Toimeained: tsüklosporiin
Sandimmun Neoral 10 mg pehmed kapslid
Sandimmun Neoral 25 mg pehmed kapslid
Sandimmun Neoral 50 mg pehmed kapslid
Sandimmun Neoral 100 mg pehmed kapslid
Miks kasutatakse Sandimmun Neoralit? Milleks see mõeldud on?
Mis on Sandimmun Neoral
Ravimi nimi on Sandimmun Neoral. Sisaldab toimeainet tsüklosporiini. Tsüklosporiin kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse immunosupressiivseteks aineteks. Neid ravimeid kasutatakse keha immuunreaktsioonide vähendamiseks.
Milleks Sandimmun Neoralit kasutatakse ja kuidas Sandimmun Neoral toimib
- Kui teile on siirdatud elund, luuüdi või tüvirakud, on Sandimmun Neoral'i ülesanne kontrollida keha immuunsüsteemi. Sandimmun Neoral hoiab ära siirdatud elundite äratõukereaktsiooni, blokeerides teatud rakkude arengut, mis peaksid tavaliselt siirdatud kudet ründama.
- Kui teil on autoimmuunhaigus, mille korral teie keha immuunvastus ründab keha rakke, blokeerib Sandimmun Neoral immuunvastuse. Nende haiguste hulka kuuluvad nägemist ohustavad silmaprobleemid (endogeenne uveiit, sealhulgas Behçeti uveiit), teatud nahahaiguste rasked juhud (atoopiline dermatiit või ekseem ja psoriaas), raske reumatoidartriit ja neeruhaigus, mida nimetatakse nefrootiliseks sündroomiks.
Vastunäidustused Sandimmun Neoral'i ei tohi kasutada
Ärge võtke Sandimmun Neoral'i:
- kui te olete allergiline tsüklosporiini või selle ravimi mis tahes koostisosa suhtes
- koos Hypericum perforatum'i (naistepuna) sisaldavate toodetega. - koos ravimitega, mis sisaldavad dabigatraaneteksilaati (kasutatakse verehüüvete vältimiseks pärast operatsiooni) või bosentaani ja aliskireeni (kasutatakse kõrge vererõhu alandamiseks).
Ärge võtke Sandimmun Neoral'i ja rääkige sellest oma arstile, kui midagi ülaltoodust kehtib teie kohta. Kui te pole milleski kindel, pidage enne Sandimmun Neoral'i võtmist nõu oma arstiga.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Sandimmun Neoral'i võtmist
Kui te võtate Sandimmun Neoralit pärast siirdamist, määrab selle ravimi teile ainult siirdamis- ja / või autoimmuunhaiguste kogemusega arst.
Selle infolehe hoiatus võib varieeruda sõltuvalt sellest, kas te võtate ravimit siirdamiseks või autoimmuunhaiguseks.
Järgige hoolikalt kõiki arsti juhiseid. See võib erineda selles infolehes sisalduvast üldisest teabest.
Enne Sandimmun Neoral -ravi ja ravi ajal rääkige sellest kohe oma arstile:
- kui teil on mingeid infektsiooni tunnuseid, nagu palavik või kurguvalu. Sandimmun Neoral pärsib immuunsüsteemi ja võib samuti mõjutada organismi võimet võidelda infektsioonidega.
- kui teil on probleeme maksaga.
- kui teil on probleeme neerudega. Arst teeb teile regulaarselt vereanalüüse ja võib vajadusel annust muuta.
- kui teil tekib kõrge vererõhk. Arst kontrollib regulaarselt teie vererõhku ja võib vajadusel määrata teile vererõhku langetava ravimi.
- kui teie kehas on madal magneesiumi tase. Arst võib teile välja kirjutada magneesiumipreparaate, eriti vahetult pärast siirdamisoperatsiooni.
- kui teie vere kaaliumisisaldus on kõrge.
- kui teil on podagra.
- kui vajate vaktsineerimist.
Kui midagi ülaltoodust kehtib teie kohta enne Sandimmun Neoral -ravi või ravi ajal, rääkige sellest otsekohe oma arstile.
Päikese käes ja päikesekaitse
Sandimmun Neoral pärsib immuunsüsteemi. See suurendab vähktõve, eriti naha ja lümfoidsüsteemi, riski. Peab piirama kokkupuudet päikese ja UV -valgusega:
- Kandke sobivat kaitseriietust.
- Sageli kasutatakse kõrge kaitsefaktoriga päikesekaitset.
Rääkige oma arstile enne Sandimmun Neoral'i võtmist:
- kui teil on või on olnud alkoholiprobleeme.
- kui teil on epilepsia.
- kui teil on probleeme maksaga.
- kui te olete rase.
- kui te toidate last rinnaga.
- kui seda ravimit määratakse lapsele.
Kui teil on mõni ülaltoodud seisunditest (või te pole selles kindel), rääkige sellest oma arstile enne Sandimmun Neoral'i võtmist. Seda seetõttu, et see ravim sisaldab alkoholi (vt allpool lõiku "Sandimmun Neoral sisaldab etanooli").
Jälgimine Sandimmun Neoral -ravi ajal
Arst kontrollib:
- tsüklosporiini sisaldus veres, eriti kui teile on siirdatud
- vererõhk enne ravi alustamist ja regulaarselt ravi ajal;
- kuidas maks ja neerud toimivad,
- vere lipiidid (rasvad).
Kui teil on küsimusi selle kohta, kuidas Sandimmun Neoral toimib või miks see ravim on teile välja kirjutatud, pidage nõu oma arstiga.
Samuti, kui te võtate Sandimmun Neoralit mõne muu haiguse korral kui siirdamine (vahepealne uveiit või tagumine uveiit ja Behçeti uveiit, atoopiline dermatiit, raske reumatoidartriit või nefrootiline sündroom), ärge võtke Sandimmun Neoral'i:
- kui teil on probleeme neerudega (välja arvatud nefrootiline sündroom).
- kui teil on infektsioon, mis raviga ei allu.
- kui teil on mis tahes tüüpi vähk.
- kui teil on kõrge vererõhk (hüpertensioon), mis ei allu ravile.
Kui ravi ajal tekivad kõrge vererõhuga seotud probleemid ja neid ei saa kontrolli all hoida, peab arst Sandimmun Neoral’i kasutamise lõpetama.
Kui midagi ülaltoodust kehtib teie kohta, ärge võtke Sandimmun Neoral'i. Kui te pole milleski kindel, rääkige sellest oma arstile või apteekrile enne Sandimmun Neoral'i võtmist.
Kui teil ravitakse Behçeti uveiiti, kontrollib arst hoolikalt, kas teil on neuroloogilisi sümptomeid (näiteks: suurenenud unustus, aja jooksul täheldatud isiksuse muutused, psühhiaatrilised või meeleoluhäired, jäsemete põletustunne, jäsemete tundlikkuse vähenemine, kipitustunne jäsemetes, jäsemete nõrkus, kõnnaku häired, peavalu koos iivelduse ja oksendamisega või ilma, nägemishäired, sealhulgas silmamuna piiratud liigutused).
Kui te olete eakas ja teid ravitakse psoriaasi või atoopilise dermatiidi vastu, jälgib arst teid hoolikalt. Kui teile on välja kirjutatud Sandimmun Neoral psoriaasi või atoopilise dermatiidi raviks, ei tohi te ravi ajal kokku puutuda UVB -kiirguse ega fototeraapiaga.
Lapsed ja noorukid
Sandimmun Neoralit ei tohi lastele anda muude haiguste korral peale siirdamise, välja arvatud nefrootilise sündroomi raviks.
Eakad (65 -aastased ja vanemad)
Sandimmun Neoral'i kasutamise kohta eakatel patsientidel on vähe kogemusi. Arst peab kontrollima, kas neerud töötavad korralikult. Kui olete üle 65 -aastane ja põete psoriaasi või atoopilist dermatiiti, tohib teid Sandimmun Neoraliga ravida ainult siis, kui see seisund on eriti raske.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad Sandimmun Neoral'i toimet muuta
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid. Eelkõige rääkige oma arstile või apteekrile, kui te võtate enne Sandimmun Neoral -ravi või selle ajal mõnda järgmistest ravimitest:
- Ravimid, mis võivad mõjutada kaaliumisisaldust. Nende hulka kuuluvad kaaliumi sisaldavad ravimid, kaaliumipreparaadid, urineerimistabletid (diureetikumid), mida nimetatakse kaaliumi säästvateks diureetikumideks, ja mõned ravimid, mis alandavad vererõhku.
- Metotreksaat. See on ravim, mida kasutatakse vähi, raske psoriaasi ja raske reumatoidartriidi raviks.
- Ravimid, mis võivad tõsta või vähendada tsüklosporiini (Sandimmun Neoral'i toimeaine) taset veres. Arst võib teiste ravimitega ravi alustamisel või lõpetamisel kontrollida tsüklosporiini taset veres.
- Ravimid, mis võivad tõsta tsüklosporiini taset veres, on järgmised: antibiootikumid (nt erütromütsiin või asitromütsiin), seenevastased ravimid (vorikonasool, itrakonasool), südameprobleemide või kõrge vererõhu ravimid (diltiaseem, nikardipiin, verapamiil, amiodaroon), metoklopramiid ( iivelduse vastu), suukaudsed rasestumisvastased vahendid, danasool (kasutatakse menstruatsiooniprobleemide raviks), podagraravimid (allopurinool), koolhape ja selle derivaadid (kasutatakse sapikivide raviks), proteaasi inhibiitorid, mida kasutatakse HIV raviks, imatiniib (kasutatakse leukeemia või vähk), kolhitsiin, telapreviir (kasutatakse C -hepatiidi raviks).
- Ravimid, mis võivad vähendada tsüklosporiini taset veres, on järgmised: barbituraadid (kasutatakse une soodustamiseks), mõned krambivastased ravimid (nt karbamasepiin või fenütoiin), oktreotiid (kasutatakse soole akromegaalia või neuroendokriinsete kasvajate raviks), antibakteriaalsed ravimid tuberkuloosi, orlistati (kasutatakse kehakaalu langetamiseks), naistepuna sisaldavaid taimseid ravimeid, tiklopidiini (kasutatakse pärast insulti), teatud vererõhku langetavaid ravimeid (bosentaan) ja terbinafiini (seenevastane ravim, mida kasutatakse varvaste infektsioonide raviks) ja küüned).
- Ravimid, mis võivad mõjutada neerusid.Nende hulka kuuluvad: antibakteriaalsed ravimid (gentamütsiin, tobramütsiin, tsiprofloksatsiin), seenevastased ravimid, mis sisaldavad amfoteritsiin B -d, kuseteede infektsioonide ravimid, mis sisaldavad trimetoprimi, melfalaani sisaldavad vähivastased ravimid, maohappe koguse vähendamiseks kasutatavad ravimid (inhibiitorid). H2-retseptori antagonisti tüüpi happe sekretsiooni), takroliimus, valuvaigistid (mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, nagu diklofenak), kiudhappe ravimid (kasutatakse vere rasvasisalduse vähendamiseks).
- Nifedipiin. Seda kasutatakse kõrge vererõhu ja südamevalu raviks. Kui te võtate tsüklosporiini võtmise ajal nifedipiini, võib teil tekkida hammaste ümber paksenenud igemete turse.
- Digoksiin (kasutatakse südameprobleemide raviks), kolesterooli alandavad ravimid (HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid, mida nimetatakse ka statiinideks), prednisoloon, etoposiid (kasutatakse vähi raviks), repagliniid (diabeediravim), immunosupressandid (everoliimus, siroliimus), ambrisentaan ja spetsiifilised vähivastased ravimid, mida nimetatakse antratsükliinideks (nt doksorubitsiin).
Kui teil tekib mõni ülaltoodud seisunditest (või te pole selles kindel), rääkige sellest oma arstile või apteekrile enne Sandimmun Neoral'i võtmist.
Sandimmun Neoral koos toidu ja joogiga
Ärge võtke Sandimmun Neoral'i koos greibi või greibimahlaga. Seda seetõttu, et need võivad mõjutada Sandimmun Neoral'i toimet.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Enne selle ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga. Arst arutab teiega Sandimmun Neoral'i võtmise võimalikke riske raseduse ajal.
- Rääkige oma arstile, kui olete rase või plaanite rasestuda. Sandimmun Neoral'i kasutamise kohta raseduse ajal on vähe kogemusi. Üldiselt ei tohiks Sandimmun Neoralit raseduse ajal võtta. Kui see ravim on vajalik, arutab arst teiega selle kasutamise eeliseid ja võimalikke riske raseduse ajal.
