Toimeained: silodosiin
Urorec 8 mg kõvakapslid
Urorec 4 mg kõvakapslid
Näidustused Miks Uroreci kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Mis on Urorec
Urorec kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse alfa1A-adrenoretseptori inhibiitoriteks. Urorec on selektiivne eesnäärme, põie ja kusiti retseptorite suhtes. Nende retseptorite blokeerimisega lõdvestab ravim nende kudede silelihaseid. Kergendab urineerimist ja leevendab sümptomeid .
Milleks Urorec on mõeldud
Uroreci kasutatakse täiskasvanud meestel eesnäärme healoomulise suurenemisega (eesnäärme hüperplaasia) seotud kuseteede sümptomite raviks, näiteks:
- urineerimisraskused,
- tunne, et te pole põit täielikult tühjendanud,
- sagedane urineerimisvajadus, isegi öösel.
Vastunäidustused Millal Uroreci ei tohi kasutada
Ärge võtke Uroreci
kui olete silodosiini või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Uroreci võtmist
Enne Uroreci võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga
- Kui teile tehakse silmaoperatsioon kristallide hägustumise tõttu (katarakti operatsioon), on oluline, et te teavitaksite kohe oma silmaarsti, kui kasutate või olete varem kasutanud Uroreci. Selle põhjuseks on asjaolu, et mõnedel seda tüüpi ravimitega ravitud patsientidel on selle protseduuri ajal tekkinud iirise (silma värviline ümmargune osa) lihastoonuse kaotus. Silmaarst võtab kasutatavate ravimite ja kirurgiliste meetodite osas vajalikud ettevaatusabinõud. Küsige oma arstilt, kas katarakti operatsiooni korral on vaja Uroreci ravi edasi lükata või ajutiselt katkestada.
- Kui olete varem minestanud või tunnete pearinglust äkitselt püsti tõusmisel, rääkige sellest oma arstile enne Uroreci võtmist. Uroreci võtmise ajal võib teil tekkida pearinglus püsti tõustes ja mõnikord minestamine, eriti ravi alguses või kui te võtate Uroreci. Sel juhul istuge või heitke pikali, kuni sümptomid kaovad, ja rääkige sellest oma arstile niipea kui võimalik (vt ka lõik "Autojuhtimine ja masinatega töötamine").
- Kui teil on rasked maksaprobleemid, ärge võtke Uroreci, kuna seda haigust põdevatel patsientidel ei ole ravimit uuritud.
- Kui teil on neeruprobleemid, küsige nõu oma arstilt. Kui teil on mõõdukad neeruprobleemid, alustab arst ravi Uroreciga ettevaatlikult ja võib -olla vähendatud annusega (vt lõik 3 "Annus"). Kui teil on raske neeruhaigus ei tohi Uroreci võtta.
- Kuna eesnäärme healoomulisel suurenemisel ja eesnäärmevähil võivad olla samad sümptomid, kontrollib arst enne Urorec -ravi alustamist, et teil pole eesnäärmevähki. Urorec ei ole eesnäärmevähi ravi.
- Ravi Uroreciga võib põhjustada ebanormaalset ejakulatsiooni (seksuaalvahekorra ajal vabaneva sperma hulga vähenemine), mis võib ajutiselt kahjustada meeste viljakust. See toime kaob pärast Uroreci -ravi lõpetamist. Kui soovite lapsi, rääkige sellest oma arstile.
Lapsed ja noorukid
Ärge andke seda ravimit lastele ja alla 18 -aastastele noorukitele, kuna selle vanuserühma kohta pole näidustusi.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Uroreci toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Eelkõige rääkige oma arstile, kui te võtate:
- ravimid, mis alandavad vererõhku (eriti ravimid, mida nimetatakse alfa1-blokaatoriteks, nagu prasosiin või doksasosiin), sest on olemas risk, et nende ravimite toime suureneb ravi ajal Uroreciga.
- seenevastased ravimid (nt ketokonasool või itrakonasool), ravimid, mida kasutatakse HIV / AIDS -i nakkuse tõrjeks (nt ritonaviir), või ravimid, mida kasutatakse pärast siirdamist elundi äratõukereaktsiooni vältimiseks (nt tsüklosporiin), kuna need ravimid võivad suurendada Uroreci kontsentratsiooni veres .
