Toimeained: Dapoksetiin
Priligy 30 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Priligy 60 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Miks Priligyt kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Priligy sisaldab toimeainet dapoksetiin, mis kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse selektiivseteks serotoniini tagasihaarde inhibiitoriteks (SSRI -d). Priligy võib olla tuntud ka kui "uroloogiline" ravim.
Priligy pikendab ejakulatsiooniks kuluvat aega ja võib parandada ejakulatsiooni kontrolli. See võib vähendada kiirest seemnepurskest põhjustatud pettumust või muret.
Priligy't kasutatakse enneaegse seemnepurske raviks täiskasvanud meestel vanuses 18 kuni 64 aastat.
Enneaegne seemnepurse tekib siis, kui mees ejakulatsioonis väheneb seksuaalne tung ja enne kui ta seda soovib. See võib tekitada mehele probleeme ja põhjustada probleeme seksuaalvahekorra ajal.
Vastunäidustused Priligy't ei tohi kasutada
Ärge võtke Priligy’t:
- Kui olete dapoksetiini või selle ravimi mis tahes koostisosa suhtes allergiline
- Kui teil on südameprobleeme, näiteks südamepuudulikkus või südame rütmihäired.
- Kui teil on minestamisega probleeme
- Kui teil on kunagi olnud maania (sümptomid, sealhulgas ülepinge, ärritus või segasus) või raske depressioon.
Kui te võtate:
- depressiooniravimid, mida nimetatakse monoaminooksüdaasi inhibiitoriteks (MAOI)
- tioridasiin, mida kasutatakse skisofreenia korral
- teisi depressiooniravimeid
- liitium, bipolaarse häire ravim
- linesoliid, antibiootikum, mida kasutatakse infektsioonide raviks
- trüptofaan, unerohi
- Naistepuna, taimne ravim
- tramadool, mida kasutatakse tugeva valu raviks
- ravimid, mida kasutatakse migreeni raviks.
Ärge võtke Priligy't koos ühegi ülalnimetatud ravimiga.
Kui olete võtnud mõnda neist ravimitest, peate pärast nende kasutamise lõpetamist ootama 14 päeva, enne kui saate Priligy'i võtta. Pärast Priligy -ravi lõpetamist peate ootama 7 päeva, enne kui võtate mõnda ülaltoodud ravimit. Kui te ei ole milleski kindel, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga (vt lõik "Muud ravimid ja Priligy").
- teatud seeninfektsioonide ravimid, sealhulgas ketokonasool ja itrakonasool (vt lõik "Muud ravimid ja Priligy")
- teatud HIV ravimid, sealhulgas ritonaviir, sakvinaviir, nelfinaviir ja atasanaviir (vt lõik "Muud ravimid ja Priligy")
- teatud antibiootikumid infektsioonide raviks, sealhulgas telitromütsiin (vt lõik "Muud ravimid ja Priligy")
- nefasodoon, antidepressant (vt lõik "Muud ravimid ja Priligy")
- teil on mõõdukad või rasked maksaprobleemid.
Ärge võtke seda ravimit, kui midagi ülaltoodust kehtib teie kohta. Kui te pole milleski kindel, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Priligy võtmist
Enne Priligy võtmist pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega, kui:
- tal ei diagnoositud "enneaegset seemnepurset".
- teil on mõni muu seksuaalne probleem, näiteks erektsioonihäired
- on esinenud pearinglust madala vererõhu tõttu
- kasutab meelelahutuslikke uimasteid, nagu ekstaas, LSD, narkootikumid või bensodiasepiinid
- juua alkoholi (vt lõik "Priligy koos toidu, joogi ja alkoholiga")
- kui teil on olnud vaimse tervise probleeme, nagu depressioon, maania (sümptomiteks on üleliigne tunne, ärrituvus või võimetus mõelda selgelt), bipolaarne häire (sümptomiteks on tõsised meeleolumuutused maania ja depressiooni vahel) või skisofreenia (psühhiaatriline haigus)
- põeb epilepsiat
- teil on esinenud verejooksu või vere hüübimishäireid
- teil on probleeme neerudega
- teil on või on kõrge silmasisese rõhu (glaukoom) oht.
Kui midagi ülaltoodust kehtib teie kohta (või kui te pole selles kindel), pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga. Enne selle ravimi võtmise alustamist peab arst läbi viima testi, et veenduda, et teie lamav asendist püsti seistes ei lange teie vererõhk liiga palju.
Lapsed ja noorukid
Seda ravimit ei tohi kasutada lastel ja alla 18 -aastastel noorukitel.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Priligy toimet
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid ja taimseid ravimeid.
Seda seetõttu, et Priligy võib mõjutada teiste ravimite toimet, nagu ka teised ravimid võivad mõjutada Priligy toimet. Seetõttu võib teiste ravimite kasutamine mõjutada Priligy maksimaalset annust, mida teil on lubatud võtta.
Ärge võtke Priligy't koos järgmiste ravimitega:
- Depressiooniravimid, mida nimetatakse monoaminooksüdaasi inhibiitoriteks (MAOI)
- Tioridasiin, mida kasutatakse skisofreenia korral
- Muud depressiooni ravimid
- Liitium, bipolaarse häire ravim
- Linesoliid, antibiootikum, mida kasutatakse infektsioonide raviks
- Trüptofaan, unerohi
- Naistepuna, taimne ravim
- Tramadool, mida kasutatakse tugeva valu raviks
- Migreeni raviks kasutatavad ravimid.
Ärge võtke Priligy't koos ühegi ülalnimetatud ravimiga. Kui olete võtnud mõnda neist ravimitest, peate pärast nende kasutamise lõpetamist ootama 14 päeva, enne kui saate Priligy'i võtta. Pärast Priligy -ravi lõpetamist peate ootama 7 päeva, enne kui võtate mõnda ülaltoodud ravimit. Kui te ei ole milleski kindel, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
- Teatud seeninfektsioonide ravimid, sealhulgas ketokonasool ja itrakonasool
- Teatud HIV ravimid, sealhulgas ritonaviir, sakvinaviir, nelfinaviir ja atasanaviir
- Teatud antibiootikumid infektsioonide raviks, sealhulgas telitromütsiin
- Nefasodoon, antidepressant.
Rääkige oma arstile või apteekrile, kui te võtate mõnda järgmistest ravimitest:
- Vaimse tervise probleemide ravimid, välja arvatud depressioon.
- Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, nagu ibuprofeen või atsetüülsalitsüülhape.
- Antikoagulandid, näiteks varfariin.
- Mõned ravimid, mida kasutatakse erektsioonihäirete raviks, nagu sildenafiil, tadalafiil ja vardenafiil, kuna need ravimid võivad alandada vererõhku püsti tõustes.
- Mõned ravimid, mida kasutatakse kõrge vererõhu ja rindkerevalu (stenokardia) raviks (nt verapamiil ja diltiaseem) või eesnäärme suurenemine, kuna need ravimid võivad alandada vererõhku ka püsti tõustes.
- Teatud muud seeninfektsioonide ravimid, näiteks flukonasool.
- Teatud teised HIV ravimid, nagu amprenaviir ja fosamprenaviir.
- Teatud muud antibiootikumid infektsioonide raviks, nagu erütromütsiin ja klaritromütsiin.
- Apripitant, kasutatakse iivelduse raviks.
Kui te pole kindel, kas mõni ülaltoodud punktidest kehtib teie kohta, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
Priligy koos toidu, joogi ja alkoholiga
- Seda ravimit võib võtta koos toiduga või ilma.
- Te peate seda ravimit võtma vähemalt klaasitäie veega.
- Vältige selle ravimi tablettide võtmisel alkoholi.
- Kui te võtate seda ravimit, võivad alkoholi toimed, nagu pearinglus, unisus ja aeglased reaktsioonid, halveneda.
- Alkoholi kasutamine selle ravimi võtmise ajal võib suurendada minestamise või muude kõrvaltoimete põhjustatud vigastuste ohtu.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus, imetamine ja viljakus
Selle ravimi kasutamine ei ole näidustatud naistel.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Selle ravimi võtmise ajal võite tunda unisust, pearinglust, minestamist, keskendumisraskusi ja nägemise hägustumist. Ärge juhtige autot ega kasutage ohtlikke masinaid, kui teil on mõni neist või sarnane toime. Kui te võtate seda ravimit, võib alkoholi mõju suureneda ja minestamise või muude kõrvaltoimete tõttu võib teil olla suurem vigastuste oht, kui te võtate seda ravimit koos alkoholiga.
Priligy sisaldab laktoosi
See ravim sisaldab laktoosi (teatud tüüpi suhkur). Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi võtmist ühendust oma arstiga.
Annustamine, manustamisviis ja aeg Priligy kasutamine: Annustamine
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile rääkinud.