- Rääkige oma arstile, kui te toidate last rinnaga. Imetamine ei ole Sandimmun Neoral -ravi ajal soovitatav. Seda seetõttu, et toimeaine tsüklosporiin eritub rinnapiima. See võib mõjutada last.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Sandimmun Neoral sisaldab alkoholi. See võib mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
Sandimmun Neoral sisaldab etanooli
Sandimmun Neoral sisaldab ligikaudu 12,0 mahuprotsenti etanooli (alkohol). %, mis vastab kuni 500 mg siirdamispatsientidel kasutatud annuse kohta. See võrdub ligi 15 ml õlle või 5 ml veiniga portsjoni kohta.
Alkohol võib olla kahjulik, kui teil on alkoholiga seotud probleeme, epilepsia, ajukahjustus, maksaprobleemid või kui olete rase või toidate last rinnaga. Samuti võib see olla kahjulik, kui ravimit manustatakse lastele.
Sandimmun Neoral sisaldab kastoorõli
Sandimmun Neoral sisaldab kastoorõli, mis võib põhjustada kõhuvalu ja kõhulahtisust.
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Sandimmun Neoral'i kasutada: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arstiga.
Ärge võtke rohkem kui soovitatav annus.
Arst kohandab selle ravimi annust hoolikalt teie isiklike vajadustega. Liiga palju ravimeid võib mõjutada neerude tööd. Teile tehakse regulaarselt vereanalüüse ja haiglakülastusi, eriti pärast siirdamist. See annab teile võimaluse rääkida oma arstiga oma ravist ja võimalikest probleemidest.
Kui palju Sandimmun Neoral'i võtta
Arst määrab teile õige Sandimmun Neoral'i annuse. See sõltub teie kehakaalust ja sellest, miks te ravimit võtate. Arst ütleb teile ka, kui sageli ravimit võtta.
- Täiskasvanutel:
Elundi, luuüdi või tüvirakkude siirdamine
- Päevane koguannus on tavaliselt vahemikus 2 mg kuni 15 mg kehakaalu kilogrammi kohta. See tuleb jagada kaheks annuseks.
- Suuremaid annuseid kasutatakse tavaliselt enne ja vahetult pärast siirdamist. Kui siirdatud elund või luuüdi on stabiliseerunud, kasutatakse väiksemaid annuseid.
- Arst kohandab teile sobiva annuse. Selleks peab arst tegema mõned vereanalüüsid.
Endogeenne uveiit
- Päevane koguannus on tavaliselt vahemikus 5 mg kuni 7 mg kehakaalu kilogrammi kohta. See tuleb jagada kaheks annuseks.
Nefrootiline sündroom
- Täiskasvanute päevane koguannus on tavaliselt 5 mg kehakaalu kilogrammi kohta. See tuleb jagada kaheks annuseks. Neeruprobleemidega patsientidel ei tohi iga päev algannus ületada 2,5 mg kehakaalu kilogrammi kohta.
Raske reumatoidartriit
- Päevane koguannus on tavaliselt vahemikus 3 mg kehakaalu kilogrammi kohta kuni 5 mg kehakaalu kilogrammi kohta. See tuleb jagada kaheks annuseks.
Psoriaas ja atoopiline dermatiit
- Päevane koguannus on tavaliselt vahemikus 2,5 mg kehakaalu kilogrammi kohta kuni 5 mg kehakaalu kilogrammi kohta. See tuleb jagada kaheks annuseks.
- Lastel:
Nefrootiline sündroom
- Laste puhul on päevane koguannus tavaliselt 6 mg kehakaalu kilogrammi kohta. See tuleb jagada kaheks annuseks. Neeruprobleemidega patsientidel ei tohi iga päev algannus ületada 2,5 mg kehakaalu kilogrammi kohta.
Järgige täpselt oma arsti juhiseid ja ärge kunagi muutke annust ise, isegi kui tunnete end hästi.
Üleminek Sandimmunilt Sandimmun Neoralile
Võimalik, et olete juba võtnud mõnda teist ravimit nimega Sandimmuni pehmed želatiinkapslid või Sandimmuni suukaudne lahus. Teie arst võib otsustada üle minna sellele ravimile, Sandimmun Neoral suukaudsele lahusele.
- Kõik need ravimid sisaldavad toimeainena tsüklosporiini.
- Võrreldes Sandimmuniga on Sandimmun Neoral erinev, täiustatud tsüklosporiini koostis. Sandimmun Neoraliga imendub tsüklosporiin paremini verre ja ravimi võtmine koos toiduga ei mõjuta tõenäoliselt imendumist. See tähendab, et tsüklosporiini tase veres jääb Sandimmun Neoraliga püsivamaks kui Sandimmuniga.
Kui arst muudab teie ravimit Sandimmun’i asemel Sandimmun Neoral’iks:
- Ärge jätkake Sandimmuni võtmist, kui arst ei ole seda käskinud.
- Pärast Sandimmunilt Sandimmun Neoralile üleminekut jälgib teie arst teid lühikest aega tähelepanelikumalt. Selle põhjuseks on tsüklosporiini verre imendumise muutmine. Arst hoolitseb selle eest, et te võtaksite individuaalsetele vajadustele vastava annuse.
- Sellel võib esineda soovimatuid tagajärgi. Kui see juhtub, võtke ühendust oma arsti või apteekriga. Võimalik, et annust tuleb vähendada. Ärge kunagi vähendage annust ise, kui arst ei ole seda käskinud.
Kui teie arst vahetab teid tsüklosporiini ühelt suukaudselt manustatavalt ravimilt teisele
Pärast tsüklosporiini ühe suukaudse ravimvormi vahetamist teisele:
- Arst jälgib teid lühikest aega tähelepanelikumalt.
- Sellel võib esineda soovimatuid tagajärgi. Kui see juhtub, võtke ühendust oma arsti või apteekriga. Võimalik, et teie annust tuleb kohandada. Ärge kunagi muutke oma annust, kui arst ei ole seda käskinud.
Millal Sandimmun Neoral'i võtta
Võtke Sandimmun Neoral'i iga päev samal kellaajal. See on väga oluline, kui teile on siirdatud.
Kuidas Sandimmun Neoral'i võtta
Päevane annus tuleb alati jagada kaheks annuseks.
Eemaldage kapslid blistrist. Neelake kapslid alla tervelt koos veega.
Kui kaua Sandimmun Neoral'i võtta
Arst ütleb teile, kui kaua Sandimmun Neoral'i võtta. See sõltub sellest, kas te võtate ravimit pärast siirdamist või raske nahahaiguse, reumatoidartriidi, uveiidi või nefrootilise sündroomi raviks. Raske lööbe korral on ravi kestus tavaliselt 8 nädalat.
Jätkake Sandimmun Neoral'i võtmist seni, kuni arst seda soovitab.
Kui teil on küsimusi Sandimmun Neoral'i võtmise aja kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Sandimmun Neoral'i
Kui te võtate Sandimmun Neoralit rohkem kui ette nähtud
Kui olete kogemata võtnud liiga palju ravimeid, rääkige sellest kohe oma arstile või minge lähima haigla erakorralise meditsiini osakonda.
Kui te unustate Sandimmun Neoral'i võtta
- Kui te unustate annuse võtmata, võtke see niipea, kui see teile meenub. Kui aga on peaaegu järgmise annuse võtmise aeg, jätke vahelejäänud annus vahele ja jätkake nagu varem.
- Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate Sandimmun Neoral'i võtmise
Ärge lõpetage Sandimmun Neoral'i võtmist, kui arst ei ole seda öelnud.
Jätkake Sandimmun Neoral'i võtmist isegi siis, kui tunnete end hästi. Ravi lõpetamine Sandimmun Neoral'iga võib suurendada teile siirdatud elundi äratõukereaktsiooni riski.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Sandimmun Neoral'i kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Mõned kõrvaltoimed võivad olla tõsised
Rääkige kohe oma arstile, kui teil tekib mõni järgmistest tõsistest kõrvaltoimetest:
- Sarnaselt teiste immuunsüsteemi mõjutavate ravimitega võib tsüklosporiin mõjutada organismi võimet võidelda infektsioonidega ning põhjustada kasvajaid või muid vähktõbe, eriti nahal. Infektsiooni tunnused võivad olla palavik või kurguvalu.
- Nägemishäired, koordinatsiooni kaotus, kohmakus, mälukaotus, raskused teiste rääkimisel või nende mõistmisel ning lihasnõrkus. Need võivad olla ajuinfektsiooni tunnused, mida nimetatakse progresseeruvaks multifokaalseks leukoentsefalopaatiaks.
- Ajuprobleemid selliste sümptomitega nagu krambid, segasus, desorientatsioon, reageerimisvõimetus, isiksuse muutused, ärrituvustunne, unetus, nägemishäired, pimedus, kooma, osa või kogu keha halvatus, kaela jäikus, koordinatsiooni kadumine ebatavalise kõnega või ilma või silmade liigutused.
- Silma tagaosa turse. See võib olla seotud nägemise ähmastumisega. See võib mõjutada ka nägemist suurenenud rõhu tõttu peas (healoomuline intrakraniaalne hüpertensioon).
- Maksaprobleemid ja kahjustused naha ja silmade kollasega või ilma, iiveldus, isutus ja tume uriin.
- Neeruprobleemid, mis võivad oluliselt vähendada toodetud uriini kogust.
- Madal punaste vereliblede või trombotsüütide tase. Nende sümptomite hulka kuuluvad kahvatus, väsimus, hingamisraskused, tume uriin (see on märk punaste vereliblede lagunemisest), verevalumid või verejooks ilma selge põhjuseta, segasustunne, desorientatsioon, erksuse vähenemine ja neeruprobleemid.
Muud kõrvaltoimed on järgmised:
Väga sageli esinevad kõrvaltoimed: Need kõrvaltoimed võivad esineda rohkem kui 1 inimesel 10 -st.
- Neeruprobleemid.
- Kõrge vererõhk.
- Peavalu.
- Keha erutus, mida ei saa kontrollida. Keha ja näo juuste liigne kasv.
- Kõrge lipiidide sisaldus veres.
Kui mõni neist kõrvaltoimetest esineb tõsiselt, rääkige sellest palun oma arstile.
Sageli esinevad kõrvaltoimed: Need kõrvaltoimed võivad esineda 1 kuni 10 inimesel 100 -st.
- Rünnakud (krambid).
- Maksaprobleemid.
- Kõrge veresuhkru tase.
- Väsimus.
- Söögiisu kaotus.
- Iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, kõhukinnisus, kõhulahtisus.
- Juuste liigne kasv.
- Akne, kuumahood.
- Palavik.
- Madal valgete vereliblede sisaldus veres.
- Tuimus või kipitus.
- Lihasvalu, lihasspasmid.
- Maohaavand.
- Igemete ülekasv ja hammaste kate.
- Kõrge kusihappe või kaaliumi sisaldus veres, madal magneesiumisisaldus veres.
Kui mõni neist kõrvaltoimetest esineb tõsiselt, rääkige sellest palun oma arstile.
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed: Need kõrvaltoimed võivad esineda 1 kuni 10 inimesel 1000 -st.
- Ajuhäirete sümptomid, sealhulgas äkilised rünnakud, vaimne segadus, unetus, desorientatsioon, nägemishäired, teadvusekaotus, jäsemete nõrkus, liikumise vähenemine.
- Lööve.
- Üldine turse.
- Kaalutõus.
- Madal punaste vereliblede tase, madal trombotsüütide sisaldus veres, mis võib suurendada verejooksu riski.
Kui mõni neist kõrvaltoimetest esineb tõsiselt, rääkige sellest palun oma arstile.
Harva esinevad kõrvaltoimed: Need kõrvaltoimed võivad esineda 1 kuni 10 inimesel 10 000 -st.
- Närviprobleemid, millega kaasneb sõrmede ja varvaste tuimus või surisemine.
- Kõhunäärmepõletik, millega kaasneb tugev valu ülakõhus.
- Lihasnõrkus, lihasjõu kaotus, valu jalgade või käte lihastes või mis tahes kehaosas.
- Punaste vereliblede hävitamine, mis põhjustab neeruprobleeme, mille sümptomiteks on näo, mao, käte ja / või jalgade turse, uriinimahu vähenemine, hingamisraskused, valu rinnus, krambid, teadvusekaotus.
- Muutused menstruaaltsüklis, laienemine meestel.
Kui mõni neist kõrvaltoimetest esineb tõsiselt, rääkige sellest palun oma arstile.
Väga harva esinevad kõrvaltoimed: Need kõrvaltoimed võivad esineda 1 kuni 10 inimesel 100 000 -st.
- Silma tagaosa turse, mis võib olla seotud suurenenud rõhuga peas ja nägemishäiretega. Kui see juhtub tõsiselt, rääkige sellest palun oma arstile.
