Sapihappe siduvad vaigud

Sapihappe siduvad vaigud on ravimid, mida kasutatakse vere kolesteroolitaseme alandamiseks. Väiksemad terapeutilised rakendused puudutavad:

• sügeluse vältimine patsientidel, kellel on kolestaasiga maksahaigus, näiteks tsirroos → sapphapete sisalduse suurenemine veres → selle ladestumine nahasse → sügeluse tekkimine. Sapihappeid siduvad vaigud on võimelised vähendama sapphapete sisaldust veres, vältides seeläbi (kuid hiljutise uuringu kohaselt mitte ravides) naha ladestumisega seotud sügelust
• sapphapete malabsorptsioonist tingitud kõhulahtisuse ennetamine → tüüpiline patsientidele, kellel on seisundid, mis kahjustavad sama imendumisvõimet iileumis (peensoole terminaaltrakt): põletikulised protsessid (nt Crohni tõbi), peensoole bakteriaalne saastumine, iileumi kirurgiline resektsioon, kaasasündinud peensoole anatoomilised muutused, sapipõie eemaldamine, iileumi funktsionaalsed häired, tsöliaakia, krooniline pankreatiit
• adjuvantravi hüpertüreoidismi ravis → on näidatud, et sapphappeid siduvad vaigud vähendavad türoksiini taset veres, pärssides hormooni enterohepaatilist ringlust ja soodustades selle väljaheidete väljaheidet
• adjuvantravi infektsioonide ravis Clostridium difficiletänu võimele adsorbeerida bakteri A ja B toksiine, soodustades nende väljaheidete väljaheidet ja vältides käärsoole limaskesta kahjustusi.

Sapihappe siduvate vaikude terapeutiline toime kasutab mõningaid lihtsamaid keemiaseadusi. Need ravimid on polümeersed makromolekulid (järelikult ei saa neid seedetrakt imada), mis nende pinnal avaldavad negatiivselt laetud ioone (anioone, nt Cl-), Sel moel suudavad need vaigud pärast soolestikku vahetada oma kloriidanioone teiste sapphapete anioonidega, eraldades need ja takistades nende imendumist.

• Vaigud seovad endaga sapihappeid, mis valatakse maksa poolt toodetud ja sapipõie kaudu sapi kaudu soolestikku. Sel viisil takistavad nad selle imendumist, suurendades selle väljaheidete eritumist.

Sapihappeid siduvate vaikude hulgas mainitakse järgmisi ravimeid:

• Kolestüramiin (Questran)
• Kolestipol (Colestid)
• Colesevelam (Cholestagel)

Vaigud, mis eraldavad sapphappeid ja kõrget kolesterooli

Sapihapete süntees maksas algab kolesterooli molekulist, toimudes mitmete ensümaatiliste reaktsioonide ja konjugatsioonide käigus aminohapetega, nagu glütsiin ja tauriin. Pärast sapi kaudu soolestikku valamist läbivad sapphapped tänu soolefloora ensümaatilisele toimele mõnes mõttes sünteesile vastupidiseid reaktsioone.Sel viisil saab neid soolestikust uuesti imenduda, protsentides, mis tavaliselt jäävad vahemikku 94–98%. Väljaheitega eritatavate sapphapete kogus on seetõttu väga tagasihoidlik, kuid suureneb oluliselt, kui patsient võtab siduvat vaiku. . Sel moel stimuleeritakse selle samaaegset sünteesi maksas, mis, nagu nägime, määrab ära maksa ladestustest ja plasmast lahutatud kolesterooli tarbimise: suurenenud nõudluse rahuldamiseks tõstab maks ekspressiooni oma LDL (halva kolesterooli) retseptoritega, vähendades üld- ja LDL -kolesteroleemia väärtusi.

• Kolestüramiin annuses 12–14 g / päevas annab kolesterooli alandava toime, mida saab mõõta, vähendades vere üldkolesterooli taset 25–35% ja LDL-kolesterooli ligikaudu 20–25%. HDL -kolesterool tõuseb veidi või jääb muutumatuks, triglütseriidid aga veidi, eriti hüpertriglütserideemiaga patsientidel.

Tõhusamate statiinide kliiniline kasutuselevõtt on oluliselt piiranud sapphappe siduvate vaikude kasutamist monoteraapias kõrge kolesteroolitaseme alandamiseks. Praegu on nende kasutamine enamasti ette nähtud patsientidele, kes ei talu statiinide ja fibraatide seost (suurenenud rabdomüolüüsi oht):

• fibraatide asendajana, et suurendada statiinide hüpo-kolesterooli alandavat toimet hüperkolesteroleemiaga patsientidel
• või asendada statiine hüpertriglütserideemia ja hüperkolesteroleemiaga patsientidel.

Sapihappe siduvate vaikude kõrvaltoimed

Kuna sapphappeid eraldavad vaigud ei imendu soolest, ei tekita süsteemseid kõrvaltoimeid, vaid ainult kohalikke. Suurtes annustes seonduvad nad ise:

osa rasvlahustuvatest vitamiinidest → võib tekitada spetsiifilisi vitamiinipuudusi;

rasvhapped ja muud toitained → need võivad põhjustada imendumishäireid: iiveldus, kõrvetised, kõhupuhitus, puhitus, kõhuvalu, kõhukinnisus, steatorröa.

mõned ravimid (digitalis, klorotiasiid, tetratsükliinid, varfariin, rauasoolad, türoksiin, fenüülbutasoon ja fenobarbitaal) → võivad vähendada plasmakontsentratsiooni ja nende terapeutilist toimet (aktiivsus, mis muutub terapeutiliseks üleannustamise korral).

Sapivahade siduvate vaikude kõrvaltoimed esinevad peamiselt esimesel perioodil ja seejärel ravi jätkudes vähenevad. Sel põhjusel manustatakse ravimit tavaliselt väikestes annustes (nt 4 grammi kolestüramiini puhul), et seejärel saavutada keskmine annus 12–16 g päevas nädalase kaupa, kuni 24 g päevas 4 manustamist pool tundi pärast sööki või vahetult enne neid Kiudainerikas dieet võib leevendada kõhukinnisust ja puhitus.

Kuna sapphappeid eraldavatel vaikudel ei imendu soolestik, ei ole raseduse ajal kasutamisel erilisi vastunäidustusi, mis peavad toimuma vastavalt meditsiinilistele näidustustele pärast ema ja loote kasu / riski suhte hindamist (tulenevalt võimalikust rasvade puudusest) -lahustuvad vitamiinid, mida saab ühendada spetsiaalsete toidulisandite kasutamisega).