Toimeained: domperidoon
DOMPERIDONE ABC 10 mg tabletid
Miks kasutatakse Domperidone ABC -d? Milleks see mõeldud on?
FARMAKOTERAPEUTILINE KATEGOORIA
Prokineetika
RAVI NÄIDUSTUSED
Täiskasvanud
Selliste sümptomite leevendamine nagu iiveldus, oksendamine, epigastriline täiskõhutunne, ebamugavustunne ülakõhus, maosisu tagasivool.
Vastunäidustused Kui Domperidone ABC -d ei tohi kasutada
DOMPERIDONE ABC on vastunäidustatud järgmistel juhtudel:
- Teadaolev ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
- Prolaktiini vabastavad hüpofüüsi kasvajad (prolaktinoomid).
DOMPERIDONE ABC -d ei tohi kasutada juhtudel, kui mao motoorika stimuleerimine võib olla kahjulik: seedetrakti verejooks, mehaaniline obstruktsioon või perforatsioon.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Domperidone ABC võtmist
Kasutamine maksapuudulikkusega patsientidel
Kuna domperidoon metaboliseerub peamiselt maksas, ei tohi DOMPERIDONE ABC -d maksapuudulikkusega patsientidel kasutada.
Neerupuudulikkus
Kuna ainult väga väike kogus muutumatut ravimit eritub neerude kaudu, ei ole ühekordse annuse manustamine neerupuudulikkusega patsientidel tõenäoliselt vajalik. Korduva manustamise korral tuleb annustamissagedust vähendada 1 või 2 ööpäevaseni, olenevalt neerupuudulikkuse raskusastmest ja võib -olla tuleb annust vähendada. Selliseid patsiente, kes saavad pikaajalist ravi, tuleb regulaarselt üle vaadata.
Manustamine koos teiste ravimitega
Ärge võtke DOMPERIDONE ABC -d, kui te võtate suukaudset ketokonasooli (seeninfektsioonide ravim) või erütromütsiini (antibiootikum). Oluline on küsida oma arstilt või apteekrilt teavet, kui te võtate mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Domperidone ABC toimet
Öelge oma arstile või apteekrile, kui olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, isegi ilma retseptita.
Domperidoon metaboliseerub valdavalt CYP3A4 ensüümsüsteemi kaudu. In vitro uuringute andmed näitavad, et seda ensüümi oluliselt pärssivate ravimite samaaegne kasutamine võib põhjustada domperidooni plasmakontsentratsiooni tõusu. In vivo koostoimeuuringud ketokonasooliga on näidanud, et ketokonasool inhibeerib tsütokroom CYP3A4 vahendusel domperidooni esmase metabolismi.Selle koostoimeuuringu tulemusi tuleb arvesse võtta, kui domperidooni määratakse samaaegselt tugevate CYP3A4 inhibiitoritega nagu ketokonasool, ritonaviir ja erütromütsiin.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
DOMPERIDONE ABC -d tohib raseduse ajal kasutada ainult siis, kui seda õigustab oodatav terapeutiline kasu. Inimese rinnapiima erituv domperidooni üldkogus on eeldatavalt kõrgeima soovitatud annustamisskeemi korral alla 7 mikrogrammi päevas. Ei ole teada, kas see on vastsündinule ohtlik. Seetõttu ei soovitata DOMPERIDONE ABC -d imetavatele emadele.
Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
DOMPERIDONE ABC ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
Oluline teave mõne koostisosa kohta
Tabletid sisaldavad laktoosi, nii et kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi võtmist ühendust oma arstiga.
Vt lõik Kõrvaltoimed
Annustamine ja kasutusviis Kuidas Domperidone ABC -d kasutada: Annustamine
Soovitatav on suukaudne DOMPERIDONE ABC võtmine enne sööki, pärast sööki manustamine aeglustab ravimi imendumist.
