Toimeained: palivisumab
Synagis 50 mg süstelahuse pulber ja lahusti.
Näidustused Miks Synagist kasutatakse? Milleks see mõeldud on?
Synagis sisaldab toimeainet palivisumab, antikeha, mis toimib spetsiifiliselt respiratoorse süntsüütilise viiruse RSV vastu.
Lapsel on suur risk haigestuda viirusesse, mida nimetatakse respiratoorseks süntsüütiliseks viiruseks (RSV).
Imikud, kellel on kõige tõenäolisem tõsine RSV-haigus (kõrge riskiga lapsed), on enneaegselt (35 nädalat või vähem) sündinud või teatud südame- või kopsuhaigustega sündinud lapsed.
Synagis on ravim, mis aitab kaitsta teie last raske RSV haiguse eest.
Vastunäidustused Millal Synagist ei tohi kasutada
Ärge kasutage Synagist lastel
Kui olete palivisumabi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.
Raske allergilise reaktsiooni nähud ja sümptomid võivad hõlmata järgmist:
- tugev lööve, nõgestõbi, naha sügelus
- huulte, keele või näo turse
- kurgu obstruktsioon, neelamisraskused
- raske, kiire või ebaregulaarne hingamine
- naha, huulte või küünte all on sinakas värv
- lihasnõrkus või lõtvus
- vererõhu langus
- reageerimisvõime puudumine
Ettevaatusabinõud kasutamisel Mida on vaja teada enne Synagise võtmist
Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Synagis
- kui laps tunneb end halvasti. Palun rääkige oma arstile, kui teie laps tunneb end halvasti, sest Synagise manustamine võib osutuda vajalikuks edasi lükata.
- kui lapsel on verejooksu ilminguid, sest tavaliselt süstitakse Synagis reide.
Koostoimed Millised ravimid või toidud võivad Synagise toimet muuta
Synagise koostoimeid teiste ravimitega ei ole teada. Enne Synagis -ravi alustamist peaksite siiski oma arstile rääkima kõigist ravimitest, mida teie laps praegu kasutab.
Annustamine ja kasutusviis Kuidas Synagist kasutada: Annustamine
Kui sageli tuleks Synagist lapsele anda?
Synagis't tuleb lapsele manustada annuses 15 mg / kg kehakaalu kohta üks kord kuus, kuni RSV -nakkuse oht püsib. Imiku paremaks kaitsmiseks peate järgima oma arsti juhiseid selle kohta, millal uuesti Synagis'i annuste juurde naasta.
Kui lapsel on olnud südameoperatsioon (südame šundioperatsioon), võib ta pärast operatsiooni vajada täiendavat Synagise annust. Pärast seda võib laps jätkata esialgse süstimiskavaga.
Kuidas laps Synagist võtab?
Synagis manustatakse teie lapsele süstena lihasesse, tavaliselt reie välisküljele.
Mis juhtub, kui laps jätab Synagise süsti vahele?
Kui teie laps jätab süsti vahele, pöörduge oma arsti poole niipea kui võimalik. Iga Synagis'i süst kaitseb teie last umbes kuu aega enne uue süsti tegemist.
Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile rääkinud. Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga
Kõrvaltoimed Millised on Synagise kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Synagis võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid, sealhulgas:
- rasked allergilised reaktsioonid, võivad need reaktsioonid olla eluohtlikud või lõppeda surmaga (sümptomite loetelu leiate lõigust "Ärge kasutage Synagist oma lapsele").
- ebatavalised verevalumid või väikeste punaste laikude kobarad nahal.
Rääkige oma arstile või pöörduge viivitamatult arsti poole, kui teie lapsel tekib pärast Synagise annuse saamist mõni ülaltoodud tõsistest kõrvaltoimetest.
Muud kõrvaltoimed
Väga sage (esineb vähemalt 1 inimesel 10 -st):
- lööve
- palavik
Sage (esineb 1 kuni 10 kasutajal 100 -st):
- valu, punetus või turse süstekohal
- hingamispaus või muud hingamisraskused
Aeg -ajalt (esineb vähem kui 1 inimesel 100 -st):
- krambid
- urtikaaria
Kõrvaltoimetest teatamine
Kui teie lapsel tekivad kõrvaltoimed, võtke ühendust oma arstiga. See hõlmab ka kõiki võimalikke kõrvaltoimeid, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi kaudu, mis on loetletud lisas V. Kõrvaltoimetest teatades saate aidata saada rohkem teavet selle ravimi ohutuse kohta.
