ole hinnatud in vivo.
Metformiin: 1000 mg metformiini mitme annuse manustamine koos sitagliptiiniga 50 mg kaks korda ööpäevas ei muutnud oluliselt sitagliptiini farmakokineetikat II tüüpi diabeediga patsientidel.
Tsüklosporiin: Viidi läbi uuring, et hinnata tugeva p-glükoproteiini inhibiitori tsüklosporiini toimet sitagliptiini farmakokineetikale. 100 mg sitagliptiini ühekordse suukaudse annuse ja 600 mg tsüklosporiini ühekordse annuse samaaegne manustamine on suurendanud AUC ja Sitagliptiini Cmax vastavalt ligikaudu 29% ja 68%. Neid muutusi sitagliptiini farmakokineetikas ei peetud kliiniliselt oluliseks. Sitagliptiini renaalne kliirens ei muutunud oluliselt. Seetõttu ei ole oodata koostoimeid, mis on olulised teiste p-glükoproteiini inhibiitorite puhul.
Sitagliptiini toime teistele ravimitele
Digoksiin: Sitagliptiinil oli piiratud mõju digoksiini plasmakontsentratsioonile. Pärast 0,25 mg digoksiini manustamist koos 100 mg sitagliptiiniga päevas 10 päeva jooksul suurenes digoksiini AUC plasmas keskmiselt 11%ja Cmax plasmas keskmiselt 18%.Digoksiini annust ei ole soovitatav kohandada. Sitagliptiini ja digoksiini samaaegsel manustamisel tuleb siiski jälgida digoksiini toksilisust patsientidel, kellel on digoksiini toksilisuse oht.
Andmed in vitro näitavad, et sitagliptiin ei inhibeeri ega indutseeri CYP450 isoensüüme. Kliinilistes uuringutes ei muutnud sitagliptiin oluliselt metformiini, glüburiidi, simvastatiini, rosiglitasooni, varfariini ega suukaudsete rasestumisvastaste vahendite farmakokineetikat. in vivo madal kalduvus põhjustada koostoimeid CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 substraatidega ja orgaanilise katioonitransportijaga (OCT). Sitagliptiin võib olla nõrk p-glükoproteiini inhibiitor in vivo.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Sitagliptiini kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Loomkatsed on näidanud suurte annuste reproduktiivtoksilisust (vt lõik 5.3). Võimalik risk inimestele ei ole teada. Inimeste andmete puudumise tõttu ei tohi Xeleviat raseduse ajal kasutada.
Toitmisaeg
Ei ole teada, kas sitagliptiin eritub rinnapiima. Loomkatsed on näidanud sitagliptiini eritumist rinnapiima. Xeleviat ei tohi imetamise ajal kasutada.
Viljakus
Loomkatsed ei viita sitagliptiinravi mõjule meeste ja naiste viljakusele. Puudu on inimeste andmetest.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Xelevia ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
Autojuhtimisel või masinatega töötamisel tuleb siiski meeles pidada, et on teatatud pearinglusest ja unisusest.
Lisaks tuleb Xelevia kasutamisel koos sulfonüüluurea või insuliiniga teavitada patsiente hüpoglükeemia riskist.
04.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
On teatatud tõsistest kõrvaltoimetest, sealhulgas pankreatiidist ja ülitundlikkusreaktsioonidest.
Sulfonüüluurea (4,7%-13,8%) ja insuliini (9,6%) kasutamisel on teatatud hüpoglükeemiast (vt lõik 4.4).
Kõrvaltoimete tabel
Kõrvaltoimed on loetletud allpool (tabel 1) organsüsteemi klassi ja esinemissageduse järgi. Esinemissagedused on määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100,
Tabel 1. Sitagliptiini monoteraapia platseebo-kontrollitud kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgselt tuvastatud kõrvaltoimete esinemissagedus
* Turustamisjärgses järelevalves tuvastatud kõrvaltoimed.
† Vt lõik 4.4.
‡ Vaata allpool TECOSe kardiovaskulaarse ohutuse uuring.
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Lisaks ülalkirjeldatud ravimiga seotud kõrvalnähtudele esines kõrvaltoimete esinemine sõltumata põhjuslikust seosest ravimiga ja esines vähemalt 5% juhtudest ning kõige sagedamini sitagliptiiniga ravitud patsientidel, sealhulgas ülemiste hingamisteede infektsioon ja ninaneelupõletik. Sõltumata põhjuslikust seosest ravimiga teatati täiendavatest kõrvalnähtudest, mida esines sagedamini sitagliptiiniga ravitud patsientidel (mis ei saavutanud 5% taset, kuid mille esinemissagedus oli sitagliptiini kasutamisel> 0,5% suurem võrreldes kontrollrühma omaga) ) hõlmas osteoartriiti ja jäsemete valu.