Kahtluse korral pidage nõu oma arsti või apteekriga.
- Soovitatav annus on 30 mg. Arst võib suurendada annust 60 mg -ni.
- Võtke seda ravimit ainult 1 kuni 3 tundi enne seksuaalset tegevust.
- Ärge võtke seda ravimit rohkem kui üks kord 24 tunni jooksul või iga päev.
- Neelake tabletid tervelt, et vältida kibedat maitset, koos vähemalt klaasitäie veega. See võib minestamise võimalust vähendada (vt „Minestamine ja madal vererõhk”)
- Seda ravimit võib võtta koos toiduga või ilma.
- Seda ravimit ei tohi kasutada alla 18 -aastased või 65 -aastased või vanemad mehed.
- Vaadake oma Priligy -ravi läbi oma arstiga pärast esimest 4 nädalat või pärast 6 annust, et näha, kas peate ravi jätkama. Kui ravi jätkatakse, peate ravi koos oma arstiga läbi vaatama vähemalt iga kuue kuu tagant.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud Priligy'i liiga palju?
Kui te võtate Priligy’t rohkem kui ette nähtud
Kui te võtate rohkem tablette kui ette nähtud, rääkige sellest oma arstile või apteekrile. Teil võib tekkida iiveldus või oksendamine.
Kui te lõpetate Priligy võtmise
Enne selle ravimi kasutamise lõpetamist pidage nõu oma arstiga. Pärast selle ravimi kasutamise lõpetamist võib teil tekkida unehäired ja pearinglus, isegi kui te pole seda iga päev võtnud.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega
Kõrvaltoimed Millised on Priligy kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Lõpetage Priligy võtmine ja võtke kohe ühendust oma arstiga
- on krambid
- minestab või on kerge peapöörituse tunne püsti seistes
- märgata meeleolu muutusi
- on mõtteid ennast tappa või ennast kahjustada.
Kui märkate mõnda ülaltoodud kõrvaltoimetest, lõpetage Priligy võtmine ja võtke kohe ühendust oma arstiga.
Minestamine ja madal vererõhk
See ravim võib püsti tõustes põhjustada minestamist või vererõhu langust. Selle tõenäosuse vähendamiseks toimige järgmiselt.
- võtke seda ravimit vähemalt ühe klaasitäie veega
- ärge võtke seda ravimit, kui olete dehüdreeritud (kehas pole piisavalt vett).
See võib juhtuda, kui:
- ei ole viimase 4-6 tunni jooksul midagi joonud,
- on higistanud pikka aega,
- kui teil on kõrge temperatuur, kõhulahtisus või oksendamine.
- Kui tunnete end nõrgana (näiteks iiveldus, pearinglus, peapööritus, segasus, higistamine või ebaregulaarne südametegevus) või tunnete peapööritust püsti tõustes, heitke kohe pikali, nii et kas teie pea on ülejäänud keha või istuge peaga põlvede vahel, kuni tunnete end paremini. See hoiab ära minestamise ja kukkumise.
- Ärge tõuske kiiresti pärast pikka istumist või lamamist.
- Ärge juhtige autot ega töötage masinatega, kui tunnete selle ravimi võtmise ajal minestust.
- Rääkige oma arstile, kui olete Priligy võtmise ajal minestanud.
Väga sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda rohkem kui 1 patsiendil 10 -st):
- pearinglus
- peavalu
- iiveldus.
Sagedased kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 patsiendil 10 -st):
- ärrituvus, ärevus, erutus või rahutus
- tuimus koos "surisemisega"
- raskused erektsiooni saavutamisel või selle säilitamisel
- higistamine tavalisest rohkem või kuumahood
- kõhulahtisus, kõhukinnisus või kõhupuhitus
- kõhuvalu, puhitus või oksendamine
- unetus või kummalised unenäod
- väsimus või unisus, haigutamine
- kinnine nina (ninakinnisus)
- suurenenud vererõhk
- keskendumisraskused
- külmavärinad või värinad
- vähenenud huvi seksuaalsuse vastu
- helin kõrvus
- ähmane nägemine
- seedehäired
- kuiv suu.
Aeg -ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 100 -st):
- minestamine või pearinglus tõusmisel (vt eespool)
- meeleolu muutus, ülepinge või paranoia
- segasus, desorientatsioon või võimetus selgelt mõelda
- aeglane või ebaregulaarne südametegevus või kiire pulss
- seksuaalse soovi kadumine, raskused orgasmi saamisel
- nõrkus, väsimus, letargia või väsimus
- depressiooni, närvilisuse või ükskõiksuse tunne
- kuum, erutatud, imelik või joobes
- nägemisprobleemid, silmavalu või pupillide laienemine
- madal või kõrge vererõhk
- sügelev või külm higi
- pearingluse tunne
- maitse muutus
- hammaste krigistamine.
Harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 patsiendil 1000 -st):
- pearinglus pärast pingutust
- järsku jääb magama
- kiire defekatsioon.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega, sealhulgas selles infolehes loetlemata.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu aadressil: https: // www. .Aifa Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
- See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
- Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
- Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
- Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Pakendi sisu ja muu teave
Mida Priligy sisaldab
Toimeaine on dapoksetiin. Üks tablett sisaldab 30 mg või 60 mg dapoksetiini vesinikkloriidsoolana.
Abiained on:
- Tableti sisu: laktoosmonohüdraat, mikrokristalne tselluloos, naatriumkroskarmelloos, kolloidne veevaba ränidioksiid, magneesiumstearaat.
- Tableti kate: laktoosmonohüdraat, hüpromelloos, titaandioksiid (E171), triatsetiin, must raudoksiid (E172), kollane raudoksiid (E172).
Kuidas Priligy välja näeb ja pakendi sisu
Priligy 30 mg õhukese polümeerikattega tabletid on helehallid, ümmargused, kumerad, läbimõõduga ligikaudu 6,5 mm ja ühel küljel on kolmnurga all tähis "30".
Priligy 60 mg õhukese polümeerikattega tabletid on hallid, ümmargused, kumerad, umbes 8 mm läbimõõduga ja nende ühel küljel on kolmnurga all tähis "60". Tabletid on saadaval mitmekihilistes blisterpakendites, mis sisaldavad 1, 2, 3 või 6 õhukese polümeerikattega tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
PRILIGY TABLETID KATTUD Kilega
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab dapoksetiinvesinikkloriidi, mis vastab 30 mg või 60 mg dapoksetiinile.
Teadaolevat toimet omav abiaine: laktoos. Iga 30 mg tablett sisaldab 45,88 mg laktoosi. Iga 60 mg tablett sisaldab 91,75 mg laktoosi.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tablett.
30 mg õhukese polümeerikattega tabletid on helehallid, ümmargused, kumerad, läbimõõduga ligikaudu 6,5 mm ja ühele küljele kolmnurga sisse pressitud "30".
60 mg õhukese polümeerikattega tabletid on hallid, ümmargused, kumerad, umbes 8 mm läbimõõduga ja ühele küljele kolmnurga sisse pressitud "60".
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Priligy on näidustatud enneaegse seemnepurske (PE) raviks täiskasvanud meestel vanuses 18 kuni 64 aastat.
Priligy't tohib määrata ainult patsientidele, kes vastavad kõigile järgmistele kriteeriumidele:
• Intravaginaalne ejakulatsiooni latentsusaeg (intravaginaalne ejakulatsiooni latentsusaeg - IELT) vähem kui kaks minutit; Ja
• püsiv või korduv seemnepurse vähimagi seksuaalse stimulatsiooni korral, enne tungimist, selle ajal või vahetult pärast seda ning enne patsiendi soovi; Ja
• kehalisest kehast tulenevad olulised isiklikud hädad või inimestevahelised raskused;
• Ejakulatsiooni halb kontroll; e
• enneaegne seemnepurse anamneesis enamiku seksuaalvahekorras viimase 6 kuu jooksul.
Priligy't tohib enne eeldatavat seksuaalset tegevust manustada ainult vajadusel. Priligy't ei tohi välja kirjutada ejakulatsiooni edasilükkamiseks meestel, kellel pole PE -d diagnoositud.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Täiskasvanud mehed (vanuses 18-64)
Soovitatav algannus kõigile patsientidele on 30 mg, mida võetakse vastavalt vajadusele, ligikaudu 1 ... 3 tundi enne seksuaalset tegevust. Priligy -ravi ei tohi alustada 60 mg annusega.
Priligy ei ole ette nähtud igapäevaseks kasutamiseks. Priligy't tohib võtta ainult siis, kui on oodata seksuaalset aktiivsust. Priligy't ei tohi võtta rohkem kui üks kord 24 tunni jooksul.