Aegumine ja säilitamine
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud sildil.
Hoida külmkapis (2 ° C ... 8 ° C).
Kasutada 3 tunni jooksul pärast lahustamist.
Mitte külmutada.
Hoida viaal välispakendis, valguse eest kaitstult.
Muu info
Mida Synagis sisaldab
- Toimeaine on palivisumab. 50 mg viaali kohta, mis vastavalt juhistele lahustamisel annab 100 mg / ml palivisumabi.
- Teised koostisosad on:
- pulbri jaoks: histidiin, glütsiin ja mannitool.
- lahusti: süstevesi.
Kuidas Synagis välja näeb ja pakendi sisu
Synagis on süstelahuse pulbri ja lahusti kujul (50 mg pulbrit viaalis) + 1 ml lahustit ampullis - 1 pakend.
Synagis on valge kuni valkjas lüofilisaat.
Juhised arstile
50 mg pulbri viaal sisaldab lisakogust, mis võimaldab pärast lahustamist 50 mg ära võtta, kui järgite alltoodud juhiseid.
Lahustamiseks eemaldage viaali korgilt alumiiniumkate ja puhastage kork 70% etanooliga või samaväärse ainega.
Vahu vältimiseks lisage aeglaselt 0,6 ml süstevett piki viaali siseseina. Pärast vee lisamist kallutage viaali õrnalt ja keerake seda ettevaatlikult 30 sekundit.
Ärge raputage viaali.
Palivisumabi lahus peab olema toatemperatuuril vähemalt 20 minutit, kuni see muutub selgeks. Palivisumabi lahus ei sisalda säilitusaineid ja see tuleb manustada 3 tunni jooksul pärast valmistamist. Ühekordseks kasutamiseks mõeldud viaal. Kasutamata ravim tuleb ära visata.
Pärast lahustamist vastavalt juhistele on lõppkontsentratsioon 100 mg / ml.
Palivisumabi ei tohi segada teiste ravimite või lahjenditega, välja arvatud süstevesi.
Palivisumabi manustatakse intramuskulaarselt üks kord kuus, eelistatavalt reie anterolateraalses osas. Tuharalihast ei tohiks regulaarselt süstekohana kasutada, kuna see võib kahjustada istmikunärvi. Süstimisel tuleb kasutada standardset aseptilist tehnikat. Üle 1 ml ravimikogused tuleb manustada jagatud annustena.
Palivisumabi 100 mg / ml kasutamisel tuleb ühekuuliste intervallidega manustatava palivisumabi maht (ml) = [patsiendi kaal kilogrammides] korrutada 0,15-ga
Näiteks lapse puhul kehakaaluga 3 kg arvutatakse järgmiselt:
(3 x 0,15) ml = 0,45 ml palivisumabi kuus.
Allika pakendi infoleht: AIFA (Itaalia ravimiamet). Sisu avaldati jaanuaris 2016. Esitatud teave ei pruugi olla ajakohane.
Kõige ajakohasemale versioonile juurdepääsu saamiseks on soovitatav külastada AIFA (Itaalia ravimiamet) veebisaiti. Vastutusest loobumine ja kasulik teave.
01.0 RAVIMPREPARAADI NIMETUS
SYNAGIS 50 MG pulber ja süstelahuse lahusti
02.0 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Iga viaal sisaldab 50 mg palivisumabi *, mis vastavalt soovitatud lahustamisele annab 100 mg / ml palivisumabi.
* Palivisumab on rekombinantne humaniseeritud monoklonaalne antikeha, mis on toodetud hiire müeloomi peremeesrakkudes DNA -tehnoloogia abil.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
03.0 RAVIMVORM
Süstelahuse pulber ja lahusti.
Pulber on valge kuni valkjas lüofilisaat.
04.0 KLIINILINE TEAVE
04.1 Näidustused
Synagis on näidustatud hingamisteede süntsüütilise viiruse (RSV) põhjustatud raskete alumiste hingamisteede haiguste ennetamiseks, mis vajavad haiglaravi: lastel, kellel on suur risk RSV -haiguse tekkeks:
• Imikud, kelle rasedusaeg on 35 nädalat või vähem ja alla 6 kuu vanused hooajalise RSV puhangu alguses.
• Alla 2 -aastased lapsed, keda on viimase 6 kuu jooksul ravitud bronhopulmonaalse düsplaasia vastu.