Sitagliptiini kombineeritud uuringutes teiste diabeedivastaste ravimitega täheldati mõningaid kõrvaltoimeid sagedamini kui sitagliptiini monoteraapia uuringutes. Nende hulka kuulusid hüpoglükeemia (väga levinud sulfonüüluurea ja metformiini kombinatsiooni korral), gripp (levinud koos insuliiniga (koos või ilma ), iiveldus ja oksendamine (sage metformiini puhul), kõhupuhitus (sage metformiini või pioglitasooni puhul), kõhukinnisus (sageli sulfonüüluurea ja metformiini kombinatsiooni korral), perifeerne turse (sage pioglitasooni või pioglitasooni ja metformiini kombinatsiooni korral) unisus ja kõhulahtisus (aeg -ajalt metformiiniga) ja suukuivus (aeg -ajalt insuliiniga (koos metformiiniga või ilma)).
TECOSe kardiovaskulaarse ohutuse uuring
Kardiovaskulaarsete tulemuste hindamise uuring sitagliptiiniga (TECOS) hõlmas 7332 patsienti, keda raviti sitagliptiiniga, 100 mg päevas (või 50 mg päevas, kui algne eGFR oli ≥30 ja 2), ja 7339 platseebot saanud patsienti. -ravi. Mõlemad ravimeetodid lisati ravile, mida tavaliselt kasutati HbA1c ja CV riskitegurite piirkondlike standardväärtuste saavutamiseks. Tõsiste kõrvaltoimete üldine esinemissagedus oli sitagliptiiniga ravitud patsientidel sarnane platseebot saanud patsientidega.
Ravi kavatsusega populatsioonis oli patsientidel, kes kasutasid algul insuliini ja / või sulfonüüluureat, raske hüpoglükeemia esinemissagedus 2,7% sitagliptiiniga ravitud ja 2,5% platseebot saanud patsientidel; insuliini mitte kasutavate patsientide seas ja / või basaal sulfonüüluurea, oli raske hüpoglükeemia esinemissagedus sitagliptiiniga ravitud patsientidel 1,0% ja platseeboga ravitud patsientidel 0,7%. Kinnitatud pankreatiidi diagnooside esinemissagedus oli sitagliptiiniga ravitud patsientidel 0,3% ja platseeboga ravitud patsientidel 0,2%.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkivatest arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest Itaalia Ravimiameti kaudu. , veebisait: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Üleannustamine
Kontrollitud kliinilistes uuringutes tervete isikutega manustati sitagliptiini ühekordseid annuseid kuni 800 mg. Ühes uuringus täheldati sitagliptiini 800 mg annuse korral minimaalset QTc tõusu, mida ei peetud kliiniliselt oluliseks. Kliinilistes uuringutes puuduvad kogemused üle 800 mg annuste kasutamisel. Mitmeannuselistes I faasi uuringutes ei täheldatud annusest sõltuvaid kõrvaltoimeid sitagliptiini annustega kuni 600 mg ööpäevas kuni 10 päeva ja 400 mg ööpäevas kuni 28 päeva.
Üleannustamise korral on mõistlik kasutada ühiseid toetavaid meetmeid, nt: eemaldada imendumata aine seedetraktist, kasutada kliinilist jälgimist (sh elektrokardiograafiat) ja vajadusel alustada toetavat ravi.
Sitagliptiini dialüüsitavus on tagasihoidlik. Kliinilistes uuringutes eemaldati ligikaudu 13,5% annusest 3-4-tunnise hemodialüüsi ajal. Kui seda peetakse kliiniliselt sobivaks, võib kaaluda pikaajalist hemodialüüsi.Sitagliptiini dialüüsitavus peritoneaaldialüüsiga ei ole teada.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: diabeedi ravimid, dipeptidüülpeptidaas 4 (DPP-4) inhibiitorid.
ATC -kood: A10BH01.