Kui individuaalne ravivastus 30 mg annusele on ebapiisav ja patsiendil ei ole esinenud mõõdukaid või raskeid kõrvaltoimeid või sünkoopile viitavaid prodromaalseid sümptomeid, võib annust suurendada maksimaalse soovitatud 60 mg -ni, mida võetakse vastavalt vajadusele 1 kuni 3 tundi enne Kõrvaltoimete esinemissagedus on suurem 60 mg annuse kasutamisel.
Kui patsiendil tekkisid algannusel ortostaatilised reaktsioonid, ei tohi annust suurendada 60 mg -ni (vt lõik 4.4).
Arst peab pärast nelja esimest ravinädalat (või pärast vähemalt 6 raviannust) hoolikalt hindama Priligy riske ja kasu, et otsustada, kas on asjakohane jätkata ravi Priligyga.
Andmed Priligy efektiivsuse ja ohutuse kohta pärast 24 nädalat on piiratud. Kliinilist vajadust ravi jätkamiseks ning Priligy kasulikkuse ja riski suhet tuleks uuesti hinnata vähemalt iga kuue kuu tagant.
Eakad (65 -aastased ja vanemad)
Priligy efektiivsus ja ohutus 65 -aastastel ja vanematel patsientidel ei ole tõestatud (vt lõik 5.2).
Lapsed
Arvestades enneaegse seemnepurske näidustust, ei ole Priligy selles populatsioonis kasutamiseks mõeldud.
Neerupuudulikkusega patsiendid
Kerge või mõõduka neerufunktsiooni häirega patsientidel on soovitatav olla ettevaatlik. Raske neerufunktsiooni häirega patsientidel ei ole Priligy kasutamine soovitatav (vt lõigud 4.4 ja 5.2).
Maksapuudulikkusega patsiendid
Priligy kasutamine on vastunäidustatud mõõduka ja raske maksafunktsiooni häirega patsientidel (Child-Pugh klass B ja C) (vt lõigud 4.3 ja 5.2).
CYP2D6 halvad metaboliseerijad või tugevate CYP2D6 inhibiitoritega ravitud patsiendid
Ettevaatus on soovitatav, kui annust suurendatakse 60 mg -ni patsientidel, kes kuuluvad teadaolevalt CYP2D6 halva metabolismi genotüüpi, või patsientidel, kes saavad samaaegselt tugevate CYP2D6 inhibiitoritega ravi (vt lõigud 4.4, 4.5 ja 5.2).
Patsiendid, keda ravitakse tugevate või mõõdukate CYP3A4 inhibiitoritega
Tugevate CYP3A4 inhibiitorite samaaegne kasutamine on vastunäidustatud.Patsientidel, kes saavad samaaegset ravi mõõdukate CYP3A4 inhibiitoritega, tuleb annust piirata 30 mg -ni ja soovitatav on olla ettevaatlik (vt lõigud 4.3, 4.4 ja 4.5).
Manustamisviis
Suukaudseks kasutamiseks. Tabletid tuleb tervelt alla neelata, et vältida kibedat maitset. Tablette on soovitatav võtta koos vähemalt klaasitäie veega Priligy’t võib võtta koos toiduga või ilma (vt lõik 5.2).
Ettevaatusabinõud enne ravimi käsitsemist või manustamist
Enne ravi alustamist vt ortostaatilise hüpotensiooni kohta lõiku 4.4.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
Südant mõjutavad olulised patoloogilised seisundid, näiteks:
• Südamepuudulikkus (NYHA klass II-IV)
• Juhtimishäired, näiteks AV blokaad või haige siinussündroom
• Oluline südame isheemiatõbi
• Oluline südameklapihaigus.
• sünkoopi ajalugu.
Mania või raske depressiooni ajalugu.
Samaaegne ravi monoaminooksüdaasi inhibiitoritega (MAOI-d) või 14 päeva jooksul pärast ravi lõpetamist MAOI-ga. Samamoodi ei tohi MAOI-sid manustada 7 päeva jooksul pärast Priligy-ravi lõpetamist (vt lõik 4.5).
Samaaegne ravi tioridasiiniga või 14 päeva jooksul pärast ravi lõpetamist. Samamoodi ei tohi tioridasiini manustada 7 päeva jooksul pärast Priligy -ravi lõpetamist (vt lõik 4.5).
Samaaegne ravi selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitoritega (selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid - SSRI -d), serotoniini ja noradrenaliini tagasihaarde inhibiitorid (serotoniini-norepinefriini tagasihaarde inhibiitorid - SNRI), tritsüklilised antidepressandid (tritsüklilised antidepressandid- TCA) või muid serotonergilise toimega ravimeid / taimseid tooteid [nt. L-trüptofaan, triptaanid, tramadool, linesoliid, liitium, naistepuna (Hypericum perforatum)] või 14 päeva jooksul pärast ravi lõpetamist nende ravimitega / ravimtaimedega. Samamoodi ei tohi neid ravimeid / taimseid preparaate manustada 7 päeva jooksul pärast Priligy -ravi lõpetamist (vt lõik 4.5).
Samaaegne ravi tugevate CYP3A4 inhibiitoritega nagu ketokonasool, itrakonasool, ritonaviir, sakvinaviir, telitromütsiin, nefasodoon, nelfinaviir, atasanaviir jne. (vt lõik 4.5).
Mõõdukas ja raske maksafunktsiooni häire.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Üldised soovitused
Priligy on näidustatud ainult enneaegse seemnepurskega meestele, kes vastavad kõikidele lõikudes 4.1 ja 5.1 loetletud kriteeriumidele. Priligy't ei tohi määrata meestele, kellel ei ole diagnoositud enneaegset seemnepurset. Ohutusprofiili ei ole koostatud ja puuduvad andmed ejakulatsiooni hilinemise kohta meestel, kellel ei ole enneaegset seemnepurset.
Muud seksuaalse düsfunktsiooni vormid
Enne ravi peab arst, kellel on muid seksuaalhäireid, sealhulgas erektsioonihäireid, arst hoolikalt läbi vaatama. Priligy't ei tohi kasutada erektsioonihäiretega (ED) meestel, kes kasutavad PDE5 inhibiitoreid (vt lõik 4.5).
Ortostaatiline hüpotensioon
Enne ravi alustamist peab arst läbi viima "hoolika kontrolli, sealhulgas hindama ortostaatiliste sündmuste ajalugu. Enne ravi alustamist tuleb teha ortostaatiline test (vererõhk ja pulss lamavas ja seisvas asendis). Ortostaatilise reaktsiooni ajalugu (dokumenteeritud või kahtlustatav) ), tuleb ravi Priligy'ga vältida.
Kliinilistes uuringutes on teatatud ortostaatilisest hüpotensioonist. Raviarst peaks esmalt patsienti teavitama, et võimalike prodromaalsete sümptomite korral, nagu peapööritus kohe pärast püsti tõusmist, peab ta kohe pikali heitma, nii et tema pea on ülejäänud kehast madalam või istuma, pea jalgade vahel. põlved, kuni sümptomid kaovad. Samuti peaks raviarst soovitama patsiendil pärast pikka valetamist või istumist mitte kiiresti üles tõusta.
Enesetapp / enesetapumõtted
Võrreldes platseeboga suurendasid antidepressandid, sealhulgas SSRI-d, lühiajalistes uuringutes, kus osalesid depressiooni ja teiste psühhiaatriliste häiretega lapsed ja noorukid, suitsidaalsete mõtete ja suitsidaalsete kalduvuste riski. Lühiajalised uuringud ei ole näidanud, et üle 24-aastastel täiskasvanutel, kes võtavad antidepressante, ei ole suitsiiditendentside riski suurenenud võrreldes platseeboga. Priligy kliinilistes uuringutes enneaegse seemnepurske ravis puudusid selged tõendid raviga seotud suitsiiditendentside kohta võimalike enesetapuga seotud kõrvaltoimete hindamisel, mida hindas Columbia klassifikatsiooni enesetappude hindamise algoritm (C- CASA). ), Montgomery-Asbergi depressiooni hindamisskaala või Becki depressiooni inventuur II.
Sünkoop
Patsiente tuleb soovitada vältida olukordi, kus minestamise või selle eelnähtude, nagu pearinglus või peapööritus, tõttu võivad tekkida vigastused, sealhulgas autojuhtimine või ohtlike masinatega töötamine (vt lõik 4.8).