• Alla 2 -aastased lapsed, kellel on hemodünaamiliselt oluline kaasasündinud südamehaigus.
04.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Palivisumabi soovitatav annus on 15 mg keha kilo kohta, mida manustatakse üks kord kuus perioodidel, mil kogukonnas on oodata RSV riski.
Ühekuuliste intervallidega manustatava palivisumabi maht (ml) = [patsiendi kaal kilogrammides] korrutatuna 0,15-ga.
Kui vähegi võimalik, tuleb esimene annus manustada enne kriitilise hooaja algust. Järgmised annused tuleb riskiperioodil manustada üks kord kuus. Palivisumabi efektiivsus annustes, mis ei ole muud kui 15 mg / kg, ei ole kindlaks tehtud. annuseid üks kord kuus RSV hooajal.
Enamik palivisumabi kasutamise kogemusi, sealhulgas peamised III faasi kliinilised uuringud, on saadud 5 süstiga ühe hooaja jooksul (vt lõik 5.1). Kuigi andmed on piiratud, on saadaval rohkem kui 5 annuse kohta (vt lõigud 4.8 ja 5.1), seetõttu ei ole üle 5 annuse kaitse kasulikkust kindlaks tehtud.
Korduva haiglasse sattumise riski vähendamiseks on palivisumabi kasutavatel lastel, kes on RSV tõttu haiglasse viidud, soovitatav jätkata palivisumabi igakuiseid annuseid kogu viirusehooaja vältel.
Lastele, kellele tehakse kardiaalne šunteerimine, on soovitatav manustada palivisumabi 15 mg / kg kehamassi kohta niipea, kui see on pärast operatsiooni stabiliseerunud, et tagada piisav palivisumabi sisaldus seerumis. Järgmised annused tuleb ravi ajal jätkata kord kuus. Ülejäänud RSV hooaeg lastele kellel on jätkuvalt suur risk RSV infektsiooni tekkeks (vt lõik 5.2).
Manustamisviis
Palivisumabi manustatakse intramuskulaarselt, eelistatavalt reie anterolateraalses osas. Tuharalihast ei tohiks süstekohana sageli kasutada, kuna see võib kahjustada istmikunärvi. "Süstimine" peab toimuma standardset aseptilist tehnikat kasutades.
Suuremad kogused kui 1 ml tuleb manustada jagatud annustena.
Et tagada õige Synagise mahu lahustamine, vt lõik 6.6.
04.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete või teiste humaniseeritud monoklonaalsete antikehade suhtes.
04.4 Erihoiatused ja asjakohased ettevaatusabinõud kasutamisel
Pärast palivisumabi manustamist on teatatud allergilistest reaktsioonidest, sealhulgas väga harvadest anafülaksia ja anafülaktilise šoki juhtudest. Mõnel juhul on teatatud surmajuhtumitest (vt lõik 4.8).
Kohe pärast palivisumabi manustamist peavad olema kättesaadavad ravimid raskete ülitundlikkusreaktsioonide, sealhulgas anafülaksia ja anafülaktilise šoki raviks.
Palivisumabi kasutamist võib edasi lükata raskete või mõõdukate infektsioonide või palavikuliste haiguste esinemise korral, välja arvatud juhul, kui arst otsustab palivisumabi kui täiendava riskiteguri manustamise edasilükkamise. Mõõdukas febriilne sündroom, näiteks tavaliselt ei põhjusta palivisumabi manustamise edasilükkamist.
Trombotsütopeenia või muude hüübimishäiretega patsientidel tuleb palivisumabi manustada ettevaatusega.
Selle eesmärgiga uuringus ei ole ametlikult hinnatud palivisumabi efektiivsust, kui seda manustatakse patsientidele teise profülaktika käigus uue RSV epideemiahooaja jooksul. palivisumabiga ei ole selle konkreetse aspekti hindamiseks tehtud uuringutes lõplikult välistatud.
04.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Spetsiifilisi koostoimeuuringuid teiste ravimitega ei ole läbi viidud. III faasi kliinilistes uuringutes, mis käsitlevad RSV esinemissagedust enneaegselt sündinud ja bronhopulmonaalse düsplaasiaga lastel, täheldati platseebot ja palivisumabi saanud patsiente, kellele manustati ka lapsepõlve rutiinseid vaktsiine, gripivaktsiini, bronhodilataatoreid või kortikosteroide. täheldati kõrvaltoimeid.