Muud kõrvaltoimed, mille esinemissagedus on teadmata: esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel.
- Rasked maksaprobleemid naha või silmade kollasega või ilma, iiveldus (iiveldus), isutus, tume uriin, näo, jalgade, käte ja / või kogu keha turse.
- Verejooks naha all või lillad laigud, ootamatu verejooks ilma nähtava põhjuseta.
- Migreen või tugev peavalu, millega kaasneb sageli halb enesetunne (iiveldus, oksendamine) ja valgustundlikkus.
- Valu jalgades ja jalgades
Kui mõni neist kõrvaltoimetest esineb tõsiselt, rääkige sellest palun oma arstile.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata.
Täiendavad kõrvaltoimed lastel ja noorukitel
Lastel ja noorukitel võrreldes täiskasvanutega ei ole oodata täiendavaid kõrvaltoimeid.
Kõrvaltoimetest teavitamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise otse teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada lisateavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
- Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
- Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil.
- Ärge hoidke kapsleid soojas kohas (maksimaalne temperatuur 25 ° C).
- Jätke kapslid blistrisse. Võtke kapslid välja alles siis, kui on aeg ravimit võtta.
- Blisteri avamisel võib tuvastada iseloomuliku lõhna. See on normaalne ega mõjuta ravimi kasutamist.
- Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Mida Sandimmun Neoral sisaldab
- Toimeaine on tsüklosporiin. Iga kapsel sisaldab 10 mg tsüklosporiini.
- Teised koostisosad on:
Kapsli sisu: alfa-tokoferool, absoluutne etanool, propüleenglükool, maisiõli monodi-triglütseriidid, makrogolglütseroolhüdroksüstearaat / hüdrogeenitud polüoksüül-kastoorõli.
Kapsli kest: titaandioksiid (E 171), glütserool 85%, propüleenglükool, želatiin.
Mulje: karmiinhape (E 120).
- Toimeaine on tsüklosporiin. Iga kapsel sisaldab 25 mg tsüklosporiini.
- Teised koostisosad on:
Kapsli sisu: alfa-tokoferool, absoluutne etanool, propüleenglükool, maisiõli monodi-triglütseriidid, makrogolglütseroolhüdroksüstearaat / hüdrogeenitud polüoksüül-kastoorõli.
Kapsli kest: must raudoksiid (E172), titaandioksiid (E171), glütserool 85%, propüleenglükool, želatiin.
Mulje: karmiinhape (E 120).
- Toimeaine on tsüklosporiin. Iga kapsel sisaldab 50 mg tsüklosporiini.
- Teised koostisosad on:
Kapsli sisu: alfa-tokoferool, absoluutne etanool, propüleenglükool, maisiõli monodi-triglütseriidid, makrogolglütseroolhüdroksüstearaat / hüdrogeenitud polüoksüül-kastoorõli.
Kapsli kest: titaandioksiid (E 171), glütserool 85%, propüleenglükool, želatiin.
Mulje: karmiinhape (E 120).
- Toimeaine on tsüklosporiin. Iga kapsel sisaldab 100 mg tsüklosporiini.
- Teised koostisosad on:
Kapsli sisu: alfa-tokoferool, absoluutne etanool, propüleenglükool, maisiõli monodi-triglütseriidid, makrogolglütseroolhüdroksüstearaat / hüdrogeenitud polüoksüül-kastoorõli.
Kapsli kest: must raudoksiid (E172), titaandioksiid (E171), glütserool 85%, propüleenglükool, želatiin.
Mulje: karmiinhape (E 120).
Kuidas Sandimmun Neoral välja näeb ja pakendi sisu
Sandimmun Neoral 10 mg pehmed kapslid on ovaalsed kollakasvalged ja neile on trükitud punane "NVR 10".
Sandimmun Neoral 25 mg pehmed kapslid on sinakashallid ovaalsed ja neile on punasega trükitud "NVR 25mg".
Sandimmun Neoral 50 mg pehmed kapslid on piklikud kollakasvalged ja trükitud punasega "NVR 50mg".
Sandimmun Neoral 100 mg pehmed kapslid on pikliku sinakashalli värviga ja punasega trükitud "NVR 100mg".
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
SANDIMMUN NEORAL PEHMED KAPSLID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Iga kapsel sisaldab 10 mg tsüklosporiini.
Teadaolevat toimet omavad abiained:
Etanool: 10 mg / kapsel.
Sandimmun Neoral pehmed kapslid sisaldavad 11,8% v / v etanooli (9,4% m / v).
Propüleenglükool: 10 mg / kapsel.
Makrogolglütseroolhüdroksüstearaat / polüoksüül-40 hüdrogeenitud kastoorõli: 40,5 mg / kapsel.
Iga kapsel sisaldab 25 mg tsüklosporiini.
Teadaolevat toimet omavad abiained:
Etanool: 25 mg / kapsel.
Sandimmun Neoral pehmed kapslid sisaldavad 11,8% v / v etanooli (9,4% m / v).
Propüleenglükool: 25 mg / kapsel.
Makrogolglütseroolhüdroksüstearaat / polüoksüül-40 hüdrogeenitud kastoorõli: 101,25 mg / kapsel.
Iga kapsel sisaldab 50 mg tsüklosporiini.
Teadaolevat toimet omavad abiained:
Etanool: 50 mg / kapsel.
Sandimmun Neoral pehmed kapslid sisaldavad 11,8% v / v etanooli (9,4% m / v).
Propüleenglükool: 50 mg / kapsel.
Makrogolglütseroolhüdroksüstearaat / polüoksüül-40 hüdrogeenitud kastoorõli: 202,5 mg / kapsel.
Iga kapsel sisaldab 100 mg tsüklosporiini.
Teadaolevat toimet omavad abiained:
Etanool: 100 mg / kapsel.
Sandimmun Neoral pehmed kapslid sisaldavad 11,8% v / v etanooli (9,4% m / v).
Propüleenglükool: 100 mg / kapsel.
Makrogolglütseroolhüdroksüstearaat / polüoksüül-40 hüdrogeenitud kastoorõli: 405,0 mg / kapsel.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Pehme kapsel.
Pehmed želatiinkapslid, ovaalsed, kollakasvalged, trükitud punasega "NVR 10".
Sinakashallid ovaalse kujuga pehmed želatiinkapslid, millele on trükitud punasega "NVR 25 mg".
Pehmed želatiinkapslid, piklikud, kollakasvalged, punasega trükitud "NVR 50 mg".
Sinakashallid piklikud pehmed želatiinkapslid, millele on punasega trükitud "NVR 100 mg".
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Siirdamise näidustused
Elundi siirdamine
Elundite siirdamise äratõukereaktsiooni ennetamine.
Siirdatud rakkude äratõukereaktsiooni ravi patsientidel, kes on varem saanud teisi immunosupressiivseid ravimeid.
Luuüdi siirdamine
Allogeense luuüdi äratõukereaktsiooni ja tüvirakkude siirdamise ennetamine.
Transplantaat-peremeeshaiguse (GVHD) profülaktika või ravi.
Muud näidustused peale siirdamise
Endogeenne uveiit
Mittenakkusliku päritoluga tagumise või vahepealse uveiidi ravi, millega kaasneb nägemisfunktsiooni tõsise kaotuse oht patsientidel, kellel tavapärased ravimeetodid ei ole olnud tõhusad või põhjustavad lubamatuid kõrvaltoimeid.
Behüeti uveiidi ravi koos võrkkesta korduvate põletikuliste rünnakutega neuroloogiliste ilminguteta patsientidel.
Nefrootiline sündroom
Steroididest sõltuv ja steroidresistentne nefrootiline sündroom, mis on tingitud primaarsetest glomerulopaatiatest, nagu minimaalsete muutustega nefropaatia, fokaalne ja segmentaalne glomeruloskleroos või membraanne glomerulonefriit.
Sandimmun Neoralit saab kasutada haiguse remissiooni esilekutsumiseks ja säilitamiseks. Seda saab kasutada ka kortikosteroididest põhjustatud remissiooni säilitamiseks, võimaldades selle äravõtmist.
Reumatoidartriit
Raske aktiivse reumatoidartriidi ravi.
Psoriaas
Raske psoriaasi ravi patsientidel, kellele tavapärane ravi on sobimatu või ebaefektiivne.
Atoopiline dermatiit
Sandimmun Neoral on näidustatud raske atoopilise dermatiidiga patsientidele, kui on vajalik süsteemne ravi.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Teatatud suukaudseks manustamiseks mõeldud annustamisvahemikud on mõeldud ainult juhistena.
Sandimmun Neoral'i ööpäevased annused tuleb manustada kaheks jagatud annuseks, mis jagunevad võrdselt kogu päeva jooksul. Soovitatav on Sandimmun Neoral'i manustada ajakava ja söögikordade suhtes regulaarselt.
Sandimmun Neoral'i võib välja kirjutada ainult immunosupressiivse ravi ja / või elundisiirdamise kogemusega arst või koostöös temaga.
Siirdamine
Tahke elundi siirdamine
Ravi Sandimmun Neoral'iga tuleb alustada 12 tunni jooksul enne operatsiooni, manustades annuse 10-15 mg / kg, jagatuna kaheks annuseks. Seda annust tuleb säilitada päevase annusena 1-2 nädalat pärast operatsiooni ja sekkuda järk-järgult vähendatakse vastavalt kohalikele immunosupressiooniprotokollidele vereplasma alusel, kuni saavutatakse soovituslik säilitusannus ligikaudu 2-6 mg / kg, jagatuna kaheks annuseks.
Kui Sandimmun Neoral'i manustatakse koos teiste immunosupressantidega (nt koos kortikosteroididega või kolmekordse või neljakordse ravi osana), võib esialgseks raviks kasutada väiksemaid annuseid (nt 3 ... 6 mg / kg, jagatuna kaheks annuseks).
Luuüdi siirdamine
Algannus tuleb manustada päev enne siirdamist. Enamasti eelistatakse selleks Sandimmuni infusioonilahuse kontsentraati. Soovitatav intravenoosne annus on 3-5 mg / kg päevas. Infusiooni hoitakse vahetul siirdamisjärgsel perioodil sama annuse tasemel mitte kauem kui 2 nädalat, enne kui minnakse üle suukaudsele säilitusravile Sandimmun Neoral’iga ööpäevases annuses ligikaudu 12,5 mg / kg, kahel korral.
Säilitusravi tuleb jätkata vähemalt 3 kuud (ja eelistatavalt 6 kuud), enne kui annust vähendatakse järk -järgult nullini ühe aasta jooksul pärast siirdamist.
Kui esmane ravi viiakse läbi Sandimmun Neoral'iga, on soovitatav ööpäevane annus 12,5-15 mg / kg, jagatuna kaheks jagatud annuseks, alustades päevast enne siirdamist.
Seedetrakti häirete korral, mis võivad vähendada ravimi imendumist, võib osutuda vajalikuks suuremad Sandimmun Neoral'i annused või intravenoosne Sandimmun.
Mõnedel patsientidel võib pärast tsüklosporiinravi lõpetamist tekkida GVHD, kuid tavaliselt saavutatakse ravi jätkamisel soodne ravivastus. Nendel juhtudel tuleb manustada esialgne küllastusannus 10-12,5 mg / kg, millele järgneb eelnevalt piisava säilitusannuse igapäevane suukaudne manustamine. Kroonilise kerge GVHD raviks tuleb kasutada Sandimmun Neoral'i väikseid annuseid.
Muud näidustused peale siirdamise
Kui Sandimmun Neoralit kasutatakse muudel näidustustel peale siirdamise, tuleb järgida järgmisi üldisi ettevaatusabinõusid:
Enne ravi alustamist tuleb neerufunktsiooni ravieelne väärtus täpselt kindlaks määrata vähemalt kahe määramisega. Täiskasvanutel võib neerufunktsiooni hindamiseks kasutada hinnangulist glomerulaarfiltratsiooni määra (eGFR), mis on arvutatud MDRD valemi abil, ning eGFR hindamiseks lastel tuleb kasutada sobivat valemit. Kuna Sandimmun Neoral võib neerufunktsiooni kahjustada, tuleb hinnata neerufunktsiooni sageli.Kui eGFR väheneb rohkem kui ühe mõõtmise korral rohkem kui 25% võrreldes algväärtusega, tuleb Sandimmun Neoral'i annust vähendada 25-50%. Kui eGFR vähenemine algväärtusest ületab 35%, tuleks kaaluda Sandimmun Neoral annuse edasist vähendamist Need soovitused kehtivad isegi siis, kui patsiendi väärtused jäävad laboratoorsete normide piiresse. Kui annuse vähendamine ei ole ühe kuu jooksul eGFR -i parandamiseks efektiivne, tuleb Sandimmun Neoral -ravi katkestada (vt lõik 4.4).