- ravimid, mida kasutatakse, kui teil on probleeme erektsiooni saavutamisega või säilitamisega (nt sildenafiil või tadalafiil), sest samaaegne kasutamine Uroreciga võib teie vererõhku veidi alandada.
- epilepsiaravimid või rifampitsiin (tuberkuloosiravim), kuna Uroreci toime võib väheneda.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Ärge juhtige autot ega töötage masinatega, kui teil on minestus, pearinglus või unisus või nägemine on hägune.
Annus, manustamisviis ja manustamisaeg Kuidas Uroreci kasutada: Annustamine
Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile rääkinud. Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Soovitatav annus on üks Urorec 8 mg kapsel ööpäevas suu kaudu.
Võtke kapslit alati koos toiduga, eelistatavalt iga päev samal kellaajal. Ärge purustage ega närige kapslit, vaid neelake see tervelt alla, eelistatavalt klaasi veega.
Neeruprobleemidega patsiendid
Kui teil on mõõdukad neeruprobleemid, võib arst määrata teistsuguse annuse. Sellistel juhtudel on saadaval Urorec 4 mg kõvakapslid.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Uroreci
Kui te võtate Uroreci rohkem kui ette nähtud
Kui olete võtnud rohkem kui ühe kapsli, rääkige sellest oma arstile niipea kui võimalik. Kui tunnete pearinglust või minestust, rääkige sellest kohe oma arstile.
Kui te unustate Uroreci võtta
Kui unustasite kapsli varem võtta, võite selle võtta samal päeval. Kui järgmise annuse võtmise aeg on peaaegu käes, jätke unustatud annus vahele.Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate Uroreci võtmise
Kui te lõpetate ravi, võivad teie sümptomid uuesti ilmneda.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Uroreci kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Võtke viivitamatult ühendust oma arstiga, kui märkate mõnda järgmistest allergilistest reaktsioonidest: näo või kõri turse, hingamisraskused, minestustunne, naha sügelus või nõgestõbi, kuna tagajärjed võivad muutuda tõsiseks.
Kõige sagedasem kõrvaltoime on seksuaalvahekorra ajal vabaneva sperma hulga vähenemine. See toime kaob pärast Urorec -ravi lõpetamist. Kui soovite lapsi saada, rääkige sellest oma arstile.
Võib esineda pearinglust, sealhulgas püsti tõustes ja aeg -ajalt minestamist. Kui tunnete end nõrkana või pearinglusena, istuge või lamake kohe, kuni sümptomid kaovad. Kui tunnete end püsti tõustes pearinglust või minestate, rääkige sellest oma arstile niipea kui võimalik.
Urorec võib põhjustada tüsistusi katarakti operatsiooni ajal (silmaoperatsioon, mille eesmärk on läätse hägustumine, vt lõik "Hoiatused ja ettevaatusabinõud"). Oluline on, et te teavitaksite kohe oma silmaarsti, kui kasutate või olete kasutanud Uroreci .
Võimalikud kõrvaltoimed on loetletud allpool:
Väga sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda rohkem kui 1 inimesel 10 -st)
- Ebanormaalne ejakulatsioon (sperma emissiooni vähenemine või puudumine seksuaalvahekorra ajal, vt lõik "Hoiatused ja ettevaatusabinõud")
Sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 10 -st)
- Pearinglus isegi püsti tõusmisel (vt ka selle lõigu alguses)
- Nohu või kinnine nina
- Kõhulahtisus
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 100 -st)
- Vähenenud seksuaalne iha
- Iiveldus
- Kuiv suu
- Raskused erektsiooni saavutamisel või säilitamisel
- Kiirendatud südame löögisagedus
- Allergilise nahareaktsiooni sümptomid, nagu lööve, sügelus, nõgestõbi ja ravimitest põhjustatud lööve
- Ebanormaalsed maksafunktsiooni testid
- Madal vererõhk
Harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 1000 -st)
- Kiired või ebaregulaarsed südamelöögid (nn südamepekslemine)
- Minestamine / teadvusekaotus
Väga harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 10 000 -st)
- Muud allergilised reaktsioonid näo või kõri tursega
Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)
- Lipu õpilane katarakti operatsiooni ajal (vt ka selle lõigu alguses)
Kui teile tundub, et see mõjutab teie seksuaalelu, rääkige sellest oma arstile.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga, sealhulgas selles infolehes loetlemata. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja blistril pärast EXP / EXP. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Hoida temperatuuril kuni 30 ° C.