Kuna monoklonaalne antikeha on spetsiifiline respiratoorse süntsüütilise viiruse suhtes, ei mõjuta palivisumab eeldatavasti vaktsiinide immuunvastust.
Palivisumab võib häirida immuunpõhiseid RSV diagnostilisi teste, näiteks mõningaid antigeenipõhiseid teste. Lisaks pärsib palivisumab viiruse replikatsiooni rakukultuuris ja võib seetõttu häirida ka viiruse kultuuri teste. Palivisumab ei mõjuta pöördtranskriptaasi polümeraasi ahelreaktsiooni teste. Testide sekkumine võib põhjustada vale-negatiivseid RSV diagnostiliste testide tulemusi. Seetõttu tuleks diagnostiliste testide tulemusi, kui need on saadud, kasutada koos kliiniliste tulemustega, et suunata meditsiinilisi otsuseid.
04.6 Rasedus ja imetamine
Ei ole asjakohane. Synagis ei ole näidustatud kasutamiseks täiskasvanutel Puuduvad andmed fertiilsuse, kasutamise kohta raseduse ja imetamise ajal.
04.7 Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Ei ole asjakohane.
04.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Kõige tõsisemad palivisumabi kõrvaltoimed on anafülaksia ja muud ägedad ülitundlikkusreaktsioonid. Palivisumabi kasutamisel esinevad kõige sagedasemad kõrvaltoimed on palavik, lööve ja süstekoha reaktsioon.
Kõrvaltoimete tabel
Nii kliinilised kui ka laboratoorsed kõrvaltoimed, mis esinesid bronhopulmonaalse düsplaasiaga enneaegsetel ja lastel ning kaasasündinud laste südamehaigusega patsientidel läbi viidud uuringutes, on loetletud elundisüsteemi ja esinemissageduse järgi (väga sage ≥ 1/10; sage ≥ 1/100) sisse
Turustamisjärgse järelevalve käigus tuvastatud kõrvaltoimed on vabatahtlikult teatatud ebakindla suurusega populatsioonist; nende esinemissagedust ei ole alati võimalik usaldusväärselt hinnata või põhjuslikku seost palivisumabi ekspositsiooniga tuvastada. Nende kõrvaltoimete esinemissagedus, nagu on näidatud allolevas tabelis, on hinnatud kahe kliinilise uuringu ohutusandmete alusel. reaktsioonid nendes uuringutes ei näidanud palivisumabi ja platseebo rühmade vahel erinevusi ning reaktsioonid ei olnud ravimiga seotud.
* Uuringu täielikku kirjeldust vt jaotis 5.1 Kliinilised uuringud
# Turuletulekujärgse järelevalve käigus tuvastatud RA-d
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Turustamisjärgne kogemus
Hinnati palivisumabravi ajal aastatel 1998–2002 teatatud tõsiseid turuletulekujärgseid spontaanseid kõrvaltoimeid, mis hõlmasid nelja RSV epideemiahooaega. Kokku laekus 1291 tõsist teadet, kus palivisumabi manustati vastavalt näidustustele ja ravi kestus oli üle ühe hooaja. Kõrvaltoimed tekkisid pärast kuuendat või suuremat annust, neist vaid 22 korral. (15 pärast kuuendat annust, 6 pärast seitsmendat ja 1 pärast kaheksandat annust). Nendel kõrvaltoimetel on sarnased omadused pärast esimest 5 annust.
Palivisumabi raviskeemi ja kõrvaltoimeid jälgiti ligikaudu 20 000 lapsest koosnevas rühmas, kellele järgiti patsientide raviprogrammi aastatel 1998–2000. Sellest rühmast 1250 registreeritud lapsele tehti 6 süsti. 183 -l oli 7 ja 27 -l 8 või 9. Kõrvaltoimed patsientidel, keda täheldati pärast kuuendat annust või pärast seda, olid sarnased omadused ja sagedus kui pärast esimest 5 annust.
Turustamisjärgses andmebaasipõhises vaatlusuuringus täheldati palivisumabiga ravitud enneaegsetel patsientidel astma esinemissageduse väikest tõusu; põhjuslik seos on aga ebakindel.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Teavitamine arvatavatest kõrvaltoimetest, mis tekivad pärast ravimi müügiloa väljastamist, on oluline, kuna see võimaldab pidevalt jälgida ravimi kasu ja riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest Itaalia Ravimiameti veebisaidi kaudu. : www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Üleannustamine
Kliinilistes uuringutes manustati kolmele lapsele annuseid üle 15 mg / kg. Need annused olid 20,25 mg / kg, 21,1 mg / kg ja 22,27 mg / kg. Nendel isikutel puudusid kliinilised tagajärjed.