Vajalik on vererõhu regulaarne jälgimine.
Enne ravi alustamist on vaja määrata bilirubiini ja maksafunktsiooni hindavad parameetrid ning ravi ajal on soovitatav hoolikas jälgimine. Enne ravi alustamist ja perioodiliselt ravi ajal on soovitatav määrata seerumi lipiidide, kaaliumi, magneesiumi ja kusihappe sisaldus.
Tsüklosporiini taseme aeg -ajaline jälgimine veres võib olla oluline ka muude näidustuste puhul peale siirdamise, nt. kui Sandimmun Neoral'i manustatakse koos ainetega, mis võivad mõjutada tsüklosporiini farmakokineetikat, või ebatavalise kliinilise ravivastuse korral (nt efektiivsuse puudumine või suurenenud talumatus ravimi suhtes, mis põhjustab neerufunktsiooni häireid).
Suukaudne manustamisviis on tavaline manustamisviis. Infusioonilahuse kontsentraadi kasutamisel tuleb erilist tähelepanu pöörata suukaudsele annusele vastava piisava annuse intravenoossele manustamisele. Soovitatav on konsulteerida tsüklosporiini kasutamise kogemustega arstiga.
Välja arvatud patsiendid, kellel on nägemisohus endogeenne uveiit ja nefrootilise sündroomiga lapsed, ei tohi ööpäevane koguannus ületada 5 mg / kg.
Säilitusravi korral tuleb individuaalselt määrata madalaim efektiivne ja hästi talutav annus.
Ravi Sandimmun Neoral'iga tuleb lõpetada patsientidel, kes ei saavuta teatud ajavahemiku jooksul (vt täpsemat teavet allpool) piisavat ravivastust või kelle efektiivne annus ei vasta ravi ohutusstandarditele.
Endogeenne uveiit
Remissiooni esilekutsumiseks on soovitatav alustada 5 mg / kg päevas suukaudselt kaheks manustamiseks, kuni uvea aktiivse põletiku remissioon ja nägemisteravuse paranemine on saavutatud. Tulekindlatel juhtudel võib annust suurendada 7 mg -ni kg / päevas piiratud aja jooksul.
Esmase remissiooni saavutamiseks või silmapõletike kontrollimiseks võib süsteemseid kortikosteroide manustada samaaegselt ööpäevaste annustega 0,2-0,6 mg / kg prednisooni või teisi kortikosteroide, kui ainult Sandimmun Neoralist ei piisa olukorra kontrollimiseks. 3 kuu pärast võib kortikosteroidide annust vähendada madalaima efektiivse annuseni.
Säilitusravi korral tuleb annust järk -järgult vähendada madalaima efektiivse annuseni. Remissiooni faasis ei tohi annus ületada 5 mg / kg päevas.
Enne immunosupressantide kasutamist tuleb välistada uveiidi nakkuslikud põhjused.
Nefrootiline sündroom
Remissiooni esilekutsumiseks manustatakse soovitatav päevane annus kaheks jagatud suukaudseks annuseks.
Kui neerufunktsioon (välja arvatud proteinuuria) on normaalne, on soovitatav ööpäevane annus järgmine:
- täiskasvanud: 5 mg / kg
- lapsed: 6 mg / kg
Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel ei tohi algannus ületada 2,5 mg / kg päevas.
Sandimmun Neoral'i kasutamine koos väikeste annuste suukaudsete kortikosteroididega on soovitatav, kui ainult Sandimmun Neoral'i toime ei ole rahuldav, eriti steroidresistentsetel patsientidel.
Aeg paranemiseks varieerub 3 kuni 6 kuud sõltuvalt glomerulopaatia tüübist. Kui pärast selle aja möödumist ei ole paranemist täheldatud, tuleb Sandimmun Neoral -ravi katkestada.
Annuseid tuleb kohandada individuaalselt vastavalt efektiivsusele (proteinuuria) ja ohutusele, kuid mitte üle 5 mg / kg / päevas täiskasvanutel ja 6 mg / kg / päevas lastel.
Säilitusravi korral tuleb annust järk -järgult vähendada madalaima efektiivse annuseni.
Reumatoidartriit
Esimese 6 ravinädala jooksul on soovitatav annus 3 mg / kg päevas suukaudselt jagatuna kaheks annuseks. Kui toime on ebapiisav, võib taluvusprobleemide puudumisel ööpäevast annust järk -järgult suurendada, kuid see ei tohiks ületada 5 mg / kg. Täieliku efektiivsuse saavutamiseks võib olla vajalik kuni 12 -nädalane ravi Sandimmun Neoral'iga.
Säilitusravi korral tuleb annus individuaalselt tiitrida väikseima efektiivse annuseni vastavalt taluvusele.
Sandimmun Neoral'i võib manustada koos väikese annuse kortikosteroidide ja / või mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega (MSPVA-d) (vt lõik 4.4). Sandimmun Neoral'i võib manustada ka kombinatsioonis metotreksaadi väikeste nädalaste annustega patsientidel, kelle ravivastus metotreksaadi monoteraapiale ei ole rahuldav, alustades Sandimmun Neoral annusega 2,5 mg / kg, jagatuna kaheks ööpäevaseks annuseks, koos võimalusega suurendada annust patsiendi talutavus.
Psoriaas
Ravi Sandimmun Neoraliga peavad määrama psoriaasi diagnoosimise ja ravi kogemustega arstid. Selle haiguse varieeruvuse tõttu peab ravi olema individuaalne. Remissiooni esilekutsumiseks on soovitatav algannus 2,5 mg / kg päevas, manustatuna suu kaudu, jagatuna kaheks annuseks. Kui ühe kuu jooksul ei täheldata paranemist, võib ööpäevast annust järk -järgult suurendada, kuid see ei tohi ületada 5 mg / kg. Ravi tuleb lõpetada patsientidel, kellel ei ole 6 nädala jooksul pärast ravi annusega 5 mg / kg ööpäevas piisavat ravivastust psoriaatilistele kahjustustele, või patsientidel, kelle efektiivne annus ei vasta ravi ohutusstandarditele (vt lõik 4.4).
Patsientidel, kelle kliiniline seisund nõuab kiiret paranemist, on algannused 5 mg / kg päevas. Kui rahuldav ravivastus on saavutatud, võib ravi Sandimmun Neoral’iga katkestada ja järgneva retsidiivi uuesti ravida Sandimmun Neoral’iga eelnevalt efektiivse annusega. Mõnel patsiendil võib osutuda vajalikuks ravi jätkamine.
Säilitusravi korral tuleb annus individuaalselt tiitrida madalaima efektiivse annuseni ja see ei tohi ületada 5 mg / kg päevas.
Atoopiline dermatiit
Ravi Sandimmun Neoral peaks määrama atoopilise dermatiidi diagnoosimise ja ravi kogemustega arst. Selle haiguse varieeruvuse tõttu peab ravi olema individuaalne. Soovitatav annusevahemik on 2,5-5 mg / kg päevas kaheks jagatud suukaudseks annuseks. Kui algannus 2,5 mg / kg päevas ei anna 2 nädala jooksul pärast ravi rahuldavat ravivastust, võib ööpäevast annust kiiresti suurendada kuni 5 mg / kg. Väga rasketel juhtudel on haiguse kiire ja piisav kontroll tõenäolisem algannusega 5 mg / kg ööpäevas. Kui rahuldav ravivastus on saavutatud, tuleb annust järk -järgult vähendada ja Kui võimalik, tuleb ravi Sandimmun Neoral'iga katkestada. Hilisemat retsidiivi saab ravida Sandimmun Neoral'i täiendava kuuriga.
Kuigi 8-nädalane ravikuur võib olla piisav remissiooni saavutamiseks, on kuni üheaastane ravi osutunud tõhusaks ja hästi talutavaks, kui järgitakse jälgimisjuhiseid.
Üleminek Sandimmunilt Sandimmun Neoralile
Olemasolevad andmed näitavad, et pärast üleminekut Sandimmunilt Sandimmun Neoralile sama annuse (1: 1) korral on tsüklosporiini minimaalsed kontsentratsioonid täisveres võrreldavad. Siiski on paljudel patsientidel täheldatud maksimaalse kontsentratsiooni (Cmax) suurenemist ja toimeainega kokkupuute suurenemist (AUC). Väikesel protsendil patsientidest on need muutused märgatavamad ja võivad olla kliiniliselt olulised. Neoral preparaat on vähem varieeruv ja korrelatsioon tsüklosporiini minimaalsete kontsentratsioonide ja ravimi ekspositsiooni vahel (AUC osas) on suurem kui Sandimmuni preparaadi puhul.
Kuna Sandimmunilt Sandimmun Neoralile üleminek võib suurendada tsüklosporiini ekspositsiooni, tuleb järgida järgmisi ettevaatusabinõusid:
Siirdamispatsientidel tuleb Sandimmun Neoral'i alustada sama päevase annusega, mida varem kasutati koos Sandimmuniga. Tsüklosporiini taset täisveres tuleb kontrollida 4–7 päeva jooksul pärast Sandimmun Neoral’ile üleminekut. Lisaks tuleb esimese kahe kuu jooksul pärast üleminekut jälgida ravimi ohutust näitavaid kliinilisi parameetreid, nagu neerufunktsioon ja vererõhk.Kui tsüklosporiini minimaalne sisaldus veres jääb terapeutilisest vahemikust välja ja / või kliiniliselt halvenevad ohutusnäitajad, tuleb ravimi annust vastavalt kohandada.
Patsientidel, keda ravitakse muudel näidustustel kui siirdamine, tuleb Sandimmun Neoral'i alustada sama päevase annusega, mida varem koos Sandimmuniga kasutati. Kaks, 4 ja 8 nädalat pärast vahetamist tuleb kontrollida neerufunktsiooni ja vererõhku. Kui vererõhk tõuseb oluliselt üle lülituseelse väärtuse või kui eGFR langeb rohkem kui 25% võrra enne Sandimmun-ravi mõõdetud väärtusest rohkem kui ühel mõõtmisel, tuleb annust vähendada (vt ka lõiku 4.4 „Ettevaatusabinõud“). ). Ootamatu toksilisuse või tsüklosporiini ebaefektiivsuse korral tuleb jälgida ka minimaalset taset veres.
Üleminek tsüklosporiini suukaudsete ravimvormide vahel
Üleminek ühelt suukaudselt manustatavalt tsüklosporiini ravimvormilt teisele peaks toimuma arsti järelevalve all, sealhulgas jälgima siirdatud patsientide tsüklosporiini sisaldust veres.
Spetsiaalsed populatsioonid
Neerupuudulikkusega patsiendid
Kõik märgid
Tsüklosporiin eritub minimaalselt neerude kaudu ja neerupuudulikkus ei mõjuta suuresti selle farmakokineetikat (vt lõik 5.2). Siiski on nefrotoksilise potentsiaali tõttu (vt lõik 4.8) soovitatav neerufunktsiooni hoolikas jälgimine (vt lõik 4.8). Lõik 4.4) .
Muud näidustused peale siirdamise
Välja arvatud patsiendid, keda ravitakse nefrootilise sündroomi tõttu, ei tohi neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid tsüklosporiini võtta (vt lõik 4.4). Neerufunktsiooni kahjustusega nefrootilise sündroomiga patsientidel ei tohi algannus ületada 2,5 mg / kg päevas.
Maksakahjustusega patsiendid
Tsüklosporiin metaboliseerub ulatuslikult maksas. Maksakahjustusega patsientidel võib täheldada tsüklosporiini ekspositsiooni suurenemist ligikaudu 2 ... 3 korda. Raske maksakahjustusega patsientidel võib osutuda vajalikuks annuse vähendamine, et säilitada vere tase soovitatud sihtvahemikus (vt lõigud 4.4 ja 5.2). tsüklosporiini taset veres on soovitatav jälgida kuni stabiilse taseme saavutamiseni.
Lapsed
Kliinilised uuringud on kaasanud lapsi alates 1. eluaastast. Mitmetes uuringutes vajasid ja talusid pediaatrilised patsiendid suuremaid tsüklosporiini annuseid 1 kg kehakaalu kohta kui täiskasvanud.
Sandimmun Neoral'i kasutamine lastel siirdamisväliste näidustuste korral ei ole soovitatav, välja arvatud nefrootiline sündroom (vt lõik 4.4).
Eakad (65 -aastased ja vanemad)
Kogemused Sandimmun Neoraliga eakatel inimestel on piiratud.
Reumatoidartriidi korral tsüklosporiiniga läbi viidud kliinilistes uuringutes tekkis 65-aastastel ja vanematel patsientidel ravi ajal suurem süstoolse hüpertensiooni esinemissagedus ja seerumi kreatiniinisisalduse tõus ≥ 50% võrreldes algväärtusega pärast 3-4-kuulist ravi.