Hoida originaalpakendis, valguse ja niiskuse eest kaitstult.
Ärge kasutage seda ravimit, kui märkate, et pakend on kahjustatud või kui sellel on rikkumise märke.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Koostis ja ravimvorm
Mida Urorec sisaldab
Urorec 8 mg
Toimeaine on silodosiin. Iga kapsel sisaldab 8 mg silodosiini.
Abiained on eelgeelistatud maisitärklis, mannitool (E421), magneesiumstearaat, naatriumlaurüülsulfaat, želatiin, titaandioksiid (E171).
Urorec 4 mg
Toimeaine on silodosiin. Iga kapsel sisaldab 4 mg silodosiini.
Abiained on eelgeelistatud maisitärklis, mannitool (E421), magneesiumstearaat, naatriumlaurüülsulfaat, želatiin, titaandioksiid (E171), kollane raudoksiid (E172).
Kuidas Urorec välja näeb ja pakendi sisu
Urorec 8 mg on valged läbipaistmatud kõvad želatiinkapslid.
Urorec 4 mg on kollased läbipaistmatud kõvad želatiinkapslid.
Urorec on saadaval pakendites, mis sisaldavad 5, 10, 20, 30, 50, 90, 100 kapslit. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
UROREC 4 MG KÕVAD KAPSLID
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Iga kõvakapsel sisaldab 4 mg silodosiini.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Kõva kapsel.
Kõva želatiinkapsel, kollane, läbipaistmatu, suurus 3.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Eesnäärme healoomulise hüperplaasia (BPH) tunnuste ja sümptomite ravi täiskasvanud meestel.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Soovitatav annus on üks Urorec 8 mg kapsel ööpäevas. Patsientide erirühmade jaoks on soovitatav üks Urorec 4 mg kapsel ööpäevas (vt allpool).
Eakad kodanikud
Eakatel ei ole annuse kohandamine vajalik (vt lõik 5.2).
Neerukahjustus
Kerge neerukahjustusega patsientidel (CLCR ≥50 kuni ≤80 ml / min) ei ole annuse kohandamine vajalik.
Mõõduka neerukahjustusega patsientidel (CLCR ≥30 kuni
Maksakahjustus
Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.
Kasutamine raske maksakahjustusega patsientidel ei ole soovitatav, kuna andmed puuduvad (vt lõigud 4.4 ja 5.2).
Lapsed
Lubatud näidustusel ei ole näidustusi Uroreci spetsiifiliseks kasutamiseks lastel.
Manustamisviis
Suukaudseks kasutamiseks.
Kapslit tuleb võtta koos toiduga, iga päev, eelistatavalt samal ajal. Kapslit ei tohi purustada ega närida, vaid see tuleb tervelt alla neelata, eelistatavalt klaasi veega.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Operatsioonisisene floppy iirise sündroom (Operatsioonisisene floppy iirise sündroom, IFIS)
IFIS-i (väikese pupilli sündroomi variant) on täheldatud katarakti operatsiooni ajal mõnedel patsientidel, keda raviti α1-blokaatoritega või varem α1-blokaatoritega. See asjaolu võib operatsiooni ajal suurendada protseduurilisi komplikatsioone.
Silodosiinravi alustamist katarakti operatsiooni ootavatel patsientidel ei soovitata. Soovitatav on katkestada α1-blokaatorravi 1-2 nädalat enne katarakti operatsiooni, kuid ravi katkestamise eelised ja kestus enne katarakti operatsiooni ei ole veel kindlaks tehtud.
