Toimeained: paliperidoon
XEPLION 25 mg toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon
XEPLION 50 mg toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon
XEPLION 75 mg toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon
XEPLION 100 mg toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon
XEPLION 150 mg toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon
Näidustused Miks Xeplioni kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Xeplion sisaldab toimeainena paliperidooni, mis kuulub psühhoosivastaste ravimite klassi ja mida kasutatakse paliperidooni või risperidooni abil stabiliseeritud täiskasvanud patsientide skisofreenia sümptomite säilitusravina.
Kui teil on varem näidatud paliperidooni või risperidooni ravivastust ja teil on kergeid kuni mõõdukaid sümptomeid, võib arst alustada Xeplion -ravi ilma eelneva stabiliseerimiseta paliperidooni või risperidooniga.
Skisofreenia on haigus, mida iseloomustavad "positiivsed" ja "negatiivsed" sümptomid. Positiivne tähendab ülemääraseid sümptomeid, mida tavaliselt ei esine. Näiteks võib skisofreeniahaige kuulda hääli või näha asju, mida tegelikult ei eksisteeri (nn hallutsinatsioonid), uskuda asju, mis ei vasta tõele (nn luulud), või olla teiste suhtes ebatavaliselt kahtlane. Negatiivsed sümptomid tähendavad tavaliselt esineva käitumise või tunnete puudumist. Näiteks võib skisofreeniahaigel olla kalduvus isoleerida ja ta ei pruugi emotsionaalselt reageerida või tal võib olla raskusi selge ja loogilise kõnega. Selle häirega inimesed võivad tunda ka depressiooni, ärevust, süüd või pinget.
Xeplion võib aidata leevendada teie haiguse sümptomeid ja vältida nende taastumist.
Vastunäidustused Kui Xeplioni ei tohi kasutada
Ärge kasutage Xeplioni
- kui olete paliperidooni või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.
- kui olete allergiline mõne teise antipsühhootilise ravimi, sealhulgas risperidooni suhtes.
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Xeplioni võtmist
Enne Xeplioni kasutamist pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Seda ravimit ei ole dementsusega eakatel patsientidel uuritud. Teiste sama tüüpi ravimitega ravitud dementsusega eakatel patsientidel võib aga olla suurem insuldi või surmaoht (vt lõik 4, võimalikud kõrvaltoimed).
Kõigil ravimitel on kõrvaltoimed ja mõned selle ravimi kõrvaltoimed võivad halvendada teiste haigusseisundite sümptomeid. Sel põhjusel on oluline arutada oma arstiga mõnda järgmistest seisunditest, mis võivad selle ravimiga ravi ajal halveneda.
- Kui teil on Parkinsoni tõbi.
- Kui teil on kunagi diagnoositud haigus, mille sümptomiteks on kõrge temperatuur ja lihasjäikus (tuntud ka kui pahaloomuline neuroleptiline sündroom).
- Kui teil on kunagi olnud ebanormaalseid keele- või näoliigutusi (tardiivne düskineesia).
- Kui teate, et teil on varem olnud madal valgete vereliblede tase (mis võib olla või ei pruugi olla põhjustatud teistest ravimitest).
- Kui teil on diabeet või teil on eelsoodumus diabeedile.
- Kui teil on diagnoositud rinnavähk või ajuripatsi kasvaja.
- Kui teil on südamehaigus või ravite südamehaigust, mis kipub alandama vererõhku.
- Kui teil on püstitõusmisel madal vererõhk või lülitate äkitselt lamamiselt istumisele.
- Kui teil on epilepsia.
- Kui teil on probleeme neerudega.
- Kui teil on probleeme maksaga.
- Kui teil on pikaajaline ja / või valulik erektsioon.
- Kui teil on raskusi kehatemperatuuri kontrollimisega või liigse kuumusega.
- Kui teie veres on ebanormaalselt kõrge prolaktiinihormooni tase või kui teil on võimalik prolaktiinist sõltuv kasvaja.
- Kui teil või kellelgi teie perekonnast on esinenud verehüübeid (trombe), kuna antipsühhootikume on seostatud verehüüvete tekkega.
Kui teil on mõni neist seisunditest, pidage nõu oma arstiga, et ta saaks hinnata, kas teil on vaja annust kohandada või mõnda aega seda hoolikalt jälgida.
Kuna seda ravimit kasutavatel patsientidel on väga harva täheldatud teatud tüüpi valgete vereliblede ohtlikult väikest arvu, mis on vajalik infektsioonide peatamiseks veres, võib arst teie valgete vereliblede arvu kontrollida.
Kuigi te olete varem suukaudset paliperidooni või risperidooni talunud, tekivad allergilised reaktsioonid pärast Xeplioni süstimist harva. Pöörduge otsekohe oma arsti poole, kui teil tekivad lööbed, kõriturse, sügelus või hingamisprobleemid, sest need võivad olla tõsise allergilise reaktsiooni tunnused.
See ravim võib põhjustada kehakaalu tõusu. Märkimisväärne kaalutõus võib tervist kahjustada. Arst peab teid regulaarselt kaaluma.
Kuna seda ravimit kasutavatel patsientidel on täheldatud suhkurtõbe või olemasoleva suhkurtõve süvenemist, peab arst kontrollima kõrge veresuhkru taset. Diabeediga patsientidel tuleb regulaarselt jälgida vere glükoosisisaldust.
Kuna see ravim võib vähendada soovi oksendada, võib see varjata keha normaalset reaktsiooni mürgiste ainete allaneelamisele või muudele haigusseisunditele.
"Silmaoperatsiooni" ajal, mis on tingitud läätse hägustumisest (katarakt), ei pruugi pupilli (must ring silma keskel) suurus vastavalt vajadusele suureneda. Samuti võib iiris (silma värviline osa) operatsiooni ajal lõtvuda, mis võib kahjustada silma. Kui plaanite silmaoperatsiooni, rääkige sellest kindlasti oma silmaarstile, et kasutate seda ravimit.
Lapsed ja noorukid
Seda ravimit ei tohi kasutada lastel ja alla 18 -aastastel noorukitel.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad muuta Xeplioni toimet
Öelge oma arstile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Kui te võtate seda ravimit koos karbamasepiiniga (epilepsiavastane ja meeleolu stabiliseeriv aine), võib osutuda vajalikuks selle ravimi annuse kohandamine.
Kuna see ravim toimib peamiselt ajule, võib teiste ajju mõjutavate ravimite (või alkoholi), nagu teiste psühhiaatriliste ravimite, opiaatide, antihistamiinikumide ja unehäirete ravimite, häirimine põhjustada kõrvaltoimete, nagu unisus või muud mõjud ajule.
Kuna see ravim võib alandada vererõhku, olge ettevaatlik, kui seda ravimit kasutatakse koos teiste vererõhku langetavate ravimitega.
See ravim võib vähendada Parkinsoni tõve ja rahutute jalgade sündroomi (nt levodopa) raviks kasutatavate ravimite toimet.
See ravim võib põhjustada "elektrokardiogrammi (EKG) kõrvalekaldeid", mida iseloomustab pikem periood elektrilise impulsi progresseerumiseks läbi teatud südameosa (tuntud kui "QT -intervalli pikenemine"). see toime hõlmab mõningaid südame rütmi või infektsioonide raviks kasutatavaid ravimeid ja teisi antipsühhootikume. Oluline on rääkida oma arstile kõigist ravimitest, mida te nende seisundite raviks kasutate.
Kui teil on eelsoodumus krampide tekkeks, võib see ravim suurendada nende tekkimise võimalust. Teiste selle toimega ravimite hulka kuuluvad mõned depressiooni või infektsioonide raviks kasutatavad ravimid ja muud antipsühhootikumid. On oluline, et te räägiksite oma arstile kõigist ravimitest, mida te nende seisundite raviks kasutate.
Hoiatused Oluline on teada, et:
Rasedus ja imetamine
Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga. Ärge kasutage seda ravimit raseduse ajal, kui te pole seda oma arstiga juba arutanud. Vastsündinutel, emadel, kes on viimase trimestri jooksul (raseduse kolmel viimasel kuul) kasutanud paliperidooni, võivad ilmneda järgmised sümptomid: värisemine, lihasjäikus ja / või nõrkus, unisus, erutus, hingamisprobleemid ja toitmisraskused. kui teie lapsel on mõni neist sümptomitest, peate võib -olla võtma ühendust oma arstiga.
See ravim võib rinnapiima kaudu emalt lapsele üle minna ja võib last kahjustada. Seetõttu ärge imetage, kui kasutate seda ravimit.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Selle ravimiga ravi ajal võivad tekkida pearinglus, suur väsimus ja nägemishäired (vt lõik 4). Seda tuleks arvesse võtta juhtudel, kui on vaja täielikku valvsust, nt autojuhtimisel või masinate käsitsemisel.
Oluline teave mõningate Xeplioni koostisainete kohta
Selle ravimi tavaline annustamisvahemik sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuse kohta; praktikas on see sisuliselt "naatriumivaba".
Annus, manustamisviis ja aeg Kuidas Xeplioni kasutada: Annustamine
Seda ravimit annab teie arst või muu tervishoiutöötaja arsti kabinetis või kliinikus. Teie arst otsustab, millal peaksite naasma arsti kabinetti või kliinikusse süsti tegema. Oluline on, et te ei jätaks ettenähtud annust vahele. Kui arvate, et ei saa arsti vastuvõtule tulla, võtke temaga viivitamatult ühendust, et uus saab kokku leppida. kohtumine esimesel võimalusel. Teile tehakse selle ravimi esimene süst (150 mg) ja teine (100 mg) õlavarre ligikaudu ühe nädala vahega. Järgmisena saate süsti (mis võib ulatuda 25 mg kuni 150 mg) või õlavarres või tuharas üks kord kuus.