Täiskasvanud ja noorukid (üle 12 -aastased ja kehakaaluga 35 kg või rohkem)
Ravi esialgne kestus on 4 nädalat. Nelja nädala pärast tuleb patsiendid üle vaadata ja vajadus ravi jätkamiseks uuesti hinnata.
1-2 tabletti 10 mg 3-4 korda päevas, maksimaalne ööpäevane annus on 80 mg.
Tabletid ei sobi kasutamiseks alla 35 kg kaaluvatel lastel.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud liiga palju Domperidone ABC -d
Domperidone ABC üleannustamise juhusliku allaneelamise / võtmise korral teavitage sellest kohe oma arsti või minge lähimasse haiglasse.
Sümptomid
Üleannustamise sümptomiteks võivad olla unisus, erutus, krambid, teadvuse muutused, desorientatsioon ja ekstrapüramidaalsed ilmingud, eriti lastel.
Ravi
Domperidoonile ei ole spetsiifilist antidooti, kuid maoloputus ja aktiivsöe kasutamine võivad aidata üleannustamise korral. Soovitatav on hoolikas meditsiiniline jälgimine ja toetav ravi.
Antikolinergilised ja parkinsonismivastased ravimid võivad olla kasulikud ekstrapüramidaalsete reaktsioonide kontrollimisel.
Kui teil on Domperidone ABC kasutamise kohta küsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimed Millised on Domperidone ABC kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka Domperidone ABC põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Immuunsüsteemi ja naha / nahaaluskoe häired: väga harv; anafülaktiline šokk, allergilised reaktsioonid, sealhulgas nahalööve, sügelus, nõgestõbi, lämbumine, kurgu turse. Kui see juhtub, lõpetage kohe ravi ja pöörduge arsti poole.
Endokriinsüsteemi häired: harv; suurenenud prolaktiini tase.
Psühhiaatrilised häired: väga harv; erutus, närvilisus
Närvisüsteemi häired: väga harv; ebanormaalsed lihaste liigutused või värinad, krambid, unisus, peavalu. Imikute ja väikelaste ebanormaalsete liigutuste oht on suurem kui täiskasvanutel. Kui see juhtub, lõpetage kohe ravi ja pöörduge arsti poole.
Kardiovaskulaarsed häired: väga harv; südame löögisageduse häired (QT -intervalli pikenemine ja ventrikulaarsed arütmiad). Kui see juhtub, lõpetage kohe ravi ja pöörduge arsti poole.
Seedetrakti häired: harv; seedetrakti häired, sealhulgas väga harva mööduvad soole krambid, kõhulahtisus.
Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired: harv; galaktorröa, günekomastia, amenorröa.
Diagnostilised testid: väga harv; ebanormaalsed maksafunktsiooni testid.
Domperidooni võib seostada suurenenud südame rütmihäirete ja südame seiskumise riskiga. See risk võib olla tõenäolisem üle 60 -aastastel patsientidel, kes võtavad annuseid üle 30 mg päevas.
Täiskasvanutel ja noorukitel tuleb domperidooni kasutada väikseimas efektiivses annuses. Domperidoon võib põhjustada prolaktiini taseme tõusu. Harvadel juhtudel võib see hüperprolaktineemia põhjustada neuro-endokriinseid kõrvaltoimeid, nagu galaktorröa, günekomastia ja amenorröa. Ekstrapüramidaalsed kõrvaltoimed on imikutel ja väikelastel väga haruldased ning täiskasvanutel erandlikud. Need mõjud kaovad spontaanselt ja täielikult pärast ravi lõpetamist.
Teised kesknärvisüsteemiga seotud kõrvaltoimed, nagu krambid, erutus ja unisus, on samuti väga haruldased ning neid on kirjeldatud peamiselt imikutel ja lastel.
Pakendi infolehel olevate juhiste järgimine vähendab kõrvaltoimete riski. Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
Aegumine ja säilitamine
Aegumine: vaadake pakendile trükitud aegumiskuupäeva
Kõlblikkusaeg viitab puutumata pakendis olevale tootele, mis on õigesti hoitud.