Operatsioonieelse hindamise ajal peaksid silmakirurgid ja kogu meeskond kaaluma, kas katarakti operatsiooni ootavaid patsiente ravitakse või on neid ravitud silodosiiniga, et tagada sekkumise ajal IFISiga tegelemiseks sobivate meetmete olemasolu.
Ortostaatilised efektid
Silodosiini kasutamisel on ortostaatiliste toimete esinemissagedus väga väike. Siiski võib üksikutel patsientidel esineda vererõhu langust, mis võib harva põhjustada minestust. Ortostaatilise hüpotensiooni esimeste sümptomite (nt posturaalne pearinglus) korral peab patsient istuma või lamama kuni sümptomite kadumiseni Ortostaatilise hüpotensiooniga patsientidel ei soovitata ravi silodosiiniga.
Neerukahjustus
Silodosiini kasutamine raske neerukahjustusega patsientidel (CLCR)
Maksakahjustus
Kuna andmed puuduvad, ei soovitata silodosiini kasutada raske maksakahjustusega patsientidel (vt lõigud 4.2 ja 5.2).
Eesnäärmevähk
Kuna BPH -l ja eesnäärmevähil võivad olla samad sümptomid ja nad võivad eksisteerida samaaegselt, tuleb enne silodosiinravi alustamist hinnata patsiente, kellel on BPH, et välistada eesnäärmevähi esinemine. Seejärel korrapäraste ajavahemike järel digitaalne rektaalne uuring ja vajadusel eesnäärmevähk tuleks teha spetsiifilise antigeeni (PSA) mõõtmine.
Ravi silodosiiniga põhjustab orgasmi ajal ejakulatsiooni vähenemist või selle puudumist, mis võib ajutiselt kahjustada meeste viljakust. Mõju kaob pärast silodosiinravi lõpetamist (vt lõik 4.8).
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Silodosiin metaboliseerub ulatuslikult, peamiselt CYP3A4, alkoholdehüdrogenaasi ja UGT2B7 kaudu. Silodosiin on ka P-glükoproteiini substraat. Ained, mis inhibeerivad (nt ketokonasool, itrakonasool, ritonaviir või tsüklosporiin) või indutseerivad (nagu rifampitsiin, barbituraadid, karbamasepiin, fenütoiin), võivad need ensüümid ja transporterid mõjutada silodosiini ja selle aktiivne metaboliit.
Alfa blokaatorid
Puudub piisav teave silodosiini kasutamise ohutuse kohta koos teiste α-adrenoretseptori antagonistidega, mistõttu ei ole soovitatav samaaegselt kasutada teisi α-adrenoretseptori antagoniste.
CYP3A4 inhibiitorid
Koostoimeuuringus täheldati silodosiini maksimaalse plasmakontsentratsiooni 3,7-kordset suurenemist ja silodosiini ekspositsiooni (st AUC) 3,1-kordset suurenemist koos tugeva silodosiini inhibiitori CYP3A4 (ketokonasool 400 mg) samaaegsel manustamisel. Tugevate CYP3A4 inhibiitorite (nt ketokonasool, itrakonasool, ritonaviir või tsüklosporiin) samaaegne kasutamine ei ole soovitatav.
Kui silodosiini manustati koos mõõduka tugevusega CYP3A4 inhibiitoriga, nagu diltiaseem, täheldati silodosiini AUC suurenemist ligikaudu 30%, samas kui Cmax ja poolväärtusaeg ei muutunud. See muutus ei ole kliiniliselt oluline ja annust ei ole vaja kohandada.
PDE-5 inhibiitorid
Silodosiini ja sildenafiili või tadalafiili maksimaalsete annuste vahel on täheldatud minimaalseid farmakodünaamilisi koostoimeid. Platseebokontrolliga uuringus, milles osales 24 silodosiiniga ravitud isikut vanuses 45 kuni 78 aastat, ei põhjustanud 100 mg sildenafiili või 20 mg tadalafiili samaaegne manustamine kliiniliselt olulist keskmist süstoolse või diastoolse vererõhu langust, nagu on näidatud ortostaatilise testiga ( seistes versus lamamisasend). Üle 65 -aastastel isikutel oli keskmine langus erinevatel aegadel vahemikus 5–15 mmHg (süstoolne vererõhk) ja 0–10 mmHg (diastoolne vererõhk). Ühise manustamise korral olid positiivsed ortostaatilised testid vaid veidi sagedasemad; sümptomaatilise ortostaatilise hüpotensiooni või pearingluse episoode siiski ei esinenud. Patsiente, keda ravitakse PDE-5 inhibiitoritega koos silodosiiniga, tuleb jälgida võimalike kõrvaltoimete suhtes.