Eakatel patsientidel tuleb annus hoolikalt kindlaks määrata, alustades tavaliselt ravivahemiku madalaimast tasemest, arvestades maksa-, neeru- või südamefunktsiooni languse, kaasuvate haiguste või raviviiside vähenemise sagedust ning vastuvõtlikkust infektsioonidele.
Manustamisviis
Suukaudseks kasutamiseks
Sandimmun Neoral kapslid tuleb tervelt alla neelata.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
Seos toodetega, mis sisaldavad Hypericum perforatum (Naistepuna) (vt lõik 4.5).
Kombinatsioon ravimitega, mis on mitme ravimi väljavoolupumba, P-glükoproteiini või orgaaniliste anioonide transportpeptiidide (OATP) substraadid ja mille kõrged plasmakontsentratsioonid on seotud tõsiste ja / või eluohtlike kõrvaltoimetega, nt. bosentaan, dabigatraaneteksilaat ja aliskireen (vt lõik 4.5).
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Arsti järelevalve
Sandimmun Neoralit tohib välja kirjutada ainult meditsiinispetsialist, kellel on immunosupressiivse ravi kogemus ja kes suudab tagada piisava järelkontrolli, mis hõlmab regulaarseid igakülgseid tervisekontrolle, vererõhu mõõtmisi ja laboratoorseid ohutuskontrolle. Seda ravimit saavatel siirdamispatsientidel peaks olema järelkontroll keskustes, mis on varustatud sobivate laboratooriumide ja piisava meditsiinitöötajaga. Säilitusravi eest vastutavale arstile tuleb anda patsientide jälgimiseks täielik teave.
Lümfoomid ja muud kasvajad
Sarnaselt teiste immunosupressantidega suurendab tsüklosporiin lümfoomide ja muude pahaloomuliste kasvajate, eriti naha pahaloomuliste kasvajate riski. Suurenenud risk näib olevat seotud pigem immunosupressiooni astme ja kestusega kui spetsiifiliste ainete kasutamisega.
Sel põhjusel tuleb erinevaid immunosupressante (sh tsüklosporiini) sisaldavat raviskeemi kasutada ettevaatlikult, kuna see võib põhjustada lümfoproliferatiivseid ja elundite pahaloomulisi kasvajaid, millest mõned võivad lõppeda surmaga.
Naha pahaloomuliste kasvajate võimaliku ohu tõttu tuleb Sandimmun Neoral’iga ravitavaid patsiente, eriti psoriaasi või atoopilise dermatiidi korral, soovitada vältida liigset päikese käes viibimist ilma kaitseta ning neid ei tohi samaaegselt kiiritada. PUVA.
Infektsioonid
Nagu teised immunosupressandid, soodustab tsüklosporiin patsiente erinevate bakteriaalsete, seen-, parasiit- ja viirusnakkuste tekkeks, sageli oportunistlike patogeenidega. Tsüklosporiinravi saavatel patsientidel on täheldatud varjatud polüoomiviiruse infektsioonide aktiveerumist, mis võivad põhjustada polüoomiviirusega seotud nefropaatiat (PVAN), eriti BK viiruse nefropaatiat (BKVN) või JC viirusega seotud progresseeruvat multifokaalset leukoentsefalopaatiat (PML). halvenenud neerufunktsiooni või neuroloogiliste sümptomitega patsientide diferentsiaaldiagnostikas. Seda on kirjeldatud tõsiste ja / või surmaga lõppenud tulemuste korral. Efektiivseid profülaktilisi ja terapeutilisi strateegiaid tuleb rakendada eriti patsientidel, kes saavad mitut pikaajalist immunosupressiivset ravi.
Neerude toksilisus
Sandimmun Neoral-ravi ajal võib tekkida sagedane ja potentsiaalselt tõsine komplikatsioon, seerumi kreatiniini- ja karbamiiditaseme tõus. Need funktsionaalsed muutused sõltuvad annusest ja on esialgu pöörduvad, tavaliselt reageerides annuse vähendamisele. Ravi ajal. mõnedel patsientidel võivad neerus tekkida struktuurimuutused (nt interstitsiaalne fibroos), mille puhul tuleb neerusiirdamise korral teha diferentsiaaldiagnoos koos neerusiirdamise äratõukereaktsiooniga. ja 4.8).
Hepatotoksilisus
Sandimmun Neoral võib põhjustada ka annusest sõltuvat, pöörduvat bilirubiini ja maksaensüümide taseme tõusu (vt lõik 4.8). Kliinilistes uuringutes ja spontaansetes teadetes on esinenud juhtumeid hepatotoksilisuse ja maksakahjustuse kohta, sealhulgas kolestaas, ikterus, hepatiit ja maksainfarkt tsüklosporiinravi saavatel patsientidel. Enamik aruannetest hõlmas patsiente, kellel olid olulised kaasnevad haigused, haigusseisundid ja muud segavad tegurid, sealhulgas nakkuslikud tüsistused ja samaaegne hepatotoksilise potentsiaaliga ravi. Mõnel juhul, peamiselt siirdatud patsientidel, on teatatud surmaga lõppenud tulemustest (vt lõik 4.8). Maksafunktsiooni hindamise parameetreid tuleb hoolikalt kontrollida ja ebanormaalsed väärtused võivad vajada annuse vähendamist (vt lõigud 4.2 ja 5.2).
Eakad (65 -aastased ja vanemad)
Eakate patsientide neerufunktsiooni tuleb eriti hoolikalt jälgida.
Tsüklosporiini sisalduse jälgimine veres (vt lõik 4.2)
Kui Sandimmun Neoralit kasutatakse siirdamispatsientidel, on tsüklosporiini taseme regulaarne jälgimine veres oluline ohutusmeede. Tsüklosporiini taseme jälgimiseks täisveres on eelistatav kasutada spetsiifilistel monoklonaalsetel antikehadel põhinevaid meetodeid (muutumatu ravimi määramine); samuti võib kasutada HPLC meetodit, mis on samuti võimeline määramata muutumatut ravimit. Plasma või seerumi kasutamisel tuleb järgida standardset eraldusprotokolli (aeg ja temperatuur).Maksa siirdamisega patsientide esialgseks jälgimiseks, et tagada piisav immunosupressioon, tagab spetsiifiline monoklonaalne antikeha või samaaegne määramine, kasutades nii spetsiifilist kui ka mittespetsiifilist monoklonaalset antikeha.
Siirdamata patsientidel on soovitatav aeg-ajalt jälgida tsüklosporiini taset veres, nt. kui Sandimmun Neoral'i manustatakse koos ainetega, mis võivad mõjutada tsüklosporiini farmakokineetikat, või ebatavalise kliinilise ravivastuse korral (nt efektiivsuse puudumine või suurenenud talumatus ravimi suhtes, mis avaldub ka neerufunktsiooni häiretena).
Tuleb meeles pidada, et tsüklosporiini kontsentratsioon veres, plasmas või seerumis on vaid üks paljudest patsiendi kliinilist seisundit soodustavatest teguritest. Seetõttu tuleks tulemusi koos teiste parameetritega kasutada ainult annuse määramise juhendina. ja labor.
Hüpertensioon
Sandimmun Neoral -ravi ajal tuleb regulaarselt vererõhku kontrollida. Hüpertensiooni tekkimisel tuleb kasutada "piisavat antihüpertensiivset ravi. Eelistada tuleks antihüpertensiivset ravimit, mis ei mõjuta tsüklosporiini farmakokineetikat (nt isradipiin) (vt lõik 4.5).
Suurenenud vere lipiidide sisaldus
Kuna on teatatud, et Sandimmun Neoral kutsub esile pöörduva kerge vere lipiidide taseme tõusu, on soovitatav enne ja pärast esimest ravikuud hinnata lipiidide taset. Suurenemise korral tuleb kaaluda madala rasvasisaldusega dieeti ja vajadusel kaaluda tsüklosporiini annuse vähendamist.
Hüperkaleemia
Tsüklosporiin suurendab hüperkaleemia riski, eriti neerupuudulikkusega patsientidel. Eriti ettevaatlik on ka tsüklosporiini manustamisel koos kaaliumi säästvate ravimitega (nt kaaliumi säästvad diureetikumid, angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitorid, angiotensiin II retseptori antagonistid) või kaaliumi sisaldavad ravimid, samuti patsientidel kaaliumisisaldusega dieedil, sel juhul on soovitatav jälgida kaaliumisisaldust.
Hüpomagneseemia
Tsüklosporiin suurendab magneesiumi kliirensit. See võib põhjustada sümptomaatilist hüpomagneseemiat, eriti vahetult pärast siirdamist. Seetõttu soovitatakse vahetult siirdamisjärgsel perioodil jälgida seerumi magneesiumisisaldust, eriti neuroloogiliste sümptomite / tunnuste ilmnemisel, vajadusel tuleb manustada magneesiumilisandeid.
Hüperurikeemia
Hüperurikeemiaga patsientide ravimisel tuleb olla ettevaatlik.
Nõrgestatud elusvaktsiinid
Tsüklosporiinravi ajal võivad vaktsineerimised olla vähem tõhusad. Vältida tuleb nõrgestatud elusvaktsiinide kasutamist (vt lõik 4.5).
Koostoimed
Ettevaatlik tuleb olla, kui tsüklosporiini manustatakse koos ravimitega, mis CYP3A4 ja / või P-glükoproteiini inhibeerimise või indutseerimise tõttu tsüklosporiini plasmakontsentratsiooni oluliselt suurendavad või vähendavad (vt lõik 4.5).
Tsüklosporiini kasutamise alustamisel koos toimeainetega, mis suurendavad tsüklosporiini taset, või ainetega, millel on nefrotoksiline koostoime, tuleb jälgida neerutoksilisust (vt lõik 4.5).
Tsüklosporiini ja takroliimuse samaaegset kasutamist tuleb vältida (vt lõik 4.5).
Tsüklosporiin on CYP3A4, P-glükoproteiini mitme ravimi väljavoolupumba, orgaaniliste anioonide transportvalkude (OATP) inhibiitor ja võib suurendada samaaegselt manustatavate ravimite taset plasmas, mis on selle ensüümi ja / või transporteri substraadid. Tsüklosporiini ja nende ravimite samaaegsel manustamisel tuleb olla ettevaatlik või vältida nende samaaegset kasutamist (vt lõigud 4.5). Kui samaaegselt manustatakse tsüklosporiini, tuleb statiinide annust vähendada ja mõnede statiinide samaaegset kasutamist tuleks vältida vastavalt nende pakendi infolehtede soovitustele. Nähtude ja sümptomitega patsientidel tuleb statiinravi ajutiselt katkestada või katkestada. müopaatia või neil, kellel on rabdomüolüüsi, sealhulgas neerupuudulikkuse tagajärjel tekkiva raske neerukahjustuse riskifaktorid (vt lõik 4.5).
Pärast tsüklosporiini samaaegset manustamist e lerkanidipiintäheldati lerkanidipiini AUC kolmekordset tõusu ja tsüklosporiini AUC 21% suurenemist. Seetõttu tuleks vältida tsüklosporiini ja lerkanidipiini samaaegset kasutamist. Tsüklosporiini manustamine 3 tundi pärast lerkanidipiini manustamist ei muutnud lerkanidipiini AUC -d, kuid tsüklosporiini AUC suurenes 27%. Seetõttu tuleb seda kombinatsiooni manustada ettevaatlikult, vähemalt 3 -tunnise intervalliga.
Spetsiaalsed abiained: Polüoksüül kastoorõli 40
Sandimmun Neoral sisaldab polüoksüül 40 kastoorõli, mis võib põhjustada maoärritust ja kõhulahtisust.
Spetsiaalsed abiained: Etanool
Sandimmun Neoral sisaldab ligikaudu 12 mahuprotsenti etanooli. Sandimmun Neoral 500 mg annus sisaldab 500 mg etanooli, mis vastab ligikaudu 15 ml õllele või 5 ml veinile. See võib olla alkoholi tarvitavatele patsientidele kahjulik ja seda tuleb arvestada rasedate või imetavate naiste, maksahaiguse või epilepsiaga või kui laps on laps.
Täiendavad ettevaatusabinõud muude näidustuste puhul kui siirdamine
Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid (välja arvatud vastuvõetava neerupuudulikkusega nefrootilise sündroomiga patsiendid), kontrollimatu hüpertensioon, kontrollimatud infektsioonid või mis tahes tüüpi pahaloomulised kasvajad ei tohi tsüklosporiini võtta.