Kui teie arst vahetab teid toimeainet prolongeeritult vabastava risperidooni asemel selle ravimi vastu, saate selle ravimi esimese süsti (mis võib olla vahemikus 25 mg kuni 150 mg) õlavarre või tuharasse järgmise süsti ajaks. . Järgmisena saate kord kuus süsti (õlavarre või tuharasse) (vahemikus 25 mg kuni 150 mg).
Sõltuvalt teie sümptomitest võib arst suurendada või vähendada teie plaanilise igakuise süstimise ajal manustatava ravimi kogust ühe annuse võrra.
Neeruprobleemidega patsiendid
Teie arst võib kohandada ravimi annust sõltuvalt teie neerufunktsioonist. Kui teil on kerged neeruprobleemid, võib arst teile määrata väiksema annuse. Kui teil on mõõdukas kuni raske neeruprobleem, ei tohi seda ravimit kasutada.
Eakad kodanikud
Teie arst võib teie ravimi annust vähendada, kui teie neerufunktsioon on vähenenud.
Üleannustamine Mida teha, kui olete võtnud Xeplioni liiga palju?
Kui te võtate Xeplioni rohkem kui ette nähtud
Seda ravimit manustatakse teile arsti järelevalve all; seetõttu on ebatõenäoline, et teile liiga palju antakse.
Patsientidel, kes on saanud paliperidooni üledoosi, võivad tekkida järgmised sümptomid: unisus või sedatsioon, kiire südametegevus, madal vererõhk, ebanormaalne elektrokardiogramm (südame elektrilise aktiivsuse jälgimine) või näo, keha, käte liigutuste aeglane või ebanormaalne liikumine või jalad.
Kui te lõpetate Xeplioni kasutamise
Kui te lõpetate süstimise, kaotate ravimi toime. Ärge lõpetage selle ravimi kasutamist, kui arst ei ole seda öelnud, sest sümptomid võivad taastuda.
Kui teil on selle ravimi võtmise kohta lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga
Kõrvaltoimed Mis on Xeplioni kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Rääkige kohe oma arstile, kui:
- Arvate, et teie veenides, eriti jalgades, on verehüübed (sümptomiteks on jalgade turse, valu ja punetus), mis võivad liikuda mööda veresooni kopsudesse, põhjustades valu rinnus ja hingamisraskusi. Kui märkate mõnda neist sümptomitest, konsulteerige kohe oma arstiga.
- Teil on dementsus ja märkate oma vaimse seisundi järsku muutumist või "näo, käte või jalgade äkilist nõrkust või tuimust, eriti ühel küljel, või kui teie keel on arusaamatu, isegi kui see on lühiajaline. olla insuldi tunnused.
- Teil on palavik, lihasjäikus, higistamine või teadvusekaotus (häire, mida nimetatakse pahaloomuliseks neuroleptiliseks sündroomiks). Võib osutuda vajalikuks kohene arstiabi.
- Ta on mees ja tal on pikaajaline või valulik erektsioon. Seda seisundit nimetatakse priapismiks. Võib osutuda vajalikuks kohene arstiabi.
- Tal on keele, suu ja näo tahtmatud rütmilised liigutused. Võimalik, et paliperidooni kasutamine tuleb katkestada.
- Teil on raske allergiline reaktsioon, mida iseloomustab palavik, suu, näo, huulte või keele turse, õhupuudus, sügelus, nahalööve ja mõnikord vererõhu langus (vastab anafülaktilisele reaktsioonile). Talutav suukaudne risperidoon või suukaudne paliperidoon, tekivad allergilised reaktsioonid pärast Xeplioni süstimist harva.
Võib esineda järgmisi kõrvaltoimeid:
Väga sage: võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10 -st
- raskused uinumisel või magama jäämisel
- peavalu
Sage: võib esineda kuni 1 inimesel 10 -st
- külmetusnähud, kuseteede infektsioon, gripitunne
- Xeplion võib suurendada vereanalüüsis leitud prolaktiinihormooni taset (mis võib sümptomeid põhjustada või mitte). Kui esinevad kõrge prolaktiini taseme sümptomid, võivad need hõlmata (meestel) rindade turset, raskusi erektsiooni tekkimisel või säilitamisel või muid seksuaalhäireid; (naistel) ebamugavustunne rindades, piima kadu rinnast, menstruaaltsükkel või muud probleemid teie periood
- kõrge veresuhkur, kehakaalu tõus, kehakaalu langus, triglütseriidide (rasva) sisalduse tõus veres
- ärevus, depressioon, ärevus
- parkinsonism: see seisund võib hõlmata aeglaseid või ebanormaalseid liigutusi, lihaste jäikuse või pinge tunnet (liigutuste tõmblemist) ja mõnikord isegi liikumistunnet, mis külmub ja seejärel taastub. Muud parkinsonismi nähud hõlmavad aeglast segamist kõndimist, värisemist puhkeolekus, suurenenud sülge ja / või lämbumist ning näoilme kadumist.
- rahutus, unisus või erksuse kaotus
- düstoonia: see on seisund, millega kaasneb aeglane või pikaajaline tahtmatu lihaste kontraktsioon. Kuigi see võib hõlmata mis tahes kehaosa (mille tagajärjeks on ebanormaalne rüht), hõlmab düstoonia sageli näolihaseid, sealhulgas silmade, suu, keele või lõualuu ebanormaalseid liigutusi
- pearinglus
- düskineesia: see on seisund, mis hõlmab tahtmatuid lihaste liigutusi ja võib hõlmata korduvaid, spastilisi või keerdunud liigutusi või tõmblusi.
- värin
- madal pulss, kiire pulss
- kõrge vererõhk
- köha, kinnine nina
- kõhuvalu, oksendamine, iiveldus, kõhukinnisus, kõhulahtisus, seedehäired, hambavalu
- maksa transaminaaside aktiivsuse tõus veres
- lööve
- valu luudes või lihastes, seljavalu
- palavik, nõrkus, väsimus (väsimus)
- reaktsioon süstekohal, sealhulgas sügelus, valu või turse
Aeg -ajalt: võib mõjutada kuni 1 inimest 100 -st
- kopsupõletik, rindkere infektsioon (bronhiit), hingamisteede infektsioon, sinusiit, põiepõletik, kõrvapõletik, silmainfektsioon, tonsilliit, nahainfektsioon, lestadest põhjustatud nahapõletik, nahaalune abstsess
- valgete vereliblede arvu vähenemine, aneemia, punaste vereliblede arvu vähenemine, eosinofiilide (teatud tüüpi valgete vereliblede) sisalduse suurenemine veres
- allergiline reaktsioon
- suhkurtõbi või diabeedi süvenemine, vere insuliini (hormoon, mis kontrollib veresuhkru taset) tõus
- suurenenud söögiisu, isutus, mille tagajärjeks on alatoitumine ja madal kehakaal
- suurenenud kolesterooli sisaldus veres
- unehäired, meeleolu tõus (maania), segasus, vähenenud seksuaalne tung, närvilisus, õudusunenäod
- hilinenud düskineesia (tõmblevad või tõmblevad liigutused, mida te ei suuda kontrollida näol, keelel või muudel kehaosadel). Võtke kohe ühendust oma arstiga, kui teil tekivad keele, suu ja näo tahtmatud rütmilised liigutused. Võimalik, et peate selle ravimi kasutamise lõpetama
- krambid (krambid), minestamine, tungiv vajadus mõnda kehaosa liigutada, pearinglus püsti tõustes, tähelepanuhäired, kõnehäired, maitsetundlikkuse kaotus või ebanormaalne tunne, naha tundlikkuse vähenemine valu ja puudutuse suhtes, kipitustunne, torkiv tunne või tuimus nahal
- ähmane nägemine, silmainfektsioon või kergelt punetav, kuiv silm
- ketrus (vertiigo), helin kõrvus, kõrvavalu
- kodade virvendusarütmia (ebanormaalne südamerütm), juhtivuse katkemine südame ülemise ja alumise osa vahel, südame ebanormaalne elektrijuhtivus, südame QT -intervalli pikenemine, kiire südametegevus püsti tõustes, südame ebanormaalne jälgimine ( elektrokardiogramm või EKG), võidusõidu või tuikamise tunne rinnus (südamepekslemine)
- madal vererõhk, vererõhu langus püsti tõusmisel (selle tagajärjel võivad mõned inimesed, kes seda ravimit võtavad, äkitselt püsti tõustes või istudes tunda nõrkust, pearinglust või minestust)
- õhupuudus, kopsukinnisus, vilistav hingamine, kurguvalu, ninaverejooks
- ebamugavustunne kõhus, mao- või sooleinfektsioon, suukuivus, gaasi või õhu liigne väljavool
- GGT tõus veres (maksaensüüm, mida nimetatakse gamma-glutamüültransferaasiks), maksaensüümide sisalduse tõus veres
- lööve (või nõgestõbi), sügelus, juuste väljalangemine, ekseem, kuiv nahk, punane nahk, akne
- lihasspasmid, liigesjäikus, kaelavalu, liigesevalu
- uriinipidamatus (kontrolli puudumine), sage urineerimine, valu urineerimisel
- erektsioonihäired, ejakulatsioonihäired, menstruatsiooni kadumine, hilinenud menstruatsioon, menstruatsiooni puudumine või muud menstruatsiooniprobleemid (naistel), rindade areng meestel, rinnapiima kadu, seksuaalhäired, tupest väljumine.
