See ainevahetusrada, mis hõlmab mitmeid etappe: kolesterool kantakse perifeersetest kudedest maksa esmalt läbi lümfisüsteemi, seejärel vereringesse. Peamised komponendid, mis osalevad kolesterooli pöördtranspordis, on HDL, ABCA1 ja apo A-I.
mitte soolestiku või maksa perifeersed rakud ei suuda liigset kolesterooli lagundada; seetõttu on rakkude homöostaasi säilitamiseks hädavajalik kolesterooli eemaldamiseks mõeldud mehhanismi olemasolu.
Seda mehhanismi, mille eesmärk on liigse perifeerse kolesterooli taastumine maksas, nimetatakse "pöördkolesterooli transpordiks" (RCT: vastupidine kolesterooli transport).
(fosfolipiidid ja kolesterool), mis viib küpsete HDL -osakeste kokkupanemiseni ja moodustumiseni.HDL -i eelkäijad
Kolesterooli pöördtranspordi esimene etapp seisneb HDL-i diskoidsete prekursorite tootmises soolestikus ja maksas, mis eksponeerivad nende pinnal apoproteiine (peamiselt ApoA-I).
Seega vabanevad HDL-i prekursormolekulid, mida nimetatakse pre-B-HDL-iks, mis sisaldavad väga väheses koguses kolesterooli ja lipiide, eriti fosfolipiide.Nende eellasmolekulide olemasolu perifeersel tasemel soodustab perifeersete kudede rakkudest lekkinud vaba kolesterooli (FC) liigse ülekandmist apo AI -le membraanitransporteri sekkumise kaudu, mida nimetatakse ATP -siduvaks kassetiks A1 (ABCA1).
See transporter on lokaliseeritud rakupinnal ja Golgi membraanides ning võib transportida lipiide Golgi aparaadist rakumembraanile, hõlbustades seega nende väljavoolu.
Siinkohal, niipea kui vaba kolesterool siseneb looduslikku HDL-i, sekkub maksa päritolu plasmaensüüm, mida nimetatakse plasma letsitiin-kolesterooli atsüültransferaasiks või lihtsamalt LCAT-ks; see ensüüm muundab pre-B-HDL-s sisalduva vaba kolesterooli kolesterooli estriteks, muutes pre-B-HDL-i nende küpseks a-HDL-vormiks; praktikas muudab pidev kolesterooli kogunemine lipoproteiini südamikku diskoidsed HDL -id sfäärilisteks ja lihavateks osakesteks, mis võivad triglütseriidirikaste lipoproteiiniosakeste hulgast veelgi apoproteiine omandada ja üksteisega sulanduda.
Kogu protsessis mängib apolipoproteiin AI võtmerolli, stimuleerides nii ABCA1 transporteri kui ka LCAT aktiivsust. Kuna ApoAI on HDL -is enim esindatud apolipoproteiin, on selle plasmakontsentratsioon otseselt seotud HDL -kolesterooli tasemega.
TÄHELEPANU: esterdamisprotsess on hädavajalik, et vältida kolesterooli uuesti difusiooni HDL-lt plasmamembraanile; see mehhanism kasutab ära fosfatidüülkoliini molekulides teise positsiooni rasvhapet.
LCAT-vahendatud esterdamisprotsess muudab seejärel B-HDL-eelsed molekulid nende "küpseks" a-HDL-sfääriliseks kujuks. Need lipoproteiinid transporditakse seejärel maksa, kus nad vabastavad kolesterooli vastavalt kahele erinevale rajale.
Esimene maksatee
Esimesel juhul kannab esterdatud kolesterooli rikas HDL selle lipiidi üle triglütseriidirikastele lipoproteiinidele (väga madala ja madala tihedusega lipoproteiinid), mis seejärel võetakse maksas kinni spetsiifiliste retseptorite (LDL-R) kaudu ja eemaldatakse ringlusest.
Eesmärk on edastada perifeerne kolesterool LDL -retseptorite süsteemi kaudu maksa, seejärel "tühjendada" HDL liigsest kolesteroolist perifeersel tasemel, et muuta need uuesti kättesaadavaks selle vastuvõtmiseks kudedest; Vähendades kolesterooli, võtavad HDL -id vastu triglütseriide ja see juhtub tänu kolesterooli estriülekande valgule (CETP).
Selle valgu ülesanne on seega soodustada kolesterooli estrite ja triglütseriidide ümberjaotumist ja tasakaalu lipoproteiinide HDL, LDL, IDL, VLDL, külomikronite ja külomikronite jäänuste vahel, mille tulemuseks on HDL -i triglütseriidide rikastumine, kolesterooli estrite arvelt ja HDL -i suuruse vähendamine.
Teine maksa tee
Teine rada hõlmab maksa SR-B1 retseptoreid HDL-i jaoks, mis on rikas esterdatud kolesterooliga, ilma HDL-i valguosa samaaegse lagunemiseta, mis seejärel taaskasutatakse. Praktikas võimaldab see ensüüm HDL-i sisust tühjendada ja uusi pre-B-HDL-e taastada.
Osa HDL-i ja ApoA-I on aga sisestatud ja lagundatud lüsosomaalsel tasemel, nii maksa- kui ka neerurakkudes. SR-B1 vahendatud omastamist muudab tõhusamaks maksa lipaasi aktiivsus, mis on võimeline HDL-i ümber kujundama, hüdrolüüsides pinna fosfolipiide ja võimaldades esterdatud kolesterooli liikumist lipoproteiini südamikust plasmamembraani poole (oletatakse, , et ApoE osaleb ka selektiivses omastamises, kuna ApoE geeni puudulikkusega hiirtel on selle raja efektiivsus vähenenud.) SR-BI ekspresseerub peamiselt maksas, neerupealistes ja munasarjades.