Antihüpertensiivsed ravimid
Kliiniliste uuringute programmi raames on paljusid patsiente samaaegselt ravitud antihüpertensiivsete ravimitega (peamiselt reniin-angiotensiini toimivate ainete, beetablokaatorite, kaltsiumikanali blokaatorite ja diureetikumidega), ilma et ortostaatiline hüpotensioon suureneks. Sellegipoolest tuleb olla ettevaatlik, kui alustatakse samaaegset kasutamist antihüpertensiivsete ravimitega ja patsiente tuleb jälgida võimalike kõrvaltoimete suhtes.
Digoksiin
Digoksiini, P-glükoproteiini substraadi, tasakaalukontsentratsioon ei muutunud oluliselt, kui seda manustati koos 8 mg silodosiiniga üks kord ööpäevas. Annust ei ole vaja kohandada.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus ja imetamine
Ei ole asjakohane, kuna silodosiin on mõeldud ainult meespatsientidele.
Viljakus
Silodosiinravi ajal on teatatud ejakulatsiooni juhtudest, kus sperma emissioon on vähenenud või puudub (vt lõik 4.8). Enne ravi alustamist tuleb patsienti teavitada sellest võimalikust mõjust, mis ajutiselt kahjustab meeste viljakust.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Urorec ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Patsiente tuleb teavitada posturaalse hüpotensiooniga seotud sümptomite (nt pearinglus) võimalikust esinemisest ja soovitada neil autojuhtimisel ja masinate käsitsemisel olla ettevaatlik, kuni nad on teadlikud silodosiini võimalikust mõjust oma kehale.
04.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Silodosiini ohutust hinnati neljas topeltpimedas kontrollitud II-III faasi kliinilises uuringus (931 patsienti, keda raviti 8 mg silodosiiniga üks kord ööpäevas ja 733 platseebot saanud patsienti) ning kahes pikaajalises avatud uuringus. Kokku sai silodosiini annuses 8 mg üks kord ööpäevas 1581 patsienti, sealhulgas 961 patsienti, kes olid saanud ravi vähemalt 6 kuud ja 384 patsienti 1 aasta jooksul.
Platseeboga kontrollitud kliinilistes uuringutes ja pikaajalisel kasutamisel olid silodosiini kõige sagedasemad kõrvaltoimed ejakulatsiooni häired, nagu retrograadne ejakulatsioon ja anejakulatsioon (ejakulaadi mahu vähenemine või puudumine), sagedusega 23%. See võib ajutiselt kahjustada meeste viljakust See toime on pöörduv mõne päeva jooksul pärast ravi lõpetamist (vt lõik 4.4).
Kõrvaltoimete tabel
Allolevas tabelis on kõikides kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgselt kogu maailmas täheldatud kõrvaltoimed, mille puhul on kindlaks tehtud mõistlik põhjuslik seos, MedDRA organsüsteemi klasside ja esinemissageduse järgi: väga sage (≥1 / 10), sage ( ≥ 1/100,
1-Kõrvaltoimed, millest on teatatud spontaanse teatamise teel, tuginedes turustamisjärgsele kogemusele kogu maailmas (esinemissagedused arvutati I-IV faasi kliinilistes uuringutes ja mitte-sekkumisuuringutes teatatud sündmuste põhjal).
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Ortostaatiline hüpotensioon
Platseebokontrollitud kliinilistes uuringutes oli ortostaatilise hüpotensiooni esinemissagedus 1,2% silodosiini ja 1,0% platseebo kasutamisel. Ortostaatiline hüpotensioon võib aeg-ajalt põhjustada minestust (vt lõik 4.4).
Intraoperatiivne floppy iirise sündroom (IFIS)
IFIS -i on täheldatud katarakti operatsiooni ajal (vt lõik 4.4).