- näo, suu, silmade või huulte turse, keha, käte või jalgade turse
- muutus kõndimisviisis
- valu rinnus, ebamugavustunne rinnus, iiveldus
- naha kõvenemine
- sügis
Harv: võib esineda kuni 1 inimesel 1000 -st
- küünte seeninfektsioon
- ohtlikult madal teatud tüüpi valgete vereliblede arv, mis on vajalik nakkuste vastu võitlemiseks
- teatud tüüpi valgete vereliblede arvu vähenemine, mis kaitseb keha nakkuste eest, trombotsüütide (vererakud, mis aitavad verejooksu peatada) vähenemine
- raske allergiline reaktsioon, mida iseloomustab palavik, suu, näo, huulte või keele turse, õhupuudus, sügelus, lööve ja mõnikord vererõhu langus,
- uriini mahtu kontrolliva hormooni ebasobiv sekretsioon
- ohtlikult liigne veetarbimine, eluohtlikud komplikatsioonid kontrollimatust diabeedist
- madal veresuhkur, liigne vee tarbimine
- emotsioonide puudumine
- võimetus saavutada orgasmi
- pahaloomuline neuroleptiline sündroom (segasus, teadvuse vähenemine või kaotus, kõrge palavik ja tugev lihasjäikus), järsk aju verevarustuse kaotus (insult või "väike" insult), stiimulitele reageerimise puudumine, teadvusekaotus, madal teadvus, tasakaaluhäired
- veresoonte probleemid ajus, kontrollimatu diabeedi põhjustatud kooma, ebanormaalne koordinatsioon, värisemine peas
- glaukoom (suurenenud rõhk silmamuna sees), probleemid silmade liikumisega, silmade pöörlemine pea tagaosa poole, silmade ülitundlikkus valguse suhtes, suurenenud pisarad, punased silmad
- südame ebaregulaarne südametegevus
- verehüübed veenides, eriti jalgades (sümptomiteks on jalgade turse, valu ja punetus), mis võivad liikuda mööda veresooni kopsudesse, põhjustades valu rinnus ja hingamisraskusi. Kui märkate mõnda neist sümptomitest, konsulteerige kohe oma arstiga.
- hapniku vähenemine kehaosades (kuna verevool väheneb), õhetus
- hingamisprobleemid une ajal (uneapnoe), kiire ja pindmine hingamine, toidu sissehingamisest põhjustatud kopsupõletik, hingamisteede ummikud, häälehäired.
- kõhunäärmepõletik, soolesulgus, keele turse, väljaheitepidamatus, väga kõvad väljaheited, neelamisraskused, lõhenenud huuled, soolestiku lihaste liikumise puudumine, mis põhjustab ummistust
- naha ja silmade kollasus (ikterus)
- raske allergiline reaktsioon koos tursega, mis võib mõjutada kurku, põhjustades hingamisraskusi,
- ravimiga seotud lööve, naha värvimuutus, naha paksenemine, koorimine ja sügelev peanahk või nahk, kõõm
- lihaskiudude lagunemine ja lihasvalu (rabdomüolüüs), ebanormaalne kehahoiak
- CPK (kreatiinfosfokinaas) sisalduse tõus veres, ensüüm, mis mõnikord vabaneb lihaskahjustuste, liigeste turse, lihasnõrkus
- võimetus urineerida
- priapism (peenise pikaajaline püstitamine, mis võib vajada kirurgilist ravi)
- rindade valu, ebamugavustunne rindades, rindade suurenemine, rindade suurenemine, rindadest vedeliku lekkimine
- väga madal kehatemperatuur, kehatemperatuuri langus, külmavärinad, kehatemperatuuri tõus, janutunne, ravimite ärajätunähud
- mäda kogunemine, mis on põhjustatud süstekoha infektsioonist, sügav nahainfektsioon, tsüst süstekohas, verevalumid süstekohas
Teadmata: esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel
- suhkur uriinis Järgmiseid kõrvaltoimeid on täheldatud teise, risperidooni nimetava ravimi kasutamisel, mis on paliperidooniga väga sarnane, seega võib ka selle ravimi kasutamisel oodata neid mõjusid: muud tüüpi ajuveresoonte häired, kopsukrambid, surm naharakud süstekohal ja haavand süstekohal. Silmaprobleemid võivad tekkida ka katarakti operatsiooni ajal. Katarakti operatsiooni ajal võib Xeplioni võtmise või võtmise ajal tekkida seisund, mida nimetatakse intraoperatiivseks floppy iirise sündroomiks (IFIS). Kui teile tehakse katarakti operatsioon, rääkige sellest kindlasti oma arstile, kui te võtate või olete seda ravimit võtnud.
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V. Kõrvaltoimed, mida saate aidata lisateavet selle ravimi ohutuse kohta
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
Hoida temperatuuril kuni 30 ° C.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. See aitab kaitsta keskkonda.
Koostis ja ravimvorm
Mida Xeplion sisaldab
Toimeaine on paliperidoon.
Iga Xeplion 25 mg eeltäidetud süstal sisaldab 39 mg paliperidoonpalmitaati.
Iga Xeplion 50 mg eeltäidetud süstal sisaldab 78 mg paliperidoonpalmitaati.
Iga Xeplion 75 mg eeltäidetud süstal sisaldab 117 mg paliperidoonpalmitaati.
Iga Xeplion 100 mg süstel sisaldab 156 mg paliperidoonpalmitaati.
Iga Xeplion 150 mg eeltäidetud süstal sisaldab 234 mg paliperidoonpalmitaati.
Abiained on: polüsorbaat 20 polüetüleenglükool 4000 sidrunhappe monohüdraat veevaba dinaatriumvesinikfosfaat naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks) süstevesi
Kuidas Xeplion välja näeb ja pakendi sisu
Xeplion on valge kuni valkjas toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon süstlis.
Iga pakend sisaldab 1 eeltäidetud süstalt ja 2 nõela.
Ravi alustamise pakend: Igas pakendis on 1 pakend Xeplion 150 mg ja 1 pakend Xeplion 100 mg.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
XEPLION 100 MG PIKENDATUD VABASTAMINE INJEKTEERITAV PEATUS
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Iga süstel sisaldab 156 mg paliperidoonpalmitaati, mis vastab 100 mg paliperidoonile.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon.
Suspensiooni värvus on valge kuni valkjas. Suspensiooni pH on neutraalne (ligikaudu 7,0).
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
XEPLION on näidustatud skisofreenia säilitusraviks täiskasvanud patsientidel, kes on stabiliseerinud paliperidooni või risperidooni.
Valitud skisofreeniaga täiskasvanud patsientidel, kes on varem reageerinud suukaudsele paliperidoonile või risperidoonile, võib XEPLIONi kasutada ilma eelneva suukaudse stabiliseerimiseta, kui psühhootilised sümptomid on kerged kuni mõõdukad ja vajavad pikaajalist süstitavat ravi.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Soovitatav on alustada XEPLION'i annusega 150 mg 1. ravipäeval ja 100 mg annusega üks nädal hiljem (8. päev), mõlemal juhul manustada deltalihasesse, et saavutada kiiresti terapeutiline kontsentratsioon (vt lõik 5.2). ). Kolmas annus tuleb manustada kuu aega pärast teist annust. Soovitatav igakuine säilitusannus on 75 mg; mõned patsiendid võivad kasu saada väiksematest või suurematest annustest soovitatud vahemikus 25 ... 150 mg, lähtudes subjektiivsest talutavusest ja / või efektiivsusest. Ülekaalulised või rasvunud patsiendid võivad vajada ülemisele vahemikule lähedasi annuseid (vt lõik 5.2). Pärast teist annust võib igakuiseid säilitusannuseid manustada nii deltalihasesse kui ka tuharasse.
"Säilitusannust saab kohandada kord kuus. Annuse kohandamisel tuleb arvestada XEPLIONi toimeainet prolongeeritult vabastavate omadustega (vt lõik 5.2), kuna säilitusannuste täielik toime ei pruugi ilmneda mitme" kuu jooksul.
Üleminek suukaudselt manustatavalt paliperidoonilt või risperidoonilt
XEPLION -ravi algfaasis võib eelmise suukaudse paliperidooni või suukaudse risperidooni ära jätta. XEPLIONi tuleb alustada nii, nagu on kirjeldatud lõigu 4.2 alguses.
Üleminek süstitavalt risperidoonilt toimeainet prolongeeritult vabastavale
Kui patsiendid lähevad süstitavalt risperidoonilt toimeainet prolongeeritult vabastavale, alustage järgmise plaanilise süsti asemel XEPLION -ravi. Seejärel tuleb XEPLION -iga jätkata igakuiste intervallidega. Esimese nädala annustamisskeem, mis sisaldab intramuskulaarseid süste (vastavalt 1. ja 8. päeval), nagu on kirjeldatud lõigus 4.2, ei ole vajalik.
Patsiendid, kes on eelnevalt stabiliseeritud erinevate toimeainet prolongeeritult vabastavate süstitavate risperidooni annustega, võivad XEPLION igakuiste annustega säilitusravi ajal saavutada sarnase püsikontsentratsiooni paliperidooni ekspositsiooni vastavalt järgmisele skeemile:
Sarnase püsiseisundi paliperidooni ekspositsiooni saavutamiseks on vaja pika toimeajaga süstitavat risperidooni ja XEPLIONi annuseid
Antipsühhootikumide kasutamine tuleb lõpetada vastavalt asjakohasele ravimi väljakirjutamise teabele. Kui XEPLION-ravi katkestatakse, tuleb kaaluda selle toimeainet prolongeeritult vabastavaid omadusi. Nagu soovitatakse ka teiste antipsühhootiliste ravimite puhul, tuleb jätkata olemasolevate antipsühhootikumide kasutamist. Ekstrapüramidaalsed sümptomid (EPS) , Ekstrapüramidaalsed sümptomid) tuleb perioodiliselt uuesti hinnata.