Toimemehhanism
Xelevia kuulub suukaudsete antihüperglükeemiliste ravimite klassi, mida nimetatakse dipeptidüülpeptidaas 4 (DPP-4) inhibiitoriteks. Selle ravimiga täheldatud glükeemilise kontrolli paranemist võivad vahendada "aktiivsete inkretiinide taseme tõus. Inkretiinid, hormoonid, mis sisaldavad glükagoonisarnast peptiidi-1 (GLP-1) ja glükoosist sõltuvat insulinotroopset polüpeptiidi (GIP)," vabanevad soolestikust päeva jooksul ja nende tase suureneb vastusena söögikordadele. Incretins on osa endogeensest süsteemist, mis osaleb glükoosi homöostaasi füsioloogilises reguleerimises. Kui vere glükoosisisaldus on normaalne või tõusnud, suurendavad GLP-1 ja GIP pankrease beetarakkude insuliini sünteesi ja vabanemist rakusiseste signaaliradade kaudu. Kaasates tsüklilise AMP. On näidatud, et ravi GLP-1 või DPP-4 inhibiitoritega II tüüpi diabeedi loommudelites parandab beetarakkude vastust glükoosile ning stimuleerib insuliini biosünteesi ja vabanemist. Kõrgema insuliinitaseme korral suureneb glükoosi omastamine kudedesse. GLP-1 vähendab ka glükagooni sekretsiooni pankrease alfarakkude poolt. Madalam glükagooni kontsentratsioon koos kõrgema insuliinitasemega vähendab glükoosi tootmist maksas, mille tulemuseks on vere GLP-1 ja GIP toimed sõltuvad glükoosist, nii et kui vere glükoosisisaldus on madal, ei täheldata insuliini vabanemist ega glükagooni sekretsiooni pärssimist. Nii GLP-1 kui ka GIP puhul tõuseb insuliini vabanemise stimulatsioon glükoosi tõustes. Lisaks ei mõjuta GLP-1 glükagooni normaalset reaktsiooni hüpoglükeemiale. GLP-1 ja GIP aktiivsust piirab DPP-4 ensüüm, mis hüdrolüüsib inkretiinid kiiresti inaktiivseteks metaboliitideks. Sitagliptiin hoiab ära inkretiinide hüdrolüüsi DPP-4 poolt, suurendades seeläbi GLP-1 ja GIP aktiivsete vormide plasmakontsentratsiooni. Aktiivsete inkretiinide taseme tõstmine suurendab sitagliptiini insuliini vabanemist ja vähendab glükagooni taset glükoosi teel. II tüüpi patsientidel diabeet koos hüperglükeemiaga, põhjustavad need insuliini ja glükagooni taseme muutused hemoglobiini A1c (HbA1c) vähenemist ning tühja kõhu ja vere glükoosisisalduse langust. prandiumijärgne. Sitagliptiini glükoosist sõltuv mehhanism erineb sulfonüüluurea derivaadi mehhanismist, mis suurendab insuliini sekretsiooni isegi madala glükoosisisalduse korral ja võib põhjustada hüpoglükeemiat II tüüpi diabeediga patsientidel ja normaalsetel isikutel. Sitagliptiin on tugev ja väga selektiivne DPP-4 ensüüm ja ei inhibeeri terapeutilistes kontsentratsioonides lähedalt seotud ensüümide DPP-8 või DPP-9 aktiivsust.
Kahepäevases uuringus tervetel isikutel suurendas ainult sitagliptiin aktiivse GLP-1 kontsentratsiooni, samas kui metformiin üksi suurendas aktiivset ja üldist GLP-1 kontsentratsiooni sarnaselt. Sitagliptiini ja metformiini samaaegsel manustamisel oli aditiivne toime GLP-1 aktiivsetele kontsentratsioonidele. Sitagliptiin, kuid mitte metformiin, suurendas aktiivse GIP kontsentratsiooni.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Üldiselt parandas sitagliptiin glükeemilist kontrolli monoteraapiana või kombineeritud ravina (vt tabel 2).
Viidi läbi kaks uuringut, et hinnata ainult sitagliptiini efektiivsust ja ohutust. Ravi sitagliptiini monoteraapiaga annuses 100 mg üks kord päevas parandas märkimisväärselt HbA1c, tühja kõhu plasma glükoosi (FPG) ja 2-tunnilist söögijärgset glükoosi (2-tunnine PPG) võrreldes platseeboga kahes uuringus, millest üks kestis 18 nädalat ja teine 24 nädalat. Paranemist täheldati beetarakkude funktsiooni asendusmarkerites, sealhulgas HOMA-a (homöostaasi mudeli hindamine-?), Proinsuliini / insuliini suhtarv ja beetarakkude vastuse mõõtmised söögitaluvuse testile koos sagedaste proovide võtmisega. Sitagliptiiniga ravitud patsientidel täheldatud hüpoglükeemia oli sarnane platseeboga. Kahes uuringus ei suurenenud kehakaal sitagliptiinravi korral võrreldes algtasemega, võrreldes platseebot saanud patsientidega.
Sitagliptiin 100 mg üks kord päevas põhjustas glükeemiliste parameetrite olulist paranemist võrreldes platseeboga kahes 24-nädalases sitagliptiini lisauuringus, üks kombinatsioonis metformiiniga ja teine kombinatsioonis pioglitasooniga. Kehakaalu muutus algväärtusest oli sitagliptiiniga ravitud patsientidel sarnane platseeboga. Nendes uuringutes täheldati "sarnast" hüpoglükeemia esinemissagedust sitagliptiini või platseeboga ravitud patsientidel.