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu.
04.9 Üleannustamine
Silodosiini on tervetel isastel uuritud kuni maksimaalsete annusteni 48 mg päevas. Posturaalne hüpotensioon on annust piirav kõrvaltoime. Hiljutise manustamise korral kaaluge oksendamise esilekutsumist või maoloputuse läbiviimist. Kui silodosiini üleannustamine põhjustab hüpotensiooni, tuleb pakkuda kardiovaskulaarset tuge. Kardiovaskulaarne toetus on ebatõenäoline. Dialüüsist on märkimisväärne kasu, kuna silodosiin on tugevalt seotud valkudega (96,6%).
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: uroloogilised ravimid, alfa-adrenoretseptorite antagonistid, ATC-kood: G04CA04.
Toimemehhanism
Silodosiin on väga selektiivne a1A-adrenoretseptorite suhtes, mis paiknevad peamiselt inimese eesnäärmes, kusepõie põhjas ja kaelas, eesnäärme kapslis ja eesnäärme kusiti. Nende α1A-adrenoretseptorite blokeerimine kutsub esile nende kudede silelihaste lõdvestumise, vähendades sellega põie väljavoolutrakti resistentsust, kahjustamata seejuures detrusori silelihaste kontraktiilsust. Selle tulemusel paranevad alumiste kuseteede sümptomid (alumiste kuseteede sümptomid, LUTS), mis on seotud täitmise (ärritav) ja tühjendamisega (obstruktiivne), mis on seotud eesnäärme healoomulise hüperplaasiaga.
Silodosiinil on tunduvalt väiksem afiinsus a1B-adrenoretseptorite suhtes, mis paiknevad peamiselt kardiovaskulaarsüsteemis. in vitro et silodosiini α1A: α1B sidemete suhe (162: 1) on äärmiselt kõrge.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
II faasi annuse määramise topeltpimedas platseebokontrollitud kliinilises uuringus, mis viidi läbi 4 või 8 mg silodosiiniga üks kord päevas, täheldati sümptomite skoori märgatavamat paranemist.Ameerika uroloogide ühing (AUA) koos 8 mg silodosiiniga (-6,8 ± 5,8, n = 90; p = 0,0018) ja 4 mg silodosiiniga (-5,7 ± 5,5, n = 88; p = 0,0355) võrreldes platseeboga (-4,0 ± 5,5, n = 83).
Rohkem kui 800 mõõduka kuni raske BPH sümptomiga patsienti (Rahvusvaheline eesnäärme sümptomite skoor, IPSS, algväärtus ≥13) raviti silodosiiniga 8 mg üks kord päevas kahes platseebokontrollitud III faasi kliinilises uuringus, mis viidi läbi Ameerika Ühendriikides ja ühes platseebo- ja aktiivse võrdlusravimiga kontrollitud kliinilises uuringus Euroopas. Kõigis uuringutes randomiseeriti patsiendid, kes ei suutnud platseebot ravile reageerida 4-nädalases platseebotöötlusfaasis, uuringuravi. Kõigis uuringutes täheldati silodosiiniga ravitud patsientidel BPH-st tingitud täite- (ärritavate) ja tühjenemise (obstruktiivsete) sümptomite märgatavamat vähenemist platseeboga võrreldes, mõõdetuna pärast 12-nädalast ravi. iga uuringu populatsioonid on näidatud allpool:
* pvs platseebo; ° p = 0,002 vs platseebo
Euroopas läbi viidud aktiivse võrdlusravimiga kontrollitud kliinilises uuringus näidati, et 8 mg silodosiini üks kord ööpäevas ei ole efektiivsuse poolest halvem kui 0,4 mg tamsulosiini üks kord ööpäevas: korrigeeritud keskmine erinevus (95% CI) IPSS-i üldskooris kogu ravikuuri jooksul protokolli kohta oli 0,4 (-0,4 kuni 1,1). Vastanute määr (st IPSS -i üldskoori paranemine vähemalt 25%võrra) oli silodosiini (68%) ja tamsulosiini (65%) rühmas oluliselt suurem kui platseeborühmas (53%).