Unustatud annus
Kuidas vältida annuse vahelejätmist
XEPLION -ravi algfaasi teine annus on soovitatav manustada nädal pärast esimest annust. Annuse vahelejätmise vältimiseks võib teise annuse anda patsientidele 4 päeva enne või 4 päeva pärast nädalast tähtaega (8. päev). Samamoodi on pärast algfaasi soovitatav teha kolmas ja järgnevad süstid üks kord kuus. Igakuise annuse vahelejätmise vältimiseks võib patsiente süstida kuni 7 päeva enne või 7 päeva pärast igakuist tähtaega.
Kui XEPLIONi teise süsti kavandatud kuupäev (päev 8 ± 4 päeva) on möödas, sõltub soovitatav ravi jätkamise viis ajast, mis on möödunud esimesest patsiendile süstimisest.
Vastamata esialgse faasi teine annus (
Kui esimesest süstist on möödunud vähem kui 4 nädalat, tuleb patsiendile teha niipea kui võimalik teine 100 mg süst deltalihasesse. Kolmas 75 mg XEPLIONi süst deltalihasesse või tuharalihasesse tuleb teha 5 nädalat pärast esimest süsti (olenemata sellest, millal teine süst tehti). Seejärel tuleb järgida tavalist igakuist süstimist 25–150 mg deltalihasesse või tuharalihasesse, lähtudes patsiendi individuaalsest talutavusest ja / või efektiivsusest.
Vastamata esialgse faasi teine annus (4-7 nädalat pärast esimest süsti)
Kui XEPLIONi esimesest süstimisest on möödunud 4 ... 7 nädalat, taastatakse annus kahe 100 mg süstiga järgmiselt:
1. süsti deltalihasesse niipea kui võimalik
2. nädal hiljem veel üks süst deltalihasesse
3. deltalihasesse või tuharalihasesse süstimise tavapärase igakuise tsükli jätkamine 25–150 mg, lähtudes patsiendi individuaalsest talutavusest ja / või efektiivsusest.
Vastamata esialgse faasi teine annus (> 7 nädalat pärast esimest süsti)
Kui XEPLIONi esimesest süstimisest on möödas rohkem kui 7 nädalat, alustage manustamist, nagu on kirjeldatud ülaltoodud XEPLIONi algfaasi soovitustes.
Igakuine säilitusannus (1 kuu kuni 6 nädalat)
Pärast esialgset faasi soovitatakse XEPLIONi süstida igakuiselt. Kui viimasest süstist on möödunud vähem kui 6 nädalat, tuleb eelnevalt määratud annus manustada niipea kui võimalik, seejärel süstida igakuiste intervallidega.
Igakuine säilitusannus (> 6 nädalat kuni 6 kuud)
Kui XEPLIONi viimasest süstimisest on möödas rohkem kui 6 nädalat, on soovitused järgmised.
Patsientidele, kes stabiliseerusid annustega 25 kuni 100 mg:
1. deltalihase süsti võimalikult kiiresti samas annuses, millega patsient eelnevalt stabiliseerus
2. teine deltalihase süst (sama annus) nädal hiljem (8. päev)
3. deltalihasesse või tuharalihasesse süstimise tavapärase igakuise tsükli jätkamine 25–150 mg, lähtudes patsiendi individuaalsest talutavusest ja / või efektiivsusest.
Patsientidel, kes stabiliseerusid 150 mg -ga:
1. süsti deltalihasesse nii kiiresti kui võimalik annuses 100 mg
2. teine deltalihasüst nädal hiljem (8. päev) annuses 100 mg
3. deltalihasesse või tuharalihasesse süstimise tavapärase igakuise tsükli jätkamine 25–150 mg, lähtudes patsiendi individuaalsest talutavusest ja / või efektiivsusest.
Vastamata igakuine säilitusannus (> 6 kuud). Kui XEPLIONi viimasest süstimisest on möödas rohkem kui 6 kuud, alustage annustamist, nagu on kirjeldatud XEPLIONi esialgse faasi soovitustes.
Spetsiaalsed populatsioonid
Eakad elanikkonnad
Efektiivsust ja ohutust üle 65 -aastastel isikutel ei ole kindlaks tehtud.
Üldiselt on XEPLIONi soovitatav annus normaalse neerufunktsiooniga eakatel patsientidel sama, mis noorematel normaalse neerufunktsiooniga täiskasvanud patsientidel. Kuna eakatel patsientidel võib olla neerufunktsiooni kahjustus, võib osutuda vajalikuks annuse kohandamine (vt lõik) Neerupuudulikkus annustamissoovitusi neerupuudulikkusega patsientidel).
Neerupuudulikkus
XEPLIONi ei ole süstemaatiliselt uuritud neerupuudulikkusega patsientidel (vt lõik 5.2). Kerge neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens ≥ 50 kuni
XEPLIONi ei soovitata mõõduka või raske neerukahjustusega (kreatiniini kliirens) patsientidele
Maksapuudulikkus
Suukaudse paliperidooni kasutamise kogemuse põhjal ei ole kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel annuse kohandamine vajalik. Kuna paliperidooni ei ole raske maksakahjustusega patsientidel uuritud, on selliste patsientide puhul soovitatav olla ettevaatlik.
Muud eripopulatsioonid
XEPLIONi annust ei soovitata muuta soo, rassi või suitsetaja staatuse alusel.
Lapsed
XEPLIONi ohutus ja efektiivsus alla 18 -aastastel lastel ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.
Manustamisviis
XEPLION on ette nähtud ainult intramuskulaarseks kasutamiseks. Seda tuleb süstida aeglaselt ja sügavalt lihasesse. Iga süsti peab tegema tervishoiutöötaja. Manustamine peab toimuma ühe süstina. Seda annust ei tohi manustada eraldi süstidena. Annust ei tohi manustada intravenoosselt ega subkutaanselt.
Esialgse faasi 1. ja 8. päeva annused tuleb mõlemad manustada deltalihasesse, et saavutada kiiresti terapeutiline kontsentratsioon (vt lõik 5.2). Pärast teist annust võib igakuiseid säilitusannuseid manustada deltalihasesse või tuharalihasesse. Süstekoha valu korral tuleb kaaluda üleminekut tuharast deltalihasesse (ja vastupidi), kui selline ebamugavustunne ei ole hästi talutav (vt lõik 4.8). Samuti on soovitatav vahetada vasakut ja paremat külge (vt allpool).
XEPLIONi kasutamise ja käsitsemise juhised leiate pakendi infolehe lõigust (teave, mis on mõeldud meditsiini- või tervishoiutöötajatele).
Manustamine deltalihasesse
Soovitatav nõela suurus XEPLIONi esmaseks ja hoolduseks deltalihasesse manustamiseks määratakse patsiendi kehakaalu järgi. Kui kehakaal on ≥ 90 kg, on 1½-tolline, 22 G (38,1 mm x 0,72 mm). deltalihased.
Manustamine tuharalihasesse
Soovitatav nõela suurus XEPLIONi süstimiseks tuharalihasesse on 1½ tolli, 22 G (38,1 mm x 0,72 mm). Süstimist tuharasse tuleb teha vaheldumisi kahe tuharalihase vahel.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine, risperidooni või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Kasutamine ägeda rahutuse või raske psühhootilise seisundi korral
XEPLIONi ei tohi kasutada ägeda erutuse või raskete psühhootiliste seisundite raviks, kui sümptomite kohene kontroll on vajalik.
QT intervall
Ettevaatlik tuleb olla paliperidooni määramisel patsientidele, kellel on teadaolevad kardiovaskulaarsed häired või kellel on perekonnas esinenud QT -intervalli pikenemist ja kes kasutavad samaaegselt muid ravimeid, mis arvatavasti pikendavad QT -intervalli.
Pahaloomuline neuroleptiline sündroom
Paliperidooni kasutamisel on teatatud pahaloomulisest neuroleptilisest sündroomist (NMS), mida iseloomustavad hüpertermia, lihasjäikus, autonoomse närvisüsteemi ebastabiilsus, teadvuse muutused ja seerumi kreatiinfosfokinaasi taseme tõus. Täiendavad kliinilised ilmingud võivad olla müoglobinuuria (rabdomüolüüs) ja äge neerupuudulikkus. Kui patsiendil ilmnevad NMS -ile viitavad nähud või sümptomid, tuleb ravi mis tahes antipsühhootikumiga, sealhulgas paliperidooniga, katkestada.
Tardiivne düskineesia
Dopaminergiliste retseptorite antagonistliku toimega ravimeid on seostatud tardiivse düskineesia esilekutsumisega, mida iseloomustavad rütmilised ja tahtmatud liigutused, eriti keele ja / või näo puhul.
Leukopeenia, neutropeenia ja agranulotsütoos
Antipsühhootikumide, sealhulgas XEPLIONi kasutamisel on teatatud leukopeenia, neutropeenia ja agranulotsütoosi juhtudest. Väga harva on teatatud agranulotsütoosist (turuletulekujärgse jälgimise ajal tuleb jälgida valgete vereliblede (WBC) või ravimite poolt põhjustatud leukopeenia / neutropeenia esinemist). ravi esimestel kuudel ja XEPLION -ravi katkestamisel tuleb kaaluda leukotsüütide arvu kliiniliselt olulise vähenemise esimeste märkide ilmnemist muude põhjuslike tegurite puudumisel. Kliiniliselt olulise neutropeeniaga patsiente tuleb hoolikalt jälgida palaviku või muude infektsiooni sümptomite või sümptomite suhtes ning ravida Selliste sümptomite või sümptomite ilmnemisel viivitamatult Raske neutropeeniaga patsiendid (absoluutne neutrofiilide arv)
Hüperglükeemia ja suhkurtõbi
Paliperidoonravi ajal on teatatud hüperglükeemiast, suhkurtõvest ja olemasoleva diabeedi ägenemisest. Mõnel juhul on teatatud varasemast kehakaalu tõusust, mis võib olla eelsoodumus. Seost ketoatsidoosiga on kirjeldatud väga harva ja harva diabeetilise koomaga. Vastavalt antipsühhootikumide juhistele on soovitatav asjakohane kliiniline jälgimine. Atüüpilise antipsühhootikumiga, sh XEPLIONiga ravitavaid patsiente tuleb jälgida hüperglükeemia sümptomite suhtes. (Nt polüdipsia, polüuuria, polüfaagia ja nõrkus) ning suhkurtõvega patsiente tuleb regulaarselt jälgida glükeemilise kontrolli halvenemise suhtes.