Turuletulekujärgselt on teatatud üleannustamisest annustes kuni 85 mg / kg ja mõnel juhul ei erinenud teatatud kõrvaltoimed 15 mg / kg annuse kasutamisel täheldatutest (vt lõik 4.8). Soovitatav on patsienti jälgida kõrvaltoimete või toimete nähtude ja sümptomite suhtes ning alustada kohe sobivat sümptomaatilist ravi.
05.0 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
05.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: seerumi immuunimmoglobuliinid, spetsiifilised immunoglobuliinid.
ATC -kood J06BB16.
Palivisumab on humaniseeritud IgG1K monoklonaalne antikeha, mis on suunatud epitoopi vastu hingamisteede süntsüütilise viiruse (RSV) liitvalgu antigeenses kohas A. Sellel humaniseeritud monoklonaalsel antikehal on inimese (95%) ja hiire (5%) antikehajärjestus. Sellel on tugev sulandusmehhanismide neutraliseeriv ja pärssiv toime VRS -i suhtes nii A -alatüübi kui ka B -tüüpi tüvedes.
Puuvillastel rottidel on näidatud, et palivisumabi kontsentratsioon seerumis ligikaudu 30 mcg / ml põhjustab RSV replikatsiooni vähenemist kopsudes 99%.
Haridus in vitro viirusevastast aktiivsust
Palivisumabi viirusevastast toimet hinnati mikroneutraliseerimise testis, kus enne inimese HEp-2 epiteelirakkude lisamist inkubeeriti RSV-ga kasvavaid antikehade kontsentratsioone. Pärast 4-5-päevast inkubatsiooniperioodi mõõdeti VRS antigeen ensüümi immuunanalüüsis (ELISA). Neutraliseerimistiiter (50% efektiivne kontsentratsioon [EC50]) väljendatakse antikeha kontsentratsioonina, mis suudab vähendada VRS antigeeni avastamist 50% võrreldes töötlemata viirusega nakatunud rakkudega. Palivisumab näitab keskmisi EC50 väärtusi 0,65 mcg / ml (keskmine [standardhälve] = 0,75 [0,53] mcg / ml, n = 69, vahemik 0,07–2,89 mcg / ml) ja 0,28 mcg / ml (keskmine [standardhälve] ] = 0,35 [0,23] mcg / ml, n = 35, vahemik 0,03-0,88 mcg / ml) vastavalt RSV A ja RSV B kliinilistes isolaatides. Enamik testitud RSV kliinilistest isolaatidest (n = 96) koguti Ameerika Ühendriikide katsealustelt.
Vastupidavus
Palivisumab seondub küpse RSV valgu F rakuvälise domeeni väga konserveerunud piirkonnaga, mida nimetatakse antigeenseks saidiks II või antigeenseks saidiks A, mis sisaldab aminohappeid 262-275. Genotüüpiline analüüs, mis viidi läbi 126 kliinilisel isolaadil 123 lapselt, kellel immunoprofülaktika ebaõnnestus, näitasid kõik RSV mutandid, mis näitasid palivisumabi suhtes resistentsust (n = 8), aminohapete muutusi selles valgu F piirkonnas. Polümorfse või mittepolümorfse järjestus väljaspool VRS valgu F antigeenset saiti A, mis muudab RSV palivisumabi neutraliseerimise suhtes resistentseks. Nendes 8 RSV kliinilises isolaadis tuvastati vähemalt üks palivisumabi resistentsus, mis oli seotud aminohapete asendustega N262D, K272E / Q või S275F / L, mille tulemuseks oli 6,3% mutatsiooniga seotud resistentsuse sagedus. Kliiniliste andmete analüüsist ei ilmnenud seost palivisumabi immunoprofülaktikat saavatel lastel ja RSV alumiste hingamisteede haiguse arenemisel lastel ja antigeense saidi A järjestuse muutuste ja RSV haiguse raskusastme vahel. "254 RSV kliinilist isolaati, mis olid kogutud immunoprofülaktikat mittesaanud isikutelt, ei leidnud resistentsust palivisumabi suhtes, mis oli seotud kahe asendusega (1 N262D ja 1 S275F), mille tulemuseks on mutatsiooniga seotud resistentsuse sagedus 0,79%.