Enne ravi alustamist tuleb esialgset neerufunktsiooni hoolikalt hinnata vähemalt kahe eGFR määramisega. Ravi ajal tuleb sageli hinnata neerufunktsiooni, et kohandada annust (vt lõik 4.2).
Täiendavad ettevaatusabinõud endogeense uveiidi korral
Sandimmun'i tuleb neuroloogilise osalusega Behceti sündroomiga patsientidele manustada ettevaatusega. Nende patsientide neuroloogilist seisundit tuleb hoolikalt jälgida.
Sandimmun Neoral'i kasutamise kohta endogeense uveiidiga lastel on vähe kogemusi.
Täiendavad ettevaatusabinõud nefrootilise sündroomi korral
Algselt ebanormaalse neerufunktsiooniga patsiente tuleb esialgu ravida annusega 2,5 mg / kg ööpäevas ja neid tuleb väga hoolikalt jälgida.
Mõnel patsiendil võib olla raske Sandimmun Neoralist põhjustatud neerupuudulikkust diagnoosida neerufunktsiooni muutuste tõttu, mis on seotud nefrootilise sündroomiga. See selgitab, miks harvadel juhtudel on täheldatud Sandimmun Neoraliga seotud neerude struktuurimuutusi ilma seerumi kreatiniinisisalduse suurenemiseta. Steroididest sõltuvate kergete neerukahjustustega patsientidele, kellele Sandimmun Neoral'i on manustatud üle 1 aasta, tuleb kaaluda neeru biopsiat.
Aeg -ajalt on teatatud pahaloomuliste kasvajate (sh Hodgkini lümfoomi) juhtudest nefrootilise sündroomiga patsientidel, keda ravitakse immunosupressantidega (sh tsüklosporiiniga).
Täiendavad ettevaatusabinõud reumatoidartriidi korral
Pärast 6-kuulist ravi tuleb neerufunktsiooni hinnata iga 4–8 nädala järel, võttes arvesse haiguse stabiilsust, kaasuvaid ravimeid ja kaasuvaid haigusi. Sagedam jälgimine on vajalik, kui Sandimmun Neoral'i annust suurendatakse või alustatakse samaaegset ravi mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega või suurendatakse selle annust.
Nagu ka teiste pikaajaliste immunosupressiivsete ravimitega, tuleb silmas pidada lümfoproliferatiivsete haiguste tekke riski suurenemise võimalust. Sandimmun Neoral'i manustamisel koos metotreksaadiga tuleb sünergistliku nefrotoksilise toime tõttu olla eriti ettevaatlik.
Täiendavad ettevaatusabinõud psoriaasi korral
Sandimmun Neoral -ravi on soovitatav katkestada, kui ravi ajal tekib hüpertensioon, mida ei saa kontrolli all hoida.
Eakaid patsiente tohib ravida ainult puudega psoriaasi tõttu ja neerufunktsiooni tuleb hoolikalt jälgida.
Sandimmun Neoral'i kasutamise kohta psoriaasi põdevatel lastel on vähe kogemusi.
Tsüklosporiiniga ravitud psoriaasiga patsientidel ja ka tavapärast immunosupressiivset ravi saavatel patsientidel on teatatud pahaloomulistest kasvajatest (peamiselt naha).Nahakahjustused, mis ei ole psoriaasile tüüpilised ja mis võivad viidata neoplastilistele või neoplastilistele pahaloomulistele kahjustustele, tuleb enne Sandimmun Neoral-ravi alustamist biopsia teha. Neoplastiliste või pahaloomuliste nahamuutustega patsiendid peaksid Sandimmun Neoral-ravi alustama alles pärast nende kahjustuste piisavat ravi ja ainult siis, kui puuduvad tõhusad terapeutilised alternatiivid.
Mõnedel Sandimmun Neoral'iga ravitud psoriaasiga patsientidel on esinenud lümfoproliferatiivseid häireid. Need olid tundlikud ravi kiire katkestamise suhtes.
Sandimmun Neoral'iga ravitud patsiente ei tohi samal ajal kokku puutuda ultraviolett -B -valgusega ega fotokemoteraapiaga PUVA -ga.
Täiendavad ettevaatusabinõud atoopilise dermatiidi korral
Sandimmun Neoral -ravi on soovitatav katkestada, kui ravi ajal tekib hüpertensioon, mida ei saa kontrolli all hoida.
Kogemus Sandimmun Neoraliga atoopilise dermatiidiga lastel on piiratud.
Eakaid patsiente tohib ravida ainult atoopilise dermatiidi puudega ja neerufunktsiooni tuleb hoolikalt jälgida.
Healoomuline lümfadenopaatia on tavaliselt seotud atoopilise dermatiidi ägenemisega ja kaob alati spontaanselt või haiguse üldise paranemisega.
Tsüklosporiinravi ajal täheldatud lümfadenopaatiat tuleb regulaarselt kontrollida.
Kui lümfadenopaatia püsib vaatamata atoopilise dermatiidi paranemisele, tuleb ettevaatusabinõuna teha biopsia, et veenduda lümfoomi puudumises.
Enne Sandimmun Neoral -ravi alustamist tuleb lasta aktiivsetel herpes simplex -infektsioonidel taanduda; siiski, kui need tekivad ravi ajal, ei ole need infektsioonid tingimata ravi katkestamise põhjus, välja arvatud juhul, kui need on rasked
Naha infektsioonid alates Staphylococcus aureus need ei ole Sandimmun Neoral -ravi absoluutne vastunäidustus, kuid neid tuleb kontrollida sobivate antibakteriaalsete ainetega. Tuleb vältida erütromütsiini suukaudset manustamist, mis võib suurendada tsüklosporiini kontsentratsiooni veres (vt lõik 4.5). Terapeutilise alternatiivi puudumisel on soovitatav hoolikalt jälgida tsüklosporiini taset veres, neerufunktsiooni ja kõiki tsüklosporiini kõrvaltoimeid.
Sandimmun Neoral'iga ravitud patsiente ei tohi samal ajal kokku puutuda ultraviolett -B -valgusega ega fotokemoteraapiaga PUVA -ga.
Kasutamine lastel muudel näidustustel kui siirdamine
Sandimmun Neoraliga ei ole piisavalt kogemusi, välja arvatud nefrootilise sündroomi ravi. Kasutamine alla 16 -aastastel lastel muudel näidustustel kui siirdamine ei ole soovitatav, välja arvatud nefrootiline sündroom.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Koostoimed ravimitega
Erinevatest tsüklosporiiniga interakteeruvatest ravimitest on allpool loetletud need, mille koostoimed on piisavalt tõestatud ja millel on kliinilised tagajärjed.
On teada, et mitmesugused ravimid on võimelised suurendama või vähendama tsüklosporiini plasmakontsentratsiooni või vere kontsentratsiooni, toimides selle metabolismiga seotud ensüümide, eriti CYP3A4 konkureeriva pärssimise või indutseerimise teel.
Tsüklosporiin on ka CYP3A4, mitme ravimi väljavoolu transportija P-glükoproteiini ja orgaaniliste anioonitransporterite (OATP) inhibiitor ning võib suurendada samaaegselt kasutatavate ravimite taset plasmas, mis on sama ensüümi ja / või transporteri substraadid.
Ravimid, mis teadaolevalt vähendavad või suurendavad tsüklosporiini biosaadavust ja kliinilised mõjud on vähem tõestatud. Kui samaaegselt tsüklosporiiniga manustatakse ravimeid, mis teadaolevalt suurendavad taset, võib vere neerutalitluse määramisest olla sobivam sagedane neerufunktsiooni hindamine ja tsüklosporiiniga seotud kõrvaltoimete hoolikas jälgimine.
Ravimid, mis vähendavad tsüklosporiini taset
Eeldatakse, et kõik CYP3A4 ja / või P-glükoproteiini indutseerijad vähendavad tsüklosporiini taset. Näited ravimitest, mis vähendavad tsüklosporiini taset, on järgmised:
Barbituraadid, karbamasepiin, okskarbasepiin, fenütoiin; naftsilliin, sulfadimidiin i.v .; probukool, orlistaat, hypericum perforatum (naistepuna), tiklopidiin, sulfiinpürasoon, terbinafiin, bosentaan.
Tooted, mis sisaldavad Hypericum perforatum (Naistepuna ürti) ei tohi kasutada koos Sandimmun Neoral'iga, kuna on oht, et tsüklosporiini tase veres väheneb ja seetõttu väheneb toime (vt lõik 4.3).
Rifampitsiin indutseerib tsüklosporiini metabolismi soolestikus ja maksas. Samaaegsel manustamisel võib osutuda vajalikuks tsüklosporiini annuste suurendamine 3-5 korda.
Oktreotiid tsüklosporiini suukaudne imendumine väheneb, mistõttu võib osutuda vajalikuks tsüklosporiini annuse suurendamine 50% võrra või üleminek intravenoossele manustamisele.
Ravimid, mis suurendavad tsüklosporiini taset
Kõik CYP3A4 ja / või P-glükoproteiini inhibiitorid võivad põhjustada tsüklosporiini taseme tõusu.
Näited:
Nikardipiin, metoklopramiid, suukaudsed rasestumisvastased vahendid, metüülprednisoloon (suured annused), allopurinool, koolhape ja selle derivaadid, proteaasi inhibiitorid, imatiniib, kolhitsiin, nefasodoon.
Makroliidantibiootikumid: Erütromütsiin kokkupuude tsüklosporiiniga võib suureneda 4-7 korda, põhjustades mõnikord nefrotoksilisust. On teatatud, et klaritromütsiin kahekordne kokkupuude tsüklosporiiniga. Asitromütsiin suurendab tsüklosporiini taset umbes 20%.
Asoolantibiootikumid: ketokonasool, flukonasool, itrakonasool ja vorikonasool nad võivad suurendada tsüklosporiini ekspositsiooni rohkem kui kahekordseks.
Verapamiil suurendab tsüklosporiini kontsentratsiooni veres 2-3 korda.
Samaaegne manustamine telapreviir normaliseeritud tsüklosporiini annuse (AUC) suurenemine ligikaudu 4,64 korda.
Amiodaroon suurendab oluliselt tsüklosporiini plasmakontsentratsiooni samaaegselt kreatiniini taseme tõusuga seerumis. See koostoime võib ilmneda kaua pärast amiodarooni katkestamist selle väga pika poolväärtusaja tõttu (ligikaudu 50 päeva).
On teatatud, et danasool suurendab tsüklosporiini kontsentratsiooni veres ligikaudu 50%.
Diltiaseem (annustes 90 mg päevas) võib suurendada tsüklosporiini plasmakontsentratsiooni kuni 50%.
Imatiniib võib suurendada tsüklosporiini ekspositsiooni ja Cmax ligikaudu 20%.
Koostoimed toiduga
On teatatud, et greibi ja greibimahla samaaegne tarbimine suurendab tsüklosporiini biosaadavust.
Suurenenud nefrotoksilisuse riskiga ühendused
Ettevaatlik tuleb olla tsüklosporiini manustamisel koos teiste toimeainetega, millel on sünergistlik nefrotoksiline toime, näiteks: aminoglükosiidid (sh gentamütsiin, tobramütsiin), amfoteritsiin B, tsiprofloksatsiin, vankomütsiin, trimetoprim (+ sulfametoksasool); fibriinhappe derivaadid (nt bezafibraat, fenofibraat); MSPVA -d (sh diklofenak, naprokseen, sulindak); melfalaan; H2 -retseptori antagonistid (nt tsimetidiin, ranitidiin); metotreksaat (vt lõik 4.4).
Nefrotoksilist koostoimet avaldava ravimi samaaegsel kasutamisel tuleb hoolikalt jälgida neerufunktsiooni. Neerufunktsiooni olulise kahjustuse korral tuleb samaaegselt manustatava ravimi annust vähendada või kaaluda alternatiivset ravi.
Tsüklosporiini ja takroliimuse samaaegset kasutamist tuleks vältida nefrotoksilisuse ja CYP3A4 ja / või P-gp kaudu toimuva farmakokineetilise koostoime ohu tõttu (vt lõik 4.4).
Tsüklosporiini mõju teistele ravimitele
Tsüklosporiin on CYP3A4, P-glükoproteiini mitme ravimi väljavoolupumba (P-gp) ja orgaaniliste anioonide transportvalkude (OATP) inhibiitor. Tsüklosporiini ja ravimite, mis on CYP3A4, P-gp ja OATP, samaaegne manustamine võib suurendada samaaegselt manustatavate ravimite taset plasmas, mis on selle ensüümi ja / või transporteri substraadid.