24-nädalane platseebokontrollitud uuring oli kavandatud sitagliptiini (100 mg üks kord ööpäevas) efektiivsuse ja ohutuse hindamiseks, lisatuna ainult glimepiriidile või glimepiriidile kombinatsioonis metformiiniga. Sitagliptiini või glimepiriidi lisamine üksi või koos glimepiriidi ja metformiiniga põhjustas olulise glükeemiliste parameetrite paranemine. Sitagliptiiniga ravitud patsientidel tõusis kehakaal mõõdukalt võrreldes platseeboga.
26-nädalane platseebokontrollitud uuring oli kavandatud pioglitasooni ja metformiini kombinatsioonile lisatud sitagliptiini (100 mg üks kord ööpäevas) efektiivsuse ja ohutuse hindamiseks. Sitagliptiini lisamine pioglitasoonile ja metformiinile parandas oluliselt glükeemilisi parameetreid. Kehakaalu muutus algväärtustest oli sarnane nii sitagliptiini kui ka platseebot saanud patsientidel. Hüpoglükeemia esinemissagedus oli sarnane ka platseebot saanud patsientidel. Sitagliptiini või platseeboga ravitud patsiendid.
24-nädalase platseebokontrollitud uuringu eesmärk oli hinnata sitagliptiini (100 mg üks kord ööpäevas) efektiivsust ja ohutust, kui seda lisati insuliinile (stabiilne annus vähemalt 10 nädalat) koos metformiiniga (vähemalt 1500 mg) või ilma.) Patsientidel, kes kasutasid eelsegatud insuliini, oli keskmine ööpäevane annus 70,9 Ü / ööpäevas. Patsientidel, kes kasutasid eelsegamata (keskmise ja pika toimeajaga) insuliini, oli keskmine ööpäevane annus 44,3 Ü / päevas. Sitagliptiini lisamine insuliinile parandas oluliselt glükeemilisi parameetreid. Kummaski rühmas ei täheldatud olulist kehakaalu muutust võrreldes algväärtusega.
24-nädalases platseebokontrollitud kombineeritud ravi faktoriaalses uuringus sitagliptiin 50 mg kaks korda ööpäevas kombinatsioonis metformiiniga (500 mg või 1000 mg kaks korda päevas) parandas oluliselt glükeemilisi parameetreid võrreldes iga monoteraapiaga. sitagliptiini ja metformiini kombinatsiooniga oli sarnane sellega, mida täheldati ainult metformiini või platseebo kasutamisel; sitagliptiini monoteraapiaga ravitud patsientidel ei täheldatud muutusi algväärtustest. Hüpoglükeemia esinemissagedus oli ravirühmade vahel sarnane.
Tabel 2: HbA1c tulemused platseebokontrollitud monoteraapia ja kombineeritud ravi uuringutes *
* Kõik ravitud patsientide populatsioonid (ravi kavatsuse analüüs).
† Vähim ruut tähendab keskmist hüpoglükeemilist ravi ja algväärtust.
‡ lk
§ HbA1c (%) 18. nädalal.
HbA1c (%) 24. nädalal.
# HbA1c (%) 26. nädalal.
¶ Väikseim ruut tähendab keskmiselt metformiini kasutamist 1. visiidil (jah / ei), insuliini kasutamist 1. visiidil [eelsegatud versus eelsegamata (keskmise või pika toimeajaga)] ja algväärtust. Ravi kihi kohta (kasutamiseks metformiin ja insuliin) ei olnud olulised (p> 0,10).
24-nädalase aktiivselt kontrollitud uuringu (metformiin) eesmärk oli hinnata 100 mg sitagliptiini üks kord ööpäevas (N = 528) efektiivsust ja ohutust võrreldes metformiiniga (N = 522) patsientidel, kellel ei olnud dieediga ja füüsiline koormus ja kes ei saanud antihüperglükeemilist ravi (ilma ravita vähemalt 4 kuud). Metformiini keskmine annus oli ligikaudu 1900 mg ööpäevas. Sitagliptiini ja -0,57% metformiini puhul (analüüs protokolli järgi). Seedetrakti kõrvaltoimete üldine esinemissagedus, mida peeti ravimiga seotud, oli sitagliptiiniga ravitud patsientidel 2,7% ja 12,6% metformiiniga ravitud patsientidel. Hüpoglükeemia esinemissagedus ei erinenud oluliselt ravirühmade vahel (sitagliptiin, 1,3%; metformiin, 1,9%). Kehakaal langes mõlemas rühmas (sitagliptiin, -0,6 kg; metformiin -1,9 kg) võrreldes algväärtusega.