Immunogeensus
Palivisumabi vastaseid antikehi leiti Impact-RSV uuringus ligikaudu 1% -l patsientidest ravi esimese faasi ajal. See oli mööduv nähtus, madala tiitriga, mis lahenes vaatamata jätkuvale kasutamisele (esimene ja teine hooaeg), kuid seda ei tõstetud esile. 55 -l 56 -l imikul teisel hooajal (sealhulgas 2 -l tiitrimisel esimese hooaja jooksul).
Kaasasündinud südamehaiguste uuringus ei uuritud immunogeensust.
Palivisumabi vastaseid antikehi hinnati neljas täiendavas uuringus, milles osales 4337 patsienti (imikud, kes on sündinud 35. rasedusnädalal või alla 6 kuu vanused või alla 24 -aastased või nooremad, kellel on bronhopulmonaalne düsplaasia või märkimisväärne hemodünaamiliselt kaasasündinud südamehaigus. Oluline uuringutes) ja neid täheldati 0–1,5% patsientidest erinevate uuringuintervallidega. Seost antikehade esinemise ja kõrvaltoimete vahel ei täheldatud.
Seetõttu on immuunvastused ravimivastasele antikehale (ravimivastane antikeha(ADA) ei ole kliiniliselt olulised.
Lüofiliseeritud palivisumabi kliinilised uuringud
Platseebokontrollitud kliinilises uuringus RSV profülaktikas (Impact-RSV uuring), mis viidi läbi 1502 kõrge riskiga lapsega (1002 Synagis; 500 platseebot), vähendas 5-kordne igakuine annus 15 mg / kg VRS-iga seotud haiglaravi 55% (p =
Platseebo rühmas oli hingamisteede süntsüütilise viiruse tõttu hospitaliseerimise määr 10,6%. Selle põhjal on absoluutne riski vähenemine 5,8%, mis tähendab, et haiglaravi vältimiseks on vaja ravida 17 patsienti. RSV -nakkuse raskusaste hospitaliseeritud lastel, hoolimata palivisumabi profülaktikast, ei näita protsentuaalselt ega haiglaravi päevi intensiivravis ega abistatud mehaanilise hingamise päevadel.
Kokku osales 222 last kahes eraldi uuringus, et uurida palivisumabi ohutust teise RSV hooaja manustamisel. Sada kolm last said palivisumabi süste esimest korda kuus ja 119 last palivisumabi kahel järjestikusel hooajal. Immunogeensuse rühmade vahel ei olnud kummaski uuringus erinevusi. Kuna palivisumabi efektiivsust, kui seda manustati patsientidele teise ravikuurina RSV hooaja alguses, ei uuritud ametlikult kummaski uuringus. Selle eesmärgiga läbiviidud uuringus nendest andmetest ei ole efektiivsuse osas teada.
Avatud prospektiivses kliinilises uuringus, mille eesmärk oli hinnata farmakokineetikat, ohutust ja immunogeensust pärast palivisumabi 7 annuse manustamist ühe RSV hooaja jooksul, näitasid farmakokineetilised andmed, et kõigi 18 värvatud lapse puhul on saavutatud piisav keskmine palivisumabi tase. Pärast teist palivisumabi annust täheldati lapsel palivisumabivastaste antikehade madalat ja mööduvat antikehade taset ning need antikehad vähenesid viienda ja seitsmenda annuse korral mõõtmatuks.
Platseebokontrollitud uuringus, milles osales 1287 ≤ 24-kuust hemodünaamiliselt olulist kaasasündinud südamehaigust põdevat patsienti (639 Synagis; 648 platseebot), vähendas Synagis igakuine annus 15 mg / kg RSV haiglaravi 45% (p = 0,003). ) (kaasasündinud südamehaiguste uuring) märkimisväärne vähenemine Synagise rühmas võrreldes platseeborühmaga RSV haiglaravi päevade koguarvul (vähenemine 56%, p = 0,003) ja RSV päevade koguarvul, lisades l "hapnikulisandit (vähenemine 73%) , p = 0,014).