Mõned näited on loetletud allpool:
Tsüklosporiin võib vähendada kliirensit digoksiin, kolhitsiin, HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid (statiinid) ja etoposiid. Kui mõnda neist ravimitest manustatakse samaaegselt tsüklosporiiniga, on vajalik hoolikas kliiniline jälgimine, et võimaldada varakult avastada ravimite toksilisi ilminguid, millele järgneb annuse vähendamine või ravi katkestamine.Samaaegsel manustamisel koos tsüklosporiiniga tuleb vähendada statiinide annust ja vältida mõnede statiinide samaaegset kasutamist vastavalt nende pakendi infolehtedel toodud soovitustele. Tavaliselt kasutatavate statiinide ja tsüklosporiini kokkupuute muutused on kokku võetud tabelis 1. Statiinravi tuleb ajutiselt katkestatakse või katkestatakse müopaatia tunnuste ja sümptomitega patsientidel või neil, kellel on rabdomüolüüsi, sealhulgas neerupuudulikkuse tagajärjel tekkiva raske neerukahjustuse riskifaktorid.
Tabel 1. Kokkuvõte tavaliselt kasutatavate statiinide ja tsüklosporiini kokkupuute muutustest
Tsüklosporiini ja lerkanidipiini samaaegsel manustamisel on soovitatav olla ettevaatlik (vt lõik 4.4).
Pärast tsüklosporiini samaaegset manustamist e aliskireenP-gp substraadina suurenes aliskireeni Cmax ligikaudu 2,5 korda ja AUC ligikaudu 5 korda. Siiski ei muutunud tsüklosporiini farmakokineetiline profiil oluliselt. Tsüklosporiini ja aliskireeni samaaegset manustamist ei soovitata (vt lõik 4.3).
Dabigatraaneteksilaadi samaaegset manustamist ei soovitata tsüklosporiini P-gp inhibiitori aktiivsuse tõttu (vt lõik 4.3).
Samaaegne manustamine nifedipiin ja tsüklosporiin võib põhjustada igemete hüperplaasia esinemissageduse suurenemist, võrreldes ainult tsüklosporiiniga.
On täheldatud, et samaaegne manustamine diklofenak ja tsüklosporiin põhjustab diklofenaki biosaadavuse olulist suurenemist koos võimaliku neerufunktsiooni pöörduva muutuse tagajärjega. Diklofenaki biosaadavuse suurenemise põhjuseks on suure tõenäosusega molekuli tugeva esmakordse toime vähenemine. Juhul, kui a MSPVA -d vähenenud esmakordse toime (nt atsetüülsalitsüülhape) manustamisel koos tsüklosporiiniga ei ole nende biosaadavuse suurenemist oodata.
Kliinilistes uuringutes koos everoliimus või siroliimus kombinatsioonis tsüklosporiiniga on täheldatud mikroemulsiooni tõusu seerumi kreatiniinisisalduses. See toime oli sageli pöörduv tsüklosporiini annuse vähendamisega. Everoliimus ja siroliimus mõjutasid tsüklosporiini farmakokineetikat vaid minimaalselt. Tsüklosporiini samaaegne manustamine tõstab oluliselt everoliimuse ja siroliimuse sisaldust veres.
Samaaegsel kasutamisel tuleb olla ettevaatlik kaaliumi säästvad ravimid (nt kaaliumi säästvad diureetikumid, AKE inhibiitorid, angiotensiin II retseptori antagonistid) või kaaliumi sisaldavad ravimid kuna need võivad põhjustada seerumi kaaliumisisalduse olulist suurenemist (vt lõik 4.4).
Tsüklosporiin võib suurendada plasmakontsentratsiooni repagliniid ja seega suurendada hüpoglükeemia riski.
Tervetel vabatahtlikel samaaegne manustamine bosentaan ja tsüklosporiin suurendasid bosentaani ekspositsiooni mitu korda ja tsüklosporiini ekspositsioon vähenes 35%. Tsüklosporiini samaaegne manustamine koos bosentaaniga ei ole soovitatav (vt ülalpool lõik "Tsüklosporiini taset alandavad ravimid" ja lõik 4.3).
Tervetel vabatahtlikel manustati mitu annust ambrisentaan ja tsüklosporiin suurendasid ambrisentaani ekspositsiooni ligikaudu 2 korda, samas kui tsüklosporiini ekspositsioon suurenes veidi (ligikaudu 10%).
Vähktõvega patsientidel, kes manustasid samaaegselt intravenoosselt antratsükliine ja väga suuri tsüklosporiini annuseid, suurenes oluliselt antratsükliinid (endine doksorubitsiin, mitoksantroon, daunorubitsiin).
Ravi ajal tsüklosporiiniga võib vaktsineerimine olla vähem efektiivne ja vältida tuleks nõrgestatud elusvaktsiinide kasutamist.
Lapsed
Koostoimeuuringuid on läbi viidud ainult täiskasvanutel.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Loomkatsed on näidanud reproduktiivtoksilisust rottidel ja küülikutel.
Kogemused Sandimmun Neoraliga rasedatel on piiratud. Siirdatud rasedatel, keda ravitakse immunosupressiivse raviga, sealhulgas tsüklosporiini ja tsüklosporiini sisaldavate raviskeemidega, on enneaegse sünnituse oht (
Kuni 7 -aastastel lastel, kes on emaka eluetapis tsüklosporiiniga kokku puutunud, on saadaval piiratud arv vaatlusi. Nendel lastel leiti, et neerufunktsioon ja vererõhk on normaalsed. Uuringuid ei ole siiski tehtud piisav ja kontrollitud rasedatel ning seetõttu ei tohi Sandimmun Neoralit raseduse ajal kasutada, välja arvatud juhul, kui potentsiaalne kasu emale õigustab võimalikku riski lootele. Sandimmun Neoral'i preparaatide etanoolisisaldust tuleb arvesse võtta ka rasedatel (vt lõik 4.4).
Toitmisaeg
Tsüklosporiin eritub rinnapiima. Imetavatel naistel tuleb arvesse võtta ka Sandimmun Neoral'i preparaatide etanoolisisaldust (vt lõik 4.4). Sandimmun Neoraliga ravitavad emad ei tohi last rinnaga toita, kuna Sandimmun Neoral võib põhjustada rinnaga toidetavatel vastsündinutel / imikutel tõsiseid kõrvaltoimeid. Arvestades ravimi tähtsust emale, tuleb langetada otsus, kas hoiduda rinnaga toitmisest või ravimi kasutamisest.
Viljakus
Sandimmun Neoral'i toime kohta inimese fertiilsusele on vähe andmeid (vt lõik 5.3).
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Puuduvad andmed Sandimmun Neoral'i toime kohta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.
04.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Peamised kliinilistes uuringutes täheldatud ja tsüklosporiini manustamisega seotud kõrvaltoimed on neerufunktsiooni häired, treemor, hirsutism, hüpertensioon, kõhulahtisus, anoreksia, iiveldus ja oksendamine.
Paljud tsüklosporiinraviga seotud kõrvaltoimed sõltuvad annusest ja reageerivad annuse vähendamisele. Erinevate näidustuste korral on kõrvaltoimete üldine profiil sisuliselt sama; esinemissageduses ja raskusastmes on siiski erinevusi. Suuremate algannuste ja pärast siirdamist vajaliku säilitusravi pikema kestuse tõttu on kõrvaltoimed siirdamispatsientidel sagedasemad ja tavaliselt raskemad kui teiste näidustuste korral ravitud patsientidel.
Pärast intravenoosset manustamist on täheldatud anafülaktoidseid reaktsioone (vt lõik 4.4).
Infektsioonid ja infestatsioonid
Patsientidel, keda ravitakse immunosupressiivse raviga, sealhulgas tsüklosporiini ja tsüklosporiini sisaldavate raviskeemidega, on suurem nakkusoht (viirus-, bakteri-, seen-, parasiit) (vt lõik 4.4). Võib tekkida üldine ja lokaalne infektsioon. Samuti võivad olemasolevad infektsioonid süveneda ja polüoomiviiruse infektsioonide taasaktiveerimine võib põhjustada polüoomiviirusega seotud nefropaatiat (PVAN) või JC viirusega seotud progresseeruvat multifokaalset leukoentsefalopaatiat (PML). On teatatud tõsistest ja / või surmavatest tagajärgedest.
Healoomulised, pahaloomulised ja täpsustamata kasvajad (sh tsüstid ja polüübid)
Patsientidel, keda ravitakse immunosupressiivse raviga, sealhulgas tsüklosporiini ja tsüklosporiini sisaldavate raviskeemidega, on suurem risk lümfoomide või lümfoproliferatiivsete häirete ja muude vähivormide, eriti nahavähi tekkeks. Kasvajate sagedus suureneb koos ravi intensiivsuse ja kestusega (vt lõik 4.4). Mõned kasvajad võivad lõppeda surmaga.
Kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimete kokkuvõtlik tabel
Kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimed (tabel 1) on loetletud MedDRA organsüsteemi klassi alusel. Igas organsüsteemi klassis on kõrvaltoimed loetletud esinemissageduse järgi, millest kõige sagedamini esmalt. Lisaks põhineb iga kõrvaltoimete esinemissageduse kategooria järgmisel kokkuleppel (CIOMS III): väga sage (≥1 / 10); sage (≥1 / 100,
Tabel 1: Kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimed
Muud kõrvaltoimed, mis põhinevad turustamisjärgsel kogemusel
Kliinilistes uuringutes ja spontaansetes teadetes on esinenud juhtumeid hepatotoksilisuse ja maksakahjustuse kohta, sealhulgas kolestaas, ikterus, hepatiit ja maksainfarkt tsüklosporiinravi saavatel patsientidel. Enamik aruannetest hõlmas patsiente, kellel olid olulised kaasnevad haigused, haigusseisundid ja muud segavad tegurid, sealhulgas nakkuslikud tüsistused ja samaaegne hepatotoksilise potentsiaaliga ravi. Mõnel juhul, peamiselt siirdatud patsientidel, on teatatud surmaga lõppenud tulemustest (vt lõik 4.4).
Äge ja krooniline nefrotoksilisus
Patsientidel, keda ravitakse kaltsineuriini inhibiitoritega (sh tsüklosporiin ja tsüklosporiini sisaldavad raviskeemid), on suurenenud ägeda või kroonilise nefrotoksilisuse oht. Sandimmun Neoral'i kasutamisega seotud kliinilistest ja turustamisjärgsetest uuringutest on teatatud: Ägeda nefrotoksilisuse juhtudest on teatatud ioonide homöostaasi häiretest, nagu hüperkaleemia, hüpomagneseemia ja hüperurikeemia. Kroonilistest morfoloogilistest muutustest teatavad arteriolaarne hüalinoos, tubulaarne atroofia ja interstitsiaalne fibroos (vt lõik 4.4).
Lapsed
Kliinilised uuringud hõlmasid 1 -aastaseid ja vanemaid lapsi, kes said standardset tsüklosporiini annust ja mille ohutusprofiil oli võrreldav täiskasvanutega.
04.9 Üleannustamine
Tsüklosporiini suukaudne LD on hiirtel 2329 mg / kg, rottidel 1480 mg / kg ja küülikutel> 1000 mg / kg. Tsüklosporiini intravenoosne LD on hiirtel 148 mg / kg, rottidel 104 mg / kg ja küülikutel 46 mg / kg.
Sümptomid
Kogemused ägeda tsüklosporiini üleannustamise kohta on piiratud. Tsüklosporiini suukaudseid annuseid kuni 10 g (ligikaudu 150 mg / kg) on talutud suhteliselt väikeste kliiniliste tagajärgedega nagu oksendamine, unisus, peavalu, tahhükardia ning mõnel patsiendil mõõdukalt raske ja pöörduv neerukahjustus, kuid enne parenteraalset manustamist enneaegsetele imikutele on pärast tsüklosporiini juhuslikku üleannustamist teatatud tõsistest mürgistuse sümptomitest.
Ravi
Kõigil üleannustamise juhtudel tuleb järgida üldisi toetavaid meetmeid ja alustada sümptomaatilist ravi. Oksendamine ja maoloputus võivad olla kasulikud suukaudse manustamise esimestel tundidel. Tsüklosporiin on halvasti dialüüsitav ja seda ei saa hemoperfusiooni süsinikfiltritega tõhusalt kõrvaldada.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: immunosupressandid, kaltsineuriini inhibiitorid.
ATC -kood: L04AD01.