Nende kontrollitud uuringute avatud ja pikaajalise pikendamise faasis, kus patsiente raviti silodosiiniga kuni 1 aasta, püsis silodosiini poolt põhjustatud sümptomite paranemine 12. ravinädalal 1 aasta.
Kõigis silodosiini kliinilistes uuringutes ei täheldatud olulist lamamisrõhu langust.
Silodosiini annused 8 mg ja 24 mg päevas ei avaldanud statistiliselt olulist mõju EKG intervallidele ega südame repolarisatsioonile võrreldes platseeboga.
Lapsed
Euroopa Ravimiamet on loobunud kohustusest esitada Uroreciga läbi viidud uuringute tulemused kõikide laste populatsiooni alamrühmade kohta BPH korral (teavet pediaatrilise kasutamise kohta vt lõik 4.2).
05.2 Farmakokineetilised omadused
Silodosiini ja selle peamiste metaboliitide farmakokineetikat uuriti täiskasvanud meessoost isikutel, kellel oli BPH või ilma selleta pärast ühekordset ja korduvat manustamist, annuste vahemikus 0,1 mg kuni 48 mg päevas. Selles annuste vahemikus on silodosiini farmakokineetika lineaarne.
Ekspositsioon plasmas peamise metaboliidi, silodosiinglükuroniidi (KMD-3213G), tasakaalukontsentratsioonis on ligikaudu 3 korda suurem kui kokkupuude lähteainega. Silodosiin ja selle glükuroniid saavutavad püsiseisundi vastavalt 3 ja 5 päeva pärast ravi.
Imendumine
Suukaudselt manustatud silodosiin imendub hästi ja imendumine on proportsionaalne annusega, absoluutne biosaadavus on ligikaudu 32%.
Stuudios in vitro Caco-2 rakkudega läbi viidud on näidatud, et silodosiin on P-glükoproteiini substraat.
Toit vähendab Cmax ligikaudu 30%, suurendab Tmax ligikaudu 1 tunni võrra ja sellel on piiratud mõju AUC -le.
Tervetel meessoost isikutel, kes esindasid patsientide vanust (n = 16, keskmine vanus 55 ± 8 aastat), olid pärast 8 mg üks kord ööpäevas manustamist 7 päeva jooksul vahetult pärast hommikusööki järgmised farmakokineetilised parameetrid: Cmax 87 ± 51 ng / ml (SD), Tmax 2,5 tundi (vahemik 1,0-3,0), AUC 433 ± 286 ng • h / ml.
Levitamine
Silodosiini jaotusruumala on 0,81 l / kg ja 96,6% seondub plasmavalkudega. See ei levi vererakkudes.
Silodosiinglükuroniidi seondumine valkudega on 91%.
Biotransformatsioon
Silodosiin metaboliseerub ulatuslikult glükuroniseerimise (UGT2B7), alkoholdehüdrogenaasi, aldehüüddehüdrogenaasi ja oksüdatsiooni teel, peamiselt CYP3A4 kaudu. Peamine metaboliit plasmas, silodosiini glükuroonhappe konjugaat (KMD-3213G), mis on osutunud aktiivseks in vitro, selle poolväärtusaeg on pikenenud (ligikaudu 24 tundi) ja selle plasmakontsentratsioon on ligikaudu neli korda suurem kui silodosiini kontsentratsioon. in vitro näitavad, et silodosiin ei suuda tsütokroom P450 ensüümsüsteemi pärssida ega indutseerida.
Elimineerimine
Pärast 14C-märgistatud silodosiini suukaudset manustamist oli radioaktiivsuse taastumine 7 päeva pärast ligikaudu 33,5% uriinis ja 54,9% väljaheites. Silodosiini kogukliirens oli ligikaudu 0,28 l / h / kg. Silodosiin eritub peamiselt metaboliitidena, muutumatul kujul aine eritub uriiniga minimaalsetes kogustes. Silodosiini ja selle glükuroniidi lõplik poolväärtusaeg on vastavalt ligikaudu 11 tundi ja 18 tundi.
Patsientide erirühmad
Eakad kodanikud
Kokkupuude silodosiini ja selle peamiste metaboliitidega ei ole vanusega oluliselt erinev, isegi üle 75 -aastastel patsientidel.