Võimalikke prodromaalseid sümptomeid, nagu iiveldus, pearinglus / peapööritus ja diaphoresis, esines Priligy -ravi saanud patsientidel sagedamini kui platseeborühmas. Kliinilistes uuringutes arvati, et teadvusekaotuseks kavandatud minestus koos bradükardia või siinuse seiskumisega, mida täheldati Holteri seadmega jälgitavatel patsientidel, oli vasovagaalse etioloogiaga ja enamik neist esines esimese 3 tunni jooksul pärast ravimi võtmist. esimene annus või koos kliiniliste uuringutega seotud protseduuridega (nt vereproovide võtmine, ortostaatilised manöövrid, vererõhu mõõtmine) 3 tundi pärast ravimi võtmist ja sageli eelneb sünkoopile. Patsiente tuleb teavitada võimalusest tekkida minestus koos prodromaalsete sümptomitega või ilma Priligy -ravi ajal igal ajal. Ravivad arstid peaksid patsiente teavitama piisava hüdratatsiooni säilitamise tähtsusest ning sellest, kuidas ära tunda prodromaalseid märke ja sümptomeid, et vähendada teadvusetusest tingitud kukkumisega seotud tõsiste vigastuste tõenäosust. Kui patsiendil tekivad võimalikud prodromaalsed sümptomid, peab ta kohe pikali heitma, nii et tema pea on ülejäänud kehast madalam, või istuma pea põlvede vahel, kuni sümptomid kaovad, ja pöörama tähelepanu olukordadele, kus see võib kahjustada. juhtimine ja ohtlike masinatega töötamine minestamise või muude kesknärvisüsteemi toimete korral (vt lõik 4.7).
Kardiovaskulaarsete riskiteguritega patsiendid
Südame -veresoonkonna haigustega isikud jäeti 3. faasi kliinilistest uuringutest välja. Minestusest tulenevate kardiovaskulaarsete kõrvaltoimete (südame minestus ja erineva etioloogiaga minestamine) risk on suurenenud struktuurse kardiovaskulaarse haigusega patsientidel (nt dokumenteeritud väljavoolu takistus, südameklapp (unearteri stenoos ja koronaararteri haigus). Andmed ei ole piisavad, et teha kindlaks, kas see suurenenud risk laieneb südame -veresoonkonna haigustega patsientide vasovagaalsele sünkoopile või mitte.
Kasutamine koos meelelahutusravimitega (meelelahutuslikud ravimid)
Patsientidele tuleb soovitada mitte võtta Priligy't koos meelelahutusravimitega (meelelahutuslikud ravimid).
Serotonergilise toimega meelelahutuslikud ravimid, nagu ketamiin, metüleendioksümetamfetamiin (MDMA) ja lüsergiinhappe dietüülamiid (lüsergiinhappe dietüülamiid - LSD) võib Priligyga seostamisel põhjustada tõsiseid reaktsioone.Nende reaktsioonide hulka kuuluvad, kuid mitte ainult, arütmia, hüpertermia ja serotoniinisündroom. Priligy kasutamine koos rahustavate omadustega meelelahutusravimitega, nagu narkootikumid ja bensodiasepiinid, võib veelgi suurendada unisust ja pearinglust.
Etanool
Patsientidele tuleb soovitada mitte kasutada Priligy't koos alkoholiga.
Alkoholi ja dapoksetiini kombinatsioon võib suurendada alkoholi neurokognitiivset toimet ja samuti suurendada neurokardiogeenseid kõrvaltoimeid, nagu minestus, suurendades seeläbi juhuslike vigastuste ohtu. Seetõttu soovitatakse patsientidel Priligy võtmise ajal vältida alkoholi joomist (vt lõigud 4.5 ja 4.7).
Vasodilateerivate omadustega ravimid
Priligy’t tuleb ettevaatusega määrata patsientidele, kes võtavad veresooni laiendavaid omadusi (nt alfa -adrenergilised ja nitraatretseptori antagonistid), kuna see võib vähendada ortostaatilist taluvust (vt lõik 4.5).
Mõõdukad CYP3A4 inhibiitorid
Ettevaatlik tuleb olla patsientidel, kes võtavad mõõdukaid CYP3A4 inhibiitoreid ja annus peab olema piiratud 30 mg -ga (vt lõigud 4.2 ja 4.5).
Tugevad CYP2D6 inhibiitorid
Ettevaatus on soovitatav, kui annust suurendatakse 60 mg -ni patsientidel, kes võtavad tugevaid CYP2D6 inhibiitoreid, või kui annust suurendatakse 60 mg -ni patsientidel, kes teadaolevalt kuuluvad CYP2D6 halva metabolismi genotüüpi, kuna see võib suurendada ravimi ekspositsiooni ja seega esinemissagedust ja annusest sõltuvate kõrvaltoimete raskusaste (vt lõigud 4.2, 4.5 ja 5.2).
Mania
Priligy't ei tohi kasutada patsientidel, kellel on anamneesis maania / hüpomaania või bipolaarne häire, ning see tuleb lõpetada patsientidel, kellel tekivad nende häirete sümptomid.
Krambid
Kuna SSRI -d võivad vähendada krampide läve, tuleb Priligy kasutamine katkestada patsientidel, kellel tekivad krambid, ja vältida ebastabiilse epilepsiaga patsientidel. Kontrollitud epilepsiaga patsiente tuleb hoolikalt jälgida.
Lapsed
Priligy't ei tohi kasutada alla 18 -aastastel patsientidel.
Depressioon ja / või psühhiaatrilised häired
Enne Priligy -ravi määramist tuleb diagnoosida depressiooninähtude ja sümptomitega mehi, et välistada diagnoosimata depressioonihäired. Priligy ja antidepressantide, sh SSRI -de ja SNRI -de samaaegne ravi on vastunäidustatud (vt lõik 4.3). Ei ole soovitatav katkestada praegust depressiooni või ärevuse ravi, et alustada Priligy manustamist PE raviks. Priligy ei ole näidustatud psühhiaatriliste häirete korral ja seda ei tohi kasutada meestel, kellel on sellised haigused nagu skisofreenia või samaaegselt depressiooni, sest depressiooniga seotud süvenevaid sümptomeid ei saa välistada. Selle põhjuseks võib olla psühhiaatriline häire või ravimteraapia. Arstid peaksid julgustama patsiente teatama murettekitavatest mõtetest või tunnetest igal ajal ning kui ravi ajal tekivad depressiivsed nähud ja sümptomid, Priligy kasutamine tuleb lõpetada.
Verejooks
SSRI -de kasutamisel on teatatud ebanormaalsest verejooksust. Seetõttu tuleb Priligy't kasutavatel patsientidel olla ettevaatlik, eriti kombinatsioonis ravimitega, mis teadaolevalt mõjutavad trombotsüütide funktsiooni (nt ebatüüpilised antipsühhootikumid ja fenotiasiinid, atsetüülsalitsüülhape, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d), trombotsüütidevastased ained) või antikoagulandid. (nt varfariin), samuti patsientidel, kellel on esinenud verejooksu või veritsushäireid (vt lõik 4.5).
Neerufunktsiooni häired
Raske neerupuudulikkusega patsientidel ei ole Priligy kasutamine soovitatav ja kerge või mõõduka neerufunktsiooni häirega patsientidel on soovitatav olla ettevaatlik (vt lõigud 4.2 ja 5.2).
Annustamise katkestamise efektid
Krooniliste depressioonihäirete raviks kasutatavate krooniliselt manustatud SSRI -de järsul katkestamisel on teatatud järgmistest sümptomitest: düsfooria, ärrituvus, erutus, pearinglus, sensoorsed häired (nt paresteesia, näiteks elektrilöögi aistingud), ärevus, segasus, peavalu, letargia, emotsionaalne labiilsus, unetus ja hüpomaania.
Topeltpimedas kliinilises uuringus, mis viidi läbi patsientidel, kellel oli PE, hinnati ravi lõpetamise mõju pärast 62-päevast või vajadusel 60 mg Priligy annust iga päev või vastavalt vajadusele, ilmnesid kerged võõrutusnähud, "unetuse ja pearingluse esinemissagedus patsientidel, kes vahetasid ravi alates igapäevasest annusest kuni platseebo (vt lõik 5.1).
Silma häired
Priligy kasutamist on seostatud silmamõjudega, nagu müdriaas ja silmavalu. Priligy't tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on suurenenud silmasisese rõhk või kellel on kitsas nurga glaukoom.
Laktoositalumatus
Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lapp-laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit võtta.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Farmakodünaamilised koostoimed
Koostoime võimalus mono-aminooksüdaasi inhibiitoritega
Patsientide seas, kes kasutasid SSRI -d kombinatsioonis monoamiini oksüdaasi inhibiitoriga (MAOI), on teatatud tõsistest, mõnikord surmaga lõppevatest reaktsioonidest, sealhulgas hüpertermia, jäikus, müokloonia, autonoomne ebastabiilsus koos võimalike kiirete elutähtsate kõikumistega ja vaimse seisundi muutused, sealhulgas äärmuslik erutus, mis võib põhjustada deliiriumi ja kooma. Neid reaktsioone on kirjeldatud ka patsientidel, kes alustasid MAOI võtmist varsti pärast SSRI lõpetamist. Mõnel juhul esines pahaloomulise neuroleptilise sündroomiga sarnaseid omadusi. Loomade andmed SSRI ja MAOI kombineerimise mõju kohta näitavad, et need ravimid võivad toimida sünergistlikult, suurendades vererõhku ja kutsudes esile käitumuslikku erutust. Seetõttu ei tohi Priligy't võtta koos MAOI -ga või 14 päeva jooksul pärast ravi lõpetamist. MAOI Samamoodi ei tohi MAOI -d manustada 7 päeva jooksul pärast Priligy -ravi lõpetamist (vt lõik 4.3).