Hoiatus: ärge kasutage ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil.
hoida temperatuuril kuni 25 ° C.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas
Koostis ja ravimvorm
KOOSTIS
DOMPERIDONE ABC 10 mg tabletid
Üks tablett sisaldab:
Toimeaine: domperidoon 10 mg.
Abiained: laktoos, maisitärklis, povidoon, naatriumlaurüülsulfaat, mikrokristalne tselluloos, kolloidne ränidioksiid, naatriumkaramelloos, hüdrogeenitud taimeõli, magneesiumstearaat.
RAVIMVORM JA SISU
DOMPERIDONE ABC 10 mg tabletid - 30 tabletti
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
DOMPERIDONE ABC 10 MG TABLETID
▼ Ravim, mida tuleb täiendavalt jälgida. See võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusalast teavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks tablett sisaldab
Toimeaine: domperidoon 10 mg.
Abiained: laktoos
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Tabletid
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Täiskasvanud
• Domperidone ABC on näidustatud iivelduse ja oksendamise sümptomite leevendamiseks,
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Soovitatav on suukaudne DOMPERIDONE ABC võtmine enne sööki, pärast sööki manustamine aeglustab ravimi imendumist.
Domperidone ABC -d tuleb kasutada väikseima efektiivse annusena lühima aja jooksul, mis on vajalik iivelduse ja oksendamise kontrollimiseks.
Patsiendid peaksid proovima võtta iga annuse ettenähtud ajal.Kui annus jääb vahele, tuleb see vahele jätta ja jätkata tavapärase annustamisskeemiga. Unustatud annuse korvamiseks ei tohi kahekordset annust võtta.
Reeglina ei tohi ravi maksimaalne kestus ületada ühte nädalat.
Täiskasvanud ja noorukid (12 -aastased või vanemad ja kaaluga 35 kg või rohkem)
1 tablett 10 mg kuni 3 korda päevas, maksimaalne annus 30 mg ööpäevas
Annustamise täpsuse vajaduse tõttu ei sobi tabletid kasutamiseks lastel ja noorukitel kehakaaluga alla 35 kg.
Vt lõik 4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel.
Maksakahjustus
Domperidone ABC on vastunäidustatud mõõduka või raske maksakahjustuse korral (vt lõik 4.3). Kerge maksakahjustuse korral ei ole annuse kohandamine siiski vajalik (vt lõik 5.2).
Neerukahjustus
Kuna domperidooni eliminatsiooni poolväärtusaeg pikeneb raske neerukahjustuse korral, tuleb Domperidone ABC annustamissagedust vähendada kord või kaks korda päevas sõltuvalt kahjustuse raskusastmest ja see võib osutuda vajalikuks. annus.
04.3 Vastunäidustused
DOMPERIDONE ABC on vastunäidustatud järgmistes olukordades
• Teadaolev ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
• Prolaktiini vabastavad hüpofüüsi kasvajad (prolaktinoomid).
• Mõõduka või raske maksakahjustusega patsientidel (vt lõik 5.2)
• Patsientidel, kellel on teadaolevalt pikenenud südame juhtivusintervall, eriti QTc-intervall, patsientidel, kellel on olulised elektrolüütide häired ja kellel on juba esinenud südamehaigusi, nt kongestiivne südamepuudulikkus (vt lõik 4.4).
• Kõigi QT -intervalli pikendavate ravimite samaaegne manustamine (vt lõik 4.5).
• Tugevate CYP3A4 inhibiitorite samaaegne manustamine (sõltumata nende QT -intervalli pikendavast toimest) vt lõik 4.5)
DOMPERIDONE ABC -d ei tohi kasutada juhtudel, kui mao motoorika stimuleerimine võib olla kahjulik: seedetrakti verejooks, mehaaniline obstruktsioon või perforatsioon.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Ettevaatusabinõud kasutamisel
Tabletid sisaldavad laktoosi, seetõttu ei tohiks seda ravimit kasutada patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lappi laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire.