Tagasiulatuv vaatlusuuring viidi läbi hemodünaamiliselt olulise kaasasündinud südamehaigusega (HSCHD) lastel, et võrrelda tõsiste esmaste kõrvaltoimete (infektsioon, arütmia ja surm) esinemist nende seas, kes said Synagise profülaktikat, ja neil, kes seda ei saanud koos vanusega, südamekahjustuse tüüp ja eelnev korrigeeriv operatsioon. Arütmia ja surma esinemissagedus oli sarnane nii profülaktikat saanud lastel kui ka lastel, kes seda ei teinud. "Infektsiooni esinemissagedus oli profülaktikat saanud lastel väiksem kui neil, kes seda ei teinud." tulemused näitavad, et raske infektsiooni, raske arütmia või surma risk lastel, kellel on Synagise profülaktikaga seotud hemodünaamiliselt oluline kaasasündinud südamehaigus, ei suurenenud võrreldes lastega, kes profiili ei saanud kirved.
Uuringud vedela palivisumabi kasutamisega
Viidi läbi kaks kliinilist uuringut, et võrrelda palivisumabi vedelaid ja lüofiliseeritud preparaate. Esimeses uuringus said kõik 153 enneaegset imikut mõlemad ravimvormid erinevates järjestustes. Teises uuringus said 211 ja 202 enneaegset imikut või kroonilise kopsuhaigusega last vastavalt vedelat ja lüofiliseeritud palivisumabi. Kahes täiendavas uuringus kasutati vedelat palivisumabi aktiivse kontrollina (3918 last), et hinnata uuritavat monoklonaalset antikeha raske RSV haiguse profülaktikaks enneaegsetel imikutel või kroonilise kopsuhaiguse või südamehaigusega lastel. Hemodünaamiliselt oluline (lisateavet vt allpool nende kahe uuringu kohta). Kõrvaltoimete üldine esinemissagedus ja muster, kõrvaltoimete tõttu ravi katkestamise analüüs ja nendes kliinilistes uuringutes teatatud surmajuhtumite arv olid kooskõlas lüofiliseeritud preparaadi kliiniliste arendusprogrammide käigus täheldatutega. Palivisumabiga seotud surmajuhtumeid ei peetud ja nendes uuringutes ei tuvastatud uusi kõrvaltoimeid.
Enneaegsed lapsed ja kroonilise enneaegse kopsuhaigusega lapsed (BPD) kuni 35 rasedusnädalat), kes olid uuringu alguses 6 kuud või vähem. Hemodünaamiliselt olulise kaasasündinud südamehaigusega patsiendid jäeti sellest uuringust välja ja neid uuriti eraldi uuringus. Selles uuringus randomiseeriti patsiendid süstiti 15 mg / kg vedelat palivisumabi (N = 3306), mida kasutati uuritava monoklonaalse antikeha aktiivse kontrollina (N = 3329). Nendel isikutel jälgiti ohutust ja efektiivsust 150 päeva. Üheksakümmend kaheksa protsenti kõigist patsientidest, kes said palivisumabi, lõpetasid uuringu ja 97% said kõik viis süsti. Esmane tulemusnäitaja oli RSV haiglaravi. RSV haiglaravi toimus 62 patsiendil 3306 -st (1,9%) palivisumabi rühmas. Täheldatud RSV haiglaravi määr patsientidel, kellel oli diagnoositud BPD, oli 28 patsienti 723 -st (3,9%) ja patsientidel, kellel oli diagnoositud enneaegsus ilma BPD -ta, 34%2583 -st (1,3%).
Uuring 2 CHD: Selles uuringus, mis viidi läbi 162 keskuses Põhja -Ameerikas, Euroopa Liidus ja veel 4 riigis, RSV kahe hooaja jooksul, uuriti 24 -kuulisi või nooremaid hemodünaamiliselt olulise CHD -ga patsiente. Uuring, patsiendid randomiseeriti saada igakuiselt 5 süsti 15 mg / kg vedelat palivisumabi (N = 612), mida kasutatakse uuritava monoklonaalse antikeha aktiivse kontrollina (N = 624). Katsealused jaotati südamekahjustuse (tsüanootiline vs muu) ja ohutuse alusel ja efektiivsust jälgiti 150 päeva. Üheksakümmend seitse protsenti kõigist patsientidest, kes said palivisumabi, lõpetasid uuringu ja 95 protsenti said kõik viis süsti. Esmane tulemusnäitaja oli kõrvaltoimete ja tõsiste kõrvaltoimete kokkuvõte ning sekundaarne tulemusnäitaja oli RSV haiglaravi esinemissagedus RSV hospitaliseerimise esinemissagedus oli palivisumabi rühmas 16 patsienti 612 -st (2,6%).