Tioridasiiniga koostoime võimalus
Individuaalselt manustatud tioridasiin põhjustab QTc -intervalli pikenemist, mis on seotud raskete ventrikulaarsete arütmiatega. Näib, et sellised ravimid nagu Priligy, mis inhibeerivad CYP2D6 isoensüümi, pärsivad tioridasiini metabolismi ja arvatavasti suurendab tioridasiini tase QTc -intervalli pikenemist. Priligy't ei tohi kasutada kombinatsioonis tioridasiiniga või 14 päeva jooksul pärast ravi lõpetamist tioridasiiniga. Samamoodi ei tohi tioridasiini manustada 7 päeva jooksul pärast Priligy -ravi lõpetamist (vt lõik 4.3).
Serotoniinergilise toimega ravimid / taimsed ravimid
Sarnaselt teiste SSRI-dega manustatakse koos serotoniinergilisi ravimeid / taimseid ravimeid (sh MAOI-d, L-trüptofaane, triptaane, tramadooli, linesoliidi, SSRI-sid, SNRI-sid, liitiumi ja naistepuna preparaate).Hypericum perforatum)) võib põhjustada serotoniiniga seotud toimeid. Priligy't ei tohi kasutada koos teiste SSRI -de, MAOI -de või muude serotoniinergiliste ravimite / taimsete ravimitega ega 14 päeva jooksul pärast ravi lõpetamist nende ravimitega. Samuti ei tohi neid ravimeid / taimseid preparaate manustada 7 päeva jooksul pärast ravi lõpetamist Priligy'ga (vt lõik 4.3).
Kesknärvisüsteemi toimega ravimid
Priligy kasutamist koos kesknärvisüsteemi toimet mõjutavate ravimitega (nt epilepsiavastased ravimid, antidepressandid, antipsühhootikumid, anksiolüütikumid, sedatiivsed uinutid) ei ole enneaegse seemnepurskega patsientidel süstemaatiliselt hinnatud. Seetõttu tuleb vajadusel olla ettevaatlik. Koos Priligy manustamine narkootikume.
Farmakokineetilised koostoimed
Ravimite samaaegse manustamise mõju dapoksetiini farmakokineetilisele profiilile
Haridus in vitro Inimese maksa-, neeru- ja soolestiku mikrosoomidega tehtud uuringud näitavad, et dapoksetiini metaboliseerivad peamiselt CYP2D6, CYP3A4 ja flaviinmonooksigenaas 1 (FMO1). Seetõttu võivad nende ensüümide inhibiitorid vähendada kliirens dapoksetiinist.
CYP3A4 inhibiitorid
Tugevad CYP3A4 inhibiitorid.
Ketokonasooli (200 mg kaks korda päevas 7 päeva jooksul) manustamine suurendas dapoksetiini (60 mg ühekordse annuse) Cmax ja AUCinf vastavalt 35% ja 99%.Võttes arvesse nii dapoksetiini kui ka desmetüüldapoksetiini vaba fraktsiooni panust, võib tugevate CYP3A4 inhibiitorite võtmisel aktiivse fraktsiooni Cmax suureneda ligikaudu 25% ja aktiivse fraktsiooni AUC kahekordistuda.
Aktiivse fraktsiooni Cmax ja AUC suurenemine võib märgatavalt suureneda populatsioonisegmendis, kus esineb CYP2D6 funktsionaalne kadu, st CYP2D6 halvad metaboliseerijad, või kui ravimit kombineeritakse tugevate CYP2D6 inhibiitoritega.
Seetõttu on Priligy ja tugevate CYP3A4 inhibiitorite, nagu ketokonasool, itrakonasool, ritonaviir, sakvinaviir, telitromütsiin, nefasodoon, nelfinaviir ja atasanaviir, samaaegne kasutamine vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Mõõdukad CYP3A4 inhibiitorid.
Mõõdukate CYP3A4 inhibiitorite (nt erütromütsiini, klaritromütsiini, flukonasooli, amprenaviiri, fosamprenaviiri, aprepitandi, verapamiili, diltiaseemi) samaaegne kasutamine võib samuti oluliselt suurendada dapoksetiini ja desmetüüldapoksetiini ekspositsiooni, eriti CYP2D6 halva metabolismi korral. nende ravimite puhul peab dapoksetiini maksimaalne annus olema 30 mg (vt lõigud 4.2, 4.4 ja järgnevad).
Need meetmed kehtivad kõigi patsientide kohta, välja arvatud juhul, kui genotüpiseerimise või fenotüübi abil on kontrollitud, et patsient on ulatuslik CYP2D6 metaboliseerija. Patsientidel, kes on CYP2D6 ulatuslikud metaboliseerijad, soovitatakse maksimaalset annust 30 mg, kui dapoksetiini kombineeritakse tugeva CYP3A4 inhibiitoriga, ning olla ettevaatlik, kui dapoksetiini võetakse annuses 60 mg koos mõõduka CYP3A4 inhibiitoriga.
Tugevad CYP2D6 inhibiitorid
Dapoksetiini (60 mg üksikannus) Cmax ja AUCinf suurenesid vastavalt 50% ja 88% fluoksetiini (60 mg / ml) juuresolekulsurema 7 päeva). Võttes arvesse nii dapoksetiini kui ka desmetüüldapoksetiini vaba fraktsiooni panust, võib tugeva CYP2D6 inhibiitori võtmisel aktiivse fraktsiooni Cmax suureneda ligikaudu 50% ja aktiivse fraktsiooni AUC kahekordistuda. Aktiivse fraktsiooni AUC on sarnane oodatavale CYP2D6 metaboliseerijatele ja võib põhjustada annusest sõltuvate kõrvaltoimete esinemissagedust ja raskust (vt lõik 4.4).
PDE5 inhibiitorid
Priligy't ei tohi manustada PDE5 inhibiitoreid kasutavatele patsientidele ortostaatilise taluvuse võimaliku vähenemise tõttu (vt lõik 4.4). Dapoksetiini (60 mg) farmakokineetilist profiili kombinatsioonis tadalafiili (20 mg) ja sildenafiiliga (100 mg) hinnati uuringus ristmik ühekordse annusega. Tadalafiil ei mõjuta dapoksetiini farmakokineetilist profiili. Sildenafiil põhjustas kergeid muutusi dapoksetiini farmakokineetilises profiilis (AUCinf tõus 22% ja Cmax 4%), mida ei peetud kliiniliselt oluliseks.
Priligy samaaegne kasutamine PDE5 inhibiitoritega võib põhjustada ortostaatilist hüpotensiooni (vt lõik 4.4). Priligy efektiivsus ja ohutus enneaegse seemnepurske ja samaaegse erektsioonihäirega patsientidel, keda ravitakse samaaegselt Priligy ja PDE5 inhibiitoritega, ei ole tõestatud.
Dapoksetiini mõju samaaegselt manustatavate ravimite farmakokineetilisele profiilile
Tamsulosiin
30 mg või 60 mg dapoksetiini ühekordse või korduva annuse samaaegne manustamine tamsulosiini ööpäevas kasutavatele patsientidele ei muutnud tamsulosiini farmakokineetilist profiili. Dapoksetiini ja tamsulosiini samaaegne manustamine ei muutnud ortostaatilist profiili ning ortostaatilises toimes ei olnud erinevusi tamsulosiini ja 30 või 60 mg dapoksetiini annuste ning eraldi manustatud tamsulosiini vahel. Siiski tuleb Priligy't määrata ettevaatusega patsientidele, kes võtavad alfa-adrenergilisi retseptorite antagoniste, kuna see võib vähendada ortostaatilist taluvust (vt lõik 4.4).
CYP2D6 kaudu metaboliseeritavad ravimid
Dapoksetiini mitu annust (60 mg /surema 6 päeva), millele järgnes ühekordne 50 mg desipramiini annus, suurendas desipramiini keskmist Cmax ja AUC vastavalt ligikaudu 11% ja 19%, võrreldes desipramiini ühekordse manustamisega. Dapoksetiin võib põhjustada CYP2D6 poolt metaboliseeritavate ravimite plasmakontsentratsiooni sarnast suurenemist. Kliiniline tähtsus on tõenäoliselt väike.