Kasutage rinnaga toitmise ajal
Inimese rinnapiima erituv domperidooni üldkogus on eeldatavalt kõrgeima soovitatud annustamisskeemi korral alla 7 mikrogrammi päevas. Ei ole teada, kas see on vastsündinule kahjulik. Seetõttu ei ole DOMPERIDONE ABC kasutamine imetavatele emadele soovitatav.
Kasutamine maksapuudulikkusega patsientidel
Kuna domperidoon metaboliseerub peamiselt maksas, ei tohi DOMPERIDONE ABC -d maksapuudulikkusega patsientidel kasutada.
Neerukahjustus
Raske neerupuudulikkuse korral on domperidooni eliminatsiooni poolväärtusaeg pikenenud. Korduva manustamise korral tuleb domperidooni annustamissagedust vähendada üks või kaks korda päevas, sõltuvalt kahjustuse tõsidusest.
Selliseid patsiente, kes saavad pikaajalist ravi, tuleb regulaarselt jälgida.
Manustamine koos tugevate CYP3A4 inhibiitoritega
Tuleb vältida samaaegset manustamist suukaudse ketokonasooli, erütromütsiini või teiste tugevate Q3-intervalli pikendavate CYP3A4 inhibiitoritega (vt lõik 4.5 „Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed“).
Kardiovaskulaarsed mõjud
Domperidooni on seostatud QT -intervalli pikenemisega elektrokardiogrammis. Turustamisjärgse järelevalve käigus on teatatud väga harvadest QTe-intervalli pikenemise juhtudest asja keerdkäigud domperidooni võtvatel patsientidel. Need juhtumid hõlmasid patsiente, kellel olid segavad riskitegurid, elektrolüütide häired ja samaaegne ravi, mis võisid kaasa aidata (vt lõik 4.8).
Epidemioloogilised uuringud on näidanud, et domperidooni seostati tõsiste vatsakeste arütmiate või äkilise südame surma riski suurenemisega (vt lõik 4.8). Suurenenud riski on täheldatud üle 60-aastastel patsientidel, patsientidel, kes võtavad ööpäevaseid annuseid üle 30 mg, ja patsientidel, kes kasutavad samaaegselt QT-intervalli pikendavaid ravimeid või CYP3A4 inhibiitoreid.
Täiskasvanutel ja lastel tuleb domperidooni kasutada väikseimas efektiivses annuses.
Domperidoon on vastunäidustatud patsientidele, kellel on teadaolevalt pikenenud südame juhtivusintervall, eriti QTc-intervall, patsientidel, kellel on olulised elektrolüütide häired (hüpokaltseemia, hüperkaltseemia, hüpomagneseemia) või bradükardia, või patsientidel, kellel on olemasolev südamehaigus, näiteks südamepuudulikkus kongestiivne ventrikulaarse arütmia suurenenud riski tõttu (vt lõik 4.3) Elektrolüütide häired (hüpokaltseemia, hüperkaltseemia, hüpomagneseemia) või bradükardia on teadaolevalt seisundid, mis suurendavad arütmia riski.
Südame rütmihäiretega seotud nähtude või sümptomite ilmnemisel tuleb ravi Domperidooniga katkestada ja patsiendid peavad konsulteerima oma arstiga.
Patsiente tuleb teavitada, et nad teatavad viivitamatult kõigist südame sümptomitest.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Farmakodünaamiliste ja / või farmakokineetiliste koostoimete tõttu suureneb QT -intervalli pikenemise risk.