Kaalutõus
XEPLIONi kasutamise ajal on teatatud olulisest kehakaalu tõusust. Kaalu tuleb regulaarselt hinnata.
Hüperprolaktineemia
Rakukultuuri uuringud näitavad, et inimese rinnavähi rakkude kasvu saab stimuleerida prolaktiiniga. Kuigi kliinilistes ja epidemioloogilistes uuringutes ei ole seni näidatud selget seost antipsühhootikumide manustamisega, on asjakohase haiguslooga patsientidel soovitatav olla ettevaatlik. Võimaliku prolaktiinist sõltuva kasvajaga patsientidel tuleb paliperidooni kasutada ettevaatusega.
Ortostaatiline hüpotensioon
Paliperidoon võib mõnedel patsientidel põhjustada alfa-blokeeriva toime tõttu ortostaatilist hüpotensiooni.
Kolme platseebokontrolliga 6-nädalase fikseeritud annusega uuringu koondandmete põhjal suukaudse toimeainet prolongeeritult vabastava paliperidooni tablettidega (3, 6, 9 ja 12 mg) teatasid ortostaatilisest hüpotensioonist 2,5% suukaudse paliperidooni saanud patsientidest versus 0,8% platseebot saanud patsientidest. XEPLIONi tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on teadaolevad kardiovaskulaarsed haigused (nt südamepuudulikkus, müokardiinfarkt või isheemia, juhtivuse defektid), ajuveresoonkonna haigus või seisundid, mis põhjustavad patsiendil hüpotensiooni (nt dehüdratsioon ja hüpovoleemia).
Krambid
XEPLION'i tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on anamneesis krambid või muud haigusseisundid, mis võivad krambiläve alandada.
Neerupuudulikkus
Neerupuudulikkusega patsientidel suureneb paliperidooni plasmakontsentratsioon ja seetõttu on kerge neerupuudulikkusega patsientidel soovitatav annust kohandada. XEPLIONi ei soovitata mõõduka või raske neerukahjustusega (kreatiniini kliirens) patsientidele
Maksapuudulikkus
Puuduvad andmed raske maksakahjustusega (Child-Pugh klass C) patsientide kohta. Sellistel patsientidel on paliperidooni kasutamisel soovitatav olla ettevaatlik.
Dementsusega eakad patsiendid
Dementsusega eakatel patsientidel ei ole XEPLIONiga uuringuid läbi viidud. XEPLION'i tuleb kasutada ettevaatusega eakatel patsientidel, kellel on insuldi riskifaktoritega dementsus. Allpool mainitud risperidooni kasutamise kogemust peetakse kehtivaks ka paliperidooni puhul.
Ülemaailmne suremus
17 kontrollitud kliinilise uuringu metaanalüüsis oli eakatel dementsusega patsientidel, keda raviti teiste ebatüüpiliste antipsühhootikumidega, sealhulgas risperidooni, aripiprasooli, olansapiini ja kvetiapiiniga, suurem suremuse risk kui platseeboga. Risperidooni saanud patsientide seas oli suremus 4%, platseebo puhul 3,1%.
Ajuveresoonkonna kõrvaltoimed
Randomiseeritud platseebokontrollitud kliinilistes uuringutes dementsusega patsientidel, keda raviti mõnede ebatüüpiliste antipsühhootikumidega, sealhulgas risperidooni, aripiprasooli ja olansapiiniga, täheldati ajuveresoonkonna kõrvaltoimete riski ligikaudu kolm korda. Suurenenud riski mehhanism on teadmata.
Parkinsoni tõbi ja Lewy kehadega dementsus
Arstid peaksid kaaluma XEPLIONi määramise riske ja eeliseid Parkinsoni tõve või Lewy kehaga dementsusega patsientidele (DLB), kuna mõlemal patsiendirühmal võib olla suurem risk pahaloomulise neuroleptilise sündroomi tekkeks ja ka suurenenud tundlikkus antipsühhootikumide suhtes. Selle suurenenud tundlikkuse ilmingud võivad hõlmata segasust, tuimust, posturaalset ebastabiilsust sagedaste kukkumistega, samuti ekstrapüramidaalseid sümptomeid.
Priapism
On teatatud, et alfa-adrenergilise blokeeriva toimega antipsühhootilised ravimid (sh risperidoon) põhjustavad priapismi. Turustamisjärgse järelevalve käigus on teatatud priapismist ka suukaudse paliperidooni puhul, mis on risperidooni aktiivne metaboliit. Patsiente tuleb teavitada, et kui priapism ei taandu 3-4 tunni jooksul, peavad nad otsima kiiret arstiabi.
Kehatemperatuuri reguleerimine
Keha kehatemperatuuri alandamise võime halvenemist on seostatud antipsühhootikumidega. Eriti ettevaatlik on XEPLIONi määramisel patsientidele, kes võivad kokku puutuda tingimustega, mis võivad kaasa aidata kehatemperatuuri tõusule, näiteks raske füüsiline koormus, äärmuslik kuumus, antikolinergiliste ravimite samaaegne ravi või dehüdratsioon.
Venoosne trombemboolia
Antipsühhootikumide kasutamisel on teatatud venoosse trombemboolia (VTE) juhtudest.
Antipsühhootikumidega ravitavatel patsientidel on sageli omandatud VTE riskitegurid, seetõttu tuleb enne XEPLION -ravi ja ravi ajal tuvastada kõik võimalikud VTE riskitegurid ning rakendada ennetavaid meetmeid.
Antiemeetiline toime
Paliperidooni prekliinilistes uuringutes täheldati antiemeetilist toimet. Kui see toime ilmneb inimestel, võib see varjata teatud ravimite üleannustamise või selliste seisundite nagu soole obstruktsioon, Reye sündroom ja ajukasvaja sümptomeid.
Haldus
Tuleb olla ettevaatlik, et vältida XEPLIONi tahtmatut süstimist veresoonde.
Operatsioonisisene floppy iirise sündroom
Katarakti operatsiooni ajal on patsientidel, keda raviti alfa1a-adrenergilise antagonisti toimega ravimitega, nagu XEPLION, täheldatud operatsioonisiseset floppy iirise sündroomi (IFIS) (vt lõik 4.8).
IFIS võib suurendada silma tüsistuste riski operatsiooni ajal ja pärast seda. Silmaarstile tuleb enne operatsiooni teatada alfa1a-adrenergilise antagonisti toimega ravimite praegusest või varasemast kasutamisest. Alfa1 blokaatorravi katkestamise võimalikku kasu enne katarakti operatsiooni ei ole kindlaks tehtud ja seda tuleb kaaluda antipsühhootilise ravi katkestamise ohu suhtes.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Ettevaatlik tuleb olla XEPLIONi määramisel koos QT -intervalli pikendavate ravimitega, nagu IA klassi antiarütmikumid (nt kinidiin, disopüramiid) ja III klassi antiarütmikumid (nt amiodaroon, sotalool), mõned antihistamiinikumid, mõned teised antipsühhootikumid ja mõned malaariavastased ravimid (nt meflokviin). Loetelu on soovituslik ega ole ammendav.
XEPLION võib mõjutada teisi ravimeid
Eeldatakse, et paliperidoon ei põhjusta kliiniliselt olulisi farmakokineetilisi koostoimeid ravimitega, mida metaboliseerivad tsütokroom P-450 isoensüümid.
Arvestades paliperidooni esmaseid kesknärvisüsteemi (KNS) toimeid (vt lõik 4.8), tuleb XEPLION'i kasutada koos teiste tsentraalse toimega ravimitega, nt. anksiolüütikumid, enamik antipsühhootikume, uinutid, opiaadid jne. või alkoholiga.
Paliperidoon võib antagoniseerida levodopa ja teiste dopamiini agonistide toimet.Kui seda kombinatsiooni peetakse vajalikuks, eriti Parkinsoni tõve lõppfaasis, tuleb määrata iga ravi väikseim efektiivne annus.
Kuna XEPLION’i manustatakse koos teiste potentsiaalsete raviainetega, nt teiste antipsühhootikumide või tritsükliliste ravimitega, võib see põhjustada ortostaatilist hüpotensiooni (vt lõik 4.4).
Ettevaatlik peab olema, kui paliperidooni manustatakse koos teiste ravimitega, mis arvatakse alandavat krampide läve (nt fenotiasiinid või butürofenoonid, tritsüklilised või SSRI -d, tramadool, meflokviin jne).
Paliperidooni toimeainet prolongeeritult vabastavate suukaudsete tablettide samaaegne manustamine tasakaalukontsentratsioonis (12 mg üks kord ööpäevas) koos toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettidega valproehape + naatriumvalproaat (500 ... 2000 mg üks kord ööpäevas) ei mõjutanud püsiseisundis valproaadi farmakokineetikat.
Koostoimeuuringuid XEPLIONi ja liitiumi vahel ei ole läbi viidud, kuid farmakokineetiline koostoime on ebatõenäoline.