CYP3A poolt metaboliseeritavad ravimid
Dapoksetiini mitu annust (60 mg /surema 6 päeva) vähendas midasolaami (8 mg üksikannus) AUC ligikaudu 20% (vahemik -60 kuni + 18%). Mõju midasolaamile kliiniline tähtsus on enamikul patsientidel tõenäoliselt väike. CYP3A aktiivsuse suurenemine võib olla kliiniliselt oluline mõnedel patsientidel, kes saavad samaaegselt ravimit, mida metaboliseerib peamiselt CYP3A, ja kitsa terapeutilise aknaga.
Ravimid, mida metaboliseerib CYP2C19
Dapoksetiini mitu annust (60 mg /surema 6 päeva) ei pärssinud 40 mg omeprasooli ühekordse annuse metabolismi. Dapoksetiin ei mõjuta tõenäoliselt teiste CYP2C19 substraatide farmakokineetilist profiili.
CYP2C9 poolt metaboliseeritavad ravimid
Dapoksetiini mitu annust (60 mg /surema 6 päeva) ei mõjutanud 5 mg glüburiidi ühekordse annuse farmakokineetilist ega farmakodünaamilist profiili. Dapoksetiin ei mõjuta tõenäoliselt teiste CYP2C9 substraatide farmakokineetilist profiili.
Varfariin ja ravimid, mis teadaolevalt mõjutavad vere hüübimist ja / või trombotsüütide funktsiooni
Puuduvad andmed varfariini ja dapoksetiini kroonilise kasutamise mõju hindamiseks. Seetõttu tuleb dapoksetiini manustamisel patsientidele, kes võtavad krooniliselt varfariini, olla ettevaatlik (vt lõik 4.4). Farmakokineetilises uuringus oli dapoksetiin (60 mg /surema6 päeva) ei mõjutanud varfariini farmakokineetilist ega farmakodünaamilist profiili (PT või INR) pärast ühekordset 25 mg annust.
SSRI -de kasutamisel on teatatud ebanormaalse verejooksu juhtudest (vt lõik 4.4)
Etanool
Etanooli ühekordse annuse (0,5 g / kg) (ligikaudu 2 klaasi alkohoolseid jooke) samaaegne manustamine ei mõjuta dapoksetiini (60 mg üksikannus) farmakokineetilist profiili. Kuid dapoksetiin koos etanooliga suurendab unisust ja vähendab oluliselt erksustunnet. Kognitiivsete häirete farmakodünaamilised mõõtmised (Digitaalse valvsuse kiirus, sümbolite asendamise test) avaldas ka aditiivset toimet, kui Priligy't manustati koos etanooliga. Alkoholi ja dapoksetiini samaaegne kasutamine suurendab kõrvaltoimete, nagu pearinglus, unisus, aeglased refleksid või halvenenud otsustusvõime, riski või tõstab nende tõsidust. Alkoholi ja dapoksetiini kombinatsioon võib neid alkoholiga seotud toimeid tugevdada ja see võib samuti süvendada neurokardiogeenseid kõrvaltoimeid selliseid sündmusi nagu minestus, suurendades seeläbi juhuslike vigastuste ohtu. Seetõttu tuleb patsiente nõustada Priligy võtmise ajal alkoholi tarvitamisest hoiduma (vt lõigud 4.4 ja 4.7).
04.6 Rasedus ja imetamine
Priligy ei ole näidustatud kasutamiseks naistel.
Loomkatsed ei näita otsest ega kaudset kahjulikku toimet viljakusele, rasedusele ega embrüo / loote arengule (vt lõik 5.3).
Ei ole teada, kas dapoksetiin või selle metaboliidid erituvad rinnapiima.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Priligy mõjutab vähe või mõõdukalt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Kliinilistes uuringutes on dapoksetiini kasutavatel patsientidel esinenud pearinglust, tähelepanuhäireid, minestust, nägemise hägustumist ja unisust. Seetõttu tuleb patsiente hoiatada, et nad väldiksid olukordi, mis võivad kahjustada, sealhulgas autojuhtimist või ohtlike masinate kasutamist.
Alkoholi ja dapoksetiini kombinatsioon võib tugevdada alkoholiga seotud neurokognitiivseid toimeid ja süvendada ka neurokardiogeenseid kõrvalnähte, nagu minestus, suurendades seeläbi juhuslike vigastuste ohtu. Seetõttu tuleb patsiente nõustada Priligy võtmise ajal alkoholi tarvitamisest hoiduma (vt lõigud 4.4 ja 4.5). ).
04.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Kliinilistes uuringutes on teatatud sünkoopist ja ortostaatilisest hüpotensioonist (vt lõik 4.4).
III faasi kliinilistes uuringutes teatati kõige sagedamini järgmistest kõrvaltoimetest ja need leiti olevat annusest sõltuvad: iiveldus (vastavalt 11,0% ja 22,2% patsientide rühmades, kes said vastavalt vajadusele 30 mg dapoksetiini ja 60 mg dapoksetiini). pearinglus (5,8% ja 10,9%), peavalu (5,6% ja 8,8%), kõhulahtisus (3,5% ja 6,9%), unetus (2,1% ja 3, 9%) ja väsimus (2,0% ja 4,1%). Kõige sagedasemad kõrvaltoimed, mis viisid ravi katkestamiseni, olid iiveldus (2,2% Priligy-ravi saanud patsientidest) ja pearinglus (1,2% Priligy-ravi saanud patsientidest).
Kõrvaltoimete kokkuvõtlik tabel
Priligy ohutust hinnati 4224 enneaegse seemnepurskega patsiendil, kes osalesid viies topeltpimedas platseebo-kontrollitud kliinilises uuringus. 4224 patsiendist sai 1616 patsienti 30 mg Priligy annust vastavalt vajadusele ja 2608 said 60 mg Priligy annust vastavalt vajadusele või üks kord päevas.
Tabel 1 illustreerib teatatud kõrvaltoimeid.
Ühekuulise pikaajalise avatud uuringu pikendamisel teatatud kõrvaltoimed olid kooskõlas topeltpimedate uuringutega ja täiendavaid kõrvaltoimeid ei teatatud.
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Kliinilistes uuringutes on teatatud sünkoopist, mida määratletakse kui teadvusekaotust koos bradükardia või siinuse seiskumisega Holter -monitoridega patsientidel ja seda peetakse ravimiga seotud. Enamik juhtudest esines esimese 3 tunni jooksul pärast manustamist, pärast esimest annust või oli seotud uuringuga seotud kliiniliste protseduuridega (nt vereproovide võtmine, ortostaatilised manöövrid ja vererõhu mõõtmised). Prodromaalsed sümptomid eelnesid sageli sünkoopile (vt lõik 4.4).
Minestuse ja võimalike prodromaalsete sümptomite esinemine näib olevat annusest sõltuv, mida tõendab suurem esinemissagedus patsientidel, keda raviti 3. faasi kliinilistes uuringutes soovitatud annustest suuremate annustega.
Kliinilistes uuringutes on teatatud ortostaatilisest hüpotensioonist (vt lõik 4.4). Minestuse esinemissagedus, mis on määratletud kui teadvusekaotus, varieerub kliinilises arendusprogrammis Priligy sõltuvalt uuritud populatsioonist ja on vahemikus 0,06% (30 mg) kuni 0,23% ( 60 mg) patsientidel, kes osalesid 3. faasi platseebo-kontrollitud kliinilistes uuringutes ja 0,64% (kõik annused kokku) 1. faasi kliinilistes uuringutes tervetel vabatahtlikel, kellel ei olnud PE-d.
Muud eripopulatsioonid
Ettevaatus on vajalik, kui annust suurendatakse 60 mg -ni patsientidel, kes kasutavad tugevaid CYP2D6 inhibiitoreid või patsientidel, kellel on nõrk CYP2D6 metaboliseerija (vt lõigud 4.2, 4.4, 4.5 ja 5.2).
Peatamise efektid
Krooniliste depressioonihäirete raviks kasutatavate krooniliselt manustatavate SSRI -de järsul katkestamisel on teatatud järgmistest sümptomitest: düsfooria, ärrituvus, erutus, pearinglus, sensoorsed häired (nt paresteesia, näiteks elektrilöögi aistingud), ärevus, segasus, peavalu, letargia, emotsionaalsed häired labiilsus, unetus ja hüpomaania.
Ohutusuuringu tulemused näitasid mõnevõrra suuremat ärajätunähtude, nagu kerge või mõõdukas unetus ja pearinglus, esinemissagedust patsientidel, kes vahetasid pärast 62 -päevast manustamist igapäevaselt annuse platseebole.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. "Aadress: http : //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Üleannustamine
Üleannustamise juhtudest ei ole teatatud.