Järgmiste ainete samaaegne kasutamine on vastunäidustatud
Ravimid, mis pikendavad QTc -intervalli
• IA klassi arütmiavastased ravimid (nt disopüramiid, hüdrokinidiin, kinidiin)
• III klassi arütmiavastased ravimid (nt amiodaroon, dofetiliid, dronedaroon, ibutiliid, sotalool)
• mõned antipsühhootikumid (nt haloperidool, pimosiid, sertindool)
• mõned antidepressandid (nt tsitalopraam, estsitalopraam)
• mõned antibiootikumid (nt erütromütsiin, levofloksatsiin, moksifloksatsiin, spiramütsiin)
• mõned seenevastased ained (nt pentamidiin)
• mõned malaariavastased ained (eriti halofantriin, lumefantriin)
• mõned seedetrakti ravimid (nt tsisapriid, dolasetroon, prukalopriid)
• mõned antihistamiinikumid (nt mekitasiin, misolastiin)
• mõned ravimid, mida kasutatakse vähiravis (nt toremifeen, vandetaniib, vinkamiin)
• mõned teised ravimid (nt bepridiil, difemanil, metadoon)
(vt lõik 4.3).
Tugevad CYP3A4 inhibiitorid (sõltumata QT -intervalli pikendavast mõjust), nt:
• proteaasi inhibiitorid
• süsteemsed asoolseenevastased ained
• mõned makroliidid (erütromütsiin, klaritromütsiin ja telitromütsiin)
(vt lõik 4.3).
Järgmiste ainete samaaegne kasutamine ei ole soovitatav
Mõõdukad CYP3A4 inhibiitorid, nt diltiaseem, verapamiil ja mõned makroliidid.
(vt lõik 4.3)
Järgmiste ainete samaaegne tarbimine nõuab nende kasutamisel ettevaatust
Ettevaatlik tuleb olla ravimite puhul, mis indutseerivad bradükardiat ja hüpokaltseemiat, samuti järgmiste QT -intervalli pikendamisega seotud makroliidide puhul: asitromütsiin ja roksitromütsiin (klaritromütsiin on vastunäidustatud, kuna see on tugev CYP3A4 inhibiitor).
Ülaltoodud ainete loetelu on soovituslik ega ole ammendav.
04.6 Rasedus ja imetamine
Turustamisjärgsed andmed domperidooni kasutamise kohta rasedatel on vähe. Uuring rottidel näitas reproduktiivtoksilisust suurtes annustes, mis on emale mürgised. Võimalik risk inimestele ei ole teada. Seetõttu tohib DOMPERIDONE ABC-d kasutada ainult rasedus, kui seda õigustab oodatav terapeutiline kasu.
Imetamine
Domperidoon eritub rinnapiima ja rinnapiimatoidulistele imikutele manustatakse alla 0,1% annusest, mis on kohandatud vastavalt ema kehakaalule. Kõrvaltoimete, eriti südamega, esinemist ei saa välistada pärast kokkupuudet rinnapiimaga. Sellisel juhul tuleb otsustada, kas katkestada rinnaga toitmine või katkestada / katkestada ravi domperidooniga, hinnates imetamise kasulikkust imikule ja ravi eeliseid emale Ettevaatlik tuleb olla riskitegurite korral, mis pikendavad rinnaga toidetavatel imikutel QTc -intervalli.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
DOMPERIDONE ABC ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
04.8 Kõrvaltoimed
Ravimi kõrvaltoimed on loetletud allpool esinemissageduse järjekorras, kasutades järgmist kokkulepet: väga sage (≥1 / 10), sage (≥1 / 100,
• Immuunsüsteemi häired: väga harv (allergilised reaktsioonid, sealhulgas anafülaksia, anafülaktiline šokk, anafülaktiline reaktsioon, urtikaaria ja angioödeem.
• Endokriinsüsteemi häired: harv (≥1 / 10 000,
• Psühhiaatrilised häired: väga harv: erutus, närvilisus
• Närvisüsteemi häired: väga harv (krambid, unisus, peavalu.
• Südamehaigused: Teadmata: ventrikulaarsed arütmiad, QTc -intervalli pikenemine, torsades de pointes, äkiline südame surm (vt lõik 4.4).