Teiste ravimite potentsiaal mõjutada XEPLIONi
Haridus in vitro näitavad, et CYP2D6 ja CYP3A4 võivad paliperidooni metabolismis minimaalselt osaleda, kuid puuduvad näidustused või in vitro kumbki in vivo et need isoensüümid mängivad paliperidooni metabolismis olulist rolli. Suukaudse paliperidooni manustamine koos paroksetiiniga, mis on tugev CYP2D6 inhibiitor, ei näidanud kliiniliselt olulist mõju paliperidooni farmakokineetikale.
Üks kord ööpäevas suukaudse toimeainet prolongeeritult vabastava paliperidooni manustamine koos karbamasepiiniga 200 mg kaks korda ööpäevas põhjustas keskmise Cmax ja AUC vähenemise ligikaudu 37% püsiseisund paliperidooni. Selle languse põhjuseks on paliperidooni neerukliirensi suurenemine 35% võrra, mis on tõenäoliselt tingitud karbamasepiini indutseerimisest neerudes või paliperidooni biosaadavust koosmanustamisel karbamasepiiniga. Suuremate karbamasepiini annuste korral võib paliperidooni plasmakontsentratsioon suureneda. Karbamasepiinravi alustamisel tuleb XEPLIONi annust uuesti hinnata ja vajadusel suurendada. Seevastu karbamasepiinravi katkestamise korral tuleb XEPLIONi annus uuesti hinnata ja vajadusel vähendada.
12 mg suukaudse toimeainet prolongeeritult vabastava paliperidooni tableti ühekordse annuse manustamisel koos valproehappe toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettidega + naatriumvalproaadiga (kaks 500 mg tabletti üks kord ööpäevas) suurenes paliperidooni Cmax ja AUC ligikaudu 50%, võimalik, et suurenenud suukaudse imendumise tagajärjel. Kuna toimet süsteemsele kliirensile ei täheldatud, ei ole oodata kliiniliselt olulist koostoimet valproehappe toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide + naatriumvalproaadi ja XEPLIONi intramuskulaarse süstimise vahel. Seda koostoimet ei ole XEPLIONiga uuritud.
XEPLIONi samaaegne kasutamine risperidooniga
Suukaudselt või intramuskulaarselt manustatud risperidoon metaboliseerub erineval määral paliperidooniks. Olge ettevaatlik, kui suukaudset risperidooni või paliperidooni manustatakse koos XEPLIONiga.
04.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Paliperidooni kasutamise kohta raseduse ajal ei ole piisavalt andmeid. Lihasesse süstitud paliperidoonpalmitaat ja suu kaudu manustatud paliperidoon ei ole loomkatsetes teratogeenset toimet näidanud, kuid on täheldatud muud tüüpi reproduktiivtoksilisust (vt lõik 5.3). antipsühhootikumid (sh paliperidoon) raseduse kolmandal trimestril on kõrvaltoimete, sealhulgas ekstrapüramidaalsete ja / või võõrutusnähtude risk, mis võivad raskusastme ja kestuse järel erineda. rahutus, hüpertoonia, hüpotoonia, värisemine, unisus, hingamisraskused või söömishäired . Seetõttu tuleb imikuid hoolikalt jälgida. XEPLIONi ei tohi raseduse ajal võtta, kui see pole absoluutselt vajalik.
Toitmisaeg
Paliperidoon eritub rinnapiima sellisel määral, et rinnaga toitvatele naistele terapeutiliste annuste manustamisel on mõju rinnaga toidetavale imikule tõenäoline. XEPLIONi ei tohi imetamise ajal kasutada.
Viljakus
Mittekliinilistes uuringutes ei täheldatud olulisi toimeid.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Paliperidoon võib kergelt või mõõdukalt mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet võimalike närvisüsteemide ja visuaalsete mõjude tõttu, nagu sedatsioon, unisus, minestus ja nägemise hägustumine (vt lõik 4.8). Seetõttu tuleb patsiente soovitada mitte juhtida autot ega töötada masinatega enne, kui on teada individuaalne tundlikkus XEPLIONi suhtes.
04.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Kliinilistes uuringutes olid kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimeteks unetus, peavalu, ärevus, ülemiste hingamisteede infektsioon, süstekoha reaktsioon, parkinsonism, kehakaalu tõus, akatiisia, erutus, sedatsioon / unisus., Iiveldus, kõhukinnisus, pearinglus, lihas -skeleti süsteem valu, tahhükardia, värin, kõhuvalu, oksendamine, kõhulahtisus, väsimus ja düstoonia. Neist akatisia ja sedatsioon / unisus näivad olevat annusest sõltuvad.
Kõrvaltoimete tabel
Kõikidest kõrvaltoimetest teatati paliperidooni kasutamisel XEPLIONi kliiniliste uuringute põhjal hinnatud esinemissageduse kategooriate kaupa. Kehtivad järgmised tingimused ja sagedused: väga tavaline (≥ 1/10), levinud (≥ 1/100 kuni aeg -ajalt (≥ 1/1000 kuni harv (≥ 1/10 000 kuni väga harv (teadmata (ei saa hinnata olemasolevate kliiniliste uuringute andmete põhjal))).
a Vaadake allpool "hüperprolaktineemia".
b Vaadake allpool "ekstrapüramidaalseid sümptomeid".
c Platseebo-kontrollitud kliinilistes uuringutes teatati diabeedist 0,32% -l XEPLION-iga ravitud patsientidest, võrreldes 0,39% -ga platseeborühmas. Kõikide kliiniliste uuringute üldine esinemissagedus oli kõigil XEPLION -iga ravitud patsientidel 0,47%.
d Unetus hõlmab: esialgset unetust, tsentraalset unetust; krambid hõlmavad: grand mal krampe; turse hõlmab: üldist turset, perifeerset turset, plastilist turset; menstruaaltsükli häirete hulka kuuluvad: ebaregulaarne menstruatsioon, oligomenorröa
e Ei täheldatud XEPLIONi kliinilistes uuringutes, kuid paliperidooni turuletulekujärgselt.
Risperidoonpreparaatide kasutamisel teatatud kõrvaltoimed
Paliperidoon on risperidooni aktiivne metaboliit, seetõttu on nende ühendite (sh nii suukaudsete kui ka süstitavate ravimvormide) kõrvaltoimete profiilid üksteise suhtes asjakohased. Lisaks ülalmainitud kõrvaltoimetele on risperidooni sisaldavate ravimite kasutamisel teatatud järgmistest kõrvaltoimetest, mida võib XEPLIONi kasutamisel oodata.
Närvisüsteemi häired: tserebrovaskulaarsed häired
Silma kahjustused: slipisirise sündroom (intraoperatiivne)
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired: rassid
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid (täheldatud risperidooni süstitava preparaadi puhul): süstekoha nekroos, haavand süstekohal.
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Anafülaktiline reaktsioon
Turuletulekujärgselt on patsientidel, kes on varem talunud suukaudset risperidooni või paliperidooni, harva kirjeldatud anafülaktilisi reaktsioone pärast XEPLIONi süstimist.
Süstekoha reaktsioonid
Kõige sagedamini teatatud süstekoha kõrvaltoime oli valu. Enamik neist teatatud reaktsioonidest olid kerge kuni mõõduka raskusega. Isikute hinnangud süstekoha valu kohta visuaalse analoogse skaala alusel kaldusid sageduse ja intensiivsusega aja jooksul vähenema kõigis 2. ja 3. faasi uuringutes. Deltalihasüste peeti kergelt valusaks. Suuremaks kui vastavad süstid tuharasse. Muud süstekoha reaktsioonid olid enamasti kerged ja hõlmasid induratsiooni (sage), sügelust (aeg -ajalt) ja sõlme (harva).
Ekstrapüramidaalsed sümptomid (EPS)
EPS sisaldas järgmiste terminite koondanalüüsi: parkinsonism (sealhulgas sülje hüpersekretsioon, luu- ja lihaskonna jäikus, parkinsonism, süljekaotus, hammasratta jäikus, bradükineesia, hüpokineesia, maskide facies, lihaspinge, akineesia, tuharalihas, lihasjäikus, parkinsoni kõnnak ja ebanormaalne glabellar refleks, Parkinsoni värin rahuolekus), akatiisia (sealhulgas akatiisia, rahutus, hüperkineesia, rahutute jalgade sündroom), düskineesia (sealhulgas düskineesia, lihaste tõmblemine, koreoatetoos, atetoos ja müokloonia), düstoonia (sealhulgas düstoonia, hüpertoonia, tortikollis, tahtmatud lihaste kokkutõmbed, lihaste kontraktuur, blefarospasm, okulogüratsioon, keeleparalüüs, näo spasm, larüngospasm, müotoonia, opistotoonus, orofarüngeaalne spasm, pleurototoonus, keele spasm ja trismus) ja värin. Tuleb märkida, et kaasatud on laiem sümptomite spekter, millel ei pruugi olla püramiidivälist päritolu
Kaalutõus
13-nädalases uuringus, mis hõlmas esialgset 150 mg manustamist, näitas ebanormaalse kaalutõusuga ≥ 7% patsientide osakaal annusest sõltuvat suundumust, mille esinemissagedus oli platseeborühmas 5%, võrreldes 6% -ga, Vastavalt 8% ja 13% XEPLION 25 mg, 100 mg ja 150 mg rühmades.
Pikaajalise retsidiivide ennetamise uuringu 33-nädalase avatud ülemineku- / säilitusperioodi jooksul koges seda toimet 12% XEPLION-iga ravitud katsealustest (≥ 7% kaalutõus topeltpimedast faasist tulemusnäitajani); keskmine (SD) kaalumuutus avatud faasis võrreldes algväärtusega oli + 0,7 kg.