Priligy kliinilises farmakoloogilises uuringus ei esinenud ootamatuid kõrvaltoimeid kuni 240 mg ööpäevaste annuste kasutamisel (kaks 120 mg annust 3 -tunnise vahega). Üldiselt hõlmavad SSRI üleannustamise sümptomid serotoniini vahendatud kõrvaltoimeid, nagu unisus, seedetrakti häired, nagu iiveldus ja oksendamine, tahhükardia, värisemine, erutus ja pearinglus.
Üleannustamise korral tuleb vajadusel rakendada standardseid toetavaid meetmeid. Dapoksetiinvesinikkloriidi suure seondumise tõttu valkudega ja suure jaotusruumala tõttu ei ole sunddiureesist, dialüüsist, hemoperfusioonist ja vereülekandevahetusest tõenäoliselt kasu. Priligy jaoks ei ole teada spetsiifilist antidooti.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: muud uroloogilised ravimid, ATC -kood: G04BX14
Toimemehhanism
Dapoksetiin on tugev selektiivne serotoniini tagasihaarde inhibiitor (SSRI), mille IC50 on 1,12 nM, samas kui selle peamised inimese metaboliidid, desmetüüldapoksetiin (IC50)
Inimese seemnepurset vahendab eelkõige sümpaatiline närvisüsteem Ejakulatsiooniprotsess pärineb ajutüve vahendatud seljaaju refleksikeskusest, mida esialgu mõjutavad arvukad ajukuumad (keskmine preoptiline tuum ja paraventrikulaarne tuum).
Eeldatakse, et dapoksetiini toimemehhanism enneaegsel seemnepurskel on seotud serotoniini neuronaalse tagasihaarde pärssimisega ja sellest tulenevalt neurotransmitteri toime tugevdamisega pre- ja postsünaptilistele retseptoritele.
Rottidel pärsib dapoksetiin seemnepurske väljutusrefleksi, toimides supraspinaalsel tasemel koos külgmise paragigantsellulaarse tuumaga (LPGi). Sümpaatilised ganglionijärgsed närvikiud, mis innerveerivad seemnepõiekesi, veresooni, eesnääret, põielihaseid ja põie kaela. genereerida kooskõlastatud viisil innervatsiooni organite suhtelist kokkutõmbumist, et saada ejakulatsioon. Dapoksetiin moduleerib seda ejakulatsiooni refleksi rottidel.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Priligy efektiivsus enneaegse seemnepurske ravis määrati viies topeltpimedas platseebo-kontrollitud kliinilises uuringus, milles randomiseeriti kokku 6081 patsienti. Patsientidel oli "vanus 18 aastat või vanem ja" esines PE-d enamikul seksuaalvahekordadel 6 kuu jooksul enne registreerimist. Enneaegne ejakulatsioon määratleti vastavalt DSM-IV diagnostilisele kriteeriumile järgmiselt: lühikese intravaginaalse ejakulatsiooni latentsusaeg (intravaginaalne ejakulatsiooni latentsusaeg "". IELT; aeg tupe tungimisest kuni intravaginaalse ejakulatsioonini) ≤2 minutit, mõõdetud stopperiga neljas kliinilises uuringus), halb ejakulatsiooni kontroll, väljendunud isiklik ebamugavustunne või selle seisundi tõttu tekkinud inimestevahelised raskused.
Kõikidest uuringutest jäeti välja patsiendid, kellel oli muid seksuaalse düsfunktsiooni vorme, sealhulgas erektsioonihäireid või kes kasutasid PE raviks muid farmakoteraapia vorme.
Kõigi RCT -de tulemused olid järjepidevad. Efektiivsust demonstreeriti pärast 12-nädalast ravi. Ühes uuringus osalesid 24 nädala jooksul Euroopa ja mitte-Euroopa patsiendid. Uuringus randomiseeriti 1162 patsienti, 385 platseebot, 388 ravi Priligy 30 mg annusega vastavalt vajadusele ja 389 ravi 60 mg Priligy annusega.
IELT keskmine ja mediaanväärtus uuringu lõpus on toodud tabelis 2; tabelis 3 nende isikute kumulatiivne jaotus, kes saavutasid uuringu lõpus vähemalt ühe konkreetse taseme IELT keskmisest. Muud uuringud ja 12. nädala kombineeritud andmete analüüs andis järjepidevad tulemused.
IELT-intervalli pikenemise ulatus oli algtasemel seotud IELT-ga ja oli üksikute katsealuste puhul erinev. Priligy-ravi mõjude kliinilist tähtsust demonstreeriti täiendavalt erinevate patsientide poolt teatatud tulemusnäitajate ja "ravile reageerinud patsientide analüüsi" põhjal.
Vastuseks loeti katsealune, kelle ejakulatsiooni kontrolli kategooria oli suurenenud vähemalt kahe kategooria võrra ja vähenes vähemalt ühe kategooria seemnepurskega seotud ebamugavustunne. Igas Priligy't kasutanud patsientide rühmas oli platseeborühmaga võrreldes suurem protsent statistiliselt oluliselt, reageeris ravile uuringu lõpus, 12. või 24. nädalal. 30% dapoksetiini rühmades (11,1% - 95% CI [7, 24; 14,87]) ja 60 mg (16,4 % - 95% CI [13,01; 19,75]) võrreldes platseebo grupiga 12. nädalal (koondandmete analüüs).
Priligy toime kliiniline tähtsus ravigruppide kaupa on subjekti poolt hinnatud muutuste globaalse kliinilise mulje (CGIC) tulemusnäitaja, milles patsientidel paluti hinnata uuringu algusest peale nende enneaegset seemnepurset. Uuringu lõpus (24. nädal) hindasid oma seisundit "paremaks" või "palju paremaks" 28,4% (30 mg rühm) ja 35,5% (60 mg rühm). 14% platseebost, samas kui 53,4% ja 65,6% 30% ja 60 mg dapoksetiiniga ravitud katsealustest teatasid, et nende seisund on vähemalt "natuke" parem, võrreldes 28,8% platseeboga.
05.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Dapoksetiin imendub kiiresti, maksimaalsed plasmakontsentratsioonid (C annused vahemikus 30 kuni 60 mg. Pärast mitme annuse manustamist suurenevad nii dapoksetiini kui ka selle aktiivse metaboliidi desmetüüldapoksetiini (DED) AUC väärtused ligikaudu 50% ühekordse annuse AUC väärtustest.
Suure rasvasisaldusega toitude tarbimine vähendas veidi dapoksetiini Cmax (10%) ja veidi AUC (12%) ning lükkas veidi aega dapoksetiini maksimaalse kontsentratsiooni saavutamiseks. Muutused ei ole kliiniliselt olulised Priligy't võib võtta koos või ilma söögikorrad.
Levitamine
Üle 99% dapoksetiinist on seotud in vitro inimese seerumi valkudele. Aktiivne metaboliit desmetüüldapoksetiin (DED) seondub 98,5% valkudega. Dapoksetiini keskmine jaotusruumala püsiseisundis on 162 l.
Biotransformatsioon
Läbiviidud uuringud in vitro näitavad, et dapoksetiin eritub mitmete maksa- ja neeruensüümide süsteemide, peamiselt CYP2D6, CYP3A4 ja flaviinmonooksigenaas 1 (FMO1) kaudu. Pärast radioaktiivse isotoobi 14C-märgistatud dapoksetiini suukaudset manustamist metaboliseeriti dapoksetiin ulatuslikult mitmeks metaboliidiks, peamiselt järgmiste biotransformatsiooniteede kaudu: N-oksüdatsioon, N-demetüleerimine, naftüülhüdroksüülimine, glükuronidatsioon ja sulfaat. Suukaudsel manustamisel on tõendeid presüsteemne esmakordne ainevahetus.
Muutmata dapoksetiin ja dapoksetiin-N-oksiid olid peamised plasmas ringlevad molekulid. Uuringud in vitro seondumine ja transport näitavad, et dapoksetiin-N-oksiid on passiivne. Teised metaboliidid, sealhulgas desmetüüldapoksetiin ja didemetildapoksetiin, moodustavad vähem kui 3% vereplasmas ringlevast ravimist. Uuringud in vitro seondumine näitab, et DED on dapoksetiini suhtes võrdne ja didemetildapoksetiinil on ligikaudu 50% dapoksetiini tugevusest (vt lõik 5.1). Kokkupuude seondumata DED fraktsiooniga (AUC ja Cmax) on vastavalt ligikaudu 50% ja 23% dapoksetiini vaba fraktsiooniga kokkupuutest.