Tsüklosporiin (nimetatakse ka tsüklosporiin A -ks) on tsükliline polüpeptiid, mis koosneb 11 aminohappest. See on tugev immunosupressant, mis on võimeline pikendama loomade naha, südame, neeru, kõhunäärme, luuüdi, peensoole või kopsu allogeensete siirdamiste ellujäämist. Uuringud on näidanud, et tsüklosporiin pärsib rakkude vahendatud immuunreaktsioonide, sealhulgas allogeense siirdamise arengut immuunsus, hilinenud naha ülitundlikkusreaktsioonid, eksperimentaalne allergiline entsefalomüeliit, Freundi adjuvantne artriit, transplantaat versus peremeesreaktsioon (GVHD) ja ka T-lümfotsüütide tootmine. Rakutasandil pärsib see lümfokiinide, sealhulgas interleukiin 2 (T- On leitud, et tsüklosporiin blokeerib rakutsükli G0 või G1 faasis vaikseid lümfotsüüte ja pärsib antigeeni poolt käivitatud lümfokiinide vabanemist aktiveeritud T -rakkude poolt.
Kõik olemasolevad tõendid näitavad, et tsüklosporiin toimib lümfotsüütidele spetsiifiliselt ja pöörduvalt. Erinevalt tsütostaatilistest ainetest ei pärsi see vereloomet ega muuda fagotsüütide funktsiooni.
Inimestel on elundite ja luuüdi siirdamine edukalt läbi viidud, kasutades tsüklosporiini äratõukereaktsiooni ja GVHD ennetamiseks ja raviks. Tsüklosporiini on edukalt kasutatud ka maksa siirdamisega patsientidel, kellel on C -hepatiidi viiruse (HCV) suhtes positiivne või negatiivne tulemus. Tsüklosporiinravi kasulikke mõjusid on täheldatud ka mitmete autoimmuunse päritoluga haiguste puhul, mida võib sellisena pidada.
Lapsed: Tsüklosporiin on osutunud tõhusaks steroidist sõltuva nefrootilise sündroomi korral.
05.2 "Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Pärast Sandimmun Neoral'i suukaudset manustamist saavutatakse tsüklosporiini maksimaalne kontsentratsioon veres 1-2 tunni jooksul. Pärast Sandimmun Neoral'i manustamist on tsüklosporiini absoluutne suukaudne biosaadavus 20-50%. Sandimmun Neoral'i manustamisel koos rasvarikka toiduga täheldati AUC ja Cmax vähenemist ligikaudu 13 ja 33%. Suhe manustatud annuse ja tsüklosporiini ekspositsiooni (AUC) vahel on terapeutiliste annuste vahemikus lineaarne. AUC ja Cmax individuaalne ja subjektidevaheline varieeruvus on ligikaudu 10–20%. Sandimmun Neoral suukaudne lahus ja pehmed želatiinkapslid on bioekvivalentsed.
Võrreldes Sandimmuniga annab Sandimmun Neoral'i manustamine Cmax 59% ja biosaadavus 29%. Olemasolevad andmed näitavad, et üleminekul Sandimmuni pehmetelt želatiinkapslitelt Sandimmun Neoral pehmetele želatiinkapslitele 1: 1 annuste suhtega on minimaalsed kontsentratsioonid täisveres võrreldavad ja jäävad soovitud terapeutilisse vahemikku. Sandimmun Neoral'i manustamine parandab tsüklosporiini ekspositsiooniannus (AUCB). Võrreldes Sandimmuniga tagab see püsivama imendumisprofiili, mida ei mõjuta vähem samaaegne toidutarbimine ega päevane rütm.
Levitamine
Tsüklosporiin jaotub suures osas väljaspool veremahtu, keskmine jaotusruumala on 3,5 l / kg. Veres leidub 33-47% plasmas, 4-9% lümfotsüütides, 5-12% granulotsüütides ja 41-58% erütrotsüütides. Umbes 90% sellest seondub plasmavalkudega, peamiselt lipoproteiinidega.
Biotransformatsioon
Tsüklosporiin metaboliseerub suurel määral, moodustades ligikaudu 15 metaboliiti. Metabolism toimub peamiselt maksas tsütokroom P450 3A4 (CYP3A4) kaudu ja peamised metaboolsed rajad on mono- ja dihüdroksüülimine ning N-demetüleerimine molekuli erinevates asendites. Kõik seni tuvastatud metaboliidid sisaldavad ühendi muutmata peptiidstruktuuri, millest mõned on saadud, mõnedel on nõrk immunosupressiivne toime (kuni kümnendik algsest ravimist).
Elimineerimine
Eliminatsioon toimub peamiselt sapiteede kaudu, ainult 6% suukaudsest annusest eritub uriiniga, millest ainult 0,1% muutumatul kujul.
Tsüklosporiini terminaalse poolväärtusaja kohta esitatud andmed varieerusid suuresti, see sõltub valitud analüüsimeetodist ja populatsiooni tüübist. Lõplik poolväärtusaeg varieerub 6,3 tunnist tervetel vabatahtlikel ja 20,4 tunnini raske maksapuudulikkus (vt lõigud 4.2 ja 4.4).Eliminatsiooni poolväärtusaeg neerusiirdamisega patsientidel oli ligikaudu 11 tundi, vahemikus 4 kuni 25 tundi.
Spetsiaalsed populatsioonid
Neerupuudulikkusega patsiendid
Lõppstaadiumis neerupuudulikkusega patsientidel läbiviidud uuringus oli süsteemne kliirens ligikaudu kaks kolmandikku normaalsest neerufunktsiooniga patsientide keskmisest süsteemsest kliirensist. Vähem kui 1% manustatud annusest elimineeritakse dialüüsi teel.
Maksakahjustusega patsiendid
Maksakahjustusega patsientidel võib täheldada tsüklosporiini ekspositsiooni suurenemist ligikaudu 2 ... 3 korda. Biopsiaga tõestatud tsirroosiga raske maksahaigusega patsientide uuringus oli lõplik poolväärtusaeg 20,4 tundi (vahemikus 10,8 kuni 48,0 tundi). ) võrreldes 7,4–11,0 tunniga tervetel isikutel.
Lapsed
Farmakokineetilised andmed Sandimmun Neoral'i ja Sandimmuniga ravitud laste kohta on väga piiratud. 15 neeru siirdamisega patsiendil vanuses 3 ... 16 aastat oli tsüklosporiini üldine kliirens pärast Sandimmuni intravenoosset manustamist 10,6 ± 3,7 ml / min / kg (test: Ciclo-trac-spetsiifiline RIA). Uuringus, kus osales 7 neeru siirdatud patsienti vanuses 2-16 aastat, jäi tsüklosporiini kliirens vahemikku 9,8 kuni 15,5 ml / min / kg. 9 maksa siirdamisega patsiendil vanuses 0,6–5,6 aastat oli kliirens 9,3 ± 5,4 ml / min / kg (test: HPLC). Võrreldes täiskasvanud siirdamispopulatsioonidega on Sandimmun Neoral'i ja Sandimmuni biosaadavuse erinevused lastel võrreldavad täiskasvanutega.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Tsüklosporiin ei andnud suukaudsel manustamisel (kuni 17 mg / kg / päevas rottidel ja kuni 30 mg / kg / päevas suukaudselt) läbiviidud standardkatsetes mingeid tõendeid mutageensete või teratogeensete toimete kohta. Toksiliste annuste (30 mg / kg / päevas rottidel ja 100 mg / kg / päevas suu kaudu küülikutel) korral leiti, et tsüklosporiin on embrüo ja lootetoksiline, mida tõendab "pre- ja postnataalse suremuse suurenemine ning sellega seotud loote kaalu vähenemine". koos luusüsteemi arengu viivitustega.
Kahes avaldatud uuringus näitasid küülikud, kes said emaka eluetapis tsüklosporiini (10 mg / kg / päevas subkutaanselt), nefronite arvu vähenemist, neeru hüpertroofiat, süsteemset hüpertensiooni ja progresseeruvat neerupuudulikkust kuni 35 nädala vanuseni. intravenoosne tsüklosporiin 12 mg / kg / päevas (kahekordne soovitatav intravenoosne annus inimestel) sünnitas looteid, kellel esines rohkem vatsakeste vaheseina defekti. Neid järeldusi ei ole teiste liikide puhul kinnitatud ja nende tähtsus inimestele on teadmata Fertiilsuse kahjustust ei ole tõestatud isaste ja emaste rottide uuringutes.
Tsüklosporiini on uuritud testide seerias in vitro Ja in vivo genotoksilisuse kohta ilma kliiniliselt olulise mutageensuse potentsiaali tõenduseta.
Kantserogeensusuuringud viidi läbi isaste ja emaste rottide ja hiirtega. Hiirtel läbi viidud 78-nädalases uuringus annustes 1, 4 ja 16 mg / kg päevas täheldati statistiliselt olulist lümfotsüütiliste lümfoomide arengut naistel ja hepatotsellulaarsete kartsinoomide esinemissagedust isastel, keda raviti keskmiselt annus, mis on oluliselt suurem kui kontrollidel. 24-kuulises uuringus rottidega, keda raviti 0,5, 2 ja 8 mg / kg / päevas, ilmnesid pankrease saarerakkude adenoomid väikseima annuse korral oluliselt sagedamini kui kontrollrühmas. Hepatotsellulaarsed kartsinoomid ja pankrease saarerakkude adenoomid ei ole annusest sõltuvad.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Sandimmun Neoral 10 mg pehmed kapslid
Kapsli sisu
Alfa-tokoferool
Absoluutne etanool
Propüleenglükool
Maisiõli mono-di-triglütseriidid
Makrogolglütseroolhüdroksüstearaat / polüoksüül-40 hüdrogeenitud kastoorõli.
Kapsli kest
Titaandioksiid (E 171)
Glütserool 85%
Propüleenglükool
Tarretis
Mulje
Karmiinhape (E 120)
Sandimmun Neoral 25 mg pehmed kapslid
Kapsli sisu
Alfa-tokoferool
Absoluutne etanool
Propüleenglükool
Maisiõli mono-di-triglütseriidid
Makrogolglütseroolhüdroksüstearaat / polüoksüül-40 hüdrogeenitud kastoorõli
Kapsli kest
Must raudoksiid (E172)
Titaandioksiid (E171)
Glütserool 85%
Propüleenglükool
Tarretis
Mulje
Karmiinhape (E120)
Sandimmun Neoral 50 mg pehmed kapslid
Kapsli sisu
Alfa tokoferool
Absoluutne etanool
Propüleenglükool
Maisiõli mono-di-triglütseriidid
Makrogolglütseroolhüdroksüstearaat / polüoksüül-40 hüdrogeenitud kastoorõli
Kapsli kest
Titaandioksiid (E171)
Glütserool 85%
Propüleenglükool
Tarretis
Mulje
Karmiinhape (E120)
Sandimmun Neoral 100 mg pehmed kapslid
Kapsli sisu
Alfa-tokoferool
Absoluutne etanool
Propüleenglükool
Maisiõli mono-di-triglütseriidid
Makrogolglütseroolhüdroksüstearaat / polüoksüül-40 hüdrogeenitud kastoorõli
Kapsli kest
Must raudoksiid (E172)
Titaandioksiid (E 171)
Glütserool 85%
Propüleenglükool
Tarretis
Mulje
Karmiinhape (E 120)
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
2 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
Sandimmun Neoral kapsleid võib hoida toatemperatuuril, mis ei ületa 25 ° C. Temperatuuri tõus kuni 30 ° C kokku kuni 3 kuud ei mõjuta ravimi kvaliteeti. Sandimmun Neoral kapslid tuleb blisterpakendisse jätta kuni võtmiseni. Blisteri avamisel võib tunda iseloomulikku lõhna. See on normaalne ega mõjuta ravimi kasutamist.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
Kahepoolne alumiiniumblister, mis koosneb alumiiniumfooliumist alumisel ja alumiiniumfooliumil peal.
Sandimmun Neoral 10 mg pehmed kapslid - 50 kapslit
Sandimmun Neoral 25 mg pehmed kapslid - 50 kapslit
Sandimmun Neoral 50 mg pehmed kapslid - 50 kapslit
Sandimmun Neoral 100 mg pehmed kapslid - 30 kapslit
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
Kasutamata ravim ja sellest tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
Lääne -Sussex, RH12 5AB
Ühendkuningriik
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
Sandimmun Neoral 10 mg pehmed kapslid - A.I.C. n. 029453053
Sandimmun Neoral 25 mg pehmed kapslid - A.I.C. n. 029453014
Sandimmun Neoral 50 mg pehmed kapslid - A.I.C. n. 029453026
Sandimmun Neoral 100 mg pehmed kapslid - A.I.C. n. 029453038
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Sandimmun Neoral 10 mg pehmed kapslid
Esmane kasutusluba: 27.06.2001
Uuendamine: 09.09.2010
Sandimmun Neoral 25 mg pehmed kapslid
Sandimmun Neoral 50 mg pehmed kapslid
Sandimmun Neoral 100 mg pehmed kapslid
Esmane kasutusluba: 31.08.1995
Uuendamine: 09.09.2010
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
04.11.2013