• Seedetrakti häired: harv (≥1 / 10 000, mööduvad soole krambid; väga harv (kõhulahtisus)
• Naha ja nahaaluskoe häired: väga harv (sügelus, lööve.
• Reproduktiiv- ja piimasüsteemi häired: harv (≥1 / 10 000, galaktorröa, günekomastia, amenorröa
• Diagnostilised testid: väga harv: kõrvalekalded maksafunktsiooni testides.
Kuna hüpofüüs asub väljaspool hematoentsefaalbarjääri, võib domperidoon põhjustada prolaktiini taseme tõusu. Harvadel juhtudel võib see hüperprolaktineemia põhjustada neuro-endokriinseid kõrvaltoimeid, nagu galaktorröa, günekomastia ja amenorröa. Ekstrapüramidaalsed kõrvaltoimed on imikutel ja väikelastel väga haruldased ning täiskasvanutel erandlikud. Need mõjud kaovad spontaanselt ja täielikult pärast ravi lõpetamist.
Teised kesknärvisüsteemiga seotud kõrvaltoimed, nagu krambid, erutus ja unisus, on samuti väga haruldased ning neid on kirjeldatud peamiselt imikutel ja lastel.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lõigus "V lisa.
04.9 Üleannustamine
Sümptomid
Üleannustamise sümptomiteks võivad olla unisus, erutus, krambid, teadvuse muutused, desorientatsioon ja ekstrapüramidaalsed ilmingud, eriti lastel.
Ravi
Üleannustamise korral tuleb viivitamatult läbi viia standardne sümptomaatiline ravi. EKG -d tuleks jälgida QT -intervalli pikenemise võimaluse tõttu.
Antikolinergilised ja parkinsonismivastased ravimid võivad olla kasulikud ekstrapüramidaalsete reaktsioonide kontrollimisel.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: prokineetika
ATC -kood: A03FA03
Domperidoon on antiemeetiliste omadustega dopamiini antagonist, domperidoon ei läbi kergesti hematoentsefaalbarjääri. Domperidooniga ravitud patsientidel, eriti täiskasvanutel, on ekstrapüramidaalsed kõrvaltoimed väga haruldased, kuid domperidoon soodustab prolaktiini vabanemist ajuripatsist. Domperidooni antiemeetiline toime võib tuleneda perifeersete (gastrokineetiliste) toimete ja dopaminergiliste retseptorite antagonismi kombinatsioonist. "kemoretseptori päästiku tsoonis", mis asub väljaspool vere -aju barjääri postrema piirkonnas. Loomkatsed koos ajus leiduvate madalate kontsentratsioonidega näitavad domperidooni peamiselt perifeerset toimet dopamiinergilistele retseptoritele.
Inimestel tehtud uuringud on näidanud, et suukaudne domperidoon suurendab söögitoru sulgurlihase alumist rõhku, parandab antroduodenaalset motoorikat ja kiirendab mao tühjenemist. See ei mõjuta mao sekretsiooni.
Põhjalik QT -intervalli uuring viidi läbi vastavalt ICH juhistele "." E14. See uuring sisaldas platseebot, aktiivset võrdlusainet ja positiivset kontrolli ning see viidi läbi tervetel isikutel, kelle domperidooni annus oli kuni 80 mg ööpäevas annustes. 10 või 20 mg, manustatuna 4 korda päevas. Selles uuringus tuvastati maksimaalne erinevus korrigeeritud QT -intervalli (QTc) vahel domperidooni ja platseebo vahel LS keskmises (vähimad ruudud) muutuses algväärtusest 3,4 ms 20 mg manustatud domperidooni korral 4 korda 4. päeval 4. päeval. Kahepoolne usaldusintervall 90% (1,0 kuni 5,9 ms) ei ületanud 10 ms. QTc-intervall, kui domperidooni manustati annuses kuni 80 mg päevas (nt rohkem kui kaks korda suurem kui soovitatud maksimaalne annus).