Elimineerimine
Dapoksetiini metaboliidid erituvad konjugaatidena peamiselt uriiniga. Modifitseerimata aktiivset molekuli uriinis ei tuvastatud. Pärast suukaudset manustamist on dapoksetiini esialgne poolväärtusaeg (jaotus) ligikaudu 1,5 tundi, plasmatase on alla 5% maksimaalsest kontsentratsioonist 24 tundi pärast annuse manustamist ja lõplik poolväärtusaeg on ligikaudu 19 tundi. DED lõplik poolväärtusaeg on ligikaudu 19 tundi pärast suukaudset manustamist.
Farmakokineetiline profiil eripopulatsioonides
Metaboliit DED aitab kaasa Priligy farmakoloogilisele toimele, eriti kui DED kontsentratsioon suureneb. See on dapoksetiini ja DED sidumata fraktsiooni summa. DED on dapoksetiini suhtes võrdne. Hinnang eeldab DED võrdset jaotumist kesknärvisüsteemis, kuid pole teada, kas see juhtub ka sel juhul.
Rass
60 mg dapoksetiini ühekordse annuse kliiniliste farmakoloogiliste uuringute analüüsid ei näidanud statistiliselt olulisi erinevusi Kaukaasia, mustanahaliste, hispaanlaste ja Aasia populatsioonide vahel. Kliiniline uuring, mis viidi läbi dapoksetiini farmakokineetilise profiili võrdlemiseks Jaapani ja Kaukaasia patsientidel, näitas Jaapani patsientidel 10–20% kõrgemat dapoksetiini plasmataset (AUC ja tippkontsentratsioon) väiksema kehakaalu tõttu. Eeldatakse, et veidi suurem ekspositsioon ei avalda kliiniliselt olulist mõju.
Eakad (65 -aastased ja vanemad)
60 mg dapoksetiini ühekordse annuse kliinilise farmakoloogia uuringu analüüsid ei näidanud olulisi erinevusi farmakokineetilistes parameetrites (Cmax, AUCinf, Tmax) tervetel eakatel meestel ja tervetel noortel isastel. Selle populatsiooni efektiivsus ja ohutus ei ole tõestatud (vt lõik 4.2).
Neerufunktsiooni häired
Ühekordse annusega kliinilise farmakoloogia uuring 60 mg dapoksetiini annusega viidi läbi kerge (CrCL 50 ... 80 ml / min), mõõduka (CrCL 30 ... 80 ml / min) neerukahjustusega isikutel. Puudus selge suundumus dapoksetiini AUC suurenemisele neerufunktsiooni vähenemisel Raske neerukahjustusega patsientidel oli AUC ligikaudu 2 korda suurem kui normaalse neerufunktsiooniga patsientidel, kuigi andmed raske neerupuudulikkusega patsientide kohta on piiratud. Dapoksetiini farmakokineetikat ei ole hinnatud neerudialüüsi vajavatel patsientidel (vt lõigud 4.2 ja 4.4).
Maksafunktsiooni häired
Kerge maksapuudulikkusega patsientidel vähenes dapoksetiini sidumata fraktsiooni Cmax 28%, samas kui AUC ei muutunud. Seondumata aktiivse fraktsiooni (dapoksetiini ja desmetüüldapoksetiini seondumata fraktsiooni kokkupuute summa) Cmax ja AUC olid Mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel püsis dapoksetiini sidumata fraktsiooni Cmax praktiliselt muutumatuna (vähenemine 3%), samas kui AUC suurenes 66%. Seondumata aktiivse fraktsiooni Cmax ja AUC on vastavalt muutumatud ja kahekordistunud.
Raske maksapuudulikkusega patsientidel vähenes dapoksetiini sidumata fraktsiooni Cmax 42%, kuid AUC suurenes ligikaudu 223%. Aktiivse sidumata fraktsiooni Cmax ja AUC muutused olid sarnased (vt lõigud 4.2 ja 4.3). .
CYP2D6 polümorfism
Ühekordse annusega kliinilises farmakoloogilises uuringus 60 mg Priligy'ga olid CYP2D6 aeglastel metaboliseerijatel plasmakontsentratsioonid kõrgemad kui CYP2D6 ekstensiivsetel metaboliseerijatel (dapoksetiini Cmax suurenemine ligikaudu 31% ja CYP2D6 AUCinf ligikaudu 36% ning Cmax ja 161 desmetüüldapoksetiini AUCinf). Priligy aktiivset osa võib Cmax-is suurendada ligikaudu 46% ja AUC-d ligikaudu 90%. See suurenemine võib suurendada annusest sõltuvate kõrvaltoimete esinemissagedust ja raskust (vt lõik 4.2). Priligy ohutus CYP2D6 aeglastel metaboliseerijatel on eriti oluline, kui seda manustatakse koos teiste ravimitega, mis võivad pärssida dapoksetiini metabolismi, nagu tugevad ja mõõdukad CYP3A4 inhibiitorid (vt lõigud 4.2 ja 4.3).
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Täielik hinnang ohutuse farmakoloogia, korduva annuse toksilisus, genotoksilisus, kantserogeenne toime, sõltuvus- / võõrutusnähud, fototoksilisus ja toksilisus reproduktiivtoksilisusele viidi läbi tavapärastes prekliinilistes uuringutes (hiir, rott, küülik, koer ja ahv) kuni maksimaalse talutava annuseni iga liigi puhul. Mõnedes uuringutes, kuna loomaliikide biokonversioon on kiirem kui inimestel, lähenesid farmakokineetilised ekspositsiooniindeksid (Cmax ja AUC0-24h) maksimaalsete talutavate annuste korral inimestel täheldatud tasemele. Kehakaalu järgi normaliseeritud mitu annust olid aga 100 korda suuremad. Üheski neist uuringutest ei tuvastatud kliiniliselt olulisi ohutusriske.
Pärast suukaudset manustamist läbi viidud uuringutes ei olnud dapoksetiin rottidel kantserogeenne, kui seda manustati iga päev ligikaudu kahe aasta jooksul annustes kuni 225 mg / kg päevas.surema, saavutades peaaegu kahekordse kokkupuute (AUC) meespatsientidega võrreldes maksimaalse soovitatava inimese annuse (Maksimaalne soovitatav annus inimesele - MRHD) 60 mg. Dapoksetiin ei põhjustanud kasvajaid isegi rasH2 transgeensetel hiirtel, kui seda manustati maksimaalsete võimalike annustena 100 mg / kg 6 kuu jooksul ja 200 mg / kg 4 kuu jooksul. Dapoksetiini püsikontsentratsioon hiirtel pärast suukaudset manustamist 6 kuu jooksul annustes 100 mg / kg /suremaolid väiksemad kui kliiniliselt täheldatud ekspositsioonid pärast ühekordset 60 mg annust.
Rottidel ega küülikutel puudusid mõjud fertiilsusele, reproduktiivsele võimele või reproduktiivorganite morfoloogiale ega kahjulikud embrüotoksilisuse või lootetoksilisuse nähud. Reproduktiivtoksilisuse uuringud ei hõlma uuringuid, mis hindavad kõrvaltoimete riski pärast kokkupuudet peri- ja postnataalsel perioodil.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Tahvelarvuti tuum:
Laktoosmonohüdraat
Mikrokristalne tselluloos
Kroskarmelloosnaatrium
Veevaba kolloidne ränidioksiid
Magneesiumstearaat
Tableti kate:
Laktoosmonohüdraat
Hüpromelloos
Titaandioksiid (E171)
Triatsetiin
Must raudoksiid (E172)
Kollane raudoksiid (E172)
06.2 Sobimatus
Ei ole asjakohane.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat
06.4 Säilitamise eritingimused
See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
Lastekindlad PVC-PE-PVDC / alumiinium blistrid pakendis 1, 2, 3 või 6 õhukese polümeerikattega tabletti. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Kasutamata ravim ja selle jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l.
Via Sette Santi, 3
50131 Firenze
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
Priligy 30 mg õhukese polümeerikattega tabletid
1 tablett A.I.C. n. 039041052
Priligy 30 mg õhukese polümeerikattega tabletid
2 tabletti A.I.C. n. 039041064
Priligy 30 mg õhukese polümeerikattega tabletid
3 tabletti A.I.C. n. 039041013
Priligy 30 mg õhukese polümeerikattega tabletid
6 tabletti A.I.C. n. 039041025
Priligy 60 mg õhukese polümeerikattega tabletid
1 tablett A.I.C. n. 039041076
Priligy 60 mg õhukese polümeerikattega tabletid
2 tabletti A.I.C. n. 039041088
Priligy 60 mg õhukese polümeerikattega tabletid
3 tabletti A.I.C. n. 039041037
Priligy 60 mg õhukese polümeerikattega tabletid
6 tabletti A.I.C. n. 039041049
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 15. mai 2009
Viimase uuendamise kuupäev: 17. detsember 2013
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
AIFA 2014. aasta novembri resolutsioon