Hüperprolaktineemia
Kliinilistes uuringutes täheldati XEPLIONi saanud mõlemast soost seerumi prolaktiini mediaanse tõusu. Üldiselt on teatatud kõrvaltoimetest, mis võivad viidata prolaktiini taseme tõusule (nt amenorröa, galaktorröa, menstruaaltsükli häired, günekomastia).
Kategooria efektid
Antipsühhootikumide manustamisel võivad tekkida QT -intervalli pikenemine, ventrikulaarsed arütmiad (vatsakeste virvendus, ventrikulaarne tahhükardia), seletamatu äkksurm, südame seiskumine ja torsades de pointes. Venoosse trombemboolia juhtumid, sealhulgas kopsuemboolia ja süvaveenitromboosi juhtumid teadmata).
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi müügiloa väljastamist tekkinud arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu. .
04.9 Üleannustamine
Üldiselt on eeldatavad nähud ja sümptomid sellised, mis on tingitud paliperidooni teadaolevate farmakoloogiliste toimete tugevnemisest, nt unisus ja sedatsioon, tahhükardia ja hüpotensioon, QT -intervalli pikenemine ja ekstrapüramidaalsed sümptomid. Suukaudse paliperidooni üleannustamise korral on teatatud torsade de pointes'est ja vatsakeste virvendusest. Ägeda üleannustamise korral tuleb kaaluda mitme ravimi kasutamist.
Ravivajaduse ja taastumise hindamisel tuleb arvestada ravimi toimeainet prolongeeritult vabastava toimega ja paliperidooni pika eliminatsiooni poolväärtusajaga. Paliperidooni spetsiifiline antidoot puudub. Tuleb võtta asjakohased üldised toetavad meetmed. Luua ja säilitada hingamisteed ning tagada piisav hapnikuga varustamine ja ventilatsioon.
Kardiovaskulaarset jälgimist tuleb alustada kohe ja see peab hõlmama pidevat elektrokardiograafilist jälgimist võimalike arütmiate suhtes. Hüpotensiooni ja vereringe kokkuvarisemist tuleb ravida sobivate meetmetega, nagu intravenoosne vedelik ja / või sümpatomimeetilised ained. Raskete ekstrapüramidaalsete sümptomite korral tuleb manustada antikolinergilisi aineid. Jätkake hoolikat jälgimist ja meditsiinilist järelevalvet, kuni patsient paraneb.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: psühholeptikumid, teised antipsühhootikumid.
ATC -kood: N05AX13.
XEPLION sisaldab (+) - ja ( -) - paliperidooni ratseemilist segu.
Toimemehhanism
Paliperidoon on selektiivne monoamiini toime blokeeriv aine, mille farmakoloogilised omadused erinevad traditsiooniliste neuroleptikumide omadest. Paliperidoon seondub tugevalt serotonergiliste ja dopamiinergiliste D2 5-HT2 retseptoritega. Paliperidoon blokeerib ka alfa1-adrenergilisi retseptoreid ning vähemal määral histaminergilisi H1- ja alfa-2-adrenergilisi retseptoreid. Paliperidooni (+) ja (-) enantiomeeride farmakoloogiline aktiivsus on kvalitatiivselt ja kvantitatiivselt sarnane.
Paliperidoon ei seondu kolinergiliste retseptoritega. Kuigi paliperidoon on tugev D2 antagonist, mis arvatavasti leevendab skisofreenia positiivseid sümptomeid, põhjustab see vähem katalepsiat ja vähendab motoorset võimekust vähemal määral kui traditsioonilised neuroleptikumid. Keskne domineeriv serotoniini antagonism võib vähendada paliperidooni kalduvust põhjustada ekstrapüramidaalseid kõrvaltoimeid.
Kliiniline efektiivsus
Skisofreenia äge ravi
XEPLIONi efektiivsus skisofreenia ägedas ravis tuvastati neljas lühiajalises (üks 9-nädalane ja kolm 13-nädalast) topeltpimedas, randomiseeritud, platseebokontrollitud fikseeritud annusega uuringus haiglaravi saanud ägeda ägenemisega täiskasvanud patsientidel DSM-IV skisofreenia kriteeriumid. Nendes uuringutes manustati XEPLION fikseeritud annuseid 9-nädalase uuringu 1., 8. ja 36. päeval ning 13-nädalase uuringu 64. päeval. Suukaudset täiendavat manustamist ei nõutud. antipsühhootikumid skisofreenia ägeda ravi ajal XEPLIONiga. Esmane efektiivsuse tulemusnäitaja määratleti positiivse ja negatiivse sündroomi skaala (PANSS) üldskoori vähenemisena, nagu on näidatud allolevas tabelis. PANSS-skaala on üks mitmeosaline valideeritud tööriist, mis koosneb viiest mõõtmed positiivsete sümptomite, negatiivsete sümptomite, kontseptuaalse desorganiseerumise, vaenulikkuse / erutuse hindamiseks n kontrollitud ja ärevuse / depressiooni korral. Toimimist hinnati isikliku ja sotsiaalse jõudluse (PSP) skaala abil. PSP on kliiniliselt kinnitatud skaala, mis mõõdab isiklikku ja sotsiaalset toimimist neljas valdkonnas: sotsiaalselt kasulikud tegevused (töö ja õppimine), isiklikud ja sotsiaalsed suhted, enesehooldus ning häiriv ja agressiivne käitumine.
13-nädalases uuringus (n = 636), milles võrreldi XEPLIONi kolme fikseeritud annust (esialgne deltalihase süst 150 mg, millele järgnes 3 tuhara- või deltalihasdoosi 25 mg / 4 nädalat, 100 mg / 4 nädalat või 150 mg / 4 nädalat) platseebo kasutamisel olid kõik kolm XEPLIONi annust PANSSi üldskoori parandamisel platseeboga võrreldes paremad. Selles uuringus näitasid nii 100 mg / 4 -nädalased kui ka 150 mg / 4 -nädalased ravigrupid, kuid mitte 25 mg / 4 -nädalased ravigrupid PSP -skoori statistilist paremust. Need tulemused toetavad PANSSi täielikku efektiivsust ja paranemist ning neid täheldati 4. päeva alguses, platseebost XEPLION 25 mg ja 150 mg rühmades olulisel määral alates 8. päevast.
Teiste uuringute tulemused andsid statistiliselt olulisi tulemusi XEPLIONi kasuks, välja arvatud 50 mg annus ühes uuringus (vt tabelit allpool).
* Uuringus R092670-PSY-3007 manustati kõigile XEPLION-i ravigruppide katsealustele 1. päeval 150 mg algannus, millele järgnes määratud annus.
Märkus: negatiivne muutus tulemustes näitab paranemist.
Sümptomite kontrolli säilitamine ja skisofreenia retsidiivi viivitus
XEPLIONi efektiivsus sümptomite kontrolli säilitamisel ja skisofreenia ägenemise edasilükkamisel tehti kindlaks pikaajalises topeltpimedas platseebo-kontrollitud paindliku annusega uuringus, milles osales 849 eakat eakat täiskasvanud isikut, kes vastasid DSM-IV skisofreenia kriteeriumidele. See uuring hõlmas 33-nädalast avatud ägeda ravi ja stabiliseerimise faasi, platseebokontrollitud topeltpimedat randomiseerimise faasi võimaliku retsidiivi jälgimiseks ja avatud pikendusperioodi 52 nädalat. Selles uuringus sisaldasid XEPLIONi annused 25, 50, 75 ja 100 mg igakuiselt; 75 mg annus oli lubatud ainult 52-nädalase avatud pikendusperioodi jooksul. Katsealused said algselt 9-nädalase üleminekuperioodi jooksul paindlikke XEPLIONi annuseid (25–100 mg), millele järgnes 24-nädalane säilitusperiood, kus katsealustel oli nõutav PANSS-i skoor ≤ 75. Annuse kohandamine oli lubatud ainult esimesel 12 nädalat hooldusperioodi. Kokku randomiseeriti 410 stabiliseeritud patsienti XEPLION -i (keskmine kestus 171 päeva [vahemik 1 päev kuni 407 päeva]) või platseebot (keskmine kestus 105 päeva [vahemik 8 päeva kuni 441 päeva]), kuni nad taandusid. Skisofreenia sümptomid muutuva kestusega topeltpime faas. Uuring katkestati tõhususe kaalutlustel varakult, kuna täheldati oluliselt pikemat aega retsidiivideni (lk
Lapsed
Euroopa Ravimiamet ei kohusta esitama XEPLIONiga läbi viidud uuringute tulemusi skisofreeniaga laste kõikide alarühmade kohta (vt lõik 4.2).
05.2 "Farmakokineetilised omadused
Imendumine ja jaotumine
Paliperidoonpalmitaat on paliperidooni palmitaatestri eelravim. Tänu väga madalale vees lahustuvusele lahustub paliperidoonpalmitaat pärast intramuskulaarset süstimist aeglaselt, enne kui see hüdrolüüsitakse paliperidooniks ja imendub süsteemsesse vereringesse. Pärast ühekordset intramuskulaarset annust tõuseb paliperidooni plasmakontsentratsioon järk -järgult, saavutades maksimaalse plasmakontsentratsiooni keskmiselt 13 päeva pärast. Toimeaine vabanemine algab juba 1. päeval ja kestab vähemalt 4 kuud.