05.2 Farmakokineetilised omadused
Palivisumabi lüofiliseeritud preparaat
Täiskasvanud vabatahtlikega läbiviidud uuringutes oli palivisumabi farmakokineetiline profiil sarnane inimese IgG1 antikehaga jaotusruumala (keskmine 57 ml / kg) ja poolväärtusaja (keskmine 18 päeva) osas.Profülaktikauuringutes bronhopulmonaalse düsplaasiaga enneaegsete imikute pediaatrilistel populatsioonidel oli palivisumabi keskmine poolväärtusaeg 20 päeva ja igakuised intramuskulaarsed annused 15 mg / kg saavutasid toimeaine keskmise kontsentratsiooni seerumis 30. päeval ligikaudu 40 μg / ml. pärast esimest süsti, umbes 60 mcg / ml pärast teist süsti, umbes 70 mcg / ml pärast kolmandat ja neljandat süsti. Kaasasündinud südamehaiguse uuringus saavutas igakuine intramuskulaarne annus 15 mg / kg keskmiselt 30 päeva toimeaine kontsentratsioon seerumis, mis on pärast esimest süsti ligikaudu 55 mcg / ml ja pärast neljandat süsti ligikaudu 90 mcg / ml.
Kaasasündinud südamehaiguste uuringus osales ligikaudu 139 palivisumabi saanud laps, kardiopulmonaalne šunteerimine ja paariseerumiproovide olemasolu korral palivisumabi keskmine seerumikontsentratsioon enne südame šunteerimist ligikaudu 100 mikrogrammi / ml ja vähenes ligikaudu 40 mcg / ml pärast möödaviigu.
05.3 Prekliinilised ohutusandmed
Ahvidel (maksimaalne annus 30 mg / kg), küülikutel (maksimaalne annus 50 mg / kg) ja rottidel (maksimaalne annus 840 mg / kg) läbi viidud ühekordse annuse toksikoloogia uuringutes olulisi andmeid ei leitud.
Närilistega läbi viidud uuringud ei ole näidanud RSV paljunemise suurenemist ega RSV põhjustatud patoloogiaid ega mutantsete viiruste teket palivisumabi juuresolekul vastuvõetud katsetingimustes.
06.0 FARMATSEUTILINE TEAVE
06.1 Abiained
Tolm:
Histidiin
Glütsiin
Mannitool (E421)
Lahusti:
Süstevesi.
06.2 Sobimatus
Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimite või lahjenditega, välja arvatud süstevesi.
06.3 Kehtivusaeg
4 aastat.
Pärast lahustamist tuleb ravim kohe ära kasutada. Igal juhul on stabiilsus kasutustingimustes näidatud 3 tunni jooksul temperatuuril 20–24 ° C.
06.4 Säilitamise eritingimused
Hoida külmkapis (2 ° C ... 8 ° C).
Mitte külmutada.
Hoida viaal välispakendis, valguse eest kaitstult.
06.5 Vahetu pakendi olemus ja pakendi sisu
50 mg pulbrit 4 ml viaalis (I tüüpi klaas), millel on kork (butüülkummist) ja tihend (alumiinium).
1 ml süstevett viaalis (I tüüpi klaas).
Pakis 1 tk.
06.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhised
50 mg pulbri viaal sisaldab lisakogust, mis võimaldab pärast lahustamist 50 mg ära võtta, kui järgite alltoodud juhiseid.
Lahustamiseks eemaldage viaali korgilt alumiiniumkate ja puhastage kork 70% etanooliga või samaväärse ainega.
Vahu vältimiseks lisage aeglaselt 0,6 ml süstevett piki viaali siseseina. Pärast vee lisamist kallutage viaali veidi ja keerake seda õrnalt 30 sekundit. Ärge raputage viaali. Palivisumabi lahus peab olema toatemperatuuril vähemalt 20 minutit, kuni see muutub selgeks. Palivisumabi lahus ei sisalda säilitusaineid ja see tuleb manustada 3 tunni jooksul pärast valmistamist.
Pärast lahustamist vastavalt juhistele on lõppkontsentratsioon 100 mg / ml.
Valmislahuse välimus on selge või kergelt opalestseeruv.
Ühekordseks kasutamiseks mõeldud viaal. Kasutamata ravim ja sellest tekkinud jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.
07.0 MÜÜGILOA HOIDJA
AbbVie Ltd
Maidenhead
SL6 4XE
Ühendkuningriik
08.0 MÜÜGILOA NUMBER
EL/1/99/117/001
AIC n. 034529014 / E
09.0 MÜÜGILOA VÕI UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 13. august 1999
10.0 TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
04/2015