Siiski on kaks varasemat ravimite koostoime uuringut näidanud QTc -intervalli pikenemist, kui domperidooni manustati monoteraapiana (10 mg 4 korda päevas). Maksimaalne ajale vastav keskmine erinevus Fridericia korrigeeritud QT -intervalli (QTcF) vahel domperidooni ja platseebo vahel oli vastavalt 5,4 ms (95 % CI: -1,7 kuni 12,4) ja 7,5 ms (95 CI). %: 0,6 ... 14,4).
05.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Pärast suukaudset manustamist imendub domperidoon kiiresti, maksimaalne plasmakontsentratsioon saabub umbes 1 tund pärast manustamist. Domperidooni Cmax ja AUC väärtused suurenesid proportsionaalselt annuste vahemikus 10 mg kuni 20 mg. Domperidooni AUC 2–3-kordset kogunemist täheldati Domperidooni korduval manustamisel neli korda päevas (iga 5 tunni järel) 4 päeva jooksul.
Kuigi domperidooni biosaadavus suureneb normaalsetel isikutel pärast sööki, peaksid seedetrakti häiretega patsiendid võtma domperidooni 15 ". 30 minutit enne sööki. Mao happesuse vähenemine muudab domperidooni imendumist. Tsimetidiini ja naatriumvesinikkarbonaadi samaaegsel manustamisel väheneb suukaudne biosaadavus.
Levitamine
Suukaudne domperidoon ei näita kumulatsiooni ega metaboolseid eneseindutseerimise nähtusi; pärast 90 minutit pärast manustamist oli maksimaalne plasmatase pärast kahenädalast suukaudset manustamist 30 mg ööpäevases annuses 21 ng / ml, seega oli see peaaegu võrreldav 18 ng / ml esimese annuse manustamisega.
Domperidoon seondub plasmavalkudega 91… 93%.
Radioaktiivselt märgistatud ravimiga läbi viidud jaotusuuringud loomadel näitasid "laialdast jaotumist kudedes, kuid madalat aju kontsentratsiooni. Väikesed kogused ravimit läbivad rottidel platsenta".
Ainevahetus
Domperidoon metaboliseerub maksas kiiresti ja ulatuslikult hüdroksüülimise ja N-dealküülimise teel.
Ainevahetuse uuringud in vitro koos diagnostiliste inhibiitoritega näitavad, et CYP3A4 on tsütokroom P-450 vorm, mis on kõige enam seotud domperidooni N-dealküülimisega, samas kui CYP3A4, CYP1A2 ja CYP2E1 on seotud domperidooni aromaatse hüdroksüülimisega.
Eritumine
Eritumine uriiniga ja väljaheitega moodustab vastavalt 31% ja 66% suukaudsest annusest.
Muutumatul kujul eritunud ravimi osakaal on väike (10% väljaheitega ja ligikaudu 1% uriiniga).
Plasma poolväärtusaeg pärast ühekordset suukaudset manustamist on tervetel vabatahtlikel 7-9 tundi, kuid raske neerupuudulikkusega patsientidel on see pikenenud.
Maksakahjustus
Mõõduka maksakahjustusega patsientidel (Pugh skoor 7 kuni 9, Child-Pugh klass B) on domperidooni AUC ja Cmax vastavalt 2,9 ja 1,5 korda kõrgemad kui tervetel.
Seondumata fraktsioon suureneb 25% ja lõplik eliminatsiooni poolväärtusaeg pikeneb 15 tunnilt 23 tunnile. Kerge maksakahjustusega isikutel on Cmax ja AUC väärtuste põhjal süsteemne ekspositsioon pisut madalam kui tervetel isikutel, ilma et muutused seonduks valkudega või Raske maksakahjustusega patsiente ei ole uuritud Domperidoon on vastunäidustatud mõõduka või raske maksakahjustusega patsientidele (vt lõik 4.3).