Uuringus, milles võrreldi 100 mg sitagliptiini üks kord ööpäevas või glipisiidi (sulfonüüluurea) lisamise efektiivsust ja ohutust patsientidel, kelle glükeemiline kontroll metformiini monoteraapiaga oli ebapiisav, oli sitagliptiin HbA1c vähendamisel sarnane glipisiidiga. Võrdlusrühmas kasutatud glipisiidi keskmine annus oli 10 mg päevas, ligikaudu 40% patsientidest vajas kogu uuringu vältel glipisiidi annust ≤ 5 mg päevas. Kuid sitagliptiini rühma patsientidel katkestati ravi efektiivsuse puudumise tõttu rohkem kui glipisiidi rühmas. Sitagliptiiniga ravitud patsientidel oli keskmine kehakaalu langus võrreldes algväärtusega võrreldes glipisiidiga ravitud patsientidel täheldatud olulise kaalutõusuga (-1,5 vs +1,1 kg). Selles uuringus paranes sitagliptiiniga proinsuliini ja insuliini suhe, mis on insuliini sünteesi ja vabanemise efektiivsuse marker ja süvenes glipisiidraviga. Hüpoglükeemia esinemissagedus sitagliptiini rühmas (4,9%) oli oluliselt madalam kui glipisiidirühmas (32,0%).
24-nädalane platseebokontrollitud uuring, milles osales 660 patsienti, oli mõeldud sitagliptiini (100 mg üks kord ööpäevas) insuliini säästva efektiivsuse ja ohutuse hindamiseks, lisatuna glargiininsuliinile koos või ilma metformiinita (vähemalt 1500 mg) insuliinravi intensiivistamise ajal. Algne HbA1c oli 8,74% ja insuliini algdoos 37 RÜ päevas. Patsiente juhendati tiitrima glargiin -insuliini annust näpuotsaga mõõdetud tühja kõhu glükoosiväärtuste alusel. 24. nädalal oli insuliini ööpäevase annuse suurendamine sitagliptiiniga ravitud patsientidel 19 RÜ päevas ja platseeboga ravitud patsientidel 24 RÜ ööpäevas. HbA1c vähenemine patsientidel, keda raviti sitagliptiini ja insuliiniga (koos metformiiniga või ilma) - 1,31% versus -0,87% platseebot ja insuliini (metformiiniga või ilma) saanud patsientidel, erinevus -0,45% [95% CI: -0,60, -0,29]. Sitagliptiiniga ravitud patsientidel oli hüpoglükeemia esinemissagedus 25,2%. insuliini (koos metformiiniga või ilma) ja 36,8% platseebot ja insuliini (metformiiniga või ilma) saanud patsientidel. Erinevus tulenes peamiselt platseeborühma patsientide suuremast protsendist, kellel esines 3 või enam hüpoglükeemia episoodi (9,4 vs 19,1%). Raske hüpoglükeemia esinemissageduses ei olnud erinevusi.
Mõõduka kuni raske neerukahjustusega patsientidel viidi läbi uuring, milles võrreldi sitagliptiini 25 või 50 mg üks kord ööpäevas ja glipisiidi 2,5 ... 20 mg päevas. Selles uuringus osales 423 kroonilise neerukahjustusega patsienti (hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni kiirus)
Teine uuring, milles võrreldi sitagliptiini 25 mg üks kord ööpäevas ja glipisiidi 2,5 ... 20 mg päevas, viidi läbi 129 dialüüsravi saavatel ESRD -ga patsientidel. 54 nädala pärast oli keskmine HbA1c vähenemine algväärtusest sitagliptiini kasutamisel -0,72% ja glipisiidi kasutamisel -0,87%. Selles uuringus oli sitagliptiini 25 mg üks kord ööpäevas efektiivsuse ja ohutuse profiil üldiselt sarnane sellele, mida täheldati teistes normaalse neerufunktsiooniga patsientidel läbi viidud monoteraapia uuringutes. Hüpoglükeemia esinemissagedus ei erinenud oluliselt ravirühmade vahel (sitagliptiin, 6,3%; glipisiid, 10,8%).
Teises uuringus, milles osales 91 II tüüpi diabeedi ja kroonilise neerukahjustusega patsienti (kreatiniini kliirens)
TECOS oli randomiseeritud uuring, milles osales 14 671 patsienti ravi kavatsusega populatsioonis HbA1c väärtustega vahemikus ≥ 6,5 kuni 8,0% ja väljakujunenud südamehaigusega, keda raviti 100 mg sitagliptiiniga (7 332) päevas (või 50 mg päevas eGFR oli ≥ 30 ja 2) või platseebot (7339), mida tavaliselt kasutati HbA1c ja CV riskitegurite piirkondlike standardväärtuste saavutamiseks. EGFR 2 -ga patsiente ei kaasatud uuringusse. Uuringupopulatsioonis oli 2 004 patsienti ≥75 -aastased ja 3324 neerupuudulikkusega patsienti (eGFR 2).