Lapsed
Silodosiini ei ole uuritud alla 18 -aastastel patsientidel.
Maksakahjustus
Ühekordse annuse uuringus ei muutunud silodosiini farmakokineetika üheksa mõõduka maksakahjustusega patsiendil (Child-Pugh skoor vahemikus 7 kuni 9) võrreldes üheksa terve vabatahtlikuga. Selle uuringu tulemusi tuleb tõlgendada ettevaatlikult, kuna uuringus osalenud patsientidel olid normaalsed biokeemilised väärtused, mis viitavad normaalsele metaboolsele funktsioonile, ning astsiidi ja hepaatilise entsefalopaatia alusel klassifitseeriti need mõõduka maksakahjustusega patsientideks.
Silodosiini farmakokineetikat ei ole raske maksakahjustusega patsientidel uuritud.
Neerukahjustus
Ühekordse annuse uuringus täheldati silodosiini (seondumata) ekspositsiooni kerge (n = 8) ja mõõduka (n = 8) neerukahjustusega patsientidel keskmiselt Cmax (1,6 korda) ja AUC (1,7 korda) suurenemist. võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidega (n = 8) Raske neerukahjustusega isikutel (n = 5) oli ekspositsiooni suurenemine Cmax 2,2 korda ja AUC 3,7 korda. Samuti suurenes kokkupuude peamiste metaboliitidega, silodosiinglükuroniid ja KMD-3293.
Plasma taseme jälgimine III faasi kliinilises uuringus näitas, et silodosiini üldkontsentratsioon pärast 4 -nädalast ravi ei muutunud kerge kahjustusega patsientidel (n = 70) võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidega (n = 155), samal ajal kui keskmine mõõduka kahjustusega patsientidel (n = 7).
Kõigis kliinilistes uuringutes osalenud patsientide kohta saadud ohutusandmete ülevaade ei näita, et kerge neerukahjustusega (n = 487) kaasneks silodosiinravi ajal täiendav ohutusrisk (nt suurenenud pearinglus või ortostaatiline hüpotensioon) võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidega. funktsioon (n = 955). Järelikult ei ole kerge neerukahjustusega patsientidel annuse kohandamine vajalik. Kuna kogemused mõõduka neerukahjustusega (n = 35) patsientide kohta on piiratud, tuleb vähendada algannust 4 mg. raske neerukahjustusega patsiente ei soovitata.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Mittekliinilised andmed, mis põhinevad tavapärastel uuringutel, ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele ohutuse farmakoloogia ning kantserogeenne, mutageenne ja teratogeenne. Mõju loomadele (mõjutades näriliste kilpnääret) täheldati ainult ekspositsioonide korral, mis peeti piisavalt suuremaks kui inimeste maksimaalne ekspositsioon, mis viitab kliinilisele kasutamisele vähese tähtsusega.
Isastel rottidel täheldati viljatust, kui ekspositsioon oli ligikaudu kaks korda suurem kui maksimaalne soovitatav annus inimesele. Täheldatud toime oli pöörduv.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Kapsli sisu
Eelželatiniseeritud tärklis (mais)
Mannitool (E421)
Magneesiumstearaat
Naatriumlaurüülsulfaat
Kapsli kest
Tarretis
Titaandioksiid (E171)
Kollane raudoksiid (E172)
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 30 ° C.
Hoida originaalpakendis, valguse ja niiskuse eest kaitstult.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
Kapslid on saadaval PVC / PVDC / alumiiniumfooliumist blisterpakendites, mis on pakendatud karpidesse.
Pakendis 5, 10, 20, 30, 50, 90, 100 kapslit.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Recordati Ireland Ltd.
Raheens Ida
Ringaskiddy Co. Kork
Iirimaa
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EL/1/09/608/001
EL/1/09/608/002
EL/1/09/608/003
EL/1/09/608/004
EL/1/09/608/005
EL/1/09/608/006
EL/1/09/608/007
039789019
039789021
039789033
039789045
039789058
039789060
039789072
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 29.01.2010
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
D.CCE september 2014
.jpg)