Pärast ühekordsete annuste (25–150 mg) intramuskulaarset süstimist deltalihasesse täheldati keskmiselt 28% kõrgemat Cmax-d kui süstimist tuharasse.Kaks esimest intramuskulaarset deltalihasüsti 150 mg 1. päeval ja 100 mg 8. päeval aitavad kiiresti saavutada terapeutilist kontsentratsiooni. XEPLION vabanemisprofiil ja annustamisskeem põhjustavad püsivaid terapeutilisi kontsentratsioone. Paliperidooni üldine ekspositsioon pärast XEPLIONi manustamist oli annusevahemikus 25 ... 150 mg annusega proportsionaalne ja üle 50 mg annuste puhul C-ga väiksem kui annusega proportsionaalne. Piigi ja minimaalse suhte suhe XEPLION 100 annuse keskmine püsiseisund mg oli 1,8 pärast tuharasse manustamist ja 2,2 pärast deltalihase manustamist. 25 ... 150 mg annuste vahemik oli vahemikus 25 kuni 49 päeva.
Pärast XEPLIONi manustamist on paliperidoonpalmitaadi absoluutne biosaadavus 100%.
Pärast paliperidoonpalmitaadi manustamist muutuvad paliperidooni (+) ja (-) enantiomeerid üksteisega, saavutades AUC (+) / (-) suhte ligikaudu 1,6-1,8.
Ratsemilise paliperidooni seondumine plasmavalkudega on 74%.
Biotransformatsioon ja elimineerimine
Nädal pärast ühekordse suukaudse 1 mg koheselt vabastava 14C-paliperidooni annuse manustamist eritus 59% annusest muutumatul kujul uriiniga, mis näitab, et paliperidoon ei metaboliseeru ulatuslikult maksas. Ligikaudu 80% manustatud radioaktiivsusest leiti uriinist ja 11% väljaheitest. In vivo Tuvastati neli metaboolset rada, millest ükski ei moodustanud rohkem kui 6,5% annusest: dealküülimine, hüdroksüülimine, dehüdrogeenimine ja bensisoksasooli lõhustamine. Kuigi uuringud in vitro on näidanud CYP2D6 ja CYP3A4 rolli paliperidooni metabolismis, puuduvad tõendid in vivo et need isoensüümid mängivad paliperidooni metabolismis olulist rolli. Populatsiooni farmakokineetilised analüüsid näitavad, et paliperidooni näilises kliirensis pärast suukaudse paliperidooni manustamist ei ole märgatavat erinevust CYP2D6 substraatide ulatuslike ja aeglaste metaboliseerijate vahel. Uuringud in vitro näitasid, et paliperidoon ei inhibeeri oluliselt tsütokroom P450 isoensüümide, sealhulgas CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 ja CYP3A5 poolt metaboliseeritavate ravimite metabolismi.
Uuringud in vitro näitas, et paliperidoon on P-gp substraat ja kõrge kontsentratsiooni korral nõrk P-gp inhibiitor. Andmed puuduvad in vivo ja kliiniline tähtsus on teadmata.
Toimeainet prolongeeritult vabastav paliperidoonpalmitaadi süst võrreldes suukaudselt vabaneva paliperidooniga pikenenud
XEPLION töötati välja paliperidooni vabastamiseks ühe kuu jooksul, samal ajal kui suukaudset pikendatud vabanemisega paliperidooni manustatakse iga päev. XEPLIONi esialgne faasiskeem (150 mg / 100 mg deltalihas 1. päeval / 8. päeval) töötati välja nii, et kiiresti saavutada paliperidooni kontsentratsioon püsiseisund ravi alguses ilma suukaudsete toidulisanditeta.
Üldiselt oli XEPLIONi algfaasi üldine plasmakontsentratsioon vahemikus 6-12 mg toimeainet prolongeeritult vabastava suukaudse paliperidooni kasutamisel. XEPLIONi esialgse faasi raviskeemi kasutamine võimaldas patsientidel jääda sellesse 6-12 mg suukaudse toimeainet prolongeeritult vabastava paliperidooni ekspositsiooniaknasse isegi madala kontsentratsiooniga päevadel enne annustamist (8. ja 36. päev). Farmakokineetiliste profiilide mediaani erinevuste tõttu nende kahe ravimi vahel, tuleb nende farmakokineetiliste omaduste otsese võrdluse korral olla ettevaatlik.
Maksapuudulikkus
Paliperidoon ei metaboliseeru ulatuslikult maksas. Kuigi XEPLIONi ei ole maksakahjustusega patsientidel uuritud, ei ole kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel vaja annust kohandada. Suukaudse paliperidooni uuringus mõõduka maksakahjustusega isikutel (Child-Plugh klass B) olid vaba paliperidooni plasmakontsentratsioonid sarnased tervetel isikutel. Paliperidooniga ei ole raske maksakahjustusega patsientidel uuringuid läbi viidud.
Neerupuudulikkus
Paliperidooni 3 mg toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide ühekordse suukaudse annuse manustamist on uuritud erineva neerufunktsiooniga patsientidel. Paliperidooni eliminatsioon vähenes, kui hinnanguline kreatiniini kliirens vähenes. Kerge neerufunktsiooni kahjustusega isikutel (CrCl = 50 kuni
Eakad kodanikud
Ainult vanuse tõttu ei ole annuse kohandamine soovitatav. Siiski võib olla vajalik annuse kohandamine vanusega seotud kreatiniini kliirensi vähenemise tõttu (vt Neerukahjustus eespool ja lõik 4.2).
Kaal
Paliperidoonpalmitaadi farmakokineetilised uuringud on näidanud, et ülekaalulistel või rasvunud patsientidel on mõnikord madalam (10 ... 20%) paliperidooni plasmakontsentratsioon kui normaalse kehakaaluga patsientidel (vt lõik 4.2).
Rass
Suukaudse paliperidooniga tehtud uuringute andmete populatsiooni farmakokineetilised analüüsid ei näidanud pärast XEPLIONi manustamist paliperidooni farmakokineetikas rassiga seotud erinevusi.
Seks
Mees- ja naispatsientide vahel ei täheldatud kliiniliselt olulisi erinevusi.
Suits
Uuringute põhjal in vitro inimese maksaensüüme kasutades ei ole paliperidoon CYP1A2 substraat; Seetõttu ei mõjuta suitsetamine paliperidooni farmakokineetikat. Paliperidooni toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide andmete populatsiooni farmakokineetiline analüüs näitas suitsetajatel veidi madalamat paliperidooni ekspositsiooni kui mittesuitsetajatel. Siiski ei ole see erinevus tõenäoliselt kliiniliselt oluline. XEPLIONi puhul ei ole suitsetamist hinnatud.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Intramuskulaarselt süstitud paliperidoonpalmitaadi ja suukaudselt manustatud paliperidooni korduvdoosi toksilisuse uuringud rottidel ja koertel on näidanud peamiselt farmakoloogilist toimet, näiteks sedatsiooni ja prolaktiini vahendatud toimet rinna- ja suguelunditele. Paliperidoonpalmitaadiga ravitud loomadel täheldati intramuskulaarse süstekoha põletikulist reaktsiooni. Mõnikord on tekkinud abstsess.
Rottide reproduktsiooniuuringutes suukaudse risperidooni abil, mis rottidel ja inimestel on ulatuslikult muundatud paliperidooniks, täheldati kahjulikku mõju sünnikaalule ja järglaste ellujäämisele. Pärast paliperidoonpalmitaadi intramuskulaarset manustamist tiinetele rottidele ei täheldatud embrüotoksilisust ega väärarenguid kuni suurima annuseni (160 mg / kg / päevas), mis vastab maksimaalsele soovitatavale 150 mg annusele 4,1 korda suurem kui inimese ekspositsioon. Teised dopamiini antagonistid, kui manustamine tiinetele loomadele, põhjustas järglaste õppimisele ja motoorsele arengule kahjulikku mõju.
Paliperidoonpalmitaat ja paliperidoon ei olnud genotoksilised. Risperidooni suukaudse kartsinogeensuse uuringutes rottidel ja hiirtel leiti hüpofüüsi adenoomide (hiirtel), endokriinsete pankrease adenoomide (rottidel) ja piimanäärmete adenoomide (mõlemal liigil) suurenemist. Intramuskulaarselt süstitud paliperidoonpalmitaadi kantserogeensust hinnati rottidel. Emaste rottide annustes 10, 30 ja 60 mg / kg kuus esines statistiliselt oluline piimanäärmete adenokartsinoomide suurenemine. Meestel on näidatud statistiliselt olulist piimanäärmete adenoomi ja kartsinoomi suurenemist annustes 30 ja 60 mg / kg kuus, mis on 1,2 ja 2,2 korda suurem kui maksimaalne soovitatav annus 150 mg inimesel. Need kasvajad võivad olla seotud pikaajalise dopamiiniga D2 retseptori antagonism ja hüperprolaktineemia Nende kasvajate leidude tähtsus närilistel ei ole teada.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Polüsorbaat 20
Polüetüleenglükool 4000
Sidrunhappe monohüdraat
Veevaba dinaatriumvesinikfosfaat
Naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat
Naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks)
Süstevesi
06.2 Sobimatus
Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega.
06.3 Kehtivusaeg
2 aastat.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril mitte üle 30 ° C.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
Eeltäidetud süstal (kopolümeer tsüklilise olefiiniga) kolvi stopp, süstla käepideme tiivad ja lukustuskork (bromobutüülkummist) koos 22G, 1 ½ tolli (0,72 mm x 38,1 mm) turvanõelaga ja 23G, 1 tolli (0,64) turvanõelaga mm x 25,4 mm).
Pakend:
Pakendis on 1 eeltäidetud süstal ja 2 nõela
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
Kasutamata ravim ja sellest tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
Janssen-Cilag International NV, Turnhoutseweg 30,
B-2340 Beerse, Belgia.
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EL/1/11/672/004
041004045
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
04 märts 2011
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
D.CCE märts 2015
-cos-esami-e-terapia.jpg)