Uuringu jooksul oli üldine hinnanguline keskmine (SD) erinevus HbA1c vahel sitagliptiini ja platseeborühmade vahel 0,29%, 95% CI (-0,32, -0,27); lk
Esmane kardiovaskulaarne tulemusnäitaja oli varajase algusega kardiovaskulaarne surm, mittefataalne müokardiinfarkt, mittefataalne insult või haiglaravi ebastabiilse stenokardia korral. Sekundaarsed kardiovaskulaarsed tulemusnäitajad hõlmasid kardiovaskulaarset surma, mittefataalset müokardiinfarkti või mitte- surmaga lõppenud insult; kombineeritud esmase tulemusnäitaja üksikute komponentide algus; surm mis tahes põhjusel; ja haiglaravi südame paispuudulikkuse korral.
Keskmise kolmeaastase jälgimisperioodi järel ei suurendanud sitagliptiin koos tavaliselt kasutatava raviga tõsiste kardiovaskulaarsete kõrvaltoimete riski ega südamepuudulikkuse tõttu haiglasse sattumise riski võrreldes raviga, mida tavaliselt kasutatakse ilma sitagliptiinita diabeediga patsientidel. 2 (tabel 3).
Tabel 3. Kardiovaskulaarsete liittulemuste määrad ja peamised tulemused
Sekundaarne
* Esinemissagedus 100 patsiendiaasta kohta arvutatakse kui 100 × (≥ 1 juhtumiga patsientide koguarv kõlbliku kokkupuuteperioodi jooksul patsientide kogu jälgimisaastate kohta).
† Põhineb piirkondlikult kihistunud Coxi mudelil. Komposiitnäitajate puhul vastab p-väärtus mitte-halvemuse testile, mis näitab, et ohusuhe on väiksem kui 1,3. Kõigi teiste tulemusnäitajate puhul vastab p-väärtus riskisuhete erinevuste testile.
Heart Südamepuudulikkuse tõttu hospitaliseerimise analüüsi kohandati südamepuudulikkuse anamneesi ajaloos.
Lapsed
Euroopa Ravimiamet on edasi lükanud kohustuse esitada Xeleviaga läbi viidud uuringute tulemused ühe või mitme lasterühma puhul II tüüpi suhkurtõve korral (teave lastel kasutamise kohta vt lõik 4.2).
05.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Pärast 100 mg annuse suukaudset manustamist tervetele isikutele imendus sitagliptiin kiiresti, maksimaalne plasmakontsentratsioon (keskmine Tmax) 1 ... 4 tundi pärast manustamist, sitagliptiini keskmine AUC plasmas oli 8, 52 M • tund, Cmax 950 nM Sitagliptiini absoluutne biosaadavus on ligikaudu 87%. Kuna suure rasvasisaldusega eine koosmanustamine sitagliptiiniga ei mõjutanud farmakokineetikat, võib Xeleviat manustada sõltumatult söögikordadest.
Sitagliptiini AUC plasmas suurenes proportsionaalselt annusega. Cmax ja C24h puhul ei tuvastatud annuse proportsionaalsust (Cmax suurenes rohkem kui annusega proportsionaalsus ja C24h suurenes vähem. Annuse proportsionaalsuse osas).
Levitamine
Keskmine tasakaalukontsentratsiooni jaotusruumala pärast sitagliptiini ühekordse 100 mg intravenoosse annuse manustamist tervetele isikutele on ligikaudu 198 liitrit. Pöörduvalt plasmavalkudega seondunud sitagliptiini osa on väike (38%).
Biotransformatsioon
Sitagliptiin eritub muutumatul kujul peamiselt uriiniga ja ainevahetus on väike. Ligikaudu 79% sitagliptiinist eritub muutumatul kujul uriiniga.
Pärast suukaudset [14C] sitagliptiini annust eritus ligikaudu 16% radioaktiivsusest sitagliptiini metaboliitidena. On leitud sitagliptiini kuue metaboliidi jälgi ja need ei aita eeldatavasti kaasa sitagliptiini DPP-4 inhibeerivale toimele plasmas. in vitro näitas, et ensüüm, mis peamiselt vastutab sitagliptiini piiratud metabolismi eest, on CYP3A4, mida aitab kaasa ka CYP2C8.