Neerukahjustus
Raske neerukahjustusega (kreatiniini kliirens 2) isikutel pikenes domperidooni eliminatsiooni poolväärtusaeg 7,4 tunnilt 20,8 tunnini, kuid plasmatasemed olid madalamad kui tervetel vabatahtlikel.
Kuna väga väike kogus muutumatut ravimit eritub neerude kaudu (ligikaudu 1%), on ebatõenäoline, et ühekordse manustamise annust tuleb neerupuudulikkusega patsientidel kohandada.
Korduva manustamise korral tuleb annustamissagedust siiski vähendada üks või kaks korda päevas, olenevalt haiguse tõsidusest, ning võib osutuda vajalikuks annust vähendada.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Elektrofüsioloogilised uuringudin vitro Ja in vivo näitavad domperidooni mõõdukat üldist QTc -intervalli pikenemise riski inimestel. In vitro katsetes hERG -ga transfekteeritud isoleeritud rakkude ja merisigade isoleeritud müotsüütidega olid kokkupuutesuhted vahemikus 26 kuni 47 korda, tuginedes IC50 väärtustele, mis pärsivad IKr ioonkanalite kaudu voolu, võrreldes vaba plasmakontsentratsiooniga maksimaalse ööpäevase annuse 10 mg manustamine 3 korda päevas.Ohutuspiirid toimepotentsiaali kestuse pikendamiseks in vitro katsetes isoleeritud südamekudedega olid 45 korda kõrgemad kui vaba plasmakontsentratsioon inimestel maksimaalse ööpäevase annuse korral (10 mg manustatuna 3 korda päevas). Ohutuspiirid in vitro proartüümsetes mudelites (isoleeritud Langendorffi perfusiooniga süda) olid 9 ... 45 korda kõrgemad kui vaba plasmakontsentratsioon inimestel maksimaalse ööpäevase annuse korral (10 mg manustatuna 3 korda päevas). in vivo koertel pikenenud korrigeeritud QT-intervalli (QTc) ja arütmiate esilekutsumine torsades de pointes’i suhtes sensibiliseeritud küülikumudelil oli mõjude tasemed vastavalt rohkem kui 22 korda ja 435 korda kõrgemad kui inimese vaba plasmakontsentratsioon. maksimaalne ööpäevane annus (10 mg manustatuna 3 korda päevas). Anesteesiaga merisea mudelis pärast intravenoosset infusiooni ei avaldanud mõju korrigeeritud QT -intervallile (QTc) plasmakontsentratsiooni 45,4 ng / ml korral, mis on 3 korda kõrgem kui maksimaalne ööpäevane annus (10 mg manustatuna 3 korda päevas).
CYP3A4 poolt metabolismi pärssimise korral võib domperidooni vaba plasmakontsentratsioon kolmekordistuda.
Suurte emasloomade toksiliste annuste kasutamisel (rohkem kui 40 korda suurem kui soovitatav annus inimestele) täheldati rottidel teratogeenset toimet. Hiirtel ja küülikutel ei täheldatud teratogeensust.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Laktoos, maisitärklis, povidoon, naatriumlaurüülsulfaat, mikrokristalne tselluloos, kolloidne ränidioksiid, naatriumkarmelloos, hüdrogeenitud taimeõli, magneesiumstearaat.
06.2 Sobimatus
Pole teada.
06.3 Kehtivusaeg
3 aastat
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 25 ° C.
06.5 Vahetu pakendi iseloomustus ja pakendi sisu
Läbipaistmatu blister: pakendis 30 tabletti
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Ei mingeid erijuhiseid.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
ABC Farmaceutici S.p.A. - Corso Vittorio Emanuele II, 72 -10121 Torino
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
DOMPERIDONE ABC 10 mg tabletid - 30 tabletti AIC n. 035809019
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Märts 2005
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
AIFA otsus 2014. aasta septembris