Andmed in vitro näitas, et sitagliptiin ei inhibeeri CYP isoensüüme CYP3A4, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2, 2C19 või 2B6 ega indutseeri CYP3A4 ja CYP1A2.
Elimineerimine
Pärast [14C] sitagliptiini suukaudset manustamist tervetele isikutele eritus ligikaudu 100%manustatud radioaktiivsusest väljaheitega (13%) või uriiniga (87%) ühe nädala jooksul pärast manustamist. Terminaalne aPPAR t1 / 2 oli pärast sitagliptiini 100 mg suukaudset annust ligikaudu 12,4 tundi. Sitagliptiin koguneb mitme annuse korral minimaalselt. Neerukliirens oli ligikaudu 350 ml / min.
Sitagliptiin eritub peamiselt neerude kaudu ja sellega kaasneb aktiivne sekretsioon tubulaarselt. Sitagliptiin on inimese orgaanilise aniooni transporteri 3 (hOAT-3) substraat, mis võib olla seotud sitagliptiini eliminatsiooniga neerude kaudu. HOAT-3 kliiniline tähtsus sitagliptiini transportimisel ei ole kindlaks tehtud. Sitagliptiin on ka p -glükoproteiin, mis võib samuti olla seotud sitagliptiini eliminatsiooni vahendamisega neerude kaudu. Siiski ei vähendanud p-glükoproteiini inhibiitor tsüklosporiin sitagliptiini renaalset kliirensit. Sitagliptiin ei ole OCT2, OAT1 või PEPT1 / 2 transporterite substraat. In vitro, ei inhibeerinud sitagliptiin terapeutiliselt oluliste plasmakontsentratsioonide korral OAT3 (IC50 = 160 μM) ega p-glükoproteiini (kuni 250 μM) vahendatud transporti. Kliinilises uuringus oli sitagliptiinil piiratud mõju digoksiini plasmakontsentratsioonile, mis näitab, et sitagliptiin võib olla nõrk p-glükoproteiini inhibiitor.
Patsientide omadused
Sitagliptiini farmakokineetika oli tervetel isikutel ja II tüüpi diabeediga patsientidel üldiselt sarnane.
Neerukahjustus
Avatud ühekordse annuse uuring viidi läbi, et hinnata sitagliptiini vähendatud annuse (50 mg) farmakokineetikat erineva raskusastmega kroonilise neerukahjustusega patsientidel võrreldes normaalsete tervete kontrollrühmaga. Uuring hõlmas neerukahjustusega patsiente, kes olid kreatiniini kliirensi järgi liigitatud kergeks (50 ...
Kerge neerukahjustusega patsientidel ei esinenud kliiniliselt olulist sitagliptiini plasmakontsentratsiooni tõusu võrreldes tervete tervete kontrollrühmaga. Mõõduka neerukahjustusega patsientidel täheldati sitagliptiini plasma AUC ligikaudu 2-kordset suurenemist ning raske neerukahjustusega ja hemodialüüsi saavatel ESDR-i patsientidel täheldati ligikaudu 4-kordset plasma AUC suurenemist võrreldes tervete kontrollrühmaga. Sitagliptiin eemaldati piiratud määral hemodialüüsi teel (13,5% 3 ... 4-tunnise hemodialüüsi seansiga, mis algas 4 tundi pärast annuse manustamist). Sitagliptiini plasmakontsentratsiooni saavutamiseks, mis on sarnane normaalse neerufunktsiooniga patsientidele, on soovitatav kasutada väiksemaid annuseid. mõõduka ja raske neerukahjustusega patsientidel, samuti ESRD -ga patsientidel, kes vajavad dialüüsi (vt lõik 4.2).
Maksakahjustus
Kerge või mõõduka maksakahjustusega patsientidel (Child-Pugh skoor ≤ 9) ei ole Xelevia annust vaja kohandada. Puudub kliiniline kogemus raske maksakahjustusega (Child-Pugh skoor> 9) patsientide kohta. Kuna sitagliptiin eritub peamiselt neerude kaudu, ei mõjuta raske maksakahjustus tõenäoliselt sitagliptiini farmakokineetikat.
Eakad kodanikud
Vanuse põhjal ei ole annuse kohandamine vajalik. I ja II faasi populatsiooni farmakokineetilise analüüsi andmete põhjal ei olnud vanusel kliiniliselt olulist mõju sitagliptiini farmakokineetikale. Eakatel (vanuses 65 kuni 80 aastat) oli plasmakontsentratsioon ligikaudu 19% kõrgem täheldati sitagliptiini kontsentratsiooni kui noortel.
Lapsed
Xeleviaga ei ole lastel uuringuid läbi viidud.
Patsientide muud omadused
Soo, rassi või kehamassiindeksi (KMI) põhjal ei ole annuse kohandamine vajalik. Need omadused ei avaldanud kliiniliselt olulist mõju sitagliptiini farmakokineetikale, tuginedes I faasi kombineeritud farmakokineetilise analüüsi andmetele ning I ja II faasi populatsiooni farmakokineetilise analüüsi andmetele.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Närilistel täheldati neeru- ja maksatoksilisust süsteemse ekspositsiooni väärtuste korral, mis olid 58 korda suuremad kui inimese ekspositsioon, samas kui toime puudumise tase leiti 19 -kordse kokkupuute korral inimesega. Rottidel täheldati lõikehamba kõrvalekaldeid, kui kokkupuute tase oli 67 korda suurem kui inimese kliiniline ekspositsioon; selle sündmuse mittetoimiv tase oli 14-nädalase rottide uuringu põhjal 58-kordne. Nende andmete asjakohasus inimestele on teadmata. Koertel on täheldatud raviga seotud mööduvaid füüsilisi tunnuseid, kui kokkupuute tase on ligikaudu 23 korda suurem kui kliiniline kokkupuute tase, millest mõned viitavad närvimürgisusele, näiteks avatud suu hingamine, süljevool, valge vahune oksendamine, ataksia, värin, vähenenud aktiivsus ja / või painutatud kehahoiak. Annuste kasutamisel, mis on ligikaudu 23 korda suuremad kui süsteemne kokkupuute tase inimestel, täheldati histoloogiliselt ka väga kerget kuni kerget skeletilihaste degeneratsiooni.Nendele sündmustele ei leitud mõju taset, mis oli võrdne 6 -kordse kliinilise ekspositsiooni tasemega.
Prekliinilistes uuringutes ei näidanud sitagliptiin genotoksilisust. Sitagliptiin ei olnud hiirtel kantserogeenne. Rottidel suurenes maksa adenoomide ja kartsinoomide esinemissagedus, kui süsteemne ekspositsioon oli 58 korda suurem kui inimestel. Kuna hepatotoksilisus on korrelatsioonis maksavähi esilekutsumisega rottidel, suurenes maksakasvajate esinemissagedus rott on tõenäoliselt sekundaarne nende suurte annuste kasutamisel tekkiva kroonilise maksatoksilisuse suhtes.
Suure ohutuspiiri tõttu (sellel tasemel 19 korda ilma mõju) ei peeta neid neoplastilisi kahjustusi inimeste kokkupuuteoludele oluliseks.
Isastel ja emastel rottidel, keda raviti sitagliptiiniga enne paaritamist ja selle ajal, ei täheldatud kahjulikku toimet fertiilsusele.
Rottidel läbi viidud pre- ja postnataalse arengu uuringutes ei näidanud sitagliptiin kõrvaltoimeid.
Reproduktiivtoksilisuse uuringud on näidanud, et rottide järglastel on loote ribide väärarengute (puuduvad, hüpoplastilised ja lainelised ribid) esinemissagedus kergelt suurenenud raviga, kui süsteemne ekspositsioon on 29 korda kõrgem kui inimestel. Küülikutel täheldati toksilisust emastele, kui kokkupuute tase oli üle 29 korra suurem kui inimeste kokkupuute tase.Selle laia ohutuspiiri tõttu ei viita need leiud asjakohastele reproduktsiooniriskidele inimestel.Sitagliptiin eritub märkimisväärses koguses imetavate rottide piima (piima / plasma suhe: 4: 1).
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Tahvelarvuti tuum:
mikrokristalne tselluloos (E460),
veevaba kaltsiumvesinikfosfaat (E341),
naatriumkroskarmelloos (E468),
magneesiumstearaat (E470b),
naatriumstearüülfumaraat
Tableti kate:
polü (vinüülalkohol),
makrogool 3350,
talk (E553b),
titaandioksiid (E171),
punane raudoksiid (E172),
kollane raudoksiid (E172)
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat
06.4 Säilitamise eritingimused
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
Läbipaistmatud villid (PVC / PE / PVDC ja alumiinium). Pakendis 14, 28, 30, 56, 84, 90 või 98 õhukese polümeerikattega tabletti ja 50 x 1 õhukese polümeerikattega tabletti perforeeritud üheannuselistes blistrites.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Kasutamata ravim ja sellest ravimist tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Ühendkuningriik
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EL/1/07/382/007
037794070
EL/1/07/382/008
037794082
EL/1/07/382/009
037794094
EL/1/07/382/010
037794106
EL/1/07/382/011
037794118
EL/1/07/382/012
037794120
EL/1/07/382/021
037794219
EL/1/07/382/022
037794221
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 21. märts 2007
Viimase uuendamise kuupäev: 20. jaanuar 2012
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
28. jaanuar 2016
